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Inhibidores directos de la renina

¿Qué son?

• Son una clase novedosa de antihipertensivos que inhiben el sistema RAS desde su origen.

Aliskireno• Es el único IDR

aprobado para su uso clínico

Historia

• Los primeros IR fueron fármacos inactivos por vía oral.

• Que eran análogos peptídicos de la pro renina.

La primera generación de IR

• Actividad por vía oral • Enalkireno• Zankireno• CGP38560A• Remikireno

Fueron eficaces para reducir las concentraciones de la angiotensina II, pero ninguno paso los estudios clínicos por su baja potencia.

Efectos farmacológicos del Aliskireno

• Inhibidor competitivo potente de la renina

• Antagoniza la conversión de angiotensinogeno en angiotensina I

• Afinidad 10,000 veces superior que la renina

• En voluntarios sanos, el Aliskireno (dosis de 40-640 mg/día) induce una disminución de la PA dependiente de la dosis

• Reduce la actividad de la renina plasmática

• Disminuye niveles de angiotensina I y II.

Farmacología clínica

• El Aliskireno se recomienda en una sola dosis de 150 o 300mg/día

• Biodisponibilidad es baja

• Concentraciones plasmáticas Max. En 3 a 6 hrs.

• Semivida de 20-45 hrs.• Concentración

plasmática en equilibrio se logra entre 5 a 8 días

• Unión a proteínas plasmáticas es de 50%

• El Aliskireno es un sustrato para la glicoproteína P, lo que explica su baja absorción.

• Comidas ricas en grasa disminuyen su absorción significativamente.

• Es mínimo el metabolismo hepático atreves de CYP3A4.

• Se elimina en su mayor parte como fármaco si cambios en las heces

• 25% de la dosis absorbida aparece en la orina como fármaco original.

• El Aliskireno es bien tolerado por:

Usos terapéuticos

• Estudios confirman que el Aliskireno es un anti hipertensor eficaz que induce reducciones significativas en la PA.

• El aliskireno es tan eficaz como los inhibidores de la ACE (ramiprilo), los ARB (losartán, irbesarlán, valsartán) y la hidroclorotiazidaparareducir la presión arterial en pacientes con hipertensión leve a moderáda

• Es tan eficaz como el lisinoprilo pará reducir la presión arterial en casos de hipertensión arterial grave