kommunikation mutter und embryo mit hormonen pd dr. r. seufert m.sc. universitätsfrauenklinik mainz
Post on 06-Apr-2016
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Kommunikation Mutter und Embryo
mit Hormonen
PD Dr. R. Seufert M.Sc.Universitätsfrauenklinik Mainz
Regelkreis :positive und negative Rückkopplung
Dynamische Systeme mitvariablen Sollwerten undvariabler Kopplung
Mathematisch : Partielle Differentialgleichungen
KommunikationsbereicheMutter - Foetus
• Erfolgreiche Implantation Transport, Einnistung, Immuntoleranz
• Maternale Anpassung an die Schwangerschaft kardio-vaskulär, endokrin, renal
• Fetales Wachstum und fetale Entwicklung• Vorbereitung und Timing der Geburt
Die gegenläufige Funktion der Tube
SpermientransportaufwärtsSpermien bereits nach 120 Sekunden am Fimbrienende
Eizell-EmbryotransportAbwärtsFimbrienbewegung
• GP130 : Protein der Signaltransuktion• CSF 1 Colony stimulating Factor 1 Makrophagen• LIF Leucaemia inhibitoring factor -> Endometrium reduziert bei Infertilität und durch RU486• IL 6 und IL6R Interleucin 6 oder Interferon B• c-fms Transportprotein• c-kit : Rezeptor-Tyrosin Kinase• TNF Alpha • TNF RP 60 Tumor Nekrosefaktor Rezeptorprotein 60 • TNF RP 80 Tumor Nekrosefaktor Rezeptorprotein 80
Welche Faktoren spielen in früher Embryonalentwicklung eine Rolle ?
Welche Faktoren spielen eine Rolle ?
Intratubare Faktoren : IL-2, IL-11, TNFa, InhibinB, PGE2, AMF etc. stark E2 und Prog abhängig
Sharkey 2006
R
R
Knock- Out- Tiere
Blastozyste :Inner Cell MassEGF ist E2 abhängig
Medium mit LIF erhöht sign. Einnistung und Schwangerschaft Lavoros 2004
Sharkey 2006
Wie bemerkt die Mutter die Schwangerschaft ?
• Frühe Proteine : Early Prgnancy Factor SP1, SP2, SP3, SP5, PAPP-A, PAPP-B, PAPP-C,• Spezielle Schwangerschaftshormone : HCG HPL Relaxin
Early pregnancy factor (EPF)Early pregnancy factor (EPF)• immunosupressive protein produced by
maternal ovaries • earliest known indicator of fertilization (36hr)• maximum production 0- 4 weeks then • function:
– prevents rejection of an embryo (binds to lymphocytes)
– growth factor (?)• clinical applications : to be evaluated
PLACENTAL PROTEIN 14 (PP14)• immunosupresive peptide• secreted in decidualized endometrium • circulating marker of decidual growth
ALPHA-FETALPROTEIN (AFP)• synthesized in YS, GI and fetal liver• osmoregulator of fetal intravascular volume AFP in neural tube defects AFP in pregnancies with Down syndrome
Zusätzliche Effekte :
bindet an LH – Rezeptoren
•stimuliert:
–Leydig Zellen des männlichen Fetus zur Testosteronsynthese
–fetale adrenale Steroidogenese
•immunosuppressive Effekte
•Lymphozyten Modulator
•thyrotrope Aktivität
•Ovulationsinduktion
Test für die endokrine Kompetenz der SchwangerschaftGravidität abortiert ohne HCG
Human Placentalactogen :zu 96 % identisch mit hGH
Einzelkette eines Polypeptids 196 AS
•Synthesebeginn 3 Wochen post conceptionem – nachweisbar im Serum 5-6 wk. post conceptionem –
•ausschließlich maternale Sekretion
•Höchste Levels III. Trimester,
•20 Minuten nach Geburt nicht mehr nachweisbar
•Synthese proportional zur placentamasse
•Determination: RIA
bis zu 4g täglich - 5% der gesamten plazentaren m-RNA
diabetogenmetabolischer StressLipide steigen
Gesamtestrogene in der Schwangerschaft
MATERNAL PLASMA MATERNAL PLASMA UNCONJUGATED ESTROGENSUNCONJUGATED ESTROGENS
Estradiol
Estriol
Estrone
• Estrogens:– Estradiol – Estriol – vasale Effekte über NO und PGI2– Estrone
• Progestogens:– progesterone– 17alpha-OHprogesterone
• Adrenocorticoids:– cortisol
PREGNANCY STEROIDSPREGNANCY STEROIDS
ESTRIOL -ESTRIOL -• 1000 x more than in non pregnant state• 80% of all estrogens in pregnancy• exclusively produced by placenta (conversion of
16alpha-DHEA-S) - only living fetus • detectable at 9th wk. (0,05ng/ml) ; at term (30ng/ml)
ESTRADIOL / ESTRONEESTRADIOL / ESTRONE• produced by maternal sources (estradiol-ovaries:
5-6 wk.; estrone-ovaries, adrenal: 4-6wk.), gradually placenta, after I trimester major source (conversion of circulating DHEA-S)
• after conception range 5-30ng/ml
PROGESTERONEPROGESTERONE
• production during pregnancy:– corpus luteum (only source till 6th wk.)– placenta (6th wk. -> 12th wk. -> parturition )luteoplacental shift: 7-8th wk of pregnancy
• production independent of fetus• conception cycle: sustained slow rise • early pregnancy: 10-35ng/ml, 100mg/day• at term: max. 100-300ng/ml, 250mg/day
Was bedeutet fetoplazentare Einheit ?
• Funktionseinheit aus Fetus mit seiner NNR und Leber und der Plazenta (Diczfalusy,1967)
• Fetus : bildet hauptsächlich inaktive Steroide z.B. DHEA und konjugiert sie mit der Sulfokinase
• hydroxyliert Vorstufen des Estriols• Plazenta : Abspaltung von Sulfatresten• Starke Aromataseaktivität• Keine P450c17 –Aktivität Progesteron kann nicht weiter metabolisiert werden
Barker Hypothesis
Prenatal events establish lifelong physiological patterns that may manifest as
disease processes in later life
-David Barker, FRS, University of Southampton
Integrative Hypothese
Fetal programming Genetik
Pränatale Ernährung undandere Faktoren
Adulte Ernährung undandere Risikofaktoren
Adulte Chronische Erkrankung
Low Birthweight/Disproportionate size at Birth associated with:
Coronary artery disease
Hypertension
Glucose intolerance
Asthma in childhood
Immune dysfunction
Chronic renal failure
Raised cholesterol
Raised cortisol
Raised fibrinogen
Mamma NPL
LE
Rheumatic diseases
Was bedeutet die Braker´sche Hypothese für den Frauenarzt ?
Das intrauterine Milieu ist eine lebenslang prägende Zeit
Frühzeitige Erkennung intrauteriner ProblemeSehr wichtig
Neue Herausforderung für den Gynäkologen !
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