integraciÓn psÍquica inconsciente del temperamento
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INTEGRACIÓNPSÍQUICA INCONSCIENTEDEL TEMPERAMENTO
Conservación de la vida Estructuración psíquica de la actividad
endocrina: equilibrio nutricional, hídrico y térmico del cuerpo.
Estructuración psíquica de la actividad inmunitaria.
INTERRELACIÓN PSICO-ENDOCRINA
Los niveles metabólico y celular de estabilización de la actividad corporal
HORMONAS HIPOTALÁMICAS
Hormonas liberadoras: actúan sobre:
Hormona liberadora de la tirotrofina: tirotrofina; prolactina
Hormona liberadora del ACTH ACTH; beta-lipotrofina
Hormona liberadora de las gonadotrofinas LH, FSH
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento Hormona de crecimiento
Factor liberador de prolactina Prolactina
Factor liberador de la MSH MSH; β-endorfina.
Hormonas o factores inhibidores:
Factor inhibidor de la prolactina (dopamina) Prolactina
Hormona inhibidora de la hormona de crecimiento (somatostatina) Hormona de Crecimiento
Factor inhibidor de la hormona estimulante de los melanocitosMSH
DETERMINACIÓN
CINÉTICA
D E T E
R M
I N A
C I Ó
N E
P I G
E N
É T I C
A
AMBIENTE FISICOQUÍMICO
GENÉTICO-CELULAR
METABÓLICO-TISULAR
FUNCIONAL-ORGÁNICO
INCONSCIENTE-PALEOCORTICAL
CONSCIENTE-NEOCORTICAL
ESTRUCTURA SOCIAL
INTERRELACIÓN PSICONEUROENDOCRINA
Estudios clásicos:
Hormonas liberadoras del hipotálamo y la regulación de la liberación de las hormonas tróficas de la adenohipófisis
La secreción de las hormonas hipofisarias en respuesta a la actividad psíquica y los efectos de la experiencia
Estudios recientes:
Mecanismos de la acción hormonal. Efectos de las hormonas sobre la actividad funcional y psíquica del cerebro, especialmente de las hormonas sexuales, los glucocorticoides y las hormonas tiroideas.
Control psíquico de la actividad metabólica a través de la acción hormonal: Las hormonas secretadas en respuesta a señales psíquicas pueden modificar la actividad metabólica del mismo cerebro como de otros tejidos
MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL1. ACCIONES DE DESARROLLO, como la diferenciación sexual,
los efectos de la hormona tiroidea y del ácido retinoico
2. EFECTOS REVERSIBLES Y A MENUDO CÍCLICOS SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LAS NEURONAS Y CÉLULAS GLIALES, como los que regulan los cambios cíclicos del comportamiento en la reproducción y el ritmo sueño-vigilia
3. EFECTOS EXPERIENCIALES, como son los cambios en la secreción hormonal inducidos por el ambiente que a su vez provocan cambios en el cerebro, adaptativos o maladaptativos, por ejemplo en el estrés
4. EFECTOS DE PROTECCIÓN DE LAS NEURONAS O QUE POTENCIAN LOS DAÑOS QUE CONDUCEN A LA MUERTE CELULAR
DOS FORMAS DE ACCIÓN HORMONAL SOBRE LAS CÉLULAS
ACCIÓN HORMONAL SOBRE LA EXPRESIÓN GENÉTICA
La acción hormonal sobre las neuronas blanco depende del tipo de procesos que desencadenan dentro de las células
Algunas hormones se convierten en el cerebro en productos más o menos activos que luego interactúan con receptores específicos
Sus efectos sobre el cerebro se producen a través de receptores intracelulares y de membrana que finalmente modifican la expresión genética
EFECTOS DE LAS HORMONAS SOBRE LA ACTIVIDAD CEREBRAL
RECEPTORES
Los receptores de glucocorticoides son de dos tipos: 1) receptores tipo 1 que tienen dos subunidades: una que se liga
al ADN y otra al esteroide. Se encuentran en neuronas y glía en
todo el cerebro
2) receptores tipo 2 (para mineralocorticoides en el riñón) están
distribuidos en todo el cerebro, pero principalmente en el
hipocampo
Los receptores de vitamina D3 también tienen dos subunidades
para el ADN y la hormona Se encuentran en todo el cerebro,
especialmente en el cerebro anterior.
RECEPTORES
Los receptores de estradiol son nucleares y citosólicos; son similares a los del útero
Se encuentran en neuronas de la hipófisis, hipotálamo, área preóptica y amígdala del adulto (también se encuentran en la corteza y el hipocampo en la etapa embrionaria)
Los receptores de progesterona se encuentran en la hipófisis
El sitio principal de acción del estradiol y la progesterona es el núcleo ventromedial del hipotálamo
Los receptores de andrógenos están ampliamente distribuidos en el cerebro, con una mayor concentración en hipotálamo y estructuras límbicas
RECEPTORES
Los receptores esteroideos de membrana, para glucocorticoides
y gonadales están acoplados a proteínas G. Interactúan con
receptores dopaminérgicos y adrenérgicos, GABAa (por eso
tienen efecto anestésico, ansiolítico e hipnótico)
La progesterona también tiene efectos directos sobre la
membrana celular (así promueve la maduración de los
espermatozoides): facilita la liberación de dopamina, hormona
liberadora de LH, oxitocina
Hay relaciones directas entre las acciones genómicas y las de
membrana
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
1. También interactúan con receptores que alteran la actividd genómica y afectan la síntesis de proteínas específicas durante el desarrollo
2. Las hormonas tiroideas alteran las funciones cerebrales del adulto en forma al mismo tiempo semejante y diferente de su acción durante el desarrollo
3. El primer paso es la transformación de T4 en T3 que se liga a receptores nucleares, citosólicos y de la membrana sináptica
4. Los receptores nucleares T3 se encuentran altas concentraciones en el sistema nervioso durante la gestación, más que en el adulto
5. En el feto humano se incrementan entre la 10ª y la 16ª semana, cuando la multiplicación de los neuroblastos es alta
EFECTOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
6. El efecto principal de T3 es el desarrollo del citoesqueleto neuronal
7. El efecto más importante del hipotiroidismo es un neuropilo hipoplásico (dendritas más cortas y espinas escasas)
8. También interviene en la formación de las sinapsis
9. El rasgo más destacado de la acción neural de la hormona tiroidea en el adulto es la baja sensibilidad a la norepinefrina en el hipotiroidismo (posiblemente por reducción de espinas dendríticas
10. La deficiencia de hormona tiroidea aumenta la probabilidad de enfermedad depresiva, mientras que su exceso incrementa la probabilidad de manía
HORMONAS ESTEROIDEAS
ESTRÓGENOS ESTRADIOL
ANDRÓGENOS TESTOSTERONA
PROGESTIONAS PROGESTERONA
GLUCOCORTICOIDES CORTICOESTERONA
MINERALOCORTICOIDES ALDOSTERONA
VITAMINA D 1,25-(OH)2 VIT. D3
NEUROESTEROIDES
Son los esteroides generados en el cerebro
Esteroides neuroactivos son todos los
esteroides (medicamentos inclusive) que
tienen alguna acción sobre el cerebro
EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
El cerebro convierte la testosterona en
5-dihidrotestosterona (5-dht) en la hipófisis, tronco ceebral, hipotálamo y corteza cerebral.
Regula la secreción de gonadotrofinas, y estradiol en el hipotálamo, estructuras límbicas, corteza cerebral e hipófisis
La progesterona induce comportamiento sexual femenino
La testosterona y el estradiol estimulan el comportamiento sexual heterotípico
Los estrógenos y los glucocorticoides actúan directamente sobre receptores nucleares
La vitamina D, antes de actuar sobre el cerebro es convertida en su metabolito activo 1,25-dihidroxi vitamina D3 en hígado y riñón
RECEPTORES PARA ESTEROIDES
La mayoría de receptores esteroideos son intracelulares
Receptores genómicos para las hormonas esteroideas han
sido claramente identificadas en el sistema nervioso
Los receptores para hormonas esteroideas son
fosfoproteínas que tienen un dominio que se liga al ADN y
un dominio que se liga al esteroide. Los receptores
genómicos para hormonas esteroideas se han identificado
en todo el sistema nervioso
EFECTOS DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SOBRE EL CEREBRO
Las hormonas esteroideas de algún modo vinculan el ambiente con el genoma
La información psíquica influye sobre la secreción hormonal. Las hormonas actúan sobre el genoma y modifican su estado activo
Dicha influencia se mide comprobando los cambios en los ribosomas y ARNm, el diámetro nuclear y los cambios en la cromatina
En las neuronas embrionarias los cambios son permanentes. En las adultas, son transitorios
Los glucocorticoides intervienen en la diferenciación de las neuronas adrenérgicas / colinérgicas en dirección adrenérgica
También intervienen en la formación de las neuronas serotinenérgicas del cerebro
Las hormonas esteroideas facilitan el crecimiento de colaterales y la reinervación de las sinapsis
Otra la acción de los esteroides es la reducción de la muerte celular
La activación de adaptación del comportamiento a situaciones externas es mediada por hormonas
Además de los llamados efectos activacionales de las hormonas secretadas cíclicamente, hay un modo de secreción en respuesta a experiencias (estrés, miedo, agresión, encuentro sexual) que conducen a respuestas adaptativas del cerebro
Alostasis: la adquisición de estabilidad por medio del cambio. La corteza adrenal y el sistema autonómico son sistemas alostáticos, promueven la adaptación por tres vías:
Por actividad repetida por los eventos estresantes
Por falta de “apagado” después que el desafío ha pasado
Imposibilidad de ser activado adecuadamente, permitiendo que otros sistemas contra-regulados se tornen hiperactivos
(CONT….)
El incremento de la atrofia neuronal y la pérdida neuronal durante la senescencia por estrés sociopsíquico son ejemplos de sobrecarga alostática
El concepto de sobrecarga alostática implica una paradoja en la acción de los esteroides adrenales: por un lado protegen en el corto plazo, pero por otro causan daño en el largo plazo.
“Buen estrés” es el manejo eficiente de una respuesta alostática
“Mal estrés” es la persistencia o la ineficiencia de la respuesta adaptativa normal
Hay gradientes del status de salud a la par del status socioeconómico que no se explican por fallas en el acceso a los servicios de salud.
Por lo tanto será relevante comprender en el futuro el papel de situaciones como falla del sentido de control, abandono, miedo o angustia persistente, dietas, ejercicios, y el impacto de situaciones que regulan los sistemas alostáticos, como son las relaciones familiares y del trabajo.
(CONT….)
EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES
Las hormonas gonadales intervienen en la diferenciación sexual del tracto genital y del cerebro
En humanos, esta diferenciación se produce a mediados de la gestación
Los efectos de la 5-dht o del estradiol sobre la diferenciación sexual del cerebro depende de los respectivos receptores
La masculinización depende de 5-dht o de una acción combinada con estradiol sobre células diferentes
En algunos mamíferos además de la masculinización se requiere de un proceso de desfeminización
La testosterona y el estradiol estimulan el crecimiento de las dendritas en neuronas del hipotálamo en los machos
Las hormonas gonadales, así como los esteroides adrenales, pueden producir tanto protección como daño tisular.
Los efectos duraderos de la secreción gonadal que ocurren normalmente durante la vida se cree que facilitan la terminación de la función cíclica del hipotálamo respecto de la ovulación.
En caso de la supresión de la función gonadal por estrés repetido es probable que prive al cerebro y al sistema cardiovascular de la acción protectora de las hormonas gonadales, incrementando la sobrecarga alostática.
(CONT….)
INTERRELACIÓN PSICO-INMUNITARIA
Los niveles metabólico y celular de
defensa de la integridad corporal.
La actividad inmunitaria es una forma de defensa o
protección de todo sistema vivo ante agentes que pueden
provocar la desintegración de alguno de sus
componentes o de todo el individuo
En las personas: ante virus, bacterias, hongos, parásitos;
ante sus propias células modificadas; ante sustancias
El sistema inmunitario es un conjunto de tejidos cuyas
células circulantes tienen receptores para moléculas
derivadas de los agentes invasores y producen una red
química intercelular de citokinas
EL SISTEMA INMUNITARIO
DIFERENCIACIÓN CELULAR EN EL SISTEMA INMUNITARIO
Inmunodeficiencia
Síndrome de Down
Agenesia del cuerpo calloso
SIDA
Autoinmunidad
Miastenia gravis
Encefalomielitis diseminada aguda
Esclerosis múltiple
Enfermedades del tejido conectivo
Alergia
Anafilaxia
Urticaria
TRASTORNOS INMUNITARIOS
INTEGRACIÓN DE LA ACTIVIDAD INMUNITARIA
EL SISTEMA INMUNITARIO ES AUTÓNOMO
CIERTOS PÉPTIDOS MODIFICAN LA RESPUESTA
LINFOCITARIA
MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO SON
PRODUCIDAS POR NEURONAS DEL CEREBRO
CIERTOS DESÓRDENES PSÍQUICOS MODIFICAN LA
RESPUESTA INMUNITARIA
CAMBIOS DE ACTITUD DEL ENFERMO MEJORAN EL
PRONÓSTICO DE CIERTAS ENFERMEDADES
LA RELACIÓN PSICOINMUNITARIA
Se regula el incremento de la actividad
inmunitaria, la focalización y limitación de sus
efectos, y la reversión a su estado inicial
Intrínseca: por medio de citokinas;
células T supresoras
Extrínseca: psíquica, neural y
metabólica (endocrina)
TIPOS DE REGULACIÓN DEL ESTADO DE INMUNIDAD
1. RECEPTORES PARA MENSAJEROS QUÍMICOS EN EL TEJIDO LINFOIDE:
Neurotransmisores Neuropéptidos H. esteroideas
-adrenérgicos H. De crecimiento Esteroides I y II-adrenérgicos Prolactina EstrógenosDopamina ACTH ProgesteronasSerotonina HL-ACTH AndrógenosAcetilcolina Sustancia PHistamina Somatostatina
VIP, vasopresinaHormonas tiroideasEndorfinas, encefalinas
REGULACIÓN NEURAL
2. DOBLE SEÑALIZACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Estímulo neural Estímulo inmunitario
Receptor Receptor
Segundos Segundos Mensajeros mensajeros
Modulación de la expresión genética de la célula
INERVACIÓN NEURAL DEL TEJIDO LINFOIDE
Hay terminaciones axonales del simpático y parasimpático en los tejidos inmunitarios: médula ósea, timo, bazo y ganglios linfáticos
Las catecolaminas producen efecto estimulante a bajas concentraciones y efecto inhibidor a altas concentraciones:
Suprimen la producción de anticuerpos
Suprimen la actividad citolítica de linfocitos T
Aumentan la actividad de células NK
Disminuyen la actividad linfocitaria del bazo
EFECTOS DE LAS LESIONES CEREBRALES EN LA INMUNIDAD CELULAR
En animales: lesiones del hipotálamo anterior protegen del shock anafiláctico,
disminuyen el número de células del bazo, la respuesta antigénica, el número de células NK
lesiones del hipocampo y la amígdala producen aumento de la respuesta inmunitaria del timo y el bazo
En humanos: Lesiones del HI disminuyen el número de células T en el bazo, y
de la actividad de las células NK
Habría mayor incidencia de desórdenes inmunitarios en zurdos
REGULACIÓN PSÍQUICA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA
1. Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento de la actividad inmunitaria en animales
2. Respuesta al estrés:
• En animales: el estrés aumenta la morbilidad y mortalidad frente a infecciones virales y cáncer
• En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir infección, cáncer o enfermedad autoinmune:
Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus
Relación de cáncer y depresión
La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con cáncer
Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.
REGULACIÓN PSICO-INMUNITARIA Respuesta al condicionamiento: Supresión o incremento
de la actividad inmunitaria en animales Respuesta al estrés:
En animales: el estrés aumenta la morbilidad y mortalidad frente a infecciones virales y cáncer
En humanos: el estrés aumenta la probabilidad de sufrir infección, cáncer o enfermedad autoinmune:
Aumenta susceptibilidad a infección por rinovirus Relación de cáncer y depresión La psicoterapia aumenta sobrevida en pacientes con
cáncer Efectos del estrés académico, divorcio, duelo, cuidado de
pacientes con Alzheimer: disminución de la actividad de células NK, células T, interferón, algunos anticuerpos.
PROCESOS DE REGULACIÓN PSÍQUICA DE LA INMUNIDAD
1. Distribución de las células inmunitarias en los tejidos
2. Modificación de la actividad de las células inmunitarias
a) Producción de IL-2
b) Expresión genética de receptores para la IL-2
c) Proliferación de linfocitos T
3. Procesos de control neuroendocrino
a) A través del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (y de la circulación sanguínea)
b) A través del sistema nervioso visceral
EFECTOS DEL SISTEMA INMUNITARIO SOBRE EL SISTEMA NEUROENDOCRINO
HAY MOLÉCULAS MENSAJERAS –CITOKINAS– DEL TEJIDO
INMUNITARIO EN EL SISTEMA NEUROENDOCRINO,
ESPECÍFICAMENTE EN EL HIPOTÁLAMO, HIPÓFISIS Y
GLÁNDULAS ENDOCRINAS:
1. IL-1, IL-6 y FNT, que intervienen en regulación del sueño, la temperatura,
el comportamiento alimentario y la secreción hormonal
2. IL-1, que interviene en la liberación de HL-ACTH y cortisol
3. IL-1- se encuentra en células del hipotálamo e hipocampo
4. IL-1, que determina un incremento de ACTH, LH, GH, TSH, y una
disminución de la prolactina
5. Timosina, que incrementa la liberación de ACTH, -endor-fina y cortisol
(por su acción sobre el hipotálamo)
IMPLICANCIAS EN NEUROPSIQUIATRÍA1. Desórdenes psíquicos pueden producir desórdenes
inmunitarios. Alteraciones de la actividad inmunitaria pueden predisponer a las personas con alteraciones psíquicas a sufrir una enfermedad inmunitaria (cáncer, infección, enfermedad autoinmune)
Ejemplo: la inmunocompetencia en la depresión
2. Desórdenes de la actividad inmunitaria pueden producir alteraciones de la actividad nerviosa: papel de la autoinmunidad en los desórdenes psíquicos y las enfermedades del sistema nervioso
Ejemplo: la etiología viral de la esquizofrenia
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