intox inhibidores acetilcolinesterasa.ppt

INTOXICACIÓN POR INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA

ACETILCOLINESTERASAACETILCOLINESTERASA

25%

6%

6%

5%

5%

5%

4%3% 3% 3%

35%

Intoxicaciones según sustancia – Hospital Eugenio Espejo

F.Blanco

I.ColinesterasaSalicilatosA.Metílico

Femenino60%

Masculino40%

Intoxicaciones según sexo

+ de 60

40 a 60

20 a 40

15 a 20

10 a 15< 10 años0

10

20

30

40

Intoxicaciones por grupo de edad

0

20

40

60

80

100

Desconocida

Accidente

I.Suicidio

Homicidio

Intoxicaciones según causa

Enero – Mayo 2005 Enero – Mayo 2005 89 casos89 casos

24

2416

8

76 1

I.Colines.

F.Blanco

Medicam.

Hid.Caus

Raticidas

Metanol

Escopol

COLINESTERASA

Enzima pertenece al grupo de las hidrolasas Enzima pertenece al grupo de las hidrolasas

Se encuentra Se encuentra

sustancia gris,sustancia gris,

glóbulos rojosglóbulos rojos

placas motoras de los músculosplacas motoras de los músculos (Verdadera)(Verdadera)

Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa derivado proteico Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa derivado proteico

del hígado y encontrada en hígado, plasma, corazón, del hígado y encontrada en hígado, plasma, corazón,

páncreas y cerebropáncreas y cerebro

COLINESTERASA ACCIÓN

Cataliza la reacción de la acetilcolina para que Cataliza la reacción de la acetilcolina para que sumándose al agua forme colina + acetato, una ves sumándose al agua forme colina + acetato, una ves realizada la unión colinérgica.realizada la unión colinérgica.

La reacción de hidrólisis destruye la acetilcolina La reacción de hidrólisis destruye la acetilcolina liberando la uniones neurohumorales por lo que liberando la uniones neurohumorales por lo que permite recobrar la transmisión de futuros impulsospermite recobrar la transmisión de futuros impulsos

¿ Qué es la Acetilcolina ?CH3.CO.O.CH2.CH2.N(CH3)3.OH

Es un neurotransmisor reversible compuesto por Es un neurotransmisor reversible compuesto por

ácido acético y un ester de la colina, agonista ácido acético y un ester de la colina, agonista

colinérgico de los músculos estriados, de las célula colinérgico de los músculos estriados, de las célula

efectoras inervadas por el parasimpático, sinapsis efectoras inervadas por el parasimpático, sinapsis

preganglionares del sistema simpático y preganglionares del sistema simpático y

parasimpático y de varios sitios del SNCparasimpático y de varios sitios del SNC

AChE

AChE

Inhib

ALBATE 500 -EALBATE 500 -E

CURACRON 500CURACRON 500

METILPARATIONMETILPARATION

NEXIONNEXION

VAPONAVAPONA

HINOSANHINOSAN

FOLIDOLFOLIDOL

ATOMICOATOMICO

DESTROYERDESTROYER

DOS BALAZOSDOS BALAZOS

KALIMANKALIMAN

EL INDIOEL INDIO

LA ULTIMA CENALA ULTIMA CENA

TIROFIJO SATANTIROFIJO SATAN

DiagnósticoDiagnóstico

Nosotros ponemos Nosotros ponemos NOMBRE y APELLIDONOMBRE y APELLIDO cuando cuando

reconocemos el tóxicoreconocemos el tóxico

Si no conocemos el tóxico; nosotros ponemos el Si no conocemos el tóxico; nosotros ponemos el

NOMBRENOMBRE y el y el laboratorio el Apellidolaboratorio el Apellido

DiagnósticoDiagnóstico

Historia clínicaHistoria clínicaReconocimiento del tóxicoReconocimiento del tóxicoCuadro clínicoCuadro clínico

SindromesSindromesMuscarínicoMuscarínicoNicotínicoNicotínicoNeurológicoNeurológico

LaboratorioLaboratorio

PULSO - PULSO - BRADICARDIABRADICARDIA

BETA BLOQUEADORESBETA BLOQUEADORES BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIOBLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO CLONIDINACLONIDINA DIGITALICOSDIGITALICOS OPIODESOPIODES ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS

EVALUACION EVALUACION INICIALINICIAL

RESPIRACION - RESPIRACION - HIPERVENTILACIONHIPERVENTILACION

ETILEN GLICOLETILEN GLICOL METANOLMETANOL ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS SALICILATOSSALICILATOS TEOFILINATEOFILINA

EVALUACION EVALUACION INICIALINICIAL

SALIVACIONSALIVACION

LAGRIMEOLAGRIMEO

MIOSISMIOSIS

DIARREADIARREA

CONGES. PULMONCONGES. PULMON

FASCICULACIONESFASCICULACIONES

PENSAR ENPENSAR EN

OrganofosforadosOrganofosforados

YY

CarbamatosCarbamatos

SINDROMES SINDROMES TOXICOSTOXICOS

AbsorciónAbsorción

Dosis tóxicaDosis tóxica

Clasificación Clasificación

según la toxicidadsegún la toxicidad

Por todas las vías, laPor todas las vías, la

aérea es rápidaaérea es rápida

0,1 - 0,3 mg/kg0,1 - 0,3 mg/kg

I.- 5 mg/kg o menorI.- 5 mg/kg o menor

II.- 5 - 50 mg/kgII.- 5 - 50 mg/kg

III.- 50 - 500 mg/kgIII.- 50 - 500 mg/kg

IV.- > de 500 mg/kgIV.- > de 500 mg/kg

Vida mediaVida media

Pico plamáticoPico plamático

MetabolismoMetabolismo

Minutos, horas hasta 48 díasMinutos, horas hasta 48 días

En minutos hasta 6 horasEn minutos hasta 6 horas

Por varias reacciones oxidativas Por varias reacciones oxidativas

en hígado y mucosa intestinal. en hígado y mucosa intestinal.

Vías exactas no bien Vías exactas no bien

definidas. Excreción de definidas. Excreción de

metabolitos inactivos por riñónmetabolitos inactivos por riñón

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Inhiben las colinesterasas y otras enzimas Inhiben las colinesterasas y otras enzimas como fosfatasa ácida,lipasa,tripsina,DHLcomo fosfatasa ácida,lipasa,tripsina,DHL

quimiotripsina.quimiotripsina.

Su acción principal está en la inhibición de la Su acción principal está en la inhibición de la colinesterasa verdadera o eritrocítica y de la colinesterasa verdadera o eritrocítica y de la

colinesterasa plasmática o colinesterasa plasmática o seudocolinesterasa o butirilcolinesterasaseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

COLINESTESA

ACETILCOLINAPROCESO

FISIOLOGICO

Ac. ACETICO

COLINA

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

PROCESO TOXICO

TOXICOTOXICO

COLINESTERASAINHIBIDA

Acetilcolina

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION

Sitio EsteráticoSitio Aniónico

Imidazol de Histidina

Fosforilación

Colinesterasa Inhibida

Inicio de síntomasInicio de síntomas

Dependiendo de la ruta, grado de exposición y la Dependiendo de la ruta, grado de exposición y la

clase de tóxico, cantidad ingerida pueden clase de tóxico, cantidad ingerida pueden

iniciarse entre 5´, con un rango de 8 a 24 horasiniciarse entre 5´, con un rango de 8 a 24 horas

SINTOMASSINTOMAS

SINDROMESSINDROMES

SINDROME MUSCARINICOSINDROME MUSCARINICO

SINDROME NICOTINICOSINDROME NICOTINICO

SINDROME NEUROLOGICOSINDROME NEUROLOGICO

SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO

SINDROMESINDROME

MUSCARINICOMUSCARINICO

SS ALIVATIONALIVATION

L L AGRIMATIONAGRIMATION

UU RINATIONRINATION

DD EFECATIONEFECATION

G G ASTR-INTES. DISTRESSASTR-INTES. DISTRESS

E E MESISMESIS

MIOSIS PUNTIFORME BRADICARDIA

DiaforesisDiaforesis

broncoespasmo,tenesmobroncoespasmo,tenesmo

diarrea, broncorrea.diarrea, broncorrea.

SINDROMESINDROME

MUSCARINICOMUSCARINICO

DDiarreaiarrea

UUrinaciónrinación

MMiosisiosis

BBradicardiaradicardia

BBroncorrearoncorrea

LLagrimeoagrimeo

EEmesismesis

SSalivaciónalivación

SINDROMESINDROME

NICOTINICONICOTINICO

MIDRIASISMIDRIASIS

MIALGIASMIALGIAS

HTAHTA

CALAMBRESCALAMBRES

FASCICULACIONESFASCICULACIONES

TAQUICARDIATAQUICARDIA

SINDROMESINDROME

NEUROLOGICONEUROLOGICO

ANSIEDADANSIEDAD

CONFUSION CONFUSION

CONVULSIONESCONVULSIONES

ATAXIAATAXIA

COLAPSOCOLAPSO

DEPRESION RESP.DEPRESION RESP.

COMACOMA

SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO

24 a 96 horas después de la exposición. 24 a 96 horas después de la exposición.

Se produce por los efectos muscarínicos y Se produce por los efectos muscarínicos y

nicotínicos nicotínicos RESIDUALESRESIDUALES

Parálisis mParálisis múúsculos respiratoriossculos respiratorios

Debilidad músculos de la lengua y faringe.Debilidad músculos de la lengua y faringe.

Afecta a los pares cranealesAfecta a los pares craneales

SINDROME INTERMEDIOSINDROME INTERMEDIO

Descrito en 1987 relacionado especialmente con la Descrito en 1987 relacionado especialmente con la

intoxicación por:intoxicación por:

Paratión, Metilparatión, Diazinón, Malatión, Paratión, Metilparatión, Diazinón, Malatión,

Fentión, Monocrotofos y Fentión, Monocrotofos y METAMIDOFOSMETAMIDOFOS

ACCIONESACCIONES

RESIDUALESRESIDUALES

HIGADOHIGADO

S.N.CS.N.C

EEGEEG

UROBILINOGENOUROBILINOGENO

FETOFETO

PIELPIEL

LABORATORIOLABORATORIO

Actividad de la colinesterasa del plasma y Actividad de la colinesterasa del plasma y eritrocítica.eritrocítica.

Líquidos corporales, determinar metabolitos.Líquidos corporales, determinar metabolitos. Toxicidad:Toxicidad: Mediana 20 - 50 %Mediana 20 - 50 % Moderada 90 - 80 %Moderada 90 - 80 % Severa MAS DEL 90 %Severa MAS DEL 90 %

Exámenes ComplementariosExámenes Complementarios

GlicemiaGlicemia

AmilasemiaAmilasemia

Biometría HemáticaBiometría Hemática

EKG – Prolongación PR - Torsades de PointesEKG – Prolongación PR - Torsades de Pointes

MEDIDAS GENERALESMEDIDAS GENERALES

Soporte básico (ABC)Soporte básico (ABC)

Lavado corporal con solución alcalinaLavado corporal con solución alcalina

Lavado gástrico con solución alcalinaLavado gástrico con solución alcalina

Utilizar catárticosUtilizar catárticos

Carbón activadoCarbón activado

TRATAMIENTO

LAVADO GASTRICOLAVADO GASTRICO

Sondas Faucher, EwaldAdultos 36 - 40 French Niños16 -28

Ingesta de cantidad de tóxico que ponga Ingesta de cantidad de tóxico que ponga

en peligro la vidaen peligro la vida

Dentro de 60 minutos de la ingestiónDentro de 60 minutos de la ingestión

MEDIDAS ESPECIFICAS ATROPINAMEDIDAS ESPECIFICAS ATROPINA

Niños: Niños: 0.1- 0.5 mg/kg de bolo inicial luego, 0.05 - 0.1 0.1- 0.5 mg/kg de bolo inicial luego, 0.05 - 0.1

cada 15 a 20 minutos, o 0.025 mg/kg/h.cada 15 a 20 minutos, o 0.025 mg/kg/h.

AdultosAdultos: : 5 a 10 mg de dosis inicial para continuar con 1 5 a 10 mg de dosis inicial para continuar con 1

a 2 mg cada 15 minutos o 0,5-1mg/kg/h.a 2 mg cada 15 minutos o 0,5-1mg/kg/h.

En ambos casos observar signos de atropinizaciónEn ambos casos observar signos de atropinización ..

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICAS

PRALIDOXIMA (PROTOPAM,2PAM)PRALIDOXIMA (PROTOPAM,2PAM)Niños: Niños: 20 a 40 mg/kg IV en 30´20 a 40 mg/kg IV en 30´AdultosAdultos: : 1 a 2 g. en IV en 15-30 minutos1 a 2 g. en IV en 15-30 minutosInfusión continua:Infusión continua: 25 mg/kg por lo menos 25 mg/kg por lo menos

durante 18 horas.durante 18 horas.Observar evolución de signos muscarínicos y Observar evolución de signos muscarínicos y

nicotínicosnicotínicos..

TRATAMIENTO

MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICAS

OBIDOXIMA (TOXOGONINA)OBIDOXIMA (TOXOGONINA)La dosis en general es de 5 - 8 mg/kg IV La dosis en general es de 5 - 8 mg/kg IV

lenta , adultos 0.5 - 1 g de dosis total.lenta , adultos 0.5 - 1 g de dosis total.

Tiene mayor poder de reactivar las Tiene mayor poder de reactivar las enzimas inhibidas y menor volumen de enzimas inhibidas y menor volumen de administración.administración.

TRATAMIENTO

Sitio esteráticoSitio aniónico

OXIMA

Acción de las OximasAcción de las Oximas

Sitio esteráticoSitio aniónico

COLINESTERASA ACTIVADA

Acción de las OximasAcción de las Oximas

MEDIDAS ESPECIFICASMEDIDAS ESPECIFICASOTROSOTROS

DifenhidraminaDifenhidramina: : 5 mg/kg en niños (no más de 40) 5 mg/kg en niños (no más de 40)

y una sola dosis de 40 mg IV en el adulto.y una sola dosis de 40 mg IV en el adulto.

Transfusiones de sangre fresca.Transfusiones de sangre fresca.

Bicarbonato de sodio.Bicarbonato de sodio.

Benzodiazepinas:Benzodiazepinas: Control de convulsionesControl de convulsiones

TRATAMIENTO

DIFENHIDRAMINA- ACCIÓNDIFENHIDRAMINA- ACCIÓN

Sitio Esterático

DIFENHIDRAMINA

Fosforilación

Imidazol de la Histidina

Efectos MediatosEfectos Mediatos 1- 3 semanas:1- 3 semanas: Parestesias, ataxia, Parestesias, ataxia,

debilidad, cambios en EMG similar a los del debilidad, cambios en EMG similar a los del

Sidrome de Guillain Barré.Sidrome de Guillain Barré.

Tardíos,semanas o meses:Tardíos,semanas o meses: Neuropatía periférica Neuropatía periférica

depresión, confusión, falla de la memoria, cambios depresión, confusión, falla de la memoria, cambios

de personalidad.de personalidad.

PRONOSTICO

NN

OO

TRATAMIENTO OOXXIIMMAASS

ACCION DE LAS OXIMAS

COLINESTERASAINACTIVADA

Sitio EsteráticoSitio Aniónico

OXIMA

PIRIDOSTIGMINA 30 mg PIRIDOSTIGMINA 30 mg VO cada 8horas.VO cada 8horas.Reduce los efectos Reduce los efectos

periféricosperiféricos

Guerra del Golfo 1991Guerra del Golfo 1991

ABC

Reconocer el TóxicoSI

Atr**

CARBORGF

Atr**

Oxim< 48H

NO

HC

Lavado corporal ,mucosas, solución alc

Carbón activado, catárticos

Lavado gástrico solución alcalina< 3H

NO

Dg. Clínico

Muestras: S-O-CG

Labor-Gab

S.Musc S.Nicot S.Neuro

Atr** hasta confirmar Lab

Actv:AChEBH,Gli,AmilEKG c/24 H

Infusión IV de solalcalini.

Controlconvulsión ** Signos de atropinización:

FC>80, sequedad de secreciones

Algoritmo IntoxicaciónInhibidores

Colinesterasa