isokuinolin (isoquinoline)

GUSTIA NINGSIH1010412037

^___^

Isoquinoline

N

1

2

3

45

6

7

8

cincin benzenoid bersifat seperti

naftalen

cincin piridin

Struktur Hibrid Isoquinoline

N N N

NN

Sehingga,

N

Tersubstitusi oleh Nukleofil (Nu-)

NaftalenParsial

negatif, sehingga

tersubstitusi oleh

Elektrofil (E+)

Posisi a

Posisi b

Pada naftalen ini

substitusi elektrofil lebih

suka pada posisi a.

Karena bentuk resonansi

pada posisi a lebih

banyak dari posisi b

Contoh:

Br2

Br

Br

atau

??????

Br tersubstitusi

pada posisi a

Br tersubstitusi

pada posisi b

Pada posisi a

Br2

Br BrH

Untuk mengetahui posisi mana yang lebih

disukai, maka dibandingkan berdasarkan

jumlah bentuk resonansi dari intermediet

intermediet

Bentuk resonansi:Br H Br H

Br H

Br HBr HBr H

Br H

7 bentuk resonansi

Pada posisi b

Br2

Br

H

Br

intermediet

Bentuk resonansi:

H

Br

H

Br

H

Br

H

Br

H

Br

H

Br

6 bentuk resonansi

Jadi,

N

Mengalami substitusi

Elektrofilik yaitu pada

atom C5 dan C8

Mengalami Substitusi

Nukleofilik yaitu pada atom

C1 dan C3

Isoquinoline Synthesis

1. Bischler Napierlaski

NH

O

R

POCl3

N

R

Dihydroisoquinoline

Mekanisme:

NH

O

R

PCl

O

Cl

Cl

NH

R OPOCl2

N

R OPOCl2

H

H

N

R

2. Pictet - Spengler

NH2

O

R H

NH

R

Tetrahydroisoquinoline

Mekanisme:

NH2

O

R H

H+

NH H

R

H

OH

N H

R

H

OH

N H

RH

N

R

H

N

R

H

NH

R

3. Pomeranz - Fritsch

RO

H

O

H2NCH2CH(OEt)2

RO

N

Mekanisme:

RO

H

O

H2NCH2CH(OEt)2

RO

H

N

RO

H

N

H

OEt OEt

RO

H

N

H

OEt

H

H+

RO

H

N

OH

OEtEtO

H

H

RO

H

N

OH

OEtEtO

H

RO

H

N

OEtEtO

H

Reaksi pada Isoquinoline

Substitusi Nukleofilik (pada

cincin piridin)

Substitusi Elektrofil (pada

cincin benzenoid)

Elektrofil

Nukleofil

H-, BH4-, HSO3

-, HO-, RS-, CN-, RCO2-, RC C -,

-CH(CO2Et)2, O, N, S, RMgBr, RLi

H+, H3O+, NO2, NO+, PhN2+, R3C+,

SO3, CO2, BF3, AlCl3, I Cl, Br2, O3

Substitusi Nukleofilik

Reaksi Chichibabin

N

1

2

NaNH2

N

NH2

1.

N

Cl

Cl

CH2(CO2Et)2

NaNH2 N

CH(CO2Et)2

Cl

2.

3.N

N

n-BuLi

Li

H Bu

H2O

NH

H Bu

oksidasi

N

Bu

Substitusi Elektrofilik

N

H2SO4 + HNO3

N N

NO2

NO2

+

major

N

Br2 + AlCl3

N N

Br

Br

+

Namun, nitrasi (substitusi elektrofilik NO2)dapat

terjadi pada cincin piridin dari isokuinolin pada atom

C4 yaitu dengan menggunakan asam nitrat dan asetat

anhidrida. Hal ini terjadi pada kondisi ekstrim (suhu

tinggi).

N

HNO3 + Ac2O

N

NO2

Oksidasi Isoquinoline

N KOH

225oC

N

H OHK+

-H2

N

OK

NH

O

Reduksi Isoquinoline

N

Et2AlH

Na-EtOH

NH

NH

THANK

YOU

^__^