karya tulis akhireprints.umm.ac.id/53574/1/pendahuluan.pdf · 2019-09-26 · karya tulis akhir ....
Post on 04-Jan-2020
12 Views
Preview:
TRANSCRIPT
KARYA TULIS AKHIR
EFEK NEFROPROTEKTIF EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda
citrifolia L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL GINJAL
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR JANTAN YANG
DIINDUKSI DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN
LEVOFLOKSASIN
Oleh :
ANINDYA NANDINI INDRIASARI
201510330311027
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2019
HASIL PENELITIAN
EFEK NEFROPROTEKTIF EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda
citrifolia L.) TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI SEL GINJAL
TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus) STRAIN WISTAR JANTAN YANG
DIINDUKSI DENGAN PIRAZINAMID, ETAMBUTOL, DAN
LEVOFLOKSASIN
KARYA TULIS AKHIR
Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang
Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana
Fakultas Kedokteran
Oleh:
ANINDYA NANDINI INDRIASARI
201510330311027
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
FAKULTAS KEDOKTERAN
2019
iii
PERNYATAAN ORISINALITAS
Dengan menyebut nama Allah SWT
Yang bertanda tangan dibawah ini saya :
Nama : Anindya Nandini Indriasari
NIM : 201510330311027
Judul Penelitian : EFEK NEFROPROTEKTIF EKSTRAK BUAH
MENGKUDU (Morinda citrifolia L.) TERHADAP GAMBARAN
HISTOPATOLOGI SEL GINJAL TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus)
STRAIN WISTAR JANTAN YANG DIINDUKSI DENGAN PIRAZINAMID,
ETAMBUTOL, DAN LEVOFLOKSASIN
Menyatakan dengan sesungguhnya usulan proposal karya tulis saya berupa ide,
judul, maupun isi dari proposal yang dibuat merupakan hasil pemikiran diri
sendiri (non plagiatisme) dan hasil dari tugas (pekerjaan yang saya lakukan
sendiri). Jika usulan proposal saya terbukti plagiatisme saya bersedia menerima
sanksi yang harus saya terima.
Demikian surat pernyataan saya,
Malang, 7 Januari 2019
Anindya Nandini Indriasari
v
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Puji syukur kehadirat Allah Subhanahu wata’ala Yang Maha Pengasih lagi
Maha Penyayang dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai
dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah
Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Efek Nefroprotektif Ekstrak Buah Mengkudu
(Morinda citrifolia L.) Terhadap Gambaran Histopatologi Sel Ginjal Tikus Putih
(Rattus Norvegicus) Strain Wistar Jantan yang Diinduksi Dengan Pirazinamid,
Etambutol, dan Levofloksasin”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi
persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh
karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.
Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi
semua pihak.
Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh
Malang, 7 Januari 2019
Penulis
vi
UCAPAN TERIMAKASIH
1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD FINASIM, selaku Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan
bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.
2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran
UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat
bagi masa depan para mahasiswa FK UMM.
3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas
Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan
mengajarkan ilmunya kepada kami.
4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh
semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun
semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5. dr. Thontowi Djauhari, M.Kes, selaku pembimbing 1, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
6. dr. Risma Karlina Prabawati, Sp. S., selaku pembimbing 2, atas kesabaran,
kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam
membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
vii
7. dr. Mochamad Bahrudin, Sp. S., selaku penguji tugas akhir ini, atas segala
masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir
ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.
8. Seluruh Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang
yang telah memberikan ilmu dan dukungan kepada penulis dalam
menyelesaikan studi.
9. Bapak Harinto, Ibu Tita, Indhi, dan Aldi memberikan semua hal kepada
saya, mengorbankan segala waktu, tenaga, dan materi agar saya dapat
menjalani masa perkuliahan dengan lancar dan baik, serta telah menjadi
sumber semangat bagi penulis untuk mengerjakan tugas akhir ini.
10. Om Roky, Tante Etna, Ica, Tia, yang telah menjadi keluarga kedua penulis
di kota Malang ini serta memberikan berbagai bentuk dukungan kepada
penulis.
11. Vico Mardenanta, tak henti-hentinya selalu memberikan semangat dan doa
agar segera menyelesaikan tugas akhir ini.
12. Firly, Putri, Irfan, Galih, dan Reza yang menjadi tempat berkeluh kesah
penulis selama ini.
13. Azza, Asri, Uung, Devi, Vico, Rasyid, Baim, dan Naufal yang telah
memberikan dukungan dan bantuan selama perkuliahan.
14. Sejawat FK UMM angkatan 2015, Metacarpal, atas dukungan, bantuan, dan
kerjasamanya.
15. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terima
kasih atas bantuan dan dukungannya selama saya di masa perkuliahan ini.
viii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ...................................................................... ii
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS .................................... iii
LEMBAR PENGUJI ................................................................................ iv
KATA PENGANTAR ............................................................................... v
UCAPAN TERIMAKASIH ..................................................................... vi
ABSTRAK ............................................................................................. viii
ABSTRACT ............................................................................................... ix
DAFTAR ISI .............................................................................................. x
DAFTAR TABEL .................................................................................. xiv
DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xv
DAFTAR SINGKATAN ....................................................................... xvi
DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................... xvii
BAB 1 PENDAHULUAN ....................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ....................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................. 4
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................... 4
1.3.1 Tujuan Umum .............................................................. 4
1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................. 4
1.4 Manfaat Penelitian ................................................................. 4
1.4.1 Manfaat Akademik ...................................................... 4
1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................. 5
1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat ............................................ 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .............................................................. 6
2.1 Ginjal ..................................................................................... 6
ix
2.1.1 Anatomi ....................................................................... 6
2.1.2 Fisiologi ....................................................................... 9
2.1.3 Histologi .................................................................... 12
2.1.3.1 Korpuskulum Ginjal ...................................... 13
2.1.3.2 Tubulus Kontortus Proksimal........................ 14
2.1.3.3 Gelung Nefron (Ansa Henle) ........................ 14
2.1.3.4 Tubulus Kontortus Distal .............................. 15
2.1.3.5 Tubulus Duktus Koligens .............................. 15
2.1.3.6 Interstitium Ginjal ......................................... 15
2.2 Tuberkulosis......................................................................... 16
2.2.1 Definisi ...................................................................... 16
2.2.2 Multi Drug Resistant Tuberkulosis ............................ 16
2.3 Obat Anti Tuberkulosis ........................................................ 19
2.3.1 Pirazinamid ................................................................ 19
2.3.2 Etambutol ................................................................... 20
2.3.3 Levofloksasin ............................................................. 20
2.4 Penggunaan OAT terhadap gambaran Histopatologi sel Ginjal
… … ......................................................................................... 21
2.4.1 Reactive Oxygen Species (ROS) ................................ 26
2.4.2 Kerusakan Histopatologi sel Ginjal ........................... 26
2.5 Mengkudu (Morinda citrifolia L.) ....................................... 27
2.5.1 Taksonomi ................................................................. 28
2.5.2 Morfologi Mengkudu ................................................. 29
2.5.3 Komposisi Buah Mengkudu ...................................... 29
2.6 Aktivitas Mengkudu Sebagai Perbaikan Sel Ginjal ............. 31
2.7 Tikus Putih (Rattus norvegicus) .......................................... 33
x
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ..... 34
3.1 Kerangka Konseptual ........................................................... 34
3.2 Hipotesis .............................................................................. 37
BAB 4 METODE PENELITIAN .......................................................... 38
4.1 Rancangan Penelitian ........................................................... 38
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian .............................................. 38
4.3 Populasi dan Sampel ............................................................ 38
4.3.1 Populasi...................................................................... 38
4.3.2 Sampel ....................................................................... 38
4.3.3 Besar Sampel ............................................................. 38
4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ..................................... 40
4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ................................ 40
4.3.5.1 Kriteria Inklusi .............................................. 40
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ............................................ 40
4.3.5.3 Kriteria Drop Out .......................................... 40
4.3.6 Variabel Penelitian ..................................................... 41
4.3.6.1 Variabel Bebas .............................................. 41
4.3.6.2 Variabel Tergantung ...................................... 41
4.3.7 Definisi Operasional .................................................. 41
4.4 Alat dan Bahan Penelitian.................................................... 42
4.4.1 Alat Penelitian ........................................................... 42
4.4.2 Bahan Penelitian ........................................................ 42
4.4.3 Alat dan Bahan Bedah Tikus ..................................... 43
4.4.4 Alat dan Bahan Pembuat Preparat Histopatologi ...... 43
4.5 Prosedur Penelitian .............................................................. 44
4.5.1 Proses Adaptasi .......................................................... 44
xi
4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus...................................... 44
4.5.3 Pemberian Pirazinamid, Etambutol dan
Levofloksasin ............................................................ 45
4.5.4 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu ......................... 46
4.5.5 Penentuan Dosis Ekstrak Mengkudu ......................... 46
4.5.6 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba ........ 47
4.5.7 Membuat Sediaan Histopatologi Ginjal ..................... 48
4.5.8 Pengamatan Hasil ...................................................... 49
4.5.9 Penanganan Hewan Coba Setelah Pembedahan ........ 50
4.6 Alur Penelitian ..................................................................... 51
4.7 Analisis Data ........................................................................ 52
4.8 Jadwal Penelitian ................................................................. 53
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ...................... 54
5.1 Hasil Penelitian .................................................................... 54
5.2 Analisis Data ........................................................................ 57
5.2.1 Uji One Way ANOVA ................................................. 58
5.2.2 Uji Post Hoc Bonferroni ............................................ 58
5.2.3 Uji Regresi Linier ...................................................... 59
BAB 6 PEMBAHASAN ........................................................................ 61
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................. 66
7.1 Kesimpulan .......................................................................... 66
7.2 Saran .................................................................................... 66
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 67
LAMPIRAN ............................................................................................. 74
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Langkah Terapi Multi Drug Resistant .............................................. 18
2.2 Dosis Obat Anti Tuberkulosis ........................................................... 19
4.1 Definisi Operasional ......................................................................... 38
4.2 Penentuan Dosis OAT MDR-TB ...................................................... 42
4.3 Konversi Perhitungan Dosis ............................................................. 42
4.4 Jadwal Penelitian .............................................................................. 50
5.1 Hasil Rerata Jumlah Sel Radang Interstitial Ginjal Tikus ................ 55
5.2 Uji Normalitas Data Shapiro-Wilk .................................................... 55
5.3 Uji One Way ANOVA ........................................................................ 55
5.4 Hasil uji Post Hoc Bonferroni ........................................................... 55
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Letak Ginjal ...................................................................................... 6
2.2 Anatomi Ginjal .................................................................................. 7
2.3 Mikroskopis Ginjal ........................................................................... 8
2.4 Nefron ............................................................................................... 9
2.5 Proses-proses Dasar di Ginjal ......................................................... 11
2.6 Penampang Histologi Ginjal Normal .............................................. 12
2.7 Korpuskulum dan Tubulus Ginjal ................................................... 14
2.8 Korteks Ginjal ................................................................................. 16
2.9 Reaksi Obat dalam Induksi Inflamasi Interstitial ............................ 25
2.10 Infiltrasi Sel Radang Interstitial ...................................................... 27
2.11 Mengkudu (Morinda citrifolia L.) .................................................. 28
2.12 Kandungan Kimia Buah Mengkudu ............................................... 30
2.13 Rattus norvegicus Galur Wistar ...................................................... 33
5.1 Gambaran Mikroskopis Ginjal Tikus Tiap Perlakuan .................... 53
5.2 Grafik Rerata Jumlah Sel Radang Interstitial Ginjal ...................... 54
5.3 Grafik Linieritas Uji Regresi Linier ................................................ 57
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adrenocorticotropic Hormone
APC : Antigen-Presenting Cell
ATP : Adenosina Trifosfat
CMC : Carboxy Methyl Cellulose
COX : Siklooksigenase
CRH : Corticotropin-Releasing Hormone
CS : Sikloserin
DAB : Diaminobenzidine
DNA : Asam Deoksiribonukleat
EEBM : Ekstrak Etanol Buah Mengkudu
ETO : Etionamid
GPx : Glutathione Peroxide
GSH : Glutathione
H2O : Hidrogen Dioksida
H2O2 : Peroksida Hidrogen
HE : Hematoksilin Eosin
HO- : Radikal Hidroksil
IL : Interleukin
INH : Reactive Oxygen Species
KGB : Kelenjar Getah Bening
LFX : Levofloksasin
LPO : Lipid Peroksida
MDR-TB : Multi Drug Resisten Tuberkulosis
MHC : Major Histocompatibility Complex
xv
NADH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide
NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
NSAID : Non Steroid Anti Inflamation Drug
O2- : Anion Superoksida
OAT : Obat Anti Tuberkulosis
PAS : Para-Aminosalisilat
PBS : Phosphate Buffer Saline
PDPI : Perhimpunan Dokter Paru Indonesia
RO2
: Radikal Peroksil
ROOH : Peroksida Organik
ROS : Reactive Oxygen Species
SSP : Susunan Saraf Pusat
SOD : Super Oksida Dismutase
TB : Tuberkulosis
TH : T-Helper
TKD : Tubulus Kontortus Distal
TKP : Tubulus Kontortus Proksimal
WHO : World Health Organization
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Analisis Data ........................................................................................ 73
2. Dokumentasi Kegiatan ......................................................................... 75
3. Surat Etik Penelitian ............................................................................ 77
4. Surat Ijin Penelitian .............................................................................. 78
5. Surat Keterangan Telah Selesai Melakukan Penelitian ....................... 79
6. Surat Keterangan Pembacaan PA ........................................................ 80
7. Surat Keterangan Uji Plagiasi FK UMM ............................................. 81
8. Surat Keterangan Lolos Komisi Ilmiah (Mears) .................................. 82
9. Berita Acara Bimbingan Tugas Akhir ................................................. 83
xvii
DAFTAR PUSTAKA
Aldi Y, Amdani , Bakhtiar A, 2016, Aktivitas Senyawa Skopoletin Dari Buah
Mengkudu Terhadap Respon Fisiologi Makrofag Mencit Putih
Jantan,Scientia, 6, pp 25 - 35.
Alexandru I, 2011, Experimental Use of Animals in Research Spa, Balneo-Res. J.,
2(1): 65-9.
Ali M., Kenganora M., Manjula SN., 2016, Health Benefits of Morinda citrifolia
(Noni): A Review, Pharmacognosy Journal, Vol 8, Issue 4, pp. 321-334.
Arifin WN, Zahiruddin WM, 2017, Sample Size Calculation in Animal Studies
Using Resource Equation Approach, Malays J Med Sci, 24(5):101–105.
Arjadi F, Soejono SK, Maurits LS, et al, 2014, Jumlah Sel Piramidal CA3
Hipokampus Tikus Putih Jantan pada Berbagai Model Stres Kerja Kronik,
MKB; 46(4), pp. 197-202.
Basko I, 2017, Noni Fruit – Food for Health, Integrative Veterinary Care Journal,
diakses tanggal 15 Desember 2017 < https://ivcjournal.com/noni-fruit-food-
health/ >.
Bird ST, Etminan M, Brophy JM, et al., 2013, Risk of acute kidney injury
associated with the use of fluoroquinolones, Canadian Medical Association
Journal, 185(10).
Carlos M, V Baumans, 2009. The Impact of Light, Noise, Cage Cleaning and In-
House Transport on Welfare And Stress of Laboratory Rats. Journal of
Laboratory Animal Vol. 43, pp 311-327
Chang CH, Chen Y,Wu VC, et al., 2014, Acute Kidney Injury Due to Anti-
Tuberculosis Drugs: A Five-Year Experience in an Aging Population, BMC
Infectious Diseases, 14:23, hal. 1-9.
Chatzykirkou ., Hamwi I., Clajus C., et al., 2010, Biopsy Proven Acute Interstitial
Nephritis After Treatment with Moxifloxacin, Department of Nephrology and
Hypertension, Institute of Pathology, Medical School Hannover Germany,
pp: 1-3.
Dahal A, Mulukuri S, 2015, Flavonoids in Kidney Protection, World Journal of
Pharmacy and Pharmaceutical Sciences; Volume 4, pp. 362-382.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2014, Pedoman Nasional
Penanggulangan Tuberkulosis, DepKes RI : Jakarta.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2016, Mari Bersama Atasi Resistensi
Antimikroba (AMR), diakses 14 Desember 2017, < http://www.depkes.go.id
>.
Devlin TM, 2011, Textbook of Biochemistry: with Clinical Correlations, Seventh
Edition, John Wiley and Sons, New York.
xviii
Dinas Kesehatan Pemerintah Provinsi Jawa Timur, 2015, TB MDR di Jawa
Timur, Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Timur, diakses 17 Desember 2017, <
http://dinkes.jatimprov.go.id/index.php?r=site/berita_detail&id=418 >.
Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan Lingkungan
Kementerian Kesehatan RI, 2017, Epidemiologi Tuberkulosis, diakses 2
Desember 2017, < http://www.tbindonesia.or.id/epidemiologi-tb-indonesia/
>.
Djauhariya E, Raharjo M, dan Ma’mun, 2006, Karakteristik Morfologi dan Mutu
Buah Mengkudu, Buletin Plasma Nutfah, Vol.12 Nomer 1, hal. 6.
Drake RL, Vogl AW, Mitchell AW, 2014, Gray Dasar-Dasar Anatomi, Elsevier
Pte Ltd, Singapore.
Dunn J, Alvarez L, Zhang X, et al. 2015. Reactive oxygen species and
mitochondria: A nexus of cellular homeostasis. Elseiver B.V.
Dykens J, Will Y, 2008, Drug – Induced Mithocondrial Dysfunction, A John
Wiley & Sons, Inc., Publication, pp. 161.
Eroschenko VP, 2015, Atlas Histologi diFiore dengan Korelasi Fungsional Ed.
12, EGC: Jakarta, hal. 427, Alih bahasa, Brahm U. Pendit ; editor edisi
bahasa Indonesia, Y. Joko Suyono et al.
Fattah MHA, 2016, Mukjizat Herbal Dalam Al Quran Vol 2, Penerbit Buku
Mirqat Word Center, Jakarta.
Finn, W., Porter, G., 2003, Urinary Biomarkers and Nephrotoxicity, Clinical
Nephrotoxins, 2th edn., Kluwer Academic Publishers, Massachusetts, pp.
621-655.
Guyton AC dan Hall JE, 2011, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi ke 11, EGC:
Jakarta, hal. 326-364.
Halliwell B, Whiteman M, 2004, Measuring Reactive Species and Oxidative
Damage In Vivo and In Cell Culture: How Should You Do It and What Do
The Results Mean?, Br J Pharmacol, 142, 231-55.
Hardman JG, Limbird LE, 2012, Good & Gilman Dasar Farmakologi terapi Ed.
10, EGC: Jakarta.
Himawan, S, 1992, Kumpulan Kuliah Patologi, UI Press: Jakarta.
Hosohata K, 2016, Role of Oxidative Stress in Drug- Induced Kidney Injury,
International Journal of Molecular Sciences, 17, pp: 1-10.
International Society of Nephrology, 2001, Drug-induced Acute Interstitial
Nephritis, Kidney International, vol. 60 pp. 804-817.
Istiantoro YH, Setiabudy R, 2009, Tuberkulostatik dan Leprostatik, In:
Ganishwara SG, Setiabudy R, Suyatna FD, et al., (eds). Farmakologi dan
Terapi Ed. 5 (cetak ulang dengan perbaikan), Balai penerbit FK UI, Jakarta,
hal.613 – 632.
Junqueira LC, Carneiro J, 2007, Histologi Dasar Edisi 10, EGC, Jakarta.
xix
Karamcheti SA, Satyavati D, Subramanian NS, et al, 2014, Chemoprotective
effect of ethanolic extract of Morinda citrifolia against Cisplatin induced
nephrotoxicity, The Pharma Innovation, pp.84-91.
Katzung, Bertram G, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 10, EGC, Jakarta.
Kementerian Kesehatan RI, 2012, Manajemen Terpadu Pengendalian TB Resistan
Obat (MTPRO), Diakses 10 Desember 2017, <
http://www.tbindonesia.or.id/tb-mdr/ >.
Kementerian Kesehatan RI, 2014, Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan
Penyehatan Lingkungan, Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis,
Jakarta : Kementerian Kesehatan RI.
Kementerian Kesehatan RI, 2016, Infodatin : Tuberkulosis temukan obati sampai
sembuh, Jakarta : Kementerian Kesehatan RI.
Kementerian Kesehatan RI, 2017, Data dan Informasi Profil Kesehatan Indonesia
2016, diakses 20 Januari 2018, <
http://www.depkes.go.id/resources/download/pusdatin/profil-kesehatan-
indonesia/Profil-Kesehatan-Indonesia-2016.pdf >
Kim S.Y., Aree Moon, 2012, Drug-Induced Nephrotoxicity and Its Biomarkers,
Biomol Ther 20(3), pp. 268-272.
KMI, 2015, Mengenal Manfaat dan Khasiat Buah Mengkudu, <
http://www.indonews.co.id > diakses 26 Maret 2018.
Kodner CM., Kudrimoti A., 2003, Diagnosis and Management of Acute
Interstitial Nephritis, The American Family Physician, pp : 2527-2534.
Koolhaas, Jaap M, 2010, The Laboratory Rat, The UFAW Handbook, pp. 312 -
326.
Krishnan N, Perazella MA., 2015, Drug-induced Acute Interstitial Nephritis,
Iranian Journal of Kidney Diseases, Volume 9, Number 1, pp. 3-13.
Kumar S, Pandey A, 2013, Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An
Overview, The Scientific World Journal.
Kustarini I, 2012, Efek Ekstrak Etanol Morinda citrifolia L (Mengkudu) terhadap
Kadar Gula Darah, Jumlah Neutrofil, dan Fibronektin Glomerulus Tikus
Diabetes Mellitus, Media Medika Indonesiana: Semarang.
Mangindaan PY, Berata IK, Setiasih NLE, 2014, Pemberian Ekstrak Kulit Batang
Kelor Terhadap Gambaran Mikroskopis Ginjal Tikus yang diinduksi
Aloksan, Indonesia Medicus Veterinus. Vol 3 No. 2, hal.142-146.
Marieb E.N, Hoehn K.N, 2015, Human Anatomy and Physiology (10th Edition),
California: Benjamin/Cummings Publishing Company, pp. 961-964.
Markowitz GS., Perazella MA., 2005, Drug Induced Renal Failure : Focus on
Tubulointerstitial Disease, Department of Pathology Colombia University,
Clinica Chimica Acta 351 (2005), pp: 31-47.
Martini Frederic H, Nath Judi L, Bartholomew Edwin F, 2012, Fundamentals of
Anatomy & Physiology [Buku], San Fransisco : Pearson Education, Vol. 9th.
xx
Mescher AL, 2012, Histologi Dasar Junqueira Teks dan Atlas Edisi ke–11, EGC,
Jakarta.
Moore KL, Anne MR, 2012, Anatomi Klinis Dasar, Jakarta: Hipokrates, hal. 278–
9.
Mufidah Z, 2013, Buah Mengkudu (Morinda citrifolia) Meningkatkan Respon
Imun Mencit (Mus musculus) Terhadap Infeksi Bakteri Staphylococcus
aureus, UNUSA, Prodi Pendidikan Dokter.
Muljadi JP., Givano MR., Fauzi RA., et al., 2010, Gambaran Histopatologi Hepar,
Paru dan Ginjal Mencit Swiss Setelah Pemberian Dosis Tunggal Ekstrak
Terstandar Akar Pasak Bumi (Eurycoma Longifolia, Jack.), Bagian
Farmakologi dan Terapi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada,
Yogyakarta, pp: 10-20.
Nagalingam S, Sasikumar CS, Cherian KM, 2012, Extraction and Preliminary
Phytochemical Screening of Active Compounds in Morinda citrifolia Fruit,
Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, Vol. 5 (2), pp. 179 –
181.
Netter, Frank H, 2014, Atlas of Human Anatomy, Ed. 6, United states : Elsevier.
Pai PG, Shoeb A, Gokul P, et al., 2011, Evaluation of Renoprotective Effects of
Ethanolic Extract of Morinda citrifolia L. in a Murine Model of Gentamicin-
induced Nephrotoxicity, International Journal of Pharmacology and
Pharmaceutical Technology (IJPPT), Volume-I, Issue-1, pp.23-28.
Palipoch S, 2013, A Review of Oxidative Stress in Acute Kidney Injury: Protective
Role of Medicinal Plants-Derived Antioxidants, African Journal of
Traditional, Complementary and Alternative Medicines: 10(4),pp. 88-93.
Perhimpunan Dokter Paru Indonesia, 2006, Pedoman & Penatalaksanaan
Tuberkulosis di Indonesia, Jakarta : Perhimpunan Dokter Paru Indonesia,
diakses 10 Desember 2017 < https://www.klikpdpi.com/konsensus/tb >.
Price SA, Wilson LM, 2012, Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit,
EGC, Jakarta.
Purnomo BB, 2012, Buku kuliah dasar–dasar urologi, Jakarta: CV Infomedika.
Putri WD, 2017, Ribuan Warga Kota Malang Idap Penyakit TB,
Republika.co.id, diakses 18 Januari 2018 <
http://nasional.republika.co.id/ >.
R Bhavani, S Nandhini, B Rojalakshmi, et al., 2014, Effect of Noni (Morinda
citrifolia) Extract on Treatment of Ethylene Glycol and Ammonium Chloride
Induced Kidney Disease, International Journal of Pharma Sciences and
Research (IJPSR), pp. 249-256.
Ramamoorthy PK, 2007, Antioxidant Activity, Total Phenolic And Flavonoid
Content of Morinda Citrifolia Fruit Extracts From Various Extraction
xxi
Processes, Journal of Engineering Science and Technology Vol. 2, No. 1:pp.
70-80.
Rastini EK, Aris WM, Saifur RM, 2010, Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah
Mengkudu (Morinda citrifolia L.) Terhadap Aktivasi NF-ĸβ dan Ekspresi
Protein (TNF-α, ICAM-1) pada Kultur Sel Endotel (HUVECs) Dipapar Ox-
LDL, J Exp Life Sci 1 (1):48-55.
Ravikumar C, Jagadeesh SS, Shivashankar BP, et al., 2017, Histopathology of
Levofloxacin Induced Toxicity in Kidney and Heart after Repeated Oral
administration in Dual Purpose Chicken, Bulletin Env. Pharmacol. Life Sci.,
Vol. 6 [9] August 2017:pp. 64-69.
Rawi S, Mourad I, Arafa N, et al, 2011, Effect of Ciprofloxacin and Levofloxacin
on some Oxidative Stress Parameters in Brain Regions of Male Albino Rats,
African Journal of Pharmacy and Pharmacology.
Reviono, Kusnanto P, Eko V, et al., 2014, Multidrug Resistant Tuberculosis
(MDR-TB): Tinjauan Epidemiologi dan Faktor Risiko Efek Samping Obat
Anti Tuberkulosis, MKB, Volume 46 No. 4, hal. 189-196.
Rubin E., Gorstein F., Rubin R., Schwarting R., Strayer D. 2005. Rubin’s
Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine. 4th Edition.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, pp: 22-4.
Samson E, Unitly AJA, 2014, Ekspresi Immunoglobulin A (IgA) Pada Usus
Halus Tikus Putih (Rattus norvegicus), Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan Alam, Universitas Pattimura, hal. 385,391.
Sari, C.Y. 2015. Penggunaan Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) untuk
Menurunkan Tekanan Darah Tinggi. Jurnal Majority 4(3):34.
Sarjadi. 2003. Patologi Umum. Badan Penerbit Universitas Diponegoro:
Semarang.
Sayuti K, Yenrina R. 2015. Antioksidan Alami dan Sintetik. Padang: Andalas
University Press
Seely JC, Brix A, 2014, Nonneoplastic Lesion Atlas (Kidney), National
Toxicology Program Website, <
https://ntp.niehs.nih.gov/nnl/urinary/kidney/rtdegen/index.htm >
Sherwood L, 2013, Human Physiology: From Cells To Systems, Pacific Grove,
Calif: Brooks/Cole, pp. 558-559.
Shin SS, Pasechnikov AD, Gelmanova IY, et al., 2007, Adverse Reactions Among
Patients Being Treated for MDR-TB in Tomsk, Russia, Int J Tuberc Lung
Dis;11(12):1314–20.
Srikhanth J, Muralidharan P, 2009, Antiulcer Activity of Morinda Citrifolia Linn
Fruit Extract, Vol.1, India: Department of Pharmacology and Toxicology,
pp. 345-352.
Stevani, Hendra, 2016, Bahan Ajar Cetak Farmasi Praktikum Farmakologi,
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Edisi 1, pp.1-161.
Sugihartini N, Fajri MA, 2016, Gambaran Histopatologi Organ Hati dan Ginjal
Mencit Balb/c setelah Pemberian Krim Ekstrak Teh Hijau (Camellia sinensis
L.), Jurnal Farmasi dan Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol. 3 No. 1.
Sweetman, Sean C., 2005, Martindale The Complete Drug Reference, 34th ed,
London: Pharmaceutical Press, 1458-1460.
xxii
Taliaz D, Loya A, Gersner R, et al, 2011, Resilience to Chronic Stress Is
Mediated by Hippocampal Brain-Derived Neurotrophic Factor, J Neurosci;
31(12), pp. 4475-4483. Talla V, dan Veerareddy PR, 2013, Oxidative Stress Induced by Fluoroquinolones
on Treatment for Complicated Urinary Tract Infections in Indian Patients,
Pradesh : Journal of Young Pharmacists.
Thaha M, 2012, Acute Interstitial Nephritis, In: Perhimpunan Nefrologi
Indonesia, Annual Scientific Meeting Indonesian Society of Nephrology,
Denpasar.
Tortora GJ, Derrickson B, 2011, Principles of Anatomy and Physiology
Maintanance and Continuity of the Human Body 13th Edition, John Wiley &
Sons, Inc, Amerika Serikat.
Vatansever F, Melo W, Avci P, et al, 2013, Antimicrobial Strategies Centered
Around Reactive Oxygen Species – Bactericidal Antibiotics, Photodynamic
Therapy, And Beyond, Federation of European Microbiological Societies, pp
966.
Wang MY, West BJ, Jensen CJ, et al., 2002, Morinda citrifolia (Noni): A
literature review and recent advances in Noni research, Acta
Pharmacologica Sinica [Acta Pharmacol Sin]; 23(12): pp. 1127-1141.
Wilson LM, 2005, Gangguan Sistem Ginjal, Dalam: Anderson PS, Wilson LM
(ed). Patofisiologi Konsep Klinis Proses proses Penyakit Volume 2. Edisi VI.
EGC: Jakarta; hal. 873-4.
Wiratmoko, 2015, Tuberkulosis Multi Drug Resistant, diakses 18 Januari 2018, <
http://www.umj.ac.id/berita-tuberkulosis-multi-drug-resistant-tbmdr.html >.
World Health Organization, 2010, Treatment of tuberculosis: guidelines. 4th ed.
WHO Press: Geneva.
World Health Organization, 2016, Global Tuberculosis Report 2016, diakses 17
Desember 2017, < http://www.searo.who.int/tb/documents/global-
tuberculosis-report-2016/en/ >.
World Health Organization, 2017, Global Tuberculosis Report 2017, diakses 14
Desember 2017 < http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/ >.
Yarosz EL., Chang CH., 2018, The Role of Reactive Oxygen Spesies in Regulating
T cell-mediated Immunity and Disease, Department of Microbiology and
Immunology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI
48109, USA, pp: 1-15.
Yedid L., Sulina YW., Mansyur A., 2010. Analisis Eosinofil Darah Terkait
Radang Sel Ginjal Akut/Nefritis Interstitial Akut (NIA). Departemen
Patologi Klinik RSU dr. Soetomo : Indonesian Journal of Clinical
Pathology and Medical Laboratory Vol. 16, No. 2, pp. 65-67.
top related