jean philippe bastard
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Faut-il utiliser un index Faut-il utiliser un index
d’insulinorésistance chez le d’insulinorésistance chez le
diabétique et si oui lequel ? diabétique et si oui lequel ?
Jean-Philippe BastardJean-Philippe BastardService de Biochimie et Hormonologie, Hôpital Tenon, AP-HP, Paris 20
UMRS 938, CDR Saint-Antoine, INSERM et UPMC Paris 06
CRNH, Île de France
11éme journée d’Endocrinologie Métabolisme & Nutrition, Université paris VI, 3 décembre 2010
Faut-il utiliser un index Faut-il utiliser un index
d’insulinorésistance chez le d’insulinorésistance chez le
diabétique ? diabétique ?
OUI
NON
peut-être
Index simples à jeun
HOMA
FIRI
QUICKI
Glycémie / Insulinémie
Revised-QUICKI
Matthews DR et al. Diabetologia 1985
Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
Duncan MH et al. Lancet 1995
Méthode de référence:Clamp Hyperinsulinémique Euglycémique
INSULINE
321
Glucose
20%
4,8
Analyseurde glucose
Ordinateur
Evaluation de la sensibilité à l’insuline
Clamp Euglycémique HyperinsulinémiqueClamp Euglycémique Hyperinsulinémique
Clamp (120 à 180 min)
5 mmol/l
10 mU/l
80 mU/l
9 mg/kg/min
Insulinémie Débit de glucose
Basal
Glycémie
• Problèmes posés– Pas de «cut-off» pour déterminer
si on est insulinorésistant ou non
– SI < 28µmol/min/kg masse maigre au cours du clamp (Stern SE et al, Diabetes 2005)
» Se: 97.3%; Sp: 85.6%
» 92.9% de DT2 étaient IR
– Beaucoup de chevauchement dans la distribution de la SI entre le «normal» et le pathologique
(Stern SE et al. Diabetes 2005)
Les modèles
• Modèle minimal de Bergman– «2ème gold standard»
– Analyse des profils de glycémie et insulinémie au cours de l’HGPIV.
– Collecte fréquente d’échantillons (25 tubes sur 3h)
– Modélisation mathématique de l’homéostasie glucose-insuline
– Très forte corrélation avec le clamp: 0.89
– Réalisation moins difficile
– Mesure concomitante de l’insulinosécrétion
Wallace TM and Matthews DR, Diabet Med 2002
Méthodes d’évaluation de la sensibilité à l’insuline
Index simples à jeun
HOMA
FIRI
QUICKI
Glycémie / Insulinémie
Revised-QUICKI
Matthews DR et al. Diabetologia 1985
Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
Duncan MH et al. Lancet 1995
PubMedPubMed
9 publications avec les termes 9 publications avec les termes
HOMA et insulinorésistance dans la HOMA et insulinorésistance dans la
recherche : 1985 - 1995recherche : 1985 - 1995
Bien qu’il ait été montré comme étroitement corrélé aux mesures plus complexes de la résistance à l'insuline, HOMA-R a été peu utilisé en dehors de petites études. La complexité de la dérivation de ce paramètre couplé avec la façon obscure de présenter la formule suscitée, peut contribuer à son manque d'utilisation.
Ce paramètre devrait aider l'identification d'états prédiabétiques dans des grandes études cliniques ou épidémiologiques et que son utilisation devrait être beaucoup plus large.
PubMedPubMed
4203 publications avec les termes 4203 publications avec les termes
HOMA & insulin resistance et 2243 HOMA & insulin resistance et 2243
avec les termes HOMA & diabetes avec les termes HOMA & diabetes
dans la recherche : 1995 - 2010dans la recherche : 1995 - 2010
Index simples à jeun
HOMA (ins / (22,5e-Lnglyc) soit (ins x glyc) / 22,5
FIRI (ins x glyc) / 25
QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)]
Glycémie / Insulinémie
Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]
Matthews DR et al. Diabetologia 1985
Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
Duncan MH et al. Lancet 1995
,26
,28
,3
,32
,34
,36
,38
,4
,42
,44
,46Q
UIC
KI
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp
r = 0.738, p < 0.0001
,26
,28
,3
,32
,34
,36
,38
,4
,42
,44
,46Q
UIC
KI
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 SI Clamp
r = 0.738, p < 0.0001
-,4
-,2
0
,2
,4
,6
,8
1
1,2
LO
G H
OM
A
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18SI Clamp
r = 0.737, p <0.0001
Index simples à jeun
HOMA (ins / (22,5e-Lnglyc) soit (ins x glyc) / 22,5
FIRI (ins x glyc) / 25
QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)]
Glycémie / Insulinémie
Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]
Matthews DR et al. Diabetologia 1985
Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
Duncan MH et al. Lancet 1995
Comparison of various indices of insulin sensitivity and insulin resistance
8416G/I
0.2850.3120.384QUICKI
841HOMA
20205Fasting Insulin(µU/ml)
1608080 Fasting Glucose(mg/dl)
DiabeticInsulin resistantNormal
Quon MJ J Clin Endocrinol Metab 2001
BMI (kg/m2)
Glucose (mmol/l)
Insulin (µU/ml)
QUICKI
G/I (mg/10-4U)
IS clamp
Controls
N = 28
22.7 ± 0.4
4.7 ± 0.1
5.5 ± 0.5
0.384 ± 0.006
18.4 ± 1.5
8.44 ± 0.55
PCOS
N = 16
23.6 ± 0.8
4.6 ± 0.1
9.5 ± 1.5
0.353 ± 0.006
10.7 ± 0.9
5.45 ± 0.62
Obese non-diabetics
N = 10
34.5 ± 1.3
5.1 ± 0.2
13.1 ± 2.2
0.331 ± 0.006
8.3 ± 0.9
3.92 ± .050
Glucose- intolerants
N = 28
31.9 ± 0.9
6.5 ± 0.1
9.7 ± 1.0
0.338 ± 0.006
17.0 ± 2.3
3.98 ± 0.41
Type 2 diabetics
N = 29
30.6 ± 0.7
11.8 ± 0.6
11.8 ± 1.1
0.302 ± 0.004
23.1 ± 2.6
2.78 ± 0.36
Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003
0
20
40
60
G /
I
0 4 8 12 16
r = 0.273, p < 0.005
IS Clamp(10-4 dl/kg x min per µU/ml)
Bastard JP et al. Diabetes Metab 2003
HOMA ou QUICKI
– La reproductibilité est utilisée comme critère pour choisir entre différents index simples pour estimer la résistance à l’insuline
– HOMA est moins reproductible que QUICKI et la transformation logarithmique de HOMA n'améliore pas le coefficient de variation (CV) de HOMA
Saradifis PA et al. J Hum Hypertens, 2007; Mather K et al. J Clin Endocrinol Metab , 2001
Résultats
Index CV (%)QUICKI 3.9
HOMA 26.7
Log HOMA 22
Log numérateur HOMA / 22.5 6.5
Glucose 7.6
Insuline 23.3
Antuna-Puente B et al. Diabetes Metab 2008
Index simples à jeun
HOMA (ins / (22,5e-Lnglyc) soit (ins x glyc) / 22,5
FIRI (ins x glyc) / 25
QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc)]
Glycémie / Insulinémie
Revised-QUICKI 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]
Matthews DR et al. Diabetologia 1985
Katz A et al. J Clin Endocrinol Metab 2000
Duncan MH et al. Lancet 1995
Perseghin et al. JCEM 2001
Revised QUICKI
Revised QUICKI ou QUICKI FFA = 1 / [Log(ins) + Log(glyc) + Log (FFA)]
1 Matthews DR et al. Diabetologia 1985
21 Bonora E et al. Diabetes Care 2000
22 Emoto M et al. Diabetes Care 1999
30 Katsuki A et al. Diabetes Care 2001
31 Stumvoll M et al. Diabetes Care 2000
18 Wallace TM et al. Diabet Med 2004
23 Garcia-Estevez DA et al. Horm Metab Res 2003
32 Levy JC et al. Diabetologia 1991
Wallace TM et al. Diabetes Care 2004
Peut-on utiliser un index Peut-on utiliser un index
d’insulinorésistance chez le d’insulinorésistance chez le
diabétique ? diabétique ?
OUI
NON
peut-être
– Recherche
»Clinique DT2 (grands effectifs) si non clamp
»DT1 clamp
»Epidémiologique
– Clinique
»Diagnostic (non) mais dans les syndromes rares d’IR (diabète lipoatrophique) oui
»Part de l’IR dans la pathogénie du diabète ?
»Effets d’un traitement ?
» DT1 non
Collaborations
• INSERM CDR 938, Faculté de Médecine Saint-Antoine et Service de Biochimie, Hôpital Tenon Barbara Antuna-Puente
Unibersité de MontréalRémi Rabasa-Lhoret
Antony Karélis May Faraj Marie-Eve Lavoie
• CRNH Lyon, Rhône AlpesMartine Laville
Emmanuel Disse
• Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris,Service de DiabétologieAndré Grimaldi
Service d’EndocrinologieEric Bruckert
Service de BiochimieBernard Hainque, Claude Jardel, J Delattre
• Hôpital Necker, Paris,Service de DiabétologieJean-Jaques Robert
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