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Imunologia dos tumores
Definição:
“Lesão constituída por proliferação celular anormal,
descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução
da diferenciação, em consequência de alterações em genes
ou proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação
das células.” – Bogliolo, Patologia geral, Geraldo Brasileiro Filho
– 6 edição.
Os cânceres carecem de PAMPs, que são fundamentais
para o início da resposta imune.
Exemplo de PAMP: flagelo bacteriano, RNA de dupla-fita,
peptideoglicano, LPS.
Introdução
“Infecção e inflamação crônicas estão entre
os fatores epigenéticos e ambientais mais
importantes, capazes de influenciar o
estabelecimento e a progressão de
determinados tumores”. – Microbiologia e
Imunologia médica de Jawetz.
Imunidade contra tumores:
- Células natural killer (NK)
- Citotoxicidade induzida por anticorpos
(ADCC)
- Linfócitos T citotóxicos
- Macrófagos e células dendríticas
Morte celular induzida por linfócitos T
citotóxicos (CD8+)
Reconhecimento de antígenos (proteínas)
tumorais pelos receptores TCR presentes
nos linfócitos T citotóxicos, seguida de
secreção de perforina e granzima,
induzindo apoptose no tumor.
Morte da célula tumoral mediada por
receptores de morte
Ativadores de receptores de morte nas
células:
TNF e ligante de FAS (FAS-L).
A ligação dos receptores de morte inicia
uma via de apoptose conhecida como via
extrínseca com ativação de proteínas
conhecidas como caspases que levam à
fragmentação do DNA da célula tumoral.
Morte da célula tumoral mediada por
células NK
Células NK reconhecem células tumorais
de duas maneiras:
- Ausência das moléculas MHC-I que leva
a perda da inibição dos NK
- Superprodução de moléculas não-
clássicas de MHC, que leva à ativação
dos receptores estimuladores do NK
Morte da célula tumoral mediada por
células NK
- Induzida pela ativação dos receptores de
morte na célula-alvo
- Induzida pela secreção de grânulos
contendo enzimas.
Imunologia, Roitt
Morte de uma célula tumoral
induzida pela célula NK
Imunologia, Roitt
Citotoxicidade induzida por anticorpos
Células NK reconhecem células tumorais
cobertas por anticorpos, por meio da
ativação de receptores para fração Fc
destes anticorpos.
A ativação de células dendríticas é importante
para a ativação dos linfócitos anti-tumor.
Evasão do tumor ao sistema imune
1. Produção de citocinas anti-
inflamatórias (IL-10 e TGF-beta)
2. Expressão de proteínas inibidoras nas
células tumorais (CLTA-4 e PD-1L)
3. Regulação das células do sistema inato
para um padrão de cicatrização ao
invés de ativação.
4. Edição/perda de antígenos
Evasão tumoral
Imunoterapia contra tumores:
- Anticorpos anti-CTLA4 e anti-PD1
- Transferência celular adotiva
- CAR T cells
- Vacinação (HPV, BCG)
Anticorpo monoclonal anti-CTLA4:
Ipilimumab
Anticorpo monoclonal anti-PD1:
Nivolumab e Pembrolizumab
Linfócito T CD8 matando célula
tumoral
Cél. Tumoral inibindo linfócito T via receptor de
PD-1 com os ligantes de PD-1.
Anticorpo monoclonal ligando-se ao
receptor de PD-1 do linfócito e impedindo
sua sinalização
CAR T
Linfócitos CART são capazes de reconhecer antígenos
do tumor e serem ativados mesmo na ausência de co-
estimulação pelo CD80/ CD86.
Estudos clínicos sobre imunoterapia
e câncer – www.clinicaltrials.gov
Imunologia e câncer
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