kronik hepatit b tedavisinde hbsag klirensinin önemi · kronik hepatit b tedavisinde ... sonneveld...
Post on 24-Oct-2020
4 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
Kronik Hepatit B tedavisinde HBsAg klirensinin önemi
Kronik Hepatit B tedavisinde HBsAg klirensinin önemi
Prof. Dr. Hasan ÖZKANProf. Dr. Hasan ÖZKAN
Ankara Üniversitesi Tıp FakültesiAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Gastroenteroloji Bilim DalıGastroenteroloji Bilim Dalı
Prof. Dr. Hasan ÖZKANProf. Dr. Hasan ÖZKAN
Ankara Üniversitesi Tıp FakültesiAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Gastroenteroloji Bilim DalıGastroenteroloji Bilim Dalı
-
HBV İmmun Cevabı‘’Çift Tarafı Keskin Kılıç’’
1. Efektif immun cevap Viral supresyon
inaktif yada iyileşmiş HBV infeksiyonu
2. İnefektif immun cevap Karaciğer hasarı
2
� İmmun cevaplar zaman içinde değişir
Yaş, eşlik eden hastalıklar, diğer viral koenfeksiyonlar (HDV,HIV, HCV), HBV viral mutasyonlar ve diğer faktörler
-
Tedavi Edilmemiş KHB’nin Doğal Seyirinde Sağkalım3
-
HBsAg Kaybı ve Uzun Yaşam
Kompanze sirozlu hastalardaHBsAg serokonversiyonu olan ve olmayan hastalarda tahmini yaşam
309 hastanının retrospektif olarak 5.7 yıllık izlemleri
80
100HBsAgkaybı olan
0 24 48 72 96 120 144 168Aylar
HBsAgdevam
20
40
60
80
Yaşa
m%
kaybı olan
P
-
HBV İnfeksiyonunun Doğal Seyrinde Serum HBsAg Seviyeleri
-
Serum HBV-DNA ve HBsAg’nin azalması ve Quantifikasyonun Klinik Önemi
HBV DNA, HBV inf farklı fazlarında (evrelerinde) HBV replikasyonlarındaki dalgalanmalara paralellik gösterirken HBsAg, aktif cccDNA’nın transkripsiyonuna bağlı eksprese edilir ve HBV inf sırasında zaman içinde yavaş yavaş azalır.
-
Eski marker için yeni bir rol: HBsAgBrunetto, J Hepatol 2010
• HBsAg quantifikasyonu 20 yıllık süreçte geliştirildi.
• HBsAg titrasyonu tedavi yanıtını belirlemede “en belirleyici gösterge”
• Kantitatif Abbott Architect, Roche Elecsys kitleri • Kantitatif Abbott Architect, Roche Elecsys kitleri
alt sınır
-
HBsAg Klirensi GöstergeleriPEG IFN Tedavisinde
• PEG IFN alan 384 HBeAg (-), HBsAg titresi• Tedavi sırasında > 1 log10 IU/ml düşme• Tedavi sonunda
-
Spontan HBsAg seroklirensi
• Yıllık seroklirens oranları: % 0.5-1.4– 10 yılda %8.1
– 20 yılda %24.9
– 25 yılda %44.7
Vertikal veya erken çocuklukta enfekte olanlarda – Vertikal veya erken çocuklukta enfekte olanlarda (Asya’lılar %1 yıl) daha fazladır.
*Chu CM, et al. Hepatology 2007 Liaw YF, et al Hepatology. 1991
-
Spontan HBsAg seroklirensiyle ilişkili Multivariate Cox regresyon analizi
• HBsAg klirens şansını maksimize etmede HBV DNA negatifliği sağlanması çok önemlidir.
• HBV DNA negatif hale gelenlerde HBsAg • HBV DNA negatif hale gelenlerde HBsAg seroklirens gelişene kadar geçen süre yaklaşık ortalama 100 ay (8,3 yıl)
Liu J, et al Gastroenterology 2010
-
Kalıcı İmmun Kontrol;Tedavi hedefinde Kritik Basamaktır
11
Reduces HCC & cirrhoisImproves survival
TEDAVİ SONU CEVAP
HBsAG clearence is our ultimate goal – the closest to cure
APASL 2012 Taiwan
TEDAVİ SONU CEVAPHBeAg-positive: HBeAg
seraconventionHBeAg-negative:HBV DNA
supression
-
Enfekte hepatosit sayısının göstergesi olarak serum HBsAg
• Serum HBsAg seviyeleri intrahepatik cccDNA seviyeleri ile koreledir. Yani kantitasyon infekte hücreleri yansıtır.
Chan et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2007 Volz et al. Gastroenterology 2007Verle-Lapostelle et al Gastroenterology 2004
-
13HBsAg kuantifikasyonu düşük HBV DNA’lı HBeAg (-)hastalar ile inaktif taşıyıcıları ayırmada yardımcı olur.
Sonneveld MJ et al. Journal of Viral Hepatitis, 2011, 18, 449–457
-
HBsAg Seviyeleri Kullanılarak İnaktif Taşıyıcıların Belirlenmesi
-
HBsAg Seviyeleri ve HCC Riski(20 yıl Kümülatif risk)
15
-
16
HBsAg ve HBV DNA; HCC Riskinde Bağımsız Prediktördürler
-
Düşük HBV DNA’lı Hastalarda (
-
24.Haftada HBsAg Seviyesi, Herhangi Bir Azalmaya Üstündür (e+, PEG INF)
18
-
KHB’de Tedaviyi Kestikten Sonra Relapsı Tahmin Etmede HBsAg Seviyeleri
19
-
Tedavi sırasında HBsAg and HBV DNA düzeylerini değerlendirmek
Genotip D
102 hasta
Hayır54 hasta
Evet48 hasta
HBsAgdüşüşü
12. HAFTA 102 hasta
Hayır54 hasta
Evet48 hasta
HBsAgdüşüşü
12. HAFTA
133 HBeAg-negatif hasta 48 hafta PEG IFN alfa 2a tedavisi aldı
* Kalıcı yanıt:tedavi sonrası 6. ayda HBV DNA = 2 log34 hasta(% 33)
< 2 log20 hasta(% 20)
>= 2 log28 hasta(% 27)
% 0 % 24 % 25 % 39Kalıcı yanıt
oranı
HBV DNA düşüşü(kopya/
mL)
düşüşü(IU/ mL)
54 hasta(% 53)
48 hasta(% 47)
< 2 log20 hasta(% 20)
>= 2 log34 hasta(% 33)
< 2 log20 hasta(% 20)
>= 2 log28 hasta(% 27)
% 0 % 24 % 25 % 39Kalıcı yanıt
oranı
HBV DNA düşüşü(kopya/
mL)
düşüşü(IU/ mL)
Rijckborst et al Hepatology 2010
-
Herhangi HBsAg düşüşü
(log IU/mL)
202 HBeAg+ hastalar
EVET139 (69%)
HAYIR63 (31%)
PEG-IFNαααα-2b ±±±± LAM
12. Hafta HBsAg düşüşü olmaması düşük yanıt ile ilişkilidir.
Kalıcı Viral Yanıt*
78. HaftaEVET
35 (25%)HAYIR
104 (75%)EVET2 (3%)
HAYIR61 (97%)
EVET17 (12%)
HAYIR63 (100%)
HBsAg kaybı
78. Hafta
Sonneveld et al. Hepatology 2010
*Yanıt: HBeAg negatif & HBV DNA
-
PEG-IFN’a cevabın tahmininde HBsAg Quantifikasyonunun Rolü
HBeAg serokonversiyonu için (EASL)
• PEG-IFN• HBsAg is a better predictor of sustained response than
HBV DNA
Recommendations for using on-treatment HBsAg levels Recommendations for using on-treatment HBsAg levels incorporated into updated EASL guidelines
Predictors of Response in HBeAg positive CHB:
• Decline of HBsAg levels below 20,000 IU/ml or no decline of HBsAg levels at 12 weeks are associated with a very low probability of subsequent anti-HBe seroconversion
EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis Bvirus infection. J Hepatol (2012), http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2012.02.010
-
23
PEG IFN Tedavisi, 60y, Kadın, naive
AÜTF HBsAg:0,21 s/co
-
24
LAM deneyimli, 45y, erkek
AÜTF HBsAg:6,1 s/co
-
70
80
90
10083,43% %100
HBsAg (+) 1116 Cases(1998-2013)
Average age: 42,27 years, 756 males and 360 femalesLongest follow-up:17,3 years, avarage follow-up: 7,64 years
0
10
20
30
40
50
60
N:190/1116 N:926/1116 N:67/1116 N:1116
HBeAg +
HBeAg -
Anti Delta +
HBsAg +19,57%
%6,0
-
%30,5
%54,9
HBsAg (+) 1116 Cases (2013)HBsAg Seroconversion rates
HBeAg +: 19,57% & HBeAg -: 80,43% , Anti Delta+: %6,0 (67 cases)Single Center Dynamic Process
%7,34
%24,4
Average Follow up 7,6 years
-
10
12
14
16
Inactive carrier%9,51
%15,53
HBsAg (+) 1116 Cases (2013)Seroconversion rates with treatment
HBeAg +: 19,57% & HBeAg -: 80,43% , Anti Delta+: %6,0 (67 cases)Single Center Dynamic Process
0
2
4
6
8
10
N:39/769 N:33/347 N:17/233 N:16/103
Inactive carrier
Treated
Anti Viral
PEG IFN
%5,0
%7,29
Average Follow up 7,6 years
-
• 1116 HBsAg pozitif Vaka
• En uzun takip: 17,3 yıl
• Ortalama takip: 7,6 yıl
Seriden ÇıkarımSeriden Çıkarım
3x6 Yıl Kuralı
28
-
qHBsAg
-
qHBsAg
-
qHBsAg
-
01/02/1999 – 20/02/2014 ARASI TAKİP EDİLEN1175 HBsAg Pozitif VAKA (2014)
• 107 olguda qHBsAg de düşme görüldü ve takip ediliyor.
• Bunlardan 63 olgu değerlendirildi.
• HBV DNA negatifleştikten sonra HBsAg klirensi
32
• HBV DNA negatifleştikten sonra HBsAg klirensi oluncaya kadar geçen süre
• Ortalama 7,24 yıl
• Ortalama qHBsAg: 438,52 IU/ml
-
HBV Tedavisinde HBsAg QuantifikasyonuTespitlerimiz
• İnaktif hastaların tayininde
• Hastalığın progresyonunda
• Karaciğer hastalığının şiddeti ve evresini tahmin etmede
33
• Tedavi stratejisini optimize etmede
• Uzun dönem sonuçlarını maksimize etmede
� Tedaviye cevabı tahmin etmede önemli bilgiler verir
-
Tespitlerimiz
• Serum HBsAg Kaybı:
1.Klinik şifaya en yakın durumdur
2.Gelecekteki çalışmalarda primer sonlanım noktası olacaktır
3.HBsAg kaybı öngörüsünde kantitatif HBsAg ;
HBV DNA’dan daha değerlidirHBV DNA’dan daha değerlidir
• Kantitatif serum HBsAg
1.Tedavilere cevabı öngörebilir
2.Tedavi süresinin belirlenmesine yardımcı olabilir
3.HBsAg seviyesi
-
Tespitlerimiz
• Bugün için HBsAg kantitasyonu KHB prognuzunun öngörüsünde en önemli tanı aracı gibi görülmektedir.
• KHB’nin tedavisine başlandıktan sonraki 6 ayda HBsAg değerlerindeki herhangi bir düşme prognoz hakkında öngörü yapmamızı sağlar.
• KHB takibinde qHBsAg kantitatif değerlerinde progressif düşme halinde 3x6 yıl kuralı öngörüde kılavuzluk yapabilir
-
Take Home Message
İnaktif Hastalık = Kalıcı İmmun Kontrol
� İmmun kontrolün en iyi serolojik markeri HBsAg kaybı ve antiHBs’nin edinilmesidir.
• En iyisi eğer başarılırsa
-
< >HBeAg + HBeAg - / anti-HBe +
HBV-DNA
İmmun ToleranReplikatif Faz1.İnaktif Faz
İmmun Klirenİmmun Aktif
İmmun Reaktif Faz1.Aktif
İmmun Kontrolİmmun İnaktif
Düşük replikatif Faz2.İnaktif
İmmun EscapeReaktivasyon
2.Aktif
109–1010 kp/mL107–108 kp/mL
-
38
top related