kml-nytt: nye studier! vintermøte nsh 08 mar2013

1

KML-nytt: Nye studier!Vintermøte NSH 08 MAR2013

Name, title of the presentation

2

Ny nomenklatur for PCR

BCR-ABL% IS MR Motsvarer

100%    

10% MR1.0 PCgR

1% MR2.0 CCgR

0.1% MR3.0 MMR

0.01% MR4.0 SMR

0.0032% MR4.5 CMR4.5

3

KML-nyheter i tabloidGodkjent i USA (skaffbar):

Bosutinib (toleranse+resistens) og ponatinib (T315I + andre mut)

Langtidstox av 2TKIer: Dasatinib (pleuraeffusjoner sent, dosen virker for høy)Nilotinib (økt atherosklerose, diabetes II, hyperlipidemi)

Pris for TKIerGenerisk imatinib

Europeisk krise, USA og fattigere land

4

KML-behandling er utrolig

5 MR4.5 alias CMR- ENESTnd

STIM study Mahon Lancet Oncol 2010 + ASH2011

2TKI stop – Rea (ASH 2011)Apparently going very well.

EuroSKI etc

Inclusion: Stable MR4.5 minimally 2 years

Durable remissions

Some few patients cured by TKI alone?

6

NCMLSG: Mål

Kurasjon av KML uten å risikere transplantasjon

Hvordan: 2TKI+ Noe

7

Spørsmål:

Kan vi øke andel pasienter i dyp respons??Kan vi «kurere» flere?

8Imatinib +/- PegIntron

Simonsson, Blood 2011

Pegasys 54 µg/w PegIntron 24µg/w

PegIFN adds benefit to imatinib

Preudhomme et al NEJM 2009 Simonsson et al Blood 2011

MR3

.0

9

2TKI: raskere og dypere responser enn IMDASISION og ENESTnd

MR4.5

MR3.0

10

NordCML006 data

11

NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tolerabel dose

12

NordCML007: Kombinere Dasatinib + PegIFN i lav tålbar dose

Første i sitt slagEnkeltarmet 35 pas (historiske kontroller)Pilot studie: Senere randomisert studie?Primærendepunkt: Sikkerhet og effekt

13

14

Inklusjonskriterier

• 18-70 år• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS)• Kun hydroxyurea tillatt i inntil 2 mnd• ECOG Performance status 2 eller bedre• God lever og nyrefunksjon

Eksklusjonskriterier

• Ukontrollert organsykdom/infeksjon. Normal QTc• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS)• Pleuraeffusjoner fra før• GI-blødning, behov for antikoagulantia• Autoimmune sykdommer spes lever, thyroidea og depresjon

15 MR4.5 alias CMR- ENESTndStopp av TKI

16

Inklusjonskriterier

• MR4.0 i minst 1 år og TKI i minst 3 år• BCR-ABL målbar ved qPCR (IS=Rikshospitalet)• >18 år• Kontroll-PCR i Lund

Eksklusjonskriterier

• <18 år eller ikke samtykkekompetent• Ikke målbart transkript på IS

17

Prosedyre

• Seponere • Måle qPCR månedlig i 6mnd• Hver 6. uke i de neste 3 mnd• Hver 3.mnd senere(=standard oppfølging)• Gjeninnsette TKI når pasienten taper MR3.0

Franz Gruber er nasjonal koordinator

18

Primary endpoint (red bar): Rate of confirmed MR4.0

at 12 months

NordCML009: Nilo+PegIFN for patients with MRD

3Month

Nilotinib300mg x2

Nilotinib + PegIntron 25µg/week40µg/week if tolerated after M6

PCR every 3 months

Rx

Responseevaluation

Stabilizingphase Combination phase

12 2460

Nilotinib 300mg x2

ENDOF

STUDY

Follow-up phase

Pat cohort: ≥ 2 years of imatinib 400mg and in CCyR but not in stable MR4.0.60 patients. (comparison ENESTcmr)

Standard follow-up for response and safety Biomarker package QoL

19

Studiestart mai 2013?

• Pasienter med MR 2.0-4.0 etter minst 2 år på TKI