intoxicação por solventes orgânicos
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TOXICOLOGIA DOS TOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORGÂNICOSSOLVENTES ORGÂNICOS
Prof.Carlos Augusto Mello da SilvaProf.Carlos Augusto Mello da Silva Disciplina de Toxicologia MédicaDisciplina de Toxicologia Médica
Faculdade de Medicina – UCS - RSFaculdade de Medicina – UCS - RS
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
Amplo grupo de compostos ,com variadas Amplo grupo de compostos ,com variadas estruturas químicas estruturas químicas (álcoois, hidrocarbonetos, (álcoois, hidrocarbonetos, éteres, cetonas)éteres, cetonas)
Compartilham, tanto habilidades Compartilham, tanto habilidades (dissolução e (dissolução e dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos, borrachas)pigmentos, borrachas) que determinam seus que determinam seus usos, usos, como efeitos tóxicos como efeitos tóxicos (irritação de pele e mucosas, (irritação de pele e mucosas, depressão do SNC em exposições agudas, por depressão do SNC em exposições agudas, por exemplo)exemplo)
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosEntre os solventes mais utilizados em Entre os solventes mais utilizados em
diversas atividades humanas temos:diversas atividades humanas temos:
Hidrocarbonetos alifáticos Hidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene, (thiners, querosene, n-hexano)n-hexano)
Hidrocarboetos halogenados Hidrocarboetos halogenados (tricloroetileno, (tricloroetileno, percloroetileno)percloroetileno)
Hidroccarbonetos aromáticos Hidroccarbonetos aromáticos (benzeno, (benzeno, tolueno, xileno)tolueno, xileno)
Cetonas Cetonas (metil-n-butilcetona)(metil-n-butilcetona)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Absorvidos por todas as vias Absorvidos por todas as vias (respiratória, (respiratória,
dérmica e digestivadérmica e digestiva)) A via respiratória A via respiratória ((inalação dos vaporesinalação dos vapores)) é a é a
mais importante nos ambientes de mais importante nos ambientes de trabalho, seguida da dérmicatrabalho, seguida da dérmica
A via digestiva tem importância restringida A via digestiva tem importância restringida a acidentes ou tentativas de suicídioa acidentes ou tentativas de suicídio
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICAA absorção respiratória varia com a A absorção respiratória varia com a concentração de vapores no local de trabalho, concentração de vapores no local de trabalho, o esforço físico, a permeabilidade da o esforço físico, a permeabilidade da membrana alvéolo-capilar e a solubilidade membrana alvéolo-capilar e a solubilidade específica do solvente no sangue específica do solvente no sangue (coeficiente de (coeficiente de partição ar/sangue)partição ar/sangue)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA A absorção dérmica varia com a espessura da A absorção dérmica varia com a espessura da
pele, a perfusão local e a presença de lesõespele, a perfusão local e a presença de lesões O contato persistente, através de vestimentas O contato persistente, através de vestimentas
contaminadas, contribui para maior absorçãocontaminadas, contribui para maior absorção
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosTOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
A biotransformação ocorre principalmente A biotransformação ocorre principalmente via Citocromo P450via Citocromo P450
Os metabólitos são eliminados através da Os metabólitos são eliminados através da urina ou por via biliarurina ou por via biliar
As taxas de biotransformação são As taxas de biotransformação são influenciadas por outros agentes influenciadas por outros agentes (consumo (consumo de álcool)de álcool)
Podem ser formados metabólitos Podem ser formados metabólitos ativos,mais tóxicos que o solvente original ativos,mais tóxicos que o solvente original (ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico (ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico periférico)periférico)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA A excreção também se dá pela via A excreção também se dá pela via
respiratória, de forma inalterada respiratória, de forma inalterada (não (não metabolizados)metabolizados)
O controle de trabalhadores expostos se dá O controle de trabalhadores expostos se dá pela medição dos metabólitos na urina, pela medição dos metabólitos na urina, sangue e ar expiradosangue e ar expirado
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRALEFEITOS TÓXICOS AGUDOSEFEITOS TÓXICOS AGUDOS
Sinais iniciais: euforia, desinibirãoSinais iniciais: euforia, desinibirão Vertigens, delírio, náuseas, vômitosVertigens, delírio, náuseas, vômitos Incoordenação motora, parestesias, Incoordenação motora, parestesias,
taquicardiataquicardia Convulsões, coma e óbito Convulsões, coma e óbito (altas concentrações)(altas concentrações)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO CENTRALSISTEMA NERVOSO CENTRALEFEITOS TÓXICOS CRÔNICOSEFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS
Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memóriamemória
Depressão, instabilidade emocional, insôniaDepressão, instabilidade emocional, insônia Redução da libidoRedução da libido Encefalopatia tóxica Encefalopatia tóxica (distúrbios do humor, (distúrbios do humor,
memória, fala e psicomotores)memória, fala e psicomotores)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICOSISTEMA NERVOSO PERIFÉRICOEFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
Neuropatia periférica Neuropatia periférica (n-hexano, metil-n-(n-hexano, metil-n-butilcetona)butilcetona)
Dano axonal Dano axonal (degeneração distal)(degeneração distal) Detecção através de eletromiografiaDetecção através de eletromiografia
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
APARELHO URINÁRIOAPARELHO URINÁRIO
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS Dano tubular com insuficiência renal Dano tubular com insuficiência renal
aguda secundária aguda secundária (exposição aguda)(exposição aguda) Acidose tubular Acidose tubular (tolueno)(tolueno) GlomérulonefriteGlomérulonefrite (exposição crônica)(exposição crônica)
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosHEPÁTICOSHEPÁTICOS
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS Necrose centrolobular Necrose centrolobular (hidrocarbonetos (hidrocarbonetos
halogenados)halogenados) Agravamento por associação com consumo Agravamento por associação com consumo
de álcool ou desnutrição calóricade álcool ou desnutrição calórica Carcinogenese Carcinogenese (hidrocarbonetos halogenados, (hidrocarbonetos halogenados,
animais)animais) Hepatite tóxica aguda Hepatite tóxica aguda (percloroetileno)(percloroetileno) Menos comum Menos comum (hidrocarbonetos alifáticos e (hidrocarbonetos alifáticos e
aromáticos)aromáticos)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
CARDIOVASCULARESCARDIOVASCULARESEFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
Sensibilização miocárdica a catecolaminas Sensibilização miocárdica a catecolaminas (hidrocarbonetos halogenados) - (hidrocarbonetos halogenados) - arritmias/PCRarritmias/PCR
Cloreto de Metileno: biotransformado em Cloreto de Metileno: biotransformado em CO - desencadeamento de infarto agudo CO - desencadeamento de infarto agudo do miocárdio do miocárdio (COHb)(COHb)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
PELE E MUCOSASPELE E MUCOSASEFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
Dermatite Dermatite (ressecamento,descamação e fissuras)(ressecamento,descamação e fissuras) Irritação Irritação (hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos)(hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos) Queimaduras químicas Queimaduras químicas (tricloroetileno)(tricloroetileno) Facilitação de dermatite de contato Facilitação de dermatite de contato
(alergenos presentes no ambiente de trabalho)(alergenos presentes no ambiente de trabalho) Irritação de mucosas Irritação de mucosas (ocular, vias aéreas (ocular, vias aéreas
superiores, traqueal, brônquica)superiores, traqueal, brônquica)
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
APARELHO REPRODUTORAPARELHO REPRODUTOR
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS Exposição na gestação: discreto aumento Exposição na gestação: discreto aumento
de defeitos congênitos e abortamentode defeitos congênitos e abortamento Anormalidades menstruais Anormalidades menstruais
(benzeno/dissulfeto de carbono)(benzeno/dissulfeto de carbono) Aborto espontâneo Aborto espontâneo (óxido de etileno)(óxido de etileno)
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosCARCINOGÊNESECARCINOGÊNESE
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS Benzeno Benzeno (leucemia)(leucemia) grupo I do IARC grupo I do IARC Bis-cloro-metil éter Bis-cloro-metil éter (câncer de pequenas células, (câncer de pequenas células,
pulmão)pulmão) Possíveis carcinogênicos: tetracloreto de Possíveis carcinogênicos: tetracloreto de
carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo 2A do IARC2A do IARC
Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros, Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros, gráficos, carpinteiros, marcineirosgráficos, carpinteiros, marcineiros
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosAGENTES E ATIVIDADES DE RISCOAGENTES E ATIVIDADES DE RISCO
BENZENOBENZENO Siderurgia Siderurgia (carvão de coque)(carvão de coque); refino de ; refino de
petróleo, indústria petroquímica, petróleo, indústria petroquímica, farmacêutica e de pesticidasfarmacêutica e de pesticidas
Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina (graus variáveis de contaminação por benzeno)(graus variáveis de contaminação por benzeno)
Ambiental: rejeitos industriais;postos e Ambiental: rejeitos industriais;postos e depósitos de combustíveis;gases de depósitos de combustíveis;gases de exaustão de veículosexaustão de veículos
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosTOLUENOTOLUENO
Usos: desengordurante, solvente de Usos: desengordurante, solvente de adesivos, tintas e vernizesadesivos, tintas e vernizes
Produto pode conter Benzeno Produto pode conter Benzeno (até 25% )(até 25% ) Neurotóxico central Neurotóxico central (cérebro e cerebelo)(cérebro e cerebelo) com com
alterações neurológicas e alterações neurológicas e neuropsicológicasneuropsicológicas
Danos a fígado,coração e rins podem ser Danos a fígado,coração e rins podem ser observadosobservados
Efeitos teratogênicos Efeitos teratogênicos (abuso como inalante por (abuso como inalante por gestantes)gestantes)
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosTRICLOROETILENOTRICLOROETILENO
Usos: desengordurante; lavanderias “Usos: desengordurante; lavanderias “dry dry cleaningcleaning” ” (também usam percloroetileno)(também usam percloroetileno), , lubrificantes, adesivos, limpeza de componenteslubrificantes, adesivos, limpeza de componentes
Exposição aguda: sintomas comuns a todos os Exposição aguda: sintomas comuns a todos os solventes, associados a distúrbios do nervo solventes, associados a distúrbios do nervo trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar (“Mal dos desengraxadores”) – uso de bebida (“Mal dos desengraxadores”) – uso de bebida alcoólicaalcoólica
Carcinogênico em animais; provável Carcinogênico em animais; provável carcinogênico humanocarcinogênico humano
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosMETlL-N-BUTILCETONA METlL-N-BUTILCETONA (MNBC)(MNBC)
Usos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras Usos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras e vernizes; removedores de tintas e vernizese vernizes; removedores de tintas e vernizes
Físico-química: líquido incolor, com odor Físico-química: líquido incolor, com odor semelhante ao da acetonasemelhante ao da acetona
Clínica: Clínica: neuropatia periférica mista (sensorial e motora), por neuropatia periférica mista (sensorial e motora), por
ação direta e de seu metabólito 2,5-hexanedionaação direta e de seu metabólito 2,5-hexanediona danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico): danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico):
marcha espástica, déficit visual e de memóriamarcha espástica, déficit visual e de memória
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosDIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
História de exposiçãoHistória de exposição (trabalhadores industriais; (trabalhadores industriais; pintores; abuso de inalantes)pintores; abuso de inalantes)
Laboratório: Monitoramento de trabalhadoresLaboratório: Monitoramento de trabalhadores
BENZENOBENZENO Fenol urinárioFenol urinárioÁcido trans-mucônico (exper)Ácido trans-mucônico (exper)
TOLUENOTOLUENO Ácido hipúricoÁcido hipúricoTRICLOROETILENTRICLOROETILENOO Ácido tricloroacéticoÁcido tricloroacético
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO Exame neurológico clínico e provas especiais: Exame neurológico clínico e provas especiais:
testes neuropsicológicos e eletromiografiatestes neuropsicológicos e eletromiografia Provas de função hepática e renalProvas de função hepática e renal Exames hematológicos Exames hematológicos (Hemograma/plaquetas)(Hemograma/plaquetas) Avaliação cárdio-respiratória Avaliação cárdio-respiratória (ausculta/ECG)(ausculta/ECG) Avaliação dermatológicaAvaliação dermatológica
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TRATAMENTOTRATAMENTOEXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA
Tratamento de suporteTratamento de suporteNão há antídotos específicos!Não há antídotos específicos!
Exceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou Exceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou fomepizolfomepizol
Solventes OrgânicosSolventes OrgânicosTRATAMENTOTRATAMENTO
EXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA
Intoxicação por via inalação:Intoxicação por via inalação: Remoção do ambiente contaminadoRemoção do ambiente contaminado Descontaminação (remoção de roupas/lavar Descontaminação (remoção de roupas/lavar
pele)pele) Ventilação com OVentilação com O22 Casos graves:Casos graves: ventilação mecânicaventilação mecânica suporte circulatóriosuporte circulatório
Evitar adrenalinaEvitar adrenalina: risco de arritmia cardíaca : risco de arritmia cardíaca por por sensibilização miocárdicasensibilização miocárdica
Solventes OrgânicosSolventes Orgânicos
TRATAMENTOTRATAMENTOEXPOSIÇÃO AGUDAEXPOSIÇÃO AGUDA
Intoxicação por via oral:Intoxicação por via oral: esvaziamento gástrico até 1 hora após esvaziamento gástrico até 1 hora após
ingestão para volumes acima de 30 – 60 ml, ingestão para volumes acima de 30 – 60 ml, com proteção de via aérea (entubação com proteção de via aérea (entubação endotraqueal), endotraqueal),
carvão ativadocarvão ativado
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