k562 89 ˜:9 ( ˜ ˙ //˙,˜ ˜’ ˘ ˇ˜ ˆ˙˝ ˛˜ ( ˜5&(˙˙˘6# 7 ’ mtt ... · ˇˆ˙...

Post on 24-May-2020

15 Views

Category:

Documents

0 Downloads

Preview:

Click to see full reader

TRANSCRIPT

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

� �

�������

���������������� ���������������������������������������������� !���"�#���$�������%&���'

(����'�������('����%���"����(����)���(�"���������������*���+,�-���'�.�/�0������.1���2/�3��4��

�������/��/�,��������'��������������������(�����5&�(�������6�#7����'���8�9��:9�(����K562�

��������;<�0�(�"� �,��'����5&�(��.��#7K562�������$=�(��,�����'MTT�����������'���$�

�����!�0�=�'���>&��(?��=��@9��(��,�����'�?�9��/�,��$��A�A=�(�B/�8ANNEXIN V-FITC/

PI����'�(�������,���'���0� �

���5&��'���������������C9�D���9����4�����1����'�!���<��'�%2�����(��EFGHF�PI���)��:��������7

����������/�,��(�"�����(���0������J,K������$��'���:'��7�4�����'��0'���>&�=���L�;�D���9�8

����(��"� �,������$���A�A=�(�B/�M1�������������������������(����5&���������C9�(�������,��$

�����(���������0� �

�N9��'��2/�3��4��$��L�;�D���9�=����������.��O&�'��9�����������������������(����5&������

������$��A�A=�(�B/�P�<�$��9�:9�(�����/�(�"� �,��0������1��4�����'����������'�(�'�(��C�'�#��2/�3�

������4��(���%"�����C��?1����%���4�������Q��N���(�"�R:�9�������#�7�4��� �S�:����������

���$��9�������%��'���0� �

� �

��������� ��T��9�:9�(�����/�8�$��A�A=�8�����������������K562

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

� �

��

������������

����������������������������������������������������������������������������������������������������������� !�

��"��#$��%����&'�����(�����)************************************************************************************�U��

���)���

UVU�V����<��+�2�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W� �

UVW�V�$��A�A=�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W� �

UVX�V������/00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000X� �

UVY�V��4�?��(����,�������/00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Y� �

UVG�V������/�Z�9�(�%'��B <0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000[� �

UV[�V���%�/�'�R�>&000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000[� �

UV\�V��(]�/�����A00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000^� �

UV^�V��_�-C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000^� �

UV`�V���.�=�a�A00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000�`� �

UVUFV�������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000`� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

� �

UVUUV����������"�������"0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000`� �

UVUWV�������������E����9�����0000000000000000000�I00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UF� �

UVUXV������������������00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UW� �

���'�����(��

UVUYV����2/�3��b�c9�#��6000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UY� �

UVUGV��#��6����d�"000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UY� �

UVU[V���!>Q�#�J;>�����2/�3��Z�90000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UG� �

UVU\V���"��e��� ��10000000000000000000000000000000000000000000000000000�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000UG� �

�+,�#$��%-��.���(�/0�)���(�1�������***************************************************************23��

WVU�V������������������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000U\� �

WVW�V�����]�/��������f�Q00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000U`� �

�+���#$��%�����4���,���*************************************************************************************56�

XVU�V��('���5��(�"���N������b$�/���������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000WG� �

XVW�V����,��('���5��(�"���N������b$�/�������(����0000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �

XVX�V�"� �,g���00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

� �

XVX�VUV��4�/���#�*:����'0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �

XVX�VWV���,'���h��0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W\� �

XVX�VXV� V��4�����,�W��������,��0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �

XVY�V�������(��=�i�1000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �

XVG�V������$�(������5&0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �

XVG�VUV�����������������)CQ���(��.N900000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W^� �

XVG�VWV������j���=000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W`� �

XVG�VXV��5&(�����00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000W`� �

XV[�V�����5&�$�+,�-��(�"��J,K���.�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XF� �

XV\�V������9$����'��,'���h����,�����'��"� �,����9000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XF� �

XV^�V��P�Bg��4��������*��������(�"� �,��������2�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �

XV^�VUV������000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �

XV^�VWV����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �

XV`�V���=�Z�9��� �,���C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XU� �

XV`�VUV���9��:9�h�����C�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

� �

XV`�VWV���C��k�g�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �

XV`�VXV���/�,��(�"������C�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XW� �

XV`�VYV���C��k�g��l��2�0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XX� �

XV`�VGV���/�,��m����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XX� �

XVUFV���:��M��%�� �,����2��4��2��('������B���:�����0000000000000000000000000000000000000000000XY� �

XVUUV���:�����0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000XY� �

XVUWV��(�������,�000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000X\� �

XVUXV��"���,g����?c����(��9����(�"��?��b9�(���=�(0000000000000000000000000000000000000000000000000000000X`� �

�+�����#$��%�� ��-��7************************************************************************************************68��

YVU�V��D���9000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000YU� �

�9:�;�#$��%1��<��:�-=��>�(�*******************************************************************************6?��

GVU�V��(����c��9���Og'0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000Y`� �

GVW�V��#��.%C�A000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000GG� �

��i'�%�00000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000G[� �

��:�,N9�����n0000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000�[G� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

U�

��

��

����������

����� ��������� �� �

��

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

W�

���)��

2@2@��A���B7�CD���

�%�����$�'��%��"����������9��o�B9��C�'�����"���:9������p�����&���<��0�����,&��� �B������c%A

�L��������<���/�������������(�"�p��$EU0I$���<�������������Z����9��$DNA ���./�,�

��C'�a.1����M��=���n�0 �,���������/���%%�����R�������"�M��=�4�������q�������'��2� <�(�"

������9�b�c9�R������&��9�<��(�./�,�0�#��L��'��.9�<�R�Q�m�Q���R�Q�'8��%���9����$�'0��

���Qn�$��./�,����r���Q�����/�����'���<�������,������<����'$����A�A=�b���&��� �,�������2� <������� ���%����� �

)�(apoptosis����������c�0�������p�����(��A���,;����'�����%%�����������./�,��b�����2� <�k�����

����9����!�P�!�� �%���g���;��4��b�������%��0���������9�(���A����&�!�4���$��9�<���(�"� �,�

� �%��$�������������'��sA�9��%�����%%��������r��QEW0I� �

2@5@E�-;�;F���

��������'�4�/��('�$��A�A=�(��]� U`\W ������b��9��'��BBg��k����(�>��)Kerr(����+��L�����.1

������2��$��9�$��=�?����������]�/������#��e��t���'��/�,��)�]�/��?���p�EX�0I��$���A�A=

s;�M ���2� <�k�������������/�,��)�]�/��?���p��������6�8�������M��=�8��A�(�"� �,��d

����(��6�����'�$������"���������('����������u����0���?��9��������'�($���9���R�������$��A�A=

�(�"� �,��ds;T�������a�B9���a%�����QEY0I ���������(�����'�M�1�����9���4������ >��Q���9����"

�������EG0I������'��/�,��p��$����9��9�����������������������9�<���(��"� �,�������������c��M�1����

�����������%������Q�#�>�QE[�0I������������J9�����"�(�����'�����/�,���p�����2� <���K�a�?���v�2/��'

�������������$��������9]����9�#�>�QE\��0I ��� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

X�

�����'�4����������*:�����"���������$�����Q�RJ9������B�� �,��(�CK�$��A�A=�b�N%"�����w3���(�

������ �,���($��:��A�(�'��/�%N������/?%���'��"]�������('� ��/���4���6&������������6&��./�,�

�%"�����������Q������'��L�Q�RJ9��'��./�,��M����4���'������8����$��A�A=E^0I

2@G@����. �Leukemia�

��<��(�" ��Q �� ����/��" ���; �L����C" �� ��<��(�" ��2�1��9�:9 � ���� ����9�������

�� ��%&��' 4��c%A ��<� i��� �� ��.1 �9�C�����Q�%�. ���<� (�" (�.���' $�:9�Q ����'�8 ������

?e� ��-�� ��N����� (��*%/�8 k��� (�"� �,� ��*� ��Q � +%/ ����1���' ����%�=����.�� �,����(��"

��*� �9�Q ���2� �� #��L $��9 8��' ��'�,�� RJ%� �� �%����� ��������9 � R�:B� �������9����0 �

�����������c�� >��Q��/�,��R�:B�����q����:���������/�(����'��� � ����� ��(��"� �,�� ��9��Q � $

�%� ���r��Q�����9. ��� (����' �/��� ��;�8 ?e� ��-�� ��B� �����:' ���(��"� �,���(����$ ���*��

�9�Q t��9 ��/�� ����%� � 8?�9 ��/�� �,���2� < �"( ��*� �9�Q �+�!��� ���������� ���� ��c%� ���'

4����4�'$ ��'����9�� �� �,'�B� �' �"�(����' �������E`�UF�UU0�I� �

�� � ,��(�"� �,��'���>&���Q���<�9��������*�N��������� �(��"� �,� ��9��Q ���� �k���� ��?�e�

��-�� ��Q�� �9����� $ �,�1 (�"� � ,� �?��! ����Q � ����"����>A�����'�. �����/�� ����<��= ����

q�b�� �� �%���9����kB��8 (����' _�-� ������ �:�9. 4� (����' ������ ����.n ���,�L�Z��9 �

4��%n Z�9 �&� �� �� kB� �Q' $ 4� Z�9 �������4�' � ����� ����. ������� ������/ �����:'

�����x�A ���� � ���' �4������2�6��8 ����>���8 �Z��9 ������/ � ��?��� ����������%�A �= ���:'�N

���EUW�UX�UYI��0� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

Y�

Z�9 �,L �=�8 �/��� �(���y�,�� ������;AML)�;�� �������4��� �������/�Z��9 ���� �� �����:��?'� �

������ $�' �%������0 4� Z�9� 4�%x�"�����/ �' �/��� �����*%/�K ?�9 d�2� ���I�8� �/���

���;������*%/EALL �; �4��� ���� Z�9 ����/ ���� ������ �� B�� � ���L������C"��/�������(��"

������ $ 4� Z�9 ��I��/�8��� (��y�,�� 4�?���E�CML����2��z �� �4�%�� ��/��:��?' ����c� �����

���. �4� �/��� (��c%"�9��' ���$���� ��*/�>�� ��" �� �� �9] �2� <�K �b�9��'ABL-BCR��

��c� ����%��I��/�8��� �����*%/ �4�?�ECLL ��� �����z4� Z�9 �/��� �����:��?' ���� ���� ����

>� � 4��� �"� ����� ���' �9�Nx�" �9���� ���9$ 4������9 Z�9 �/��� $ ��������e1�{��g/ ��

�|9 �����.� ����� � (�A�� �!� �C�' ���� ������.�t��' ���= �9�.1 4� Z�9 �/��� ����}�"

�� ������ ������9���c�I.� #�>�Q��� ?e� �9�-�� �4�?��E�4�� ����� ���?��9���"�(�����' ���%9��"

����/ (��y�,�� 84�?� �' ��/�� �,�Q R� �� �,�Q (�"� �,�����$ ?e� 8��-�� �/��� �4�?�� ����c�

�����9����I�%�:".�#�>�Q ?e� �9�-�� 4�?� �� c%� �' �/��� ?e� �9�-�� ��C�����; ���6��&

($>h:��E�'��2� <��K��������I �?�e� ���-��� � �#�>��Q �o��'� ���' ������'���q�� �?�e� ���-���

�%�:"EUG0I�� �

2@6@���. 1��H��� I�J��KCMLL��

����������'�B��������N���?����������;�(���y�,��������/�$�8�����:"=�(�C�A��3��'�4�?��(��y�,�������/

�������C���.9=�������0�����y�,������������'�������4�?��(�"�����/�������R�:B����y�*%/�0� �

CML ���9����%n�$���a�A�(�"� �,�� �9�,��(����'�)��pluripotent ����0������?9��A�(�����'�4��

��*�'���*���%��"�������4�������������C�����"�����/��L���0�_�-C�CML�����'���C���� :9

��*/�>���b�$�������u;��'���ph� �'�_�-C��)��������������������4������������9�$����1����'������1�

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

G�

����$������������������b�$�����4�'`���WW���]��9���A�$����:!��=��<�������'���c-

ABL���]��'BCR��b�$�������WW��b�$�����$����:!�����������B�%�WW����b�$��������'`�����B�%�

��������0���c%"��9�b�$����WW����*/�>���b�$���� ��������9�����0�������1���'��1���ph �����?���G���$

BCR��'�����?��X���$ABL�����-��=�����������������c��9��]����� ���ABL-BCR�����4�S���A���������

��$�9��'��!�g/210kda �����'����0������ ��5g����'�� �:9�(��C�'�($��%���4�$������/�2�� �5g��4�

����2� <��145-ABL kda�� ��������1����'������1��b�$������ph ��������&�������$��������������/�

)���>'�*%/����;�ALL �R"����������:�����3B9�������4���$���Q'������8�������������BCR�����%9��"

CML�����������'����������2�������9�$��������'���(���c%"�9ph ��������A���������?�/��9=���'���������9��

���9���"�C��~��������0�m����,���'��.'�C���/��,�����=�$�'��/����������'��������'�!���t�:;�(�"

�������1����%����,�������?��� �"� ��q��(�'��fluorescent insitu hybridization �������5�Q���'������

�FISH ����PCR��4��������'CML����phV���*%�BCR-ABL����������'���%9��"��%��'����� q�ph�

�%%������������ q��0�b�$�����������c9=�$ph��:���(��c%"�9��������$��:9�Q�(��"� �,�����R����'

�(��y�*%/�������������N������y�����8����/�9��(��y�,���(��������"����8���'��� �,�� B ���T �

�'�!��'���������a�?���'�!��J;>�����������/�,���(���y�,������������'�� �S�:���(����:'���R�y>&� $

���'����(����'�0�L������*"�����!�;��������'�M�%�������'��������'���imatinib ����������A��'��Q���'

���������������i���:��$��������'������������%"�Q�����������e������;�����y�,���������/����'������.9����8����%"������9

�accelerated �������������9)U[(0� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[�

2�@M@��N��=��1��(��)OACML���

CML �t��'��9�(��c%"����$��������������/�,��(�"�����8��1������R��:B����*,�-��Z��9��'�4�

��R�%�'�����$� ��1�������������T�EU[I� �

� �

�� I�J����H����1� �. ����1��(��)OA�CML

-��8�4�?����y�,�������/ph �� q� �CML , ph+ �� �

-�4�?����y�,�������/ �8ph��*%� �atypical CML , ph-) � �

-�9�1�4�?����y�,�������/�� �juvenile

-�4�?���,�����9�����/� �

-�4�?���,���%�$�y�����/� �

-��4�?��)�����%��,�������/�CMML � �

� �

2@3@�.����(�97P�

���Q���A������ ,����R �9HP�K���. �L��

• ����&����Q�9�t�:;� �

• ��/�"�J������A�(�,1�$�(��9��9��(�"EpetechiaeI� �

• ���c���A������Q���C9��B2%�������-/����'����RQ$� �

• o*���N�:Q���+26� �

• �.9=���&�������(�.�9�*&� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

\�

• �L�*������-���(�"���� �

• ��/�2��7����v*9��N%�� �

• ������Q����� ��(�"��9�C9���$/���M�� �

• @9�����9�C�A�����A� �

• � ���� �g<�8(��*%/�(�"���K�Rc;����?'���b���� �

• �'���(���t�:;��y�.����� �

• �9�Q�R�� �

• j�Q�����/=� �

• ?�9�Q�%�'�����(� �

• ��q/�(?�9�Q���b������"� �

• �����(K����+26� �

$ R�>& D�� Z�� 4� (����' a"�� �'�8��$� ����.�������9��C9���$�/���M�������&����Q�9�t�:;

������������L�5�Q���K�R��>&���������.9=���&�������(�.�9�*&�8������Q����� ��(�"���/� ���.n

�L�� �����' ���' ��>& ���' ���� 4� ���� $ �����' ��L m���� �2� <�K �,� (�" ��Q ��

_�-C� 7�� ��.��� 4� �����' � ,���?�� (�" ��*� ��Q �' �a��' $ 25000 �� ��" ���,�� �����

M2�� a�?� �� �'�� � �� ��� ����Q ���3�g� �= ���" ����������� �(��" �?����� �������/�9� ������

������ . a�?� ��>A ��XF���� GF �L�� 4� �����' ���"��C� ���� �����. ��#��%��2��b��N%" �����?��

��/�N��%,h�(Splenomegaly)�i����(��c%"�9 �� 4� �����' ���' � �� ���9 $ �����' ��"�C���'�!

���EU\0I� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

^�

2@S@�1��������;���

�(����' CML8 ��?9�A ��L�� ����/ ���:��?' � �' ��Q f�5�Q ��� �� � Z�!� 4� �(�����'

�9��� 1-2 ��"����*9UFFFFF�*9 ��0 4��C�' 4� (���� �����'�YG����GG�� ��� �8��� ��4������

(����' �� b��� �� � (�" �%� ��; ������ R" ������� �������4���(�'�������Q�%��3Q����&��.%�

���'�����?�9����2���'��1���(����'�EU^0I

2@?@�T�URD��

����a�?���*��(�"� � ,��m� �WBC ����������������/��'�9����/��'�(�"�����/�9��a�?����"��'

����0�������)��������9�b�����9����9=�)�������������A�a�?��_�-C�����$�����C��"�� �B����>A

������������0���/��(�"� �,��$���*:��4/��/=��CML��4�������w3��8a"��B12����4�S��A����5���

��9���'��4��4�������a�?������'������/���4����:�"����'�����/������,���$�'��a�?�������A����������M�1���

���>&���n�8m��Q� �.�����N������������0������������'�������-���?e���9��9��'��23!�_�-C�

�����"�C���'�!���y������'���y�,�������� :9�a�?���'�������,��a�?���=����0�L�����(��"���>'

���������a�?����� ��9��,����<��'���-���?e�EU`0I��� _�-C� 4� �����' $ m�� (�" �]�����

���9����)��9 ��%9��FISH��Fluorescent In Situ Hybridization� ���� #>' � ���� #>'

?�9 ���*�� �� ��� ���� ��" �$�)�� �= ���" $ �#>��C� ���L�Q �� �_�-�C� �4�� �'�(���� �������Q'

��EWF0I��9�.1����.'����$��EWHO�I��5�-C���('������"���2�CML������������������4��2�

�������������"����2��4���'��$� ��1���0� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

`�

2@V@�.�<F�W�;� �

������'��.�=�a�ACML�����e������:'�0������������J�9�M�%�������'�������$�� !UF����� ���������<

���'�c%���=�$��2'�������pWF������� �B��������'�4��('�k�����(�B'��?���8 ���"���Y�������� ���

���'�0���������,�1��=�$�������������J9����(����'�4���.�=�a�A�4��2��('��*,�-��(�"�������

��'�T����8� ��g<��$��9�8����>A�m������8�m������(�"���>'����4���������1��������9]�#���e���������

��EWUI0 � �

2@28@�����,��

��%��� m�� �*,�-��(�" (' ������CML����� ���*�� �! ���� ����� $ �= �,�1 �� �����

�' ���� 8�9���� ����� �'��*/= �9��A���M�%������8�����%� ?e� ��-�� ���� �� EWU�WW�0I����*���

$ ��.� ��%%� �4�$���� �($��%�� %����������:��M�#>��Imatinib mesylate� ���� ���' ����< ����L�5�Q

BCR-ABL �� ��.� �� �%� � kQ � �9���� �������j�:g��EWX�0I�' ��" � ��; ����*��� $ �4��

��%%���.� �" ?�9 �Q'��' #7 � 9�1 $ �,�1 ����B� ����� ��" ������' � $�%" �9���� �23!

�('CML �m�?� �����C9EWY�WG�0I�����������(�'��������'�7����������.%�� ��;��"��'CML ���������

���������)��9]�/=�����R�����9��A����=��"�j���SCT��Stem- cell transplantation� ���������/�����'�

<�Q�3Q�=��8��.%������9����'�����'�M�%���������A���9��%"����L���������)U[(�������39��"������

��������"�)��$�4���������"�'����>�C���"�����'���������(�'����;��=������*,�-�� (��"���"�

����A�������������.%C�A4��P�Bg��4��������R�����='�?�9����M,3����(���������6��7����������������

���������������������'R����9����'��0� �

2@22�@�.7��,��� ��<��� ���

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UF�

� �n �� R�9 �! ���s� ���*�� ���$(�"� ������� �' #�� r�� ����� 8�� �/� �' ����7=��&�

���$ ��' �.9= ' ���9$ ��:9 M � a�� ��c� ����"�����' ������� ������� ���� � �4�� �����9 ����

��������"����$����*�� ����" �� �< ����� ��� $ m�� (�" 7�� 8���'������ �' �'�Q �4����

���0��"��� ����� �%��� �"�'��� �x-���� M/�1 �1�� � $���� �%�:" . ���>�& ��' �����! ����:��8

��*9 4� ��"��� �� ����� ���� � �,� �" ���:' �1�������� 8�� '��(��< �� �� (�1 (�1 �; ��

R.� 8������8�-���� �&���1 � 8�%�� 4� �������"��� �1�� ���' � c%���� �' $�' �����; ����.�

��� ��9�0�����* $ ��������"��� �' ��J%� ����� �' ����� ���9$ ��:9 �R�" �����$ ���� .�����:9 ��

b��� ���� �-���� ���n ( ?1�$����*�� ����9���"��� ���EW[�0I�$�� �� (�"��C� ���A�� ?�9

���*�� ��"����$ )� ��,�& ��1�.� �� '' (�"��� ��� � ��1���u� �� �$�' ���EW\I ���'

4� 8��J%� R,& ���?A $����*�� �"��� � ��9= )����' (�" ���' �����= $ ����"��� � �����9=���%9��

)����' (�" ��%� E�L�; $ R:�9������� �" � ?�%��#�B�C� ��� k��� �.9=I ���� �1�� �! ���

�� EW^�0I��� 4��$ �9�� (�" �"��� ���� 8���*�� ����������� ������������� �����' ���� $ ��J9

�9]�,�� $ v%1 ����������� ���EW`0I � �

2@25@����7�0��������K=� ���#<.L��

�����������E���������I�������9����"����$�p�?'����9�Q�)�0�����N%1��������:����<��'���

���������'��������=�j��%1�8�(?����(����=�8�(?����(��A������r������9��:�$�(�"������B3%�����f��5Q

�(��;����%��������9����XFFF�����9��WWF�������EXF0I� �

��������������������*��������:�������<���8������8���"�R�Q$�8���?��������('���%��M<����R��!����$�$��0

��(�������������a"����.1����9���=���������'�(���6��=�$�����9���1����������.9=�$��u2'

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UU�

������R���������*�������:�����������4���:���.1�����b��;�4�;��=��'=����5&�$����/�;�����9��/

����������0� �

��"���$���,����y����=�$�(���$����B��(��;�������������(�"��9���Iridoid Glycosides ���'

�4�'����|���Aucubin ���A�������Catapol ��4��������EQuercetinI ����EXU�I0� �

����UV���y����=�(�"���$���,�V�4�'��=����A����

� �

����WV��4���y��EQuercetinI� �

���%A�,����$����?'�������%���9��"���y����=-�cV��"���y�%A��9�����AEcyclopentan-[c]-pyran

monoterpenoids�I�����,L��?1�����%�:"�������������C;�������%�$�8�������A�p� ,�����"������9$��0

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UW�

����������������!���2/�3��������.9=�?�%���'���f�Q�8����Q�� EXW�XX�XYI .�����(��"����/�2�������4��

�������8�(���������6�8 ���'��������9=�f��Q���'���������=��,�1�$��9�������C9���Q�$��*,�-����:�$

� ��(���%%���J��g��8�)���%����"����������=��'�.�/��6���(EXG�0I���1�����"�m�?��4�%x�"

��������������<�����������������'�B��������A�(�����=�(���%%���J��g��#7�$����;�������

�P�<�$����7�4�����������*����Genipin����?�/�����"�$��������y����=��&�9���Geniposide�

�E���$����(��$���,��� �(Genipa Americana���jasmoindes �Gardenia��I��8����=���������'

���sN��EX[�X\0I� �

2@2G@��D�7�-����7�0��������

�(����%C���,g��b�9��'������������������������$����� ������$����/����%n�8����Q�����"����(�

�������� �� q�� ���Q���#��9��'���(����'�����*,&������8R"������'�B���8j��%���(�"�p'�8��

�������2�������������'�j�/�(������b�1�8d����N�$8A�D%A�(�"����(������������������'��

���'������2���(�"��9��(��� �:h��#��L��'�0 4� ���9�� �)�� ������ �����' ���� ���� �� �P<��%�

���� ���� ���� �B<�%����b>� $����������$�Q ��� �%�����EX`�YF�0I

�����4����������#� �����B�!� �����%� ��C9 b����� �������4��� �b>�� �����./�� ����#���L���'����

�'c� $ �����4� ����Q���9���1��� !�$�+,�-����L��'�������6������-'�8 �� ������� ���(��"�(�����'

��N�Q���8m�����RCn��9�*&���j�.�/��,�1�$�#��*���8������$��A�8�9�*&�(�"�RQ$�8����A�(�"

�������8��y����"�8�����Q����8������#�>�Q�������000��%%��������*��EYU0I

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UX�

�6/� &��,���'����(��2/�3���� ���������5&�����������C9������#��L�a9����"������1��(����

���������=�(���(�����������6�f���Q�(����������4�������9����p��'�$����L�;�D�����9����%����'��������

�����/�,��������.�� �S:��$��A�A=���������C9�(�������,�EYW�0I

N���(��2/�3���� ������"$�%�S��A��/�����v�������(����'������������������(��.��#7�MMPs �

���,����'��/�,���r��Q�v������M�-��R�9���������39��"�8������!����'������MMPs ���O�&�'

���������"������?9]��|9=���$�������8R1�.��0�����������5&�7����'��2/�3��4��$�d�"������������

����������/�2��'MMPs���'�0����������(������(�"� �,������wehi-164�I�������*������2/�3��4�����

������5&��'���������������C9��2/�3��4��D���9�8��������������������������$�����'g/ml��10�����/�2�

MMPs��������a"����.1����'�!���3'��EYX0I� �

��4�%x�"7 ���5& �,�/����" 4� ���� ' (�� R��� RQ$ ����A ���' ��� ������(���2/�3�����8

������������9���b���c9�(���%/$��9�(���"�m����Q�(���a9������"����9�"����$�%.'�#���2/�3�����'����1������'

�������������?�1����������_-�C��������� ���;��P�Bg��4����������#��L��A�����������A

�2����� B9����]>���Q���)�g��M1���(����%C�������7�� ������!�&�Z�:��8��$�p��8RQ$

�������RQ$�b����(?�9�Q�8j�.�/�a"���4�%x�"EYY0I

6�7��'�������������4��f�Q�����7=�N���$������k���������(���2/�3����������������=��������'��

���k��g�����������������4�������,�������6���L�Q����������b�c9��'�(�/����������.'����

�������������#��� 7����'���N��C���$=EYG�0I����������/���������C������6�f���Q���'����% ��(�"��������� /

j������'���:!�������������1��?�9��"����"�Q�� gL��.9=�����������5*���'���������0� �

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UY�

(����'�������

2@26@�C�����+�:=��/��X��

��6�#7�����'(�����������'��'�������.1��"����(�"����5&������<�����6�����1�(�"���$�����

����������'��������9���������B�Bg��?�������D���#���!0�������S.Striata ������������2� <�a�����������

��'��,����<��'��=��9�<���6�#7�4�%x�"(���g����<����������!����'������0�����6�#7

�������������N9���!�����'��������%���������/�'��=�(�����0 ���������n����� ����(���;����s��������

�����y����=�8���y�9�>��000��������6�#�7�8�#�� ����4���(���;��N�����"�����Q'������'�������9�<��

��9�������C9���Q�$��'�Q0�����(��������,��#�C���$=�b�c9��'�P�Bg��4�����s/MTT�����/�,��������'

K-562�R��Q�A������������������(����5&��9�<���6�#7����'��'0

2@2M@��/��X����Y�� ���

B��@�Z�A�.���Y� ��

������������������(�������6�7����'������/�(�����(�"� �,������'�����������0� �

��

[@�.����Y�� ���

V ��'������������7����'Viability�(������(�"� �,�0

V (������(�"� �,����2��'������������7����'0

V (������(�"� �,��'������������4��k����$��A�A=�(�B/����'0

��

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

UG�

��

\@�1,�(����Y� ��

����8���'�4���'�M ����"�������5&��������L������.������(������(�"� �,���������������/�������%��8�

�������%���'��(�2'�#�B�Bg�������&���%&��'��%9�������8�=��7�������*����.9�<������������9�<���6���

�9��0��

,@��/��X����

���������������5&�����������������"� �,��p��M ��������(������(�0�� �

���������������5&������������������������(������(�"� �,����2��a"���M �0��

���������������5&������������������M ���������(������(�"� �,�����$��A�A=�(�B/0� �

2@23@��.]PQ��/�^_P����C�����N�=���

��2/�3��Z�9�(����AE��'c��I�����'�����b�c9�(������(�"� �,��(����"����'�b������%���'��1����'

���9����?A��>Q���C��s/�8�0� �

2@2S@�� ��`-��"�a��

�e�����%&��B�:����:'�������*���

��,&�+�2��t��B�������A������(�� ���

���5&��J,K�

�������

���'�+,�-��(�"��J,K�������5&�#���c�

��:�����2���"� �,��$ �

�b�����

��/��,���'�

� �,��p�

(������(�"������

��#���c��$����9��"� �,��p����M�-�

���5&��'��L���

����������������"� �,����9�����9$����(����9����L���

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

U[�

��

� �

��

� �

�������� �

������������������� �!"��� �� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

U\�

5@2@���D�7�-����7�0��������

��������������������9�����'������)���������������v%1�$��9]�,���J9�$�������������

�%���������t�$���b>���%9����9��:"����������P<�%� EY[I 0��(���;�������������(�"��9��

��������"����$���,�����y����=�$�(����$�����B��Iridoid Glycosides �����4�'�����|������'�Aucubin ���

��A�����Catapol ����EY\�0�I� �

���%A�,����$����?'�������%���9��"���y����=-�cV��"���y�%A��9�����AEcyclopentan-[c]-pyran

monoterpenoids�I��������������C;�������%�$�8�������A�p� ,�����"������9$�����,L��?1�����%�:"�0

������!���2/�3��������.9=�?�%���'���f�Q�8����Q������������ EY^�Y`�GFI .�����(��"����/�2�������4��

�������8�(���������6�8 ���'��������9=�f��Q���'���������=��,�1�$��9�������C9���Q�$��*,�-����:�$

����������=��'�.�/��6���(� ��(���%%���J��g��8�)���%����"EGU�0I���1�����"�m�?��4�%x�"

�(���%%���J��g��#7�$����;���������������������<�����������������'�B��������A�(�����=

�P�<�$����7�4�����������*����Genipin����?�/�����"�$��������y����=��&�9���Geniposide�

�E�����$����(��$���,� �(Genipa Americana���jasmoindes �Gardenia��I��8����=���������'

���sN��EGW�GX�GY0I� �

�����$�����(����%C���,g��b�9��'�������������������� ������$����/����%n�8����Q�����"����(�

�������� �� q���������8R"������'�B���8j��%���(�"�p'�8�����Q���#��9��'���(����'�����*,&

����������'�j�/�(������b�1�8d����N�$8A�D%A�(�"����(������������������'��������2����

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

U^�

���'������2���(�"��9��(��� �:h��#��L��'�0�4� ���9�� �)�� ������ �����' ���� ���� �� �P<��%�

���� ���� ���� �B<�%����b>� $�����$�Q����� ��� �%�����EGG�G[�0I� �

� �

� �

���XV���������������������������� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

U`�

� �

���YV���������������������������� �

5@5@�.�7�����������b��Q��

����"�(����'�$�(���:'�������('�����������m�?���9���������f�Q������������������$

����8��'�������6�����"����������'���9=�f�Q��'���������,�1�4��$���N'��!����*���������9�����

���'�.�/��6�8�������8�(�������6�000�������0

������(�����������=��/�,�������(�����������������������(�����5&�(�������6���|���(��2/�3����

���������!����'�������9�:9�0��� ���������2/�3��4�WFF`������������1��(��������6/� &�k����

���������b���c9�����C.'���.���������?A�b���,&���N��C9�����a9������"�0���(���"� �,�����������2/�3��4������

UXWUE������R�"���������,����9���p'�(����5&�$��*,�-��(�"��J,K���u;�����9�:9�(���������=

��������������$�A�����'���:��B������=�(���������6�#�7�P��<�4���$�������%�����!��=���u;�b�&E�(���

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WF�

�9�<���6���������I����4��2��0�����������6�#7�����������(������,���p'�(����5&��(��!�(

�(�"� �,��(����UXWU�������'��:��B����� �%�E���%��N9��!����5&��'��.1������������"� �,��I��

�����C9���Q�$��9��'�������������$�A����'�����"�����;�0������9��(�����5&�p�'�(����5&�RK�,&

�������/�,�������*�/�A����� �2��O&�'�0�������C9�?��9�(��������,��(��"������������,�L�R�:�9������������

���5&����'����$��A�A=��/�,������*�/�A���.�����p'�(0�����������C9���2/�3��4��$��L�;�(�"������

�����)�g��#7�R"���(������6�#7�R"������������������������������9���p'�����"�

���EYW0I

�������A���9������������4��f�Q�N���$���L�9�����k�������(��2/�3�����7�4������=����'

�������������#��� 7����'�8�������b���c9�a9������"����������0�����5&���������A���9���7����2/�3��4��������(

a-'����������(��"� �,������#������,��$�����9�����:�:������9���'�B���������������������������"�(�"

�����������!������'��������m�����v���������0�������'�B��������.1��������'�!���������A���9���7�D�����9

���'������������#�������,��$������9������:�:������9� µg/mlUF�����7�4����������'��/�9������(������5&�$

����:�:��������E��/�,�������I�����C9E0G\I� �

� ���������(��2/�3����UX^^�����4������������C9����b�c9�������6�������,���'���#�7�(�������

���'�����'������6�0����.9=��'������6�#7�����.��������'=����/�9������5&�8�'c���2/�3��4����

�J,K��!�;�4��2��4�%x�"����]��*������=�m���$����*����' ��(����'�����$���%%���29���EMIC�I

(���'����%C���J,K��!�;��EMBC�I�(��/�/��!��m���$�EMacro-dilution�I���(����'���,&�'

E.coli O157:H7�����b�c9�0�4������=EgXF�I���������������*����i�1����'�������6����������%&���'�0

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WU�

(���'�(���'�4��,����������]��*������=�m������"�����9��������������/�9������5& E.coli

O157:H7����!��������4���'=����5&��/������(��.��7���'�(���'��6���/�2EG^0I� �

�������������4���p�'��/�9��������5&����/�2����'������;<�(�/������.'�k�������N���(��2/�3����

�������������t��y�������,���������6��'�4����:��,����4:,�����:����'�M�����������.%���'������

�����!����'�0�m����'��2/�3��4������'������6���/�2�Micro-dilution�������!��'���$������

����0MIC����MBC����9����4���2��)����'���9=���.'������.%���'��������������������0��R�:�]%��

��m�����'�?�9Check Board Dilution�����������'�0�����������B��(��������������������������C9�D����9

�$�(���'MIC���MBC������6���/�2��4�'�%'��������(�C�'��'�EG`0I� �

��������4�����2/�3����%n�������������=��������f��Q�����������������������������f�Q�N���$

����������!��2/�3�������Z�6���0��b��c9�a9����"������1��(������6/� &����(��2/�3����

�����!����'�����������4���C-'�b���/�f�Q��9���0����(����%'�P��Bg��4���–��������5&�(�'����

�����.���'=�(������5&�m����'�����������������������0�����>'� ���(�"� �,��$��2/�3��4����

������*�����:9���$�9��%�Q����A�0����������;�a����$=�4��������2/�3��������(�"� �,����2�UFFFFF�

���u;���������'� �,�U��X����G���\���UF���WF���L��������������5&�$���/��,������b�������WY�

��Y^���\W���`[���9����'��9��&���0�������?�/��9=�m���$��/�,���������'�����5&��7����'��.1MTT�

�������*���0�������$��2'�����7�4�������������:9����>'� ���(�"� �,������'����g��7���������5&

���'������'��9����$�0��������a"����=��?��������'��9����$�a�?�������3'�0������C9��2/�3��4�

�������5& ���� ��������� ������ �� �J,K (�" #78+,�-� ����*�� �� ���%��$ �b����/ ���C-' ��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WW�

�6 �9�<� $ ��Q ��C9 �� �"� �� �' #�C���$= �C�' �� ��� M��%� 4�� $�� " 7 � �����%�

���E[F0I� �

a9����"����9�"���$�%.'�k����N���(��2/�3������b����/�7 ������5&���C-' ��,�/�����" ����%�C�������

(��(Scrophularia striata)�RQ$�(��' ������������!�����'�������m���Q�����A�$�'0���$�v�A

9�:�Q�m����'��=��,�/����"����5&�8�����+,�-��(�"���:!�����9�)CQ���(��=�i�1�������.����

�������,e��0�$��2/�3��('X[ t� ���������9$�������g��������������9�(��%/$��9�m���QF[HW–WFFHU�

������*���b��,���0�m���P <Cross����2'��'����"�RQ$������"��W�W����������A�(����'�������9���

a������a���'�vh�����������c���"�m��Q�(�,.A �9�����R�:B�������T������������%&���'� �

4���$�b����������8���(��.N9����������'��"��E�*%���"��I�����4�y������%������A�$�b��������8U�

�L��E� q���"���I��������(��"���J,K���'�(����%�C��������$��������Q����(�"���A�$�N��������������W�

�8�L��G�����L��UF��9$���L��V��*���$��������'���4������A�����9$���������0��9������'�('

������+�,�-��(��"������R�Q$�(��� .'��L����������(����$�9�RQ$�(�"����%��$���"��"�RQ$�R���

���$=�t���'�������(�"$���b�����<one way ANOVA ���Tukey���9�����:��B��N������'�0����'

����������A���R�*"�(�"$������8���%�����'�#�2/�3����J%� ������"���������������-�6�$�����"���9��9

�������'��"�RQ$�0�����������������'�(��"��������RQ$������R�������$�k���������b�c9����'���

�4����'����������WU��4�y����%�����A��'�8$��U��8�L��U[��(�"���A��'���$��W���8��L��G�������L��UF�

�M�����'�(����%C��������L��U^�8U\���U[�$�� ��'�0������������� .'�Ry>&�?�9����%�����'����'���

������'��������(����%C�����5&��'�������������A����'0������%2��d>��Q��9�����(�"����������

(���=���EFGHF<�P�I����'���(���=�D���9�����%�����"���������4��������%%���������(�"������'

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WX�

���A�����"�������C9����%���(����%C�UF������R�Q$�R�����������7�4���.'��"�������B'��'�� :9��L��

��������m��Q�����A�0�_-C��������� ���;��A�����������A��������#�2/�3���'��1����'

�2����� B9����]>���Q���)�g��M1���(����%C�������7����?1������� ��8���$�p��8RQ$

%x�"����!�&�Z�:���������RQ$�b����(?�9�Q�8j�.�/�a"���4�EYY0I

���������������m�����������1���b��������$�����9�����:�:����*9��''����������4������*;�7�(��2/�3����

����������������C9�����#��L�a9����"���("���$�%.���,���'�����P�Bg��4��8������!�a���$=

��5&�d5�� �%�������'��:��B������������B�����(����%2��a"���M ��8����.%���'��BUN������Q

������0�����8�4�%�����8����a�?������(�����%2��a"����M �����5&��'������BUN����)�����������

���b�������$����9�0���������B�����1���,�� �%�������'��:��B����BUN������������a"���������Q

����)����������B���'���'���4�%���0�a"��������1���,��$����9����:�:����*9����5&��'������

��E[U0I

��

��

��

��

� �� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WY�

� �� �� �

������#�� �� �

��$�%��������&� ���

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

WG�

G@2@���'D�1��(�.��$��1�� �c-�,��+E�����,���MTT��

RPMI-1640 Sigma ��7��F

�"�=�D� Merck���� �F

�1�<�I��a�+�� GIBCO ��7��F

�I�'d7�D Difco ��7��F

�.�����,�K562 ��-��;��-�-'=� ���7�

��.�����,�PBMC ��-��;��-�-'=� ���7�

DMSO Merck �� �F

�e7��7������ Merck �� �F

�"�=�;�;J7� Merck �� �F

�(���d7�D Merck �� �F

MTT Sigma ��7��F

��)��[F ���R���. �cR7��EF���J(���+E���

��(�D���cR=�,�f��������D�����7�

�gg�;V3��Y�gg���ggD�1����gg�_

�#7�-�� " "

h=�� " "

�I���� " "

�.c=����-�� " "

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

W[�

�W7��F����� " "

�E�<��" "

�.��������F�ij����" "

���-��;��d�;��" "

�[��D�7�����" "

Y���;���" "

��-��-7��� �+0��" "

��d ��k�D��" "

�d ���" "

�1��=�l���������Leitz �� �F

�f��C��l���������Nikon I;����

����7�-=����Sigma����7��F

���-�=�e=�D��Taylor-wharton ��7��F

��J7��0C58@��Frost Master ��7��F

��J7��0CS8@��Snijders ��

���D�(��=�CO2��VWR ��7��F

�P��D����A����7� ����7�

��������7��,���( ����7�

�"�-�:7,�1E��D��Scaltec �� �F

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

W\�

G@5@��1�-��-�����1��(�E��=�,����1� ���c-�,��#7���m�,���%��

����c-�,Facs Caliber BD ����7��F��

����Annexin-PI ��"

��,��Annexin V ��"��

��,��PI ��"��

G@G@�� �"�����

G@G@2@�I�����/��'�����(KPBS; Phosphate Buffer Saline�%�L8*2M ��0����

�('���'�4��$���������*����"� �,g��$��Q'���.�����"� �,��������"����'�(�C�:��0��4�����.��('

�������$����B����'^FF��������������9������/�Rc;��'� �,g���������;��?�9����3B��j=���/��,���0

��>���� �,g��vh�E���C�UG��#����'��9�AWF��B�!��I����2'�(��"����*����('���������� ��x-�����(�

�������(��.N90� �

NaCl�KMerckL �������������?���+�<��

K2 HPO4�KMerck��������L2*5���+�<��

K2HPO4��KMerck��������L8*G6�+�<��

��

G@G@5@���(���d7�D8*86�����,KTBL��

�����9$�(�"� �,��ac%����J%���'EViability�I��������������*������N9�� ��,g��4���$�0����4������.��(�'

�,g��F0FY���,'���h������A�b�EMerck�I�����UF����/��,��PBS�����(���;�(]��/��?���b��� �,g���'

���$=�R���EMerck�IR����9�d�L��,����'����=��������;.� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

W^�

G@G@G@�"�����D@�I���D�<5��0���.��%��

�F0[� �$�b�V��'���4�����,�WF�����;�4�/���#�*:����'�����/�,���C��k�g������������,����������9

�(�"���:!����vh��R����9���U���($�����%K�('��.9=�$�b���"���(��/��,��UFF�������C�����/���,��

���������/�,�0� �

G@6@�n�)�D�,������ ���<�1�F�o a

�(����%C���������'$������%����(�"8$ /����������������%������:�$���5���������9$������������>�

��(��=�i�1���������"�(�.��9����������?����$�vA������������C����'���"��������#������'���������

k����������)CQ���*"�����A�j���=�����������������(���.N9�M���%������%�.'�k�������k�������2'��

�+,�-��(�."�N���������s����������5&���.���'�b�!�����Q�A�M�,3��4���#��y?1��'��'��������������

������0� �

G@M@��� ��<�E��1��<����$���

G@M@2@�.7��,��� ��<��,���eRQ��1����c=��

���������������b��c9�_-�C��d��"������.1���������"��������)CQ���(��.N9�TU�I��$�(����,1

�������4�������N9���'�7���c��9���������������#���e��8��"�(���'����"�R�?9=���&�$�(���,1�8���$�)h�

�����j� �����=�����0�������=��,�C�������r-���('�����������Q��/�.��M ����4����>&��'

�����0W�I����'��������Q'��L�Q����"�$����8�#��c���$�'��'��6&�0����.1�kB���$�����"������n

��9�������!����*��������v9���������4K���r-���0��������'�������2� <�@9�����������������

������8�����A���9����z������b��c9��������������)CQ���&�����.'�8��9��'��!�'��'�7����b$�/�J9

����)CQ��������?�9�j���=�������"��Q������j�nEb�5�LI�*��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

W`�

G@M@5@���,���[���F��

��'�����'�8��9�������!��2/�3�������r-����,;��('��.9=��,�C�����������9�"�������������#���5

��%��'�������<�'�� >;��'�(�C�'�t����w3������%�=�0�����Z��9���'�� �:9���������A���"����#�����$�9

����#��*��������0��'�Q� >;�8����=������Q�#��5'����4������n�8���'�b9����$���� 9���<�$

�$����?'���� 9�N���d<�$����%�9���*9��=���^HU����'�}%��E[W0�I� �

��

G@M@G@�1��<����$���

�������b�c9�+,�-��(�./>;��,���'��"����7�������r-���0�����Z��9���'��N��:'�(�������5&�m��

���������������1���#� �������"����(�.���'�0�(������5&�������'�����,��&�4����������4���.�

����������*�������� >;�8�����!��1��������������?�9��������)��+,�-��(�.��:!��'��=�j�-�9

������N�:'��=��,�C���0�������L�5-�� >�;��"�����b��Q�#� ����$������"�('���������C���� /

���7��������4����/>;��1���(������������1��?�9�(N�������#� ����4����"��$�8����j�-�9

���s�����0>;�4��.'��,����3'������� �9�����8���=����'��������)��b�Q����5&��=��'������������/

� �9��^F�����^G������'����0��%9�������./>;�4���$^F����������%���9���;����Q�������������,��C�������0

� �9��^F���������9�r-����=��,���'�����������1�������C9������������?��4��0����9��:�Q�m��

��)���������#��L�+,�-��(�./>;����j=��,���'�����������!�m��0�#��'����������A�����W�

���Y��(���J9������ >;����$�� shaker����%���9����d�L�vh��8�����!�0�������2�������&�4��"����

�#�;UG����WF��%"�����b�c9��/������'��%n����N��9����1��.�E[XI� �

��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XF�

G@3@���-^j����D����$��� �E��B-U���1��

�J,K�8��/��#�2/�3��b�c9��.1������mg/mlWF����5&�$ (�DMSO����RPMI��������.��0��'

���������$��$��2'����5&�"�$�J9��������B�����M����4�RPMI-1640����$���2'��,�L��>'����;

�d5���� �������?�,����(�"�,���k���������;mµWWHF���������� ����������������������

���������+�,�-��(��.�!�����.����.1�$�������"�����������(���.N9� ��x-�����Tµg/ml GF���µg/mlUFF���

µg/ml�WFF����µg/ml�YFF�����������'�0� �

�����5&������nRPMI��8�� 9��;��'�!DMSO�������������J9�����=� >;���%&��'�0���b��c9�#���,�&

���'������'�M����4�T���'mgWF������������$�����5&�$lµUF��DMSO�� µl�``F��� ��,g��$PBS�

������;E�0���=����'��J,K�Tmg/mlWF�0I�����J,K�$���.�!�����mg/mlWF�����($����P��!��#���5'

��=����'��/����(�"�0����.9��J,K�($���P�!��m���4���'DMSO�����*;�"���Ev/vF0UI��������'

�8��=�J,K�4�������DMSO��:�9������"� �,��('E�0� �%��8�����b�&�$���%��<���J%���'��� /

��'���"��*%�DMSO���������J9����?�9I0� �

G@S@���(���d7�D�����(��������,�(���=E�.���(��

�"����(�"����5&�����/�:��4��$���%��<���J%���'�����'� �,��(���������'��+�2u��#7�(����"

��:��8�9����'������9�����%%�viability� �,��('�������s���"�0� �

���������]��"������A��A��A��'�m�������'���'���J%���'��*;�"������1��� �,g����'�0�vh��L�

µ�UF���'��C�� �,g��$L�µ�UF���� �,g���,'���hUE��4�/��� ��9����������.��I���$�v�A���o��,-�U�

��������9���������'�8��.9=���Q����'������;�@9����*9�{�g/�$�(��9�����������$�����./�,��8�B�!��0

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XU�

�i'��������������"�b��k������������9$�(�./�,����2�RBC��������'����9$��L����������m����

�=����'��$�M�����'��./�,��T� �

��

G@?@�� ��,��.��C� n�)�D�I7���,�.=�A���.����1%��

G@?@2@�K562 � �����9���:9�h������C��#��5'�����4����������Q�(��y�,�������/��/�,�����

�'�������q���������0(' 4�/� ��' $ )� �A �$ 53 �/�� >� � �' ��<� ��Q ��������1�4�?�0 ����

)9�'�$��$����%��%���'��/�,�������.�������A�����:�9��/�,�T��

��

NCBICode Designation Species Tissue Morphology

C122 K562 Human Pleural

effusion Lymphoblast-like

� �

G@?@5@�����E���������������������� !��������I���)���3�g��(�"� �,����

(���:"������!����*���������"����/�,��������%&��'0� �

� �

G@V@��F�N��=���"����R�%����

�,��$������������><���C���'� �,���C�����������c���|������'�)��$��L�;�(�"0���C�

�������9��:9�h����������)���C���q���*,�-��Z�9��/�,������(��"� �,�����'���1����'��2/�3��4������

������*����9��:9�h�����C��$����*�������0E[W�I� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XW�

G@V@2@�.=��'=�d�����R��%��

�,���C��Z�9�4������������+�����'�����%%��������q�������������1���C��k�g�����P,2��#��L��'��"

�% :n���9�)�>�E0[XI� �

��

G@V@5@��R��p����%��

��'����q���������('���� �,�����k���b�����'���C��k�g��������'���'�r��Q�k�g������./�,���

����R"����'��'����.9=��'���'������0��(���;�����������'��/�,���C��('������&�����3�g�G������

WF������/�����4�%1�b���L��RPMI1640��������;>3�L�k��g��4�����'�������'���ECM�ICulture

Media�������*����,��$��2'��9�:A�#��5'�b���L���������CM���=����0���C��k�g�� �q��('

�(��;���UF������b�RPMI 1640�����'CM10�����b�90� �

RPMI 1640�������8?���,��8�9��2��(��"�)��9�8����:����9=�8�"�4�������8�%��=�(�"����(��;��3�g�

���'������� �%�����������,��0�a"���7���PH�EPH������$GH[�������./�,���p����������+�!���M �

�������I���;>3L��=��'��������l��2�����'� �,���C��k�g��8�/�,���J,K�a�?���Feeding�

�%��9�0� �

G@V@G@�.����1� ��,���R�%��

������9��������(���.N9��]����9�)�9������j��������Q���9��<�(����9�����J%���'��/�,��(�"�����0

�4�/��4�'�%'�������'������]����9�)9���$��.9=�4�Q���r��Q��/�,��(�"������C���.1�b�!�0��$�v�A

������� �B�9���%������"��$��'���2���8)9���$�J9�������/�,��(�"�����$�b���"�4�Q���r��Q�0����'

�����j���j�������(��g���������j�������b�=���9�Qn�0������(��g��vh���k�����j�

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XX�

������� �B�9������a���$=��/�/�)���'������A��h�A�0��������'����'���a����$=���/�/�(���g�RPMI 1640 �

��������C�:��0����M����4��'X������/��,��RPMI 1640 �����������/�/�(���g����'�j��Q�������6���/�/���'

�����o�,-��0�#����'�a���$=��/�/�vh�G���&���'���B�!�rpm�UGFF���]��*��9��������0���i�����vh��

���sA�b�c9��C�:����&����'�������-������������0������/�,���j�������'�������i����4�-�������$�vA

�8��9���!�'G�������/���,��ERPMI+FBS 10%ICM10��������o��,-���'��-'�������A���h�A��,����'������?��

�����0����������'��9���Q��)��>���������� �B�9��C��)�>���'�o�,-��4��vh�CO2������'�j��<�

�(���0CX\���������!�0� �

G@V@6@��R��p����q7�CD��

�������$���'�?��!�$��=�@�9���������(����k�g���./�,���q���7����8)�>��(��.N9�$����%n�$�vA

�%�������e��0������l��2�����'�k�g���/�;�4�����0���9���:9�h����(�.�C�������������M����4��'

�����C��k�g�����&���:!����������?�����1��C��k�g������-��E0[W�I� �

� �

G@V@M@�.����4�� !��

���������� �B�9�a���$=��/�/��'��/�,�����:9�h���������A��h�A�k���0��������'�a����$=���/�/��=�$�v�A

�#��G�������'��B�!�rpm�UGFF���������]��*��9���0����������������-�������������i�����vh��U������/���,��

CM10�,��j�����'�����������6��/��0���&�vh�pipetting����������:9�h����)��������������b�c9

�������C���Q�%����/�,��0���=�$�v�AUF���������'��/�,�������:9�h����4���$����/����UF������/����

��,'���h��E0.4W/V��)�]�/��?���b�����I�vh������C��o�,-�UF��(�����o�,-��4��$���/����

�������"�b���������9$�(�./�,������2��(���9����������k�����������!���E���@�9����'�(�./�,���I��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XY�

�����(�./�,�E@9���'=�(�./�,��I���WG����������"����2�������C��m������?��!�(��./� ,����'�o�'��i'�

����b��WFFFF���������j6�0������� ��g���$� �����,���'����'���9$��L���vh��T� �

UFF�E,�������2���./��H��9$�(�./�,����2���I���'���9$��L��� �

��:��b�c9�('MTT��(��'����'���9$��L����'`G�����$��9E0[YI� �

G@28@����'D�������"���,��CD�I��CD�1��(�.D���)���'D MTT��

�Rc;�����/�,������"�$�a�?���'����(�"��J,K���J%��4��('UFF��������,A�(��.�"�n���'���/����

`[��������6��*;�0����:���2'��&���R�9��C�����'��9��:9�h������/�'����a���$=��������MTT�

���b�c9�0���R��� �,�����:9���'�B�����js1�����9�vh��0����3Q���:!��9����$�����9�R���$�vA

�����R��� �,�����:9����g��'�(���&�����9�4��0� �,����2��i!�����(���Q'��3B9�('�M��%�

��:��b�c9MTT���������C9��0� �

G@22@���'DMTT��

��+�,�-���9�<���/�,��(�"�����'��"����(����5&��/���;�#7����'�a���$=�4��b�c9�$�d�"

���'���0���$��A�A=����'����b���4�/�����:�:��������7����'0������/����p����?����m���4����'

�������!��'��$��������0�:�9�$��9�$�$��A�A=�?������'����!�m���4��0��)��9�)��$�m���4����

��%&��g��b��/�$���T� �

3 (4,5 dimethy thiazole)-2,5 Diphenyl tetrazolium bromide�����(���5�Q�b��9���'MTT�

����������*���0 MTT���������$�9]�����"��(��.��?9=�k�������������j=���� ��,g��@�9����$������)�

���1�����������$������@9��a*%'�(�"� ��:����'���� ������C�����;���9$�(�./�,��(��%��������

����� �,g��9�j=�����./��:���4�����0�����:����c��9MTT��������$���L�;�@�9��js�1�(�����$��9���'

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

XG�

�a%��EOD�I��/�,��p���L���� ��g���E��:�:��������I������������'�0�������������,����'����'

�����mg/mlWF�������k�������"�����5&��N9�����,���$����5&�"��'�o�'�RPMI 1640���������$

�������.���<�'��0�������.�J,K�4�WFF�8GF�8UFF�8��YFF��'���/��,������b�����0� �

�����������.��#7���Q�8������!����*���������������.��('�����/>;����4����������c9=�$

�./�,��(��������%2'� >;�$�+,�-��(�.�J,K�8�=�ds;��� >;�������.���?���4��2��('����'�����

�������.�����5&�$�+,�-��(�.�J,K���.��m����'�C����B�!���*%���"���0��������M�����4���'lµ�WFF��$

��'� >;lµ^FF�RPMI���������d��%A� ���������������*%���"�������%2'���L�;���������o��,-���(�'

��J,Kl/mlµUFFF���������J9�������5&�0����(��.�J,K����.��m����'��C���.�J,K�����('��*%���"��

�������.�����5&�$�+,�-��0� �

V�������.���/�,��(�"�����$�b���"�$��/�,�����:9�h����0�:9�h����4�������3'�����2��(��;���

��:��b�c9���J%���'�J9�������/�,������('�M��%�� �,�MTT��Rc;���lµ`F���'�0�'�M����4��'

��:��b�c9�('�M��%�� �,����2��� ��g��$��L�;�D���9�t��MTT�('��/�,�����:9�h����4��8

��/�,��(����K562������'�����������.��(��<�(���;�M�YFFFF�8WFFFF�8UFFFF�8UFFF������ �,��

�"lµ`F���'0�� �

V���,A�(�����;�#*;���`[��� �,����C��f�5-���*;RPMI 1640����������-���0������'������4��

(�����;�7�����A�$�$�;���J%�U�����#��L�0���������;�#�*;����CQ���/�'�(�����;�����A���

���C��k�g��8(������'���*;�k���������1���(�./�,��������#1�.�����%���'�#*;����������1�

����%"�Q���CQ���k�g����B����/��0� �

�����������������������������������������������"-��#���$$�!%��

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

X[�

Vlµ`F������-�����,A�#*;�������������������.���/�,�����:9�h����$�0� �

V����5&�(�.�J,K�$�b���"�('X������J9������,A�$��*;���lµUF���<�'��#*;��'�b���"�$

��������6�0����#��L�����4��?�9��*%����� q�� �%��('�0�������.%���'� �,��('�?�9��*;���

��������J90� �

��*;�"����.9�Rc;�M����4��'lµUFF���.�J,K�$�b���"�����UF�P�!��''�����0� �

�j�<������'��9������,A����.9���CO2��(�����'0CX\���������!�0� �

V�$�v��AY^���������r����Q�������'��9�$�����,A�8�&�����0� ���,g�MTT������J,K����'mg/mlG����PBS�

EPhosphate Buffer Saline�I��$�8���C9��;�?���#���4�Q���r��Q��������������J%���'�����.�

�������N9���,���0��������6���,A�#*;�$�)��"��'� �,g��4��$�0���������'��9�������,A�����c�

��������!�0� �

V���s��$�vAY���������r���Q�����'��9�$���,A�8�&���0�������(�./���:����������;����J%����'�vh��

����8�$��lµUFF��(���� �9�A�A�?�� �,g�E�)����,�����FYHF������� �9��A�A�?�������I����"���'

���)����./��:���4�������;��'������h�A��'�����������6�#*;�$�)�0� �

V���N���������,A��./��:�������������;�$�vAELISA���� ��<������.�"�n�(��9�js1��������!

�r��G\F��v9��������9�9[XF������9�Q����9�9�0� �

V�.�J,K�('�������.���L����� ���g���$� ����$����*����'��/�,������"�(������5&�"�+,�-��(

����T� �

UFF��E� >;�(��9�js1�H���5&�(��9�js1VU�I������.���L��� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

X\�

G@25@�1�-��-������

���/�;�������4���������*:��8$��A�A=���/���;���<����������������L�4��'�m���4��t��

�,Q�����9�����2� <���� >��Q����/���'���&�4�������������B�%����CK��1��Q����9��'�������1����CK

������'�����:'��$�����/�v9����R�?��9=����ATP����������� !�$���N��������?9=�(���"�R���:��������� ���2��������

$> ���EScramblaseI����'����0���������/�,������CK��1���Q�(���������4����������*�:��4������!

������2� <� �%N��������������������%������c��(��"� �,�������"�]��������k�����)�����A�A=�(��"� �,���

�9���������������0������4��:�9��������������_-�C�V�������A�)����������$��(�����(���B29���6�4�S

��/��,�XG�����/���,������$��������������5���4���������*:���'�����'��������'�R�:,����u;������

��A�4��(����|%�4�S�����v9�����,��@�9����' FITC��������(��,�������'�$���A�A=�����'��������:�����<���'

��C������*���(�������,�E0 [GI��� �

���������9��C9�(����������u;������"� �,���$���3Q����Q�%������1��=���������������(�������,�

��)��g��8��?��/���9�a'���k�������9�������!���N����a9�Q�(c�����8v9����,�����9��������0���'

��������i<���C9�8v9����,����9�C9�(������Z�9�t���0�����(�C9����9����8����?�"���<��'��������,�

������m�?��(�?��b9�m$�A� � 9���'��1�Q�(�"�����������'�����������8����9�� 7��9�����

����0$��%��� &��9�������!��'��$�������������"����A�T� 9�1�mAESide �Scattering��I�mA�8

�R�B�:��EForward Scattering��I�v9����,��C9����0�� �,���Rc;��'�M��%���8R B�:��mA���9�#��

���0��� �,��������n��,&��'����������������R�B�:��mA���9����a"���8$��A�A=��9������0

�9�����(?��=�@9��$����*����'�$��A�A=����'�EAnnexin-V/PI�I�����������#��L�0��b������y�,�

�#�9�������?��4����y�,�����*�������EFITC�I����? �� �9�����������FL1������������'��$����� 7

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

X^�

���=�R���A�A��EPI�I��L�5�Q�@9����DNA��?�!� �9������8��EFL2�I��c9��9���EFL3�I���� 7

��������'��$��0�������D���9��1�Q�� 9�1�mA��%g%�H��������$��9�����;�4���2����.1�R�B��:��m�A

��%g%��4�%n�R"����"��=�i�$�����g9����/�,�EPI�IFL2�E�H Annexin V�IFL1���#���L���'���#��2'�

EQuadrant�I�9����.n���9������R���E���GI��$��%��� &���T� �

• �~n��9�!��EUpper-left�TI�($��9�(�"� �,�EAnnexin V-/ PI

+I

• �9��g���~nELower-left�TI��9$�(�"� �,��EAnnexin V-/ PI

-I

• ������9�!��EUpper-right�TI������($���9�����t�����($���A�A=�(��"� �,�EAneexin V+/

PI+I

• ������9��g�ELower-right�TI���/��($��A�A=�(�"� �,�EAnnexin V+/ PI

-I

�������������������� ��g������'�� :9��"�i'��$�)��"��L����0E[[�[\I�

� �

�����GV��D���9��1�Q�(�������,��$��L�;

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

X`�

����������"���������5&���'��������������/�,�����2�1�)���������$��A�A=�(�"� �,����2��4��2����J%���'

����������@�9�������'���"� �,���(?���=�@�9��8���*%���"�������������/�,����2�1��'��=�t��!Annexin����

������b����A�A(PI)�����#��L�0��%2�����5&�+,�-��(�"��J,K�('�����4��(' µg/mlGF�8

µg/mlUFF��8 µg/mlWFF�� µg/mlYFF������vh��������������J9�����/�/�)��b���"��"��������

�#����'��"����5&�$�$���4���'�������"� �,�Y^����������������6���"���/�/���'���9��'������������&���0����'

��"�������vh���"��/�/�(Annexin V����9$�������������P <Elµ G�Annexin V�I��������������6

�#����'��"��/�/UG��9����'��9�����(�����������������B�!��0�vh� lµ UFF�������'�@%���%��'� �,g��$

Annexin V�����������6��"��/�/��'�0�������"���/�/���'�vh��lµY��$PI���> �!����������� �:9���'UTUF���� ��,g����'

���'�@%��%��'Annexin V��#����'��"��/�/�N�����'�����������6���'�����P�!�UG�������������B�!�

�9����'��9�0���"� �,��4�:��('�vh�lµ GFF �������'�@%���%��'Annexin V�����������60������.9���

��$����*�����'���(�������,����N�����,���'��"� �,�FL1 Channel�������4�����,��������%��(�'FL2

Channel�������%��('PI��9���?�/�9=�0� �

G@2G@�+�= 1� ��J�� �=�7�� 1� �7J:D #��D 1� 1���F

��������?c�����,g� �(��" �(����= ���' ����J%� �b��c9 �����$= ��(����=ANOVA���)�� ������< ���:��B� (

����(�" +,�-� �' R" �� ��w3FGHF�P��(�"��?��b9�$����*����'��SPSS �#��L ��� � ��9D�

�� �'��� ��� (�3Q ����9��� ±4�N9��� m�?� ����.

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YF�

��

��

��

��

��

�������'(�� �

)�*+,�-� �� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YU�

6@2@�r7�-=��

(�"� �,��(�B'��L��Ecell viability�I��9�<�K562����������������5&�+�,�-��(��"��J,K���u;���

����������4���2���/�,���+�,�-��(��"��J,K��������������������E������9U��0I������9-�U����(��B'���L��

�,�������%2������5&�+,�-��(�"��J,K�������9�<��(�" µg/mlGF �� µg/mlUFF �� µg/ml�WFF

� µg/mlYFF�����2���%2��+,�-���/�,��(�"��J,K���u;���UFFFF�8�WFFFF���GFFFF������� �,��

�"�������C9�����/��,���"�0��/�,���J,K����R�%�'���������39��"cells/ml�UFFFF���WFFFF����"���

����$���J,K���/�,���J,K���������/�,��(�B'�a"���M1������5&cells/ml�UFFFF� ��a��'���4���

�R�������������7��EFGHF�P��FUHF�P �0����/�,�����J,K�����cells/ml�GFFFF �����"���������� �B�

�������9�(7���J,K�0�������2/�3��4������;��b���������������4���'��1���'�����/�,�����J,K�$cells/ml�

WFFFF �������*��0� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YW�

� �

� �

� �

� �

����9�UV�a���$=�b�c9�('�M��%���/�,���J,K�4��2��0� �

* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �

� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YX�

�����9W����9�<��(�"� �,��(�B'��?���������$��7���(���%"����C9�8�0����C9�����9�4������"���

�9������4�'�$����5&�+,�-��(�"��J,K���� �,����2���n�+,�-��(�"����$����0���?��������4��('

��/�,����(���B'Ecell viability�I$�v��A�+��,�-��(���"����J,K����UW��8WY���Y^���������'�����9��&����

�$�9���$�v�A�����7�4������"�������C9�����9������39��"�8���(��UW��������������"��C�� ���&

���0� �

�����9WV���?���'����$��7������'viability��(�"� �,�k562������������������(����5&���u;���0�

* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �

� �

�� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YY�

�('����7����'�)�:�������� ��9�(�"� �,��'����(��"� �,������$PBMC ������R��������*���

���9�����X�� �B���������������������������������5&����R�%� ��&�����(���%�C����)��:����#�7

(�"� �,��(������.1����'�!�������%&��'��2� <�����������,�Q�(��"���J,K�����N�����������9� ��%�

��%2������(��'µg/ml�^FF�������;&��4����4�'�$�O&�'UF���������"� �,���L��0� �

��9��XV� ��9�(�"� �,��'���������������������5&�7����'�0� �

* ���)FGHF<, (P ��**�)FUHF< (P� �

� �

��'��"� �,��(���"�C��$��L�;�D���9���������(��9�����"� �,��$��.1����'�!���2�1���������C9

�'�$��"��������'��:��B����������������������(����5&��'������������p���R:�9��������9������4

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

YG�

�:�9��'��$���'�!��A����������"�C���'��=�(��&����B�����/�,�0 �(�"� �,���������"���#��e�

���������������������/�,����2�1�a"��[��������_-C��0� �

� �

����[�V���/�,�������A��������(��9K562������C9������Y^�����5&��'��.1���$�vA��&��(�

���"�(�"�b�9������������������ �

� �

�' ��J%� �'����� �' ���B� (��& ��B/ $��A�A= � $��9 �� �9��9 �%��(�" �*%�E �,� (�" �����

��C9I8 � �,� (�" ����� ��� 8� ������� ���������� �"���� (� ���5&� �' ���$= (�������,� ��'

�(�"N9�C9PI���Annexin-FITC��c9�����b��0� �

�(�2'����(�"����9���Annexin-FITC��''���PI��J9������#� ��g��' �1�� �' ���; �,L

��2�1 �/�,� �' (�� ��.n ��;�9 ( � �,LQ1��� Q4 �b�c9 ���sA �L��� �,� (�" 8R/��

($��A�A= � �a-'�����x9=�t���'�($��9XVUW �������_-C������������'E���G�I0� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

Y[�

�(�./�, ��� ��� �' ��N��� �������,� ' t�� d>�Q �� C9� �?�� (�.N9� 4����y�,�

�#�9�������?�EFITC�I������b����A�A��EPI�I�%�����!�)��*��������9����� �,��js1����0� �

�������������!�(��"� �,�����L���Z���c��8�i'�%��M,K������1���(����c��9�Z�9��'��1����'��c%���������

��;�9Q2��E�����9�!��I����Q4�E�����9��g��I�$��A�A=�Z�!������L�����%&��'E�$��A�A=�(�"� �,�

��1����A�(�����I��������J9���E��0G`�I�0� �

� �

� �

� �

���\V�(�������,��(�"������� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

Y\�

�$����5&��J,K�a�?��M�����'������4�GF����YFF������B/�O�&�'����/��,������b����������'�$���A�A=�(

��?��WHU`���8\HXY����GU����XHGX��������������(�������(�"� �,����0�������i�'���������*��������39���"

��������������(��"� �,�����'�o��'��������9���g��i�'����t�����($���A�A=�(��"� �,�����'�o��'�������9�!��

�%��'������/���($��A�A=� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

Y^�

��

��

��

����./01�� �

��234�5���678� �� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

Y`�

M@2@���>�(��1��<��:�-=� �

���R��,!�$�8�������������4��$�(����(�����������e1�f�Q��;��)����� �;�4�&�������#>�

������������Q'�+,�-��(�"���:!��������9���(�"�k�g�����"�0��������"�����(��"���9������/��4���"���'

�9�����C�9��=�����&�%���0��"����i��1���C�9��,L��%.A�8����s��#>������������C����Q��'�P,2��

�$�a�'�����%K���,��������������\GFF������"��=�$�(����$����:'���2��8��������'�������"�����9��

�9�����������9��������,�����'�����%"��������C���9�"������0���C'�k����$�'����$�q����"����4�

���*����������������Q�%���!�9�������0�$���%���'��1����'GF�����s�� ��������%����������#�B�Bg�

�#��*C���Q� ����%n�����|����'��������b�c9���.1�(�"���C���C�'������������"����(����2���

����6&��$�'��'�����.���9���(�"����t���4��'��������L�;���"������Q�%���9�#� ����(�����.�

����������"��=���:�$�f�Q���������'���������"�����7�������(���'��2/�3��#��6�s/�8

�������������"�a�A�$�a�'�0���(��"�R��,!�$���������=���"����4�'�$����������1�(�"��9���+C�

���'��A���+,�-������"�4���������� !�$�(����4����������1�(��"��9���4������.'�m$���'��������"�8

�4�%x�"����"������������"��=����������(���������6�����'������6������������7������������u;� ����;���'��

�����Q���������a�A�$�a�'������"����4�'�����%��$�0�� �

������������s��#���'c�����,������'�����9������B&����?A���($��������,&�i��1�q��8�6�;� �;���

����"�������������"��=�R. �������Q�%���9���������9���a���$=���,&�(�"�m���)����'����'���8�����

�9����4���0� �

��&�%L�����������(�"������,�����'�����:�9��%2��4���'���������"������%��M<����P�Bg�����2/�3�

'�(��������!��<���%��M<�������R�9�'����'���,'�8��9������s����%���,2����(����'�)��������(

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GF�

�����(���vh�����8�����������������*����9�����(�"�������n���������Z�9��n���r>2/�M2L����r>&

����P�Bg����a���$=��"��= 0 ��������'����"����(�����=�8��"�a���$=�D���9����'�� q��#��L����

���?�/�#���L������R����=����� 9�1�7��!�;��'���M��%��������������'����������(����)���4�?N���1�b�

�R�%���C�'����������&0� �

����������������C�����"�(�����'�(���%"��b���/���%&��'���������"����$����*��GFFF���������%"�8�4��n��/���

��������j�:g��$����=�C'�%"���%&��'�)���'�������)��?9����Q�0������'���"����$����(���

����;��%�=���WG��9�����f�5�Q���Q��'������?A�$���(�"����*���$��L���0��$������"��!�$��2'

��4�%������8�4�����,�1�$�(��y�/��/=� �2��#� ����($���1�8���s�������"�����'c��(�"��'���

��%���8�����$�R�!���������#�B�Bg�����(���1�(������R"�$�9��!����������K���0��� ��������"�#�

������������'��������-��$�����9�#�� �������������Q������������(�"�����R�J&��2�����'��1����'��"���

������a�?���'����$�����.1�0��������� �B����A���j�K�����"�����(��"����d�5�W��������������''�0

�������:"��J9�����c��4�����,�L����&�)��>���K�(�"�������a�?�������%��b�'�#�&><��%�0���7���

��'�2���Q���8�������8�M�3/�� %��8������x�"��9�"���������1���#� ����E���N%�]�I����'�4����8

��������������������O�&�'������������#�� 7���'�4��BBg��$�(��2��(��,�����'������"����$�N���(���:'��

�"����#� �����'�� :9���Q�(�%���!>&����($������p�?'�(�"���������J9�����c��������%&��'

�%%�0�������+�C��(����$��?������'����%�����8����1�(�"�����('����1�i %��)����%&��'���"������:9��A

������C9�0����;WGF����GFF�����]�/��'��������$������L���kB����������1����"�����9����?"

��9������2/�3�����]�/����������0��?���� �q����<��'��������=���<�����,� (NCI) ��� ����$U`G\������

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GU�

U`^F��8XG����:9��A����'�('����"�����9����?"������%��R�"�����������2/�3���"��=��9�<���6

����;��2/�3�WF��%�����(�N�A������=��!��j�%1����B��=�8�4����(����=���"����$��9����?"�0� �

��:�$��'��$��('�������"�m�������������&������D%�A���'�8���9�������!����*����������������"���

�9������(�%'�����T� �

UV ��%��b9��������A��-��8�#C;�8��"�R:�9���������,�1�$�)n���#��1���$����*��

WV ���(��"�)���9�4�%x�"����"���9���8��"�R�?9=��,�1�$��/�,��(�"����Q�����#� ����$����*��

��/�,�

XV ��9��;��C%���'����(�"� �,��������9�:9�(�"� �,���C

YV �����.��$������1�(�"�b�9

GV ��������;�$����*��

�����������'������9�<�����6�#�7��'���$��('�R.�����/��4�/���/�,���C��$����*���0��m���4�����

��sA����#��L����:�:��������(�"��'��$�E0[^�[`I

���:��(�"�m>���95���(���"�������<���6��"����#� �����2/�3��(��%��$���U`GF��������$�K=

����(�N�A� �;������9����������%x�"�0���������(����*����������������<�����6����*��#�� ����4��/�

��������9������������=�4�BBg��$����"�����k��������9��'�t��9���=���y�/��/=��%�����!����?A

'��%�����!������%�����2/�3��������9���1���<���0�������"����y�/��/=�4�������Q����4��2����($����1��'

����"��Q�����4�������/���4�����/�8�4��:���4���8�4���>'�4���#� ���U`GF������"��������U`[F�

�9��������%��0���(���c��(��"����#���L��'�4���>'�4�����4��:���4���M��������������������?A���

�9�������!����*���E[^�\FI�0

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GW�

�(��;��2� <�i'�%����%&��'���"�������"��'��1����'������9�<�����6�#�7�����'�8�+,�-���7������

����������?�������D����#����!�$��������<�����6�����1�(��"�������'��'�������.1��"����(�"����5&

����'������9��#�B�Bg��0��%K���,����������1���9���������(�"��9��9����0�����"���9���4��$��Q'

5g%�&���'���������,�1��=�$������������e1��B3%��4���'�P,2��Scrophularia Striata������

��0� �

�����(������/��/�,�������(������������������������(����5&����:�:����������/�2���2/�3��4�������

:9��9�K562�R�����!��'��$���������0������:'��#���5'���������������������������C9�����2/�3�

�(�"� �,��������.��M1������$���$����'K562�������0����������(�����5&���������C9�D���9���>&��'

��J,K���YFF�����"� �,����'��.1����'�!�����7��9���}�"���/��,������b������� ���9�(�EPBMC�I

���90��������(��B/�����A��'�����������"�����9�<�����6�#7��u2'�����������������C9����2/�3����

���$��A�A=E\U�\W�\X�\Y�\G�0I������$������"�������.��a�B9�������)�]�/��?���(�%���$��A�A=

����������%��������*���9�<���(��"� �,�������2� <�(�"� �,�����E\[�\\�I��4��%x�"�����$���A�A=���� >��Q

���2�&�������������J9������<������,L���|�����%&��'0�E\^�I������������C9�?��9�(����:'�#��2/�3�

����������Q�(���������6�#�7��9�<���6�(�"������=��<�����������,L�R:�9����$��A�A=�����9

�%%������B/�E\`�^FI0� �

u2'����:�:����������/�2��#��B���u2'������������9�<���(��"� �,��������'������������(��"���9����

��������m�?�E^U�^W�I0� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GX�

�������(��"� �,����'��������������������(�����5&�)�:��������7���%��#� 7�('�8�6�;��2/�3����

K562��������(?���=�@�9��k����������$���A�A=�(��"� �,���L���8����$��A�A=��c��9���Annexin V-

FITC/PI���$�9���(��0� �

���5&��J,K�a�?���'�����$��A�A=�(�"� �,���L�����������C9����D���9 ����������������$�0������4��

�����������������������(����5&�)�:��������#7�������Z�6���4��N9��'��"��P��<�$��%�

�(�"� �,�����$��A�A=�(�B/K562������'�09�(��2/�3�������>&��'��(���9���(����5&��������������C

�b�9��'����������������9�Q�$Scrophularia Floribunda��������(��"� �,������$���A�A=�(��B/�O�&�'

��������/�,��(��Qn�+!���P�<�$��9�<��E^WI�0������4���(���.���7�N9���'����(����s��#�2/�3�

�������/����'�.�/�a�A�(�"����������/���'�����������������"�]��������k���NO�8 TNF ��8IL-1����

PGE2������%�S��A�/����v��������/���(����=�(���%%����.��#7�4�%x�"��$������9�<���(��"� �,�����

Wehi-164�������'�E^X�^YI0������(��"����$���,�����n����� �������:����9=�(�"���|�����>&��'

���������y�9�A�A���%��(�"�������y����=���������$Scrophularia Buergeriana�����m�?����������1

����E^G�^[I0����(��"�b��9��'���y�9��>���������y�9�A�A� �%��)�/�%��#�2/�3������%n"�Quercetin���

isorhamnetin 3-O-rutinoside��������������r-���������������������������������$�E^\I0

Quercetin��%�����:����9=������)���������'������������Q�0���������9=�#�� ����$�?��9��/��%��#�� �����

�%�:"��'�.�/��6������:� �����������������m�?�������s��#��2/�3�������"��=�(��������6�#7���

E^^�^`�0I��M��������������9���������C9���N���#���2/�3����>��&����'isorhamnetin 3-O-rutinoside�

�������/����$��A�A=�(�B/�O&�'��9����9�:9�(�)k562 (���E0`F�`U�I������2/�3�����������4���(����5&

�#7�N���#�2/�3����6�;�(����������������C9����Q�$�(��������6����'�.�/��6�8����:����9=�0

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GY�

����������������'���'�$���9��%���'������������������������(���������6�#7� �S:��#� ����4����=���%�

�����(�C�'�#�B�Bg��0� �

����������'�)��:�����������/�2����������������������������C9���2/�3��4���������(�"��������c��9���

�(�"� �,�k562������0�������9�<���(��"� �,�����$��A�A=�(�B/���������4�����9��4������������������

��1��� �2��#� ����4������.1������a�'�#�2/�3����#�B�Bg�����9��������4��������(��B/� �S�:�����

���������������"� �,�����$��A�A=0� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

GG�

M@5@��/�,���R�;��

U0 ���"����(?1�($����1A�A=�'�7���(�"�4C������'��$��

W0 �/�,��(�"�����N���'�(�������6�#7����'

X0 �;�(�"� ���'�����������������������������(����5&�7����'�9�:9����9�� �

� �

� �

� �

� �

� �

� �

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

G[�

References

1. Henrike E.Karim-Kosa�Esther de Vriesa�Isabelle Soerjomatarama�Valery

Lemmenesa�Sabine Sieslingc�Jan Willem W.Coebergha� Recent trends of

cancer in Europe:a combind approach of incidence�survival and mortality for 17

cancer sites since the 1990s�European journal of cancer�2008�1345-1389.

2. Stein G.S.�Pardee A.B.�Cell cycle and growth control:biomolecular

regulation and cancer�2004,Hoboken,NJ,Wiley Liss.

3. Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR. Apoptosis: a basic biological

phenomenon with wide- ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer ,

��������������-57.

4. ���������������������� !"!�"�#���$%&"�"'#����������������-9

5. Ghavami S, Hashemi M, Kadkhoda K, Alavian SM, Bay GH,Los M.

Apoptosis in liver disease – detection and therapeutic application. Med Sci

("%#����))*��������-45

6. Hashemi M, Kroczak TJ. Apoptosis and autoimmune disease. Anti-

Inflammatory and Anti- ����'+��'�%����,-���(�.�,/�0���))*������-37.

7. Thompson CB. Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease.

Sc#�%&�����*�������*�-62.

8. Fadok VA,Bratton DL,Rose DM,Pearson A,Ezekewitz RA,Henson PM,A

receptor for phosphatidylserine-specific clearance of apoptotic

cells,Nature,2004,405,85-90.

9. U.S. Cancer Statistics Working Group. Incidence and�mortality web-

based report. Atlanta: Department of Health and����1-0�%� 2��3#&���� �))���

Available from:�http://apps.nccd.cdc.gov/uscs/

10. Jemal A, Thun MJ, Ries LA, Howe HL, Weir HK, Center��MM, et al.

Annual report to the nation on the status of��cancer, 1975-2005, featuring trends

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

G\�

in lung cancer, tobacco�use and tobacco control. J Natl Canc Inst.��

�))4�))��������-94.

11. Mossoomy Z, Mesgari M. Detection of leukemia�epidemiology in Iran

using GIS and statistical analyses.��Pediatr Hem��"��$%&"����))4�������-8.

12. Larson HJ. Introduction to probability theory and statistical inference. 2nd

�.��5�6�7"�8��9"/%�:#��+��%.�2"%�������

13. Mood AM, Graybill FA, Boes DC. Introduction to the theory of statistics.

3rd ed. New York: McGraw-1#������4.

14. Burrough PA. Geographic information systems for natural resources

������0�%����%.��.��5�6�7"�8��$;<"�.�=%#3���#�+�>�������4��

15. Elliott P, Wakefield JC, Best NG, Briggs DJ. Spatial epidemiology

methods and applications. New York: Oxford University Press; 2007.

16. Essential Hematology, 5th

Edition , Chapter 13. Chronic Myeloid

Leukemia

17. Charles L Sawyers MD. Chonic Myeloid�Leukemia: Medical Progress. N

Engl J Med��������)����)-40.

18. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S,�Kurzrock R, Kantarjian HM.

The biology of��Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med�������������-

72.

19. Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition, Chapter 104.

Acute and Chronic Myeloid Leukemia.

20. Guo JQ, Lian JY, Xian YM, Lee MS, Deisseroth AB, Stass SA, Champlin

RE, Talpaz M, Wang JY, Arlinghaus RB. BCR-ABL protein expression in

peripheral blood cells of chronic myelogenous leukemia patients undergoing

�/���!+��?�"".�����4����������-37.

21. Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M,�LeukemiaNet E. Chronic

myeloid leukaemia.��Lancet. �))��9-�����)��*4�����-50.

22. Wong S, McLaughlin J, Cheng D, Witte O.�Cell context-specific effects

of the BCR-ABL�oncogene monitored in hematopoietic�progenitors. Blood.

�))��(�+�)�)��)44-97.

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

G^�

23. Goldman J. Initial treatment for patients with CML. Hematology Am Soc

Hematol Educ Program. 2009:453-60.

24. Thiesing J, Ohno-Jones S, Kolibaba K, Druker B. Efficacy of STI571, an

abl tyrosine kinase inhibitor, in conjunction with other antileukemic agents

against bcr-abl-!"�#�#3��&������?�"".���)))�5"3���������*-9.

25. Kawano T, Horiguchi-Yamada J, Iwase S, Furukawa Y, Kano Y, Yamada

H. Inactivation�of ERK accelerates erythroid differentiation of K562 cells

induced by herbimycin A and���STI571 while activation of MEK1 interferes��

6#�/�#���("��,����?#"&/�0���))�(����*4�-2):�25-33.

26. Sesterhenn K, Distl M, Wink M. Occurrence of iridoid glycosides in in-

vitro cultures and intact plants of Scrophularia nodosa L. Plant Cell Rep.

�))�������*-71.

27. Holmes OW, ed. Currents and counter-currents in medical science, with

other address����%.�����+���?"��"%��@#&8%"��A�B#��.���4��

28. Lewis WH, Elvin-Lewis MP. Medicinal plants as sources of new

�/���!�-�#&��� %%�("�?"�����.���*�4���-24.

29. Stavri M, Mathew KT, Gibbons S. Antimicrobial constituents of

Scrophularia deserti. Phytochemistry 2006����*�)-33.��

30. Richman AD, Broothaerts W and Kohn JR. Self- incompatibility rnases

from three plant families �homology or convergence? Am. J. Botany. (1997) 84:�

912-917.

31. Park SU, Park N, Kim YK, Suh SY, Eom SH and Lee �SY. Application of

plant biotechnology in the medicinal plant Rehmannia glutinosa. J. Med. Plants

Res. (2009) 3: 1258-1263.

32. Boros CA and Stermitz FR. Iridoids, an updated review. Part 1. J. Nat.

Prod. (1990) 53: 1055-1147.

33. Oh CH. Monitoring of residual pesticides in herbal drug materials of

Korea and China. Bull. Environ. Toxicol. (2009) 82: 639-643.

34. El-Nagar LJ and Beal JL. Iridoids, a review. J. Nat. Prod. (1980) 43: 649-

707.

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

G`�

35. Recio MC, Giner RM, Manez S and Rios JL. Structural �considerations on

the iridoids as anti-inflammatory agents. Planta Med. (1994) 60: 232-234.

36. Ueda S, Iwashima Y and Tokuda H. Production of antitumor promoting

iridoid glucosides in Genipa americana and its cell cultures. J. Nat. Prod. (1991)

54: 1677-1680.

37. Ueda S, Tokuda H, Iwashima A and Nishino H. Chemoprevention of skin

and lung cancer by Gardenia Iridoid. Proceeding of the International Congress

on Natural Products Research, 1994 Halifax, England (1994).

38. Weichert H, Blechschmidt I, Schroder S and Ambrosius H. The MTT-

assay as a rapid test for cell proliferation and cell killing: application to human

peripheral blood lymphocytes (PBL). Allerg. Immunol. (Leipz) (1991) 37: 139-

144.

39. Azadbakht M. [Classification of medical plants. Tehran: Teimorzadeh

>-C���)))��!���-276.]�Persian.

40. 4-Mozafarian VA. [Khuzastan flora: Agriculture natural resources

������&/D��>-C�#&��#"%�,�%����"<�E/-F����%�>�"3#%&����������*���>���#�%�

41. Shohani F. [People Journalism of Ivan]. Ilam Cultural Heritageorg.

2003.p. 56-7.(Persian)

42. Abdulreza Ardeshiry lajimia, Mostafa Rezaie-Tavirania*, Seyed Alireza

Mortazavib, Mansoureh et.al. Study Of Anti Cancer Property Of Scrophularia

Striata Extract On Human Astrocytoma Cell Line ( 1321).Iranian Journal of

Pharmaceutical Research (2010), 9 (4): 403-410.

43. R.hajiaghaee et. Al. inhibitory effects of aerial parts of scrophularia striata

on matrix metalloproteinases expression. phytotherapy research (2007)

YY0 �7�����'b���/ ���5&��C-' �,�/����" ��m���Q������A�$�'�RQ$�(���'�(����%C�������0

����:�$�8�b>�����?A�b�,&���NC9���,c���8��9�"���$�%.'^^

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[F�

45. .A.M. Bahrami and Valadi A . Effects of Scrophularia striata Ethanolic

Leaves Extracts on Staphylococcus aureus. International Journal of

Pharmacology (2010 431.434).

46. Stavri M, Mathew KT, Gibbons S. Antimicrobial constituents of

Scrophularia deserti. Phytochem#���+��))�����*�)-33.

47. Park SU, Park N, Kim YK, Suh SY, Eom SH and Lee �SY. Application of

plant biotechnology in the medicinal plant Rehmannia glutinosa. J. Med. Plants

Res. (2009) 3: 1258-1263.

48. Boros CA and Stermitz FR. Iridoids, an updated review. Part 1. J. Nat.

Prod. (1990) 53: 1055-1147.

49. Oh CH. Monitoring of residual pesticides in herbal drug materials of

Korea and China. Bull. Environ. Toxicol. (2009) 82: 639-643.

50. El-Nagar LJ and Beal JL. Iridoids, a review. J. Nat. Prod. (1980) 43: 649-

707.

51. Recio MC, Giner RM, Manez S and Rios JL. Structural �considerations on

the iridoids as anti-inflammatory agents. Planta Med. (1994) 60: 232-234.

52. Ueda S, Iwashima Y and Tokuda H. Production of antitumor promoting

iridoid glucosides in Genipa americana and its cell cultures. J. Nat. Prod. (1991)

54: 1677-1680.

53. Ueda S, Tokuda H, Iwashima A and Nishino H. Chemoprevention of skin

and lung cancer by Gardenia Iridoid. Proceeding of the International Congress

on Natural Products Research, 1994 Halifax, England (1994).

54. Weichert H, Blechschmidt I, Schroder S and Ambrosius H. The MTT-

assay as a rapid test for cell proliferation and cell killing: application to human

peripheral blood lymphocytes (PBL). Allerg. Immunol. (Leipz) (1991) 37: 139-

144.

55. Azadbakht M. [Classification of medical plants. Tehran: Teimorzadeh

>-C���)))��!���-276.]�Persian.

56. 4-Mozafarian VA. [Khuzastan flora: Agriculture natural resources

������&/D��>-C�#&��#"%�,�%����"<�E/-F����%�>�"3#%&����������*���>���#�%�

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[U�

57. Seyed Nasser Ostad, Neuroprotective extract prepared from the aerial

parts of Scrophularia striata Boiss against glutamate- induced neurotoxicity in

primary cultures of rat pups cortical neurons

GH� ��������'��9������������������������/�9������'=����5&��'������6�7����k���������,�����C�

�"�NC���$=0�%����R���8(�C/�n�������6��8(�C/�n��������"��0��������?A�b��,&���N�C9���,c�

����.�'����,�����M<����9��|��'������:�$UX^^�'��(�)(* �

59. A.M. Bahrami and Valadi Ali. Effects of Scrophularia striata Ethanolic

Leaves Extracts on Staphylococcus aureus. International Journal of

>/��0�&"�"'+��))�����-434

60. A.ardeshiri lajimi and M.Barzegar and M. Rezaei Tavirani. �Effects of

Scrophularia striata extract on human fibroblast cells. Medical Sciences Journal

of Islamic Azad University 2009, 19(3): 168-172

61. M. Zaheri, et al . Protective Effect of aerial parts Extract of Scrophularia

Striata on Cadmium and Mercury-Induced Nephrotoxicity in Rat. J Babol

=%#3���#�+�"<�(�.#&���2&#�%&�����������9-���)

62. Sharma.M.L, Kaul.A, singh.s, Immunostimulatory activity of Boswellilic

.acids from Boswellia serrata .phytothera Res.1996 (107-112)

63. Demirci F, Iscan G, Guven K, Kirimer N, Demirci B, Baser KH.

Antimicrobial activities of Ferulago essential oils. Z Naturforsch [C]. 2000 Nov-

��&�**�-12):886-9

64. Sydni.E, Lesquites.v,short course of Immunology ,3 th ed, vili company

,1998 p(120- 127)

65. Hashemi M, Karami-Tehrani F, Ghavami S, Maddika S, Los M.

Adenosine and deoxyadenosine induces apoptosis in oestrogen receptor-positive

and –negative human breast cancer cells via the intrinsic pathway. Cell prolif,

�))*���4�*������-85

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[W�

66. Darzynkiewicz Z, Bedner E, Smolewski P. Floe cytometry in analysis of

cell cycle and apoptosis��2�0#%�1�0��"����))���4�������-93

67. ��>�%������������))���1�- A�7�%��))����"6�I8"���������))���@+�'#��������

2006

68. Hamburger M. and Hostettmann K. (1991) Bioactivity in plant: the link

between phytochemistry and phytochemistry 30: 3864-3874.�

69. Lacroix M., Toillon R. and Leclercq G. (2006) P53 and breast cancer , an

update docrine- Related Cancer 13: 293-325.

70. Egorin M. J. (1998) Overview of recent topics in clinical pharmacology of

anticancer agents . Cancer Chemother . Pharmacol. 42: S22-S30

71. Amirghofran Z, Bahmani M, AzadmehrA, Javidnia K. Anticancer effects

of various Iranian native medicinal plants on human tumor cell lines.

Neoplasma, 53, 5, 2006.

72. Amirghofran Z, Bahmani M, Azadmehr A, Javidnia K. Induction of

apoptosis in leukemia cell lines by Linum persicum and Euphorbia cheiradenia.

J Cancer Res Clin Oncol (2006) 132: 427–432.

73. Cuendet M, Pezzuto JM (2004) Antitumor activity of bruceantin: an old

drug with new promise. J Nat Prod 67:269–272.

74. Li X, Ji L, Wang Z (2002) Advances in the study on the effects of

Chinese herbal drugs on apoptosis. Zhong Yao Cai 25:135–139.

75. Shahneh FZ, , Azadmehr A, , Baradaran B. Inhibition of Growth and

Induction of Apoptosis in Fibrosarcoma Cell Lines by Echinophora platyloba

DC: In Vitro Analysis�� Adv Pharmacol Sci.2013 :512931

76. Adam-Klages S, Adam D, Janssen O, Kabelitz D (2005) Death receptors

and caspases: role in lymphocyte proliferation, cell death, and autoimmunity.

Immunol Res 33:149–166.

77. Liu YL, Tang LH, Liang ZQ,You BG,Yang SL. 2010.Growth inhibitory

and apoptosis inducing by effects of total flavonoids from Lysimachia

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[X�

clethroides Duby in human chronic myeloid leukemia K562 cells. Journal of

Ethnopharmacology 131, 1–9.

78. Abbott RG, Forrest S, Pienta KJ. 2006. Simulating the hallmarks of cancer.

Artificial Life 12, 617–634.

79. Wang J,Wu A, Xu YF, Liu JW, Qian XH. 2009. M2-A

inducesapoptosisand G2–M

arrestviainhibitingPI3K/AktpathwayinHL60cells.CancerLetters283, 193–202.

80. Sun B,Geng S, Huang XJ, Zhu J, Liu S, Zhang YJ, Ye J, Li YJ, Wang JZ.

2011. ColeusinfactorexertscytotoxicactivitybyinducingG0/G1 cell cycle arrest

andapoptosisinhumangastriccancerBGC-823cells.CancerLetters 301, 95–105.

81. Azadmehr A, Hajiaghaee R, Afshari A, Amirghofran Z, Refieian-Kopaei M,

yousofi Darani H, Shirzad H. Evaluation of in vivo immune response activity

and in vitro anti-cancer effect by Scrophularia megalantha. J Med Plants Res

�)��*�����*-2368.

82. Giessrigl B, Yazici G, Teichmann M, Kopf S, Ghassemi S, Atanasov AG,

Dirsch VM, Grusch M, Jäger W, Ozmen A, Krupitza G. Effects of Scrophularia

extracts on tumor cell proliferation, death and intravasation through

lymphoendothelial cell barriers. Int J Oncol. �)��9-%�)�����)��-74.

83. Azadmehr A, Afshari A, Baradaran B, Hajiaghaee R, Rezazadeh S,

Monsef-Esfahani H. Suppression of nitric oxide production in activated murine

peritoneal macrophages in vitro and ex vivo by Scrophularia striata ethanolic

extract. J Ethnopharmacol �))��������-169.

84. Azadmehr A, Maliji Gh, Hajiaghaee R, Shahnazi M, Afaghi A. Inhibition of

pro-inflammatory cytokines by ethyl acetate extract of Scrophularia striata. Trop

J Pharm Res �)���������4��-897.

85. Jeong EJ, Lee KY, Kim SH. Cognitive-enhancing and antioxidant activities

of iridoid glycosides from Scrophularia buergeriana in scopolamine-treated

mice. Eur J Pharmacol �))4��*44���4-84.

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[Y�

86. Kim SR, Koo KA, Sung SH. Iridoids from Scrophularia buergeriana

attenuate glutamate-induced neurotoxicity in rat cortical cultures. J Neurosci Res

�))�������4-955.

87. Monsef-Esfahani H, Hajiaghaee R, Shahverdi AR. Flavonoids, Cinnamic

acid and Phenyl propanoid from aerial parts of Scrophularia striata.

Pharmaceutic Biol �))��4�����-336.

88. Joskova M, Franova S, Sadlonova V. Acute bronchodilator effect of

quercetin in experimental allergic asthma. Bratisl Lek Listy �)�������-12.

89. Jang YW, Lee JY, Kim CJ. Anti-asthmatic activity of phenolic compounds

from the roots of Gastrodia elata Bl. Int Immunopharmacol �))�� )�����-

154.

90. Boubaker J, Bhouri W, Ben Sghaier M, Ghedira K, Dijoux Franca MG,

Chekir-Ghedira L. Ethyl acetate extract and its major constituent, isorhamnetin

3-O-rutinoside, from Nitraria retusa leaves, promote apoptosis of human

myelogenous erythroleukaemia cells. Cell Prolif. �)�$&����*��*�-61.

91. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F, Statti GA, Menichini F. In

vitro cytotoxic activity of Salsola oppositifolia Desf. (Amaranthaceae) in a panel

of tumour cell lines. Z Naturforsch C. 2008 May-9-%�����*-6):347-54

������������� ����������������������������������������������������������� �����!"#����$�����%��

[G�

Abstract�

Scrophularia striata Boiss (Scrophulariaceae) is a plant growing in the

northeastern part of Iran and being used as a traditional herb for various

inflammatory disorders. This study was designed to investigate the antitumor

effects of the Scrophularia striata (S. striata) extract on K562 human leukemia

cell line. The inhibitory effect of the extract on K562 cells was evaluated by

MTT assay. In addition, induction of cell apoptosis was evaluated by Annexin

V-FITC/PI staining. The results showed that the treatment with extract

significantly showed significant cytotoxicity effect on tumor cell line. In

addition, flow cytometry analysis indicated that S. striata extract induced

apoptosis on tumor cell. The results in this study indicated that S. striata extract

could inhibit leukemia cell growth through inducing cell apoptosis however

further studies necessary.

Keywords: Scrophularia striata, apoptosis, K562 leukemia cell line

��

top related