infección por vih y sida

Infección por VIH y SIDA

Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhD

Objetivos de aprendizaje

• Definir SIDA.• Describir el VIH, incluyendo su estructura, posible

origen, ciclo de replicación, y transmisión. • Describir la relación entre la población de células

T ayudadoras (helper) y la evolución del SIDA. • Describir el diagnóstico, el tratamiento y la

prevención del SIDA.• Identificar los comportamientos que aumentan el

riesgo de infección con el VIH.

Magnitud de la epidemia

WHO – HIV department | April 12, 20234 |

35.3 million [32.2 million – 38.8 million] 32.1 million [29.1 million – 35.3 million]17.7 million [16.4 million – 19.3 million] 3.3 million [3.0 million – 3.7 million]

2.3 million [1.9 million – 2.7 million]2.0 million [1.7 million – 2.4 million]

260 000 [230 000 – 320 000]

1.6 million [1.4 million – 1.9 million]1.4 million [1.2 million – 1.7 million]

210 000 [190 000 – 250 000]

Number of people living with HIV

People newly infected with HIV in 2012

AIDS deaths in 2012

TotalAdults

WomenChildren (<15 years)

TotalAdults

Children (<15 years)

TotalAdults

Children (<15 years)

Global summary of the AIDS epidemic 2012

WHO – HIV department | April 12, 20235 |

The ranges around the estimates in this table define the boundaries within which the actual numbers lie, based on the best available information .

Regional HIV and AIDS statistics and features 2012

TOTAL 35.3 million[32.2 million – 38.8 million]

2.3 million[1.9 million – 2.7 million]

Adults and children newly infected with

HIV

Adults and children living with HIV

Sub-Saharan Africa

Middle East and North Africa

South and South-East Asia

East Asia

Latin America

Caribbean

Eastern Europe and Central Asia

Western and Central Europe

North America

Oceania

25.0 million[23.5 million – 26.6 million]

3.9 million[2.9 million – 5.2 million]

1.5 million[1.2 million – 1.9 million]

1.3 million[1.0 million – 1.7 million]

1.3 million[980 000 – 1.9 million]

1.6 million[1.4 million – 1.8 million]

270 000[160 000 – 440 000]

86 000[57 000 – 150 000]

130 000[89 000 – 190 000]

48 000[15 000 – 100 000]

260 000[200 000 – 380 000]

880 000[650 000 – 1.2 million]

250 000[220 000 – 280 000]

860 000[800 000 – 930 000]

51 000[43 000 – 59 000]

32 000[22 000 – 47 000]

81 000[34 000 – 160 000]

12 000[9400 – 14 000]

29 000[25 000 – 35 000]

2100[1500 – 2700]

1.6 million[1.4 million – 1.9 million]

Adult & child deaths due to AIDS

1.2 million[1.1 million – 1.3 million]

220 000[150 000 – 310 000]

52 000[35 000 – 75 000]

91 000[66 000 – 120 000]

20 000[16 000 – 27 000]

17 000[12 000 – 26 000]

41 000[25 000 – 64 000]

11 000[9400 – 14 000]

7600[6900 – 8300]

1200<[1000 – 1800]

0.8%[0.7% - 0.9%]

Adult prevalence (15‒49)]%[

4.7%[4.4% – 5.0%]

0.3%[0.2% – 0.4%]

0.4%[0.3% – 0.5%]

0.7%[0.6% – 1.0%]

0.5%[0.4% – 0.8%]

0.1%[0.1% – 0.2%]

<0.1%<[0.1% – 0.1%]

1.0%[0.9% – 1.1%]

0.2%[0.2% – 0.2%]

0.2%[0.2% – 0.3%]

WHO – HIV department | April 12, 20236 |

Adult HIV prevalence(%)

HIV prevalence among adults (15-49) % 2012

WHO – HIV department | April 12, 20237 |

About 6,300 new HIV infections a day in 2012

About 95% are in low- and middle-income countries

About 700 are in children under 15 years of age

About 5,500 are in adults aged 15 years and older, of whom: ─almost 47% are among women

─about 39% are among young people (15-24)

Prevalencia Mundial VIH

OMS 2014

30Millones de personas han muerto debido a causas relacionadas con el SIDA desde el inicio de la epidemia

OMS 2014

50Mujeres que adquieren la infección cada hora a nivel mundial

UNAIDS 2012

190Personas mueren cada hora a nivel mundial por VIH/SIDA

UNAIDS 2012

Vías de transmisión del VIH en adultos

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

SIDA: Definición

• Varias infecciones oportunistas y VIH+. • Severa ↓ del número de CD4 (<200/uL) y HIV+.

El patógeno

VIH

• Gen. Lentivirus / Fam. Retrovirus • Virus envuelto• RNA de cadena simple positiva (x2)• VIH-1 (US y EU); VIH-2 (AF Occidental)

VIH: Estructura

Cellular and Molecular Immunology: with STUDENT CONSULT Online Access, 7e

VIH: Estructura

Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

Ciclo de replicación del VIH

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Ingreso del VIH a la célula

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Ingreso del VIH a la célula

Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

Ingreso del VIH a la célula

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Transcriptasa reversa del VIH

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Mecanismos moleculares de Infección por VIH

http://youtu.be/HhhRQ4t95OI

Genoma del VIH

Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

Diagnóstico de infección por VIH

• ELISA, o Western blot Exposición previa• PCR (RNA viral) Infección activa

Historia Natural de la infección

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Historia Natural de la infección

Abbas Cellular and Molecular Immunology 7e 2011

Características inmunológicas del VIH

Caracteristicas EfectosRetrovirus con un genoma que consiste en dos copias de ARN de cadena simple +

Posibles reordenamientos de los genes virales; la transcripción inversa produce muchas mutaciones y subsecuentemente variaciones genéticas; el genoma se integra en el cromosoma del huésped

Ataca en especial células T CD4, pero también macrófagos, células dendríticas, y células musculares, y, posiblemente, hepatocitos, células nerviosas, y células epiteliales

Infecta de manera permanente células del sistema inmune del hospedador que son clave

Variabilidad antigénica Numerosas variaciones antigénicas debido a mutaciones ayudan a evadir la respuesta inmune

Induce la formación de sincitios Aumenta vías de infección; sitio intracelular ayuda al virus a evadir la detección inmunológica

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Patogénesis

Patogénesis del VIH

• Efecto citopático directo sobre TCD4– Gp41 en la membrana apoptosis, lisis– Producción de proteínas virales– Sincitios (raros in vivo, frecuentes in vitro)

• Inducción de agotamiento de CD8• ↓ Expresión de CD4 (unión a gp120)• Proteína Tat : inmnosupresora para céls T (?)• Mø y CD reservorios virales• CD Foliculares reservorios virales (superficie) (?)

Manejo

Terapia antiretroviral (TAR)

• Análogos de nucleótidos• Inhibidores de integrasa• Inhibidores de proteasa• Inhibidores de acoplamiento• Inhibidores de la transcriptasa inversa

Usados en combinación

Mecanismos de acción de TAR

http://youtu.be/HhhRQ4t95OI

Manejo

OMS 214

TAR: Brecha de acceso

UNAIDS 2014

Manejo

OMS 214

Niños con acceso a TAR

SIDA

Manifestaciones del SIDA

• Piel: Herpes diseminado, Sarcoma de Kaposi, • SNC: Meningitis, toxoplasmosis, CMV,

Demencia.• T. Resp: Neumonías (TB, neumocistis,

histoplasma, coccidiomicosis).• T.G.I.: Candidiasis, diarrea crónica, leucoplasia

oral vellosa.

Manifestaciones del SIDAEnfermedad Agente etiológico Organos primariosCoccidioidomicosis Coccidioides (hongo) PulmonesCitomegalovirus Cytomegalovirus Cerebro, HígadoDiarrea (severa y prolongada)

Bacterias, Criptosporidium (protozoo) Intestino

Herpes Herpesvirus PielHistoplasmosis Histoplasma (hongo) PulmonesSarcoma de Kaposi Herpesvirus 8 Vasos sanguíneosMeningitis Criptococo (levadura), Listeria

(bacteria)Cerebro y meninges

Leucoplasia oral vellosa Linfocriptovirus (Virus de Epstein-Barr) Lengua

Neumonia Pneumocistis (hongo) PulmonesHerpes zoster Varicelovirus PielCandidiasis Candida (levadura) Boca y lengua, vaginaToxoplasmosis Toxoplasma (protozoo) Pulmones, hígado, corazónTuberculosis Micobacteria Pulmones

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Manifestaciones del SIDA

Color Atlas of Immunology (Thieme Flexibook) by Gerd R. Burmester and Antonio Pezzutto (Dec 2002)

Manifestaciones del SIDA

Microbiology with Diseases by Body System (4th Edition) by Robert W. Bauman Ph.D.

Herpes

Sarcoma de Kaposi

Sarcoma de Kaposi

Prevención: Porqué no hay vacuna?

Se debe buscar inducción de CD8, NKSe debe buscar inducción de IgAInducción de IgG es perjudicialAlta tasa de mutaciones del virusVIH induce fusión celular (gp41)Varios tipos celulares son blanco del VIHPatógeno exclusivo de humanos

Prevención: a nivel individual

• Tamizaje diagnóstico• Abstinencia y monogamia 100% efectiva (n.i.) • Preservativo ↓ 69% riesgo (heterosexual); “Sexo

seguro”• Gestantes deben recibir TAR• No lactar. Fórmula sólo si "Aceptable, factible,

asequible, sostenible y segura.“• Circuncisión ↓60% riesgo directo; ↓30% pareja• Profilaxis antiretroviral

• http://video.who.int/streaming/hiv/WHO-PROD_HIV_AIDS_Get_15m_on_HIV_treatment_26NOV2012_sp.wmv

Lecturas recomendadas• Barouch DH. Challenges in the development of an HIV-1 vaccine. Nature 455:613-619, 2008.• Brenchley JM, DA Price, and DC Douek. HIV disease: fallout from a mucosal catastrophe? Nature

Immunology 7:235-239, 2006.• Derdeyn CA, and G Silvestri. Viral and host factors in the pathogenesis of HIV infection. Current Opinion in

Immunology 17:366-373, 2005.• Haase AT. Perils at mucosal front lines for HIV and SIV and their hosts. Nature Reviews Immunology 5:783-792,

2005.• Hladik F, and MJ McElrath. Setting the stage: host invasion by HIV. Nature Reviews Immunology 8:447-457, 2008.• Johnston MI, and AS Fauci. An HIV vaccine—evolving concepts. New England Journal of Medicine

356:2073-2081, 2007.• Letvin NL. Progress and obstacles in the development of an AIDS vaccine. Nature Reviews Immunology

6:930-939, 2006.• Lusso P. HIV and the chemokine system: 10 years later. EMBO Journal 25:447-456, 2006.• Mascola JR, and DC Montefiori. The role of antibodies in HIV vaccines. Annual Review of Immunology

28:413-444, 2010.• McMichael AJ, P Borrow, GD Tomaras, N Goonetilleke, and BF Haynes. The immune response during acute HIV-1

infection: clues for vaccine development. Nature Reviews Immunology • 10:11-23, 2010.• Nixon DF, EM Aandahl, and J Michaelsson. CD4+ CD25+ regulatory T cells in HIV infection. Microbes and Infection

7:1063-1065, 2005.• Walker BD, and DR Burton. Towards an AIDS vaccine. Science 320:760-764, 2008.