la petite histoire des antirétroviraux
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Programme National de Mentorat sur le VIH/sida
Québec 29 Avril 2016
Petite histoire
des antirétroviraux
Plan
• Bref rappel de l’histoire
• Nouveautés
– Traitement et antirétroviraux (classe par classe)
• Prévention
• Futur
Conflits et remerciements
Conflits
Merck, BMS, Abbvie, ViiV Healtcare, Gilead
Bourses pour site www.guidetherapeutiquevih.com
Conférencière
Remerciements
• ViiV et Gilead pour le partage de diapositives
1981 Cas PPC et Kaposi Californie et New York 1982 CDC : AIDS (SIDA)
1982-1984 Découverte du retrovirus Prix nobel 2008 Montagnier Différents mode de transmission Épidémie Afrique Hémophiles
1987 AZT (Zidovudine) 1988-89 Didanosine
1994 Diminution transmission mère –enfant AZT recommandé mère VIH+ AZT+3TC > 3TC
1996-1997 TRITHÉRAPIE David Ho (TIME magazine) : man of the year Espoir de guérison
1998-2000 Résistance ARV- adhésion un enjeu
Effets indésirables VIH : 4e cause de mort au monde
1993 VIH : 1er cause de décès- jeune
2007 Épidémie grandissante Efforts sont mis pour l’accès
2008 Atripla (1er fixe dose) Cas Berlin Espoir de guérison
2010 Thérapie ARV plus simple et plus efficace
2011- PARTNER Iprex, PROUD, Iperguay
Espoir de contrôler la transmission Amélioration espérance de vie 2012
Accessibilité ARV mondiale Diminution # nouveaux
2015 Étude STAR : ARV pour tous
2017 ARV en injection
Histoire à suivre
2005 CAS virus multirésistant Découvert à New York
Le plus tôt possible
Pour morbidité/mortalité Pour diminuer la transmission
Quand débuter un traitement?
Quand débuter un traitement?
Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, 26 janvier 2016.
Adhésion toujours un défi
Avec quels antirétroviraux ?
Plus efficaces Meilleurs tolérances Plus facile à prendre Moins d’interactions
Les antirétroviraux
INTI Abacavir (Zyagen)
Lamivudine (3TC)
Emtricitabine*
Zidovudine
Didanosine
Stavudine
Ténofovir disoproxil (TD) (Viread)*
Tenofovir alafenamide (AF)*
INNTI Étravirine (Intelence)
Rilpivirine (Edurant)
Efavirenz (Sustiva)
Nevirapine (Viramune)
Delavirdine(Rescriptor)
IP Darunavir (Prezista)
Atazanavir (Reyataz)
Lopinavir/r (Kaletra)
tipranavir (Aptivus)
nelfinavir (Viracept)
Fosamprénavir (Telzir)
Indinavir (Crixivan)
IIn Dolutégravir (Tivicay)
Elvitégravir/co
(Raltégravir (Isentress)
IE Enfuvirtide (Fuzeon)
Maraviroc (Celsentri)
Efavirenz/ténofovir/emtricitabine (Sustiva) Rilpivirine/ténofovir TD/emtricitabine (Complera) Rilpivirine/ténofovir AF/emtricitabine (Odefsey)
Elvitégravir/cobicistat/ténofovir TD/emtricitabine (Stribild) Elvitégravir/cobicistat/ténofovir TF/emtricitabine (Genvoya) Dolutégravir/abacavir/lamivudine (Triumeq) Darunavir/cobicistat (Prezcobix) Atazanavir/cobicistat (Evotaz)
Potentialisateurs : ritonavir (r) et cobicistat (co) TRUVADA
DESCOVY
cabotégravir
Doravirine Combinectine
KIVEXA
Stratégies pour débuter une thérapie ARV
• Chez une personne n’ayant jamais reçue de traitement
– 2 INTI + 1 IP
– 2 INTI + 1 INNTI
– 2 INTI + 1 IIn
• Chez une personne expérimentée
– Selon type d’échec thérapeutique, résultats des tests de résistance, histoire des antirétroviraux, tolérance, adhésion, comorbidités etc
– Minimum 2 et idéalement 3 ARV actifs
VIH < 50 copies/mL à 48 semaines
Essais cliniques d'homologation menés auprès de patients n'ayant jamais été traités : données historiquesa
a Cette diapositive présente des données provenant de nombreuses études publiées de 2004 à 2015. Les schémas n'ont pas tous fait l'objet d'une comparaison directe dans le cadre d'un essai clinique.
59
67
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89
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92
92
93
Étude ASSERT : EFV (n=192)
HEAT LPV/r (n=345)
Étude HEAT : LPV/r (n = 343)
Étude ASSERT : EFV (n = 193)
Étude ABT 730 : LPV/r 2 f.p.j. (n = 331)
Étude CASTLE : LPV/r (n = 443)
Étude ABT 730 : LPV/r 1 f.p.j. (n = 333)
Étude CASTLE : ATV + RTV (n = 440)
Étude ARTEMIS : LPV/r (n = 346)
Étude GS 934 : EFV (n = 244)
Étude STARTMRK : EFV (n = 282)
Étude STaR : EFV (n = 392)
Étude ECHO/THRIVE : EFV (n = 546)
Étude ECHO/THRIVE : RPV (n = 550)
Étude ARTEMIS : DRV + RTV (n = 343)
Étude GS-102 : ATRIPLA (n = 352)
Étude STARTMRK : RAL (n = 281)
Étude SPRING-2 : DTG (n = 169)
Étude STaR : RPV (n = 394)
Étude GS-103 : ATV + RTV (n = 355)
Étude SINGLE : DTG (n = 414)
Étude GS-102 : STRIBILD (n = 348)
Étude SPRING-2 : DTG (n = 242)
Étude GS-111 : STRIBILD (n = 435)
Étude GS-103 : STRIBILD (n = 353)
Étude GS-104 : STRIBILD (n = 432)
Étude GS-111 : E/C/F/TAF (n = 431)
Étude GS-104 : E/C/F/TAF (n = 435)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Proportion de patients (%) présentant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48
Association de
2 NRTI
FTC/TDF
ABC/3TC
FTC/TAF
‡
12
HIV Viral Load in US Clinics Over Time: Trends and Predictors
31,055 subjects in CNICS cohort with VL values collected between 1997-2015 at 8 sites across US
Outcome: undetectable VL defined as <400 copies/ml to exclude VL blips
Results:
– 82% men, 55% non-white, mean age 39
– PLWH with undetectable VL increased from 30% in 1997 to 87% in 2014
– In multivariate models of PLWH on ART after 2010, older age, white race, male sex, and better adherence were associated with undetectable VL (p<0.05), as was integrase inhibitor use (p<0.001)
– Mean adherence did not increase nor did current substance use decrease in more recent years
Simoni JM, et al. CROI 2016. Boston, MA. #1034
CFAR Network of Integrated Clinical Systems (CNICS)
Viral suppression rates have improved dramatically in recent years.
Use of integrase inhibitors is one factor contributing to this trend.
2009 2010 2011 2012 2013 2014
100
95
90
85
80
75
70
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Calendar Year
Percentage of those on ART and undetectable VL among patients in care by year
Currently on ART
Undetectable VL P
erc
en
tag
e
Classe Combinaisons ARV Note
Inhibiteur de l'intégrase
EVG/COBI/FTC/TDF (Stribild ou Genvoya)
Stribild : Clcr > 70 mL/min Genvoya : Clcr > 30 mL/min
DTG/ABC/3TC (Triumeq)
HLA-B*5701 négatif
DTG (Tivicay)
FTC/TDF (Truvada*)
-
RAL (Isentress)
FTC/TDF (Truvada*)
-
IP potentialisé DRV + RTV (Prezista +
Norvir)
FTC/TDF (Truvada*)
-
EVG : elvitégravir
COBI : cobicistat
FTC : emtricitabine
TDF : ténofovir
DTG : dolutégravir
ABC : abacavir
3TC : lamivudine
RAL : raltégravir
DRV : darunavir
RTV : ritonavir
IP : inhibiteur de la protéase
Ligne directrices américaines 2016
* Descovy
INTI
KIVEXA
Rein
Os
Cœur ?
HLA-B5701
Principales préoccupations Toxicité rénale Effets sur la densité osseuse Mécanisme de toxicité rénale et osseuse Toxicité directe a/n du tubule rénal (inhibition de l’ADN polymerase empêche réplication mitochondriale) Fuite rénale de phosphate
Mécanismes proposés Toujours 2 écoles de pensée
Abacavir : IM • DAD 20081
ABC ou ddI (utilisation récente ou dans les derniers 6 mois) : RR de 90% et 49% pour ABC et ddI
• Ensuite une série d’études2
Avec des résultats conflictuels
Certains ont démontré les mêmes résultats que la DAD 2008 alors que d’autres non
• DAD 2014
Avec RR de 97%
Les auteurs dénoncent l’HYPOTHÈSE que l'augmentation du risque est secondaire à l’utilisation de l’ABC (initiation ou modification) chez des patients avec risque augmenté de maladies cardiovasculaires
• DAD 20164
Abacavir augmente le risque d’un second IM
Mécanismes proposés pour l'association ABC et IM Augmentation de l’agrégation plaquettaire Anormalité dans a fonction endothéliale Augmentation des marqueurs de l’inflammation Augmentation cholestérol total et LDL CROI2016 (impact sur l’endothélium et leucocytes)
1. D:A:D study: amulti-cohort collaboration. Lancet 2008; 371: 1417-26. 2.Epidemiology and Management of Antiretroviral-Associated Cardiovascular Disease. The Open AIDS Journal, 2015, 9, 23-37 3. Sabin C et al. CROI 2014. 4. Sabin C et al. CROI 201
Ténofovir : effets rénal et osseux
Rein
Os
Ostéoporose Hypothèse : 2e à l’hypophosphatémie/ atteinte du tubule proximal
Manifestations cliniques
• Manifestations cliniques – Dysfonction tubulaire proximale et fonction rénale préservée – Dysfonction tubulaire proximale + atteinte fonction rénale
• Dysfonction tubulaire proximale – Syndrome de fanconi – Protéinurie tubulaire – Microglobuline bêta 2 (prévalente chez patients traités avec tenofovir) – Hypophosphatémie, carence en calcitriol ostéomalacie et DMO
• Facteurs de risque – Insuffisance rénale – Personnes âgées – VIH avancé – Médicaments néphrotoxiques ou inhibiteurs de la protéase
• Combinaison atazanavir/r + tenofovir
– Comorbidités cardio-vasculaires et métaboliques – Association avec ritonavir (probablement aussi cobicistat)
Beatriz Fernandez-Fernandez, Ana Montoya-Ferrer, Ana B. Sanz, et al., “Tenofovir Nephrotoxicity: 2011 Update,” AIDS Research and Treatment, vol. 2011, Article ID 354908, 11 pages, 2011. doi:10.1155/2011/354908
Propriété exclusive et confidentielle de Gilead – pour usage interne seulement
‡
-3,9
-3,3
-2,9
-2,6
-2,5
-2,4
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-1,6
-1,3
-1,0
-4,5-4-3,5-3-2,5-2-1,5-1-0,50
Étude PROGRESS : LPV/r + TVD (n = 80)
Étude 236-0103 de Gilead : ATV/r + TVD (n = 66)
Études 292-0104 et 292-0111 de Gilead : STB…
Étude 236-0103 de Gilead : STB (n = 54)
Étude NEAT : DRV/r + TVD (n = 75)
Étude ASSERT : EFV + TVD (n = 138)
Étude PROGRESS : LPV/r + RAL (n = 77)
Étude ASSERT : EFV + EPZ (n = 117)
Études 292-0104 et 292-0111 de Gilead :…
Étude NEAT : DRV/r + RAL (n = 70)
Variation de la DMO de la colonne vertébrale à la semaine 48, %
RÉSULTATS SUR LA DMO POUR LE SCHÉMA TAF SEMBLABLES À CEUX OBTENUS DANS LES ÉTUDES SUR LES SCHÉMAS SANS INTIa
Patients n'ayant jamais été traités soumis à une évaluation de la DMO
a Les schémas n'ont pas tous fait l'objet d'une comparaison directe dans le cadre d'un essai clinique. Mascolini, et al. ICAAC 2014.
-3,9
-3,6
-3,3
-3,1
-3
-1,9
-0,73
-0,7
-4,5-4-3,5-3-2,5-2-1,5-1-0,50
Gilead 236-0103 ATV/r + TVD (n=66)
ASSERT EFV + TVD (n=138)
NEAT DRV/r + TVD (n=75)
Gilead 236-0103 STB (n=54)
Gilead 292-0104 + 292-0111 STB (n=767)
ASSERT EFV + EPZ (n=117)
NEAT DRV/r + RAL (n=70)
Gilead 292-0104 + 292-0111 E/C/F/TAF (n=780)
Variation de la DMO de la hanche à la semaine 48, %
Association de
2 NRTI
FTC/TDF
ABC/3TC
FTC/TAF
Sans NRTI
Propriété exclusive et confidentielle de Gilead – pour usage interne seulement
‡
TENOFOVIR ALAFENAMIDE (TAF) VS TDF
ICAAC 2015 Sept 17-21 2015 San Diego, CA
- Plus stable dans le plasma - Diminution des concentrations plasmatiques du TFV de 90%
Dose de 10 mg avec ritonavir et cobicistat
Le cobicistat inhibe la P-gp, ce qui favorise l'absorption du TAF
Cette interaction permet de réduire la dose de TAF de 25 mg à
10 mg dans des schémas potentialisés
Genvoya
E/C/F/TAF
150 mg d'elvitégravir
150 mg de cobicistat
200 mg d’emtricitabine
10 mg de ténofovir alafénamide
1 comprimé DIE
Avec nourriture
ClCr > 30 ml/min
Stribild
E/C/F/TDF
150 mg d’elvitégravir
150 mg de cobicistat
200 mg d’emtricitabine
300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil
1 comprimé DIE
Avec nourriture
ClCr > 70 ml/min
Ténofovir AF (Genvoya)
Propriété exclusive et confidentielle de Gilead – pour usage interne seulement
‡
ÉTUDES AVEC GENVOYA
• Environ 3 500 patients inclus dans cinq études
Étude 109 : Patients adultes passant à un autre traitement
(n = 1 472)
Étude 112 : adultes atteints
d'insuffisance rénale légère/modérée (n = 253 patients n'ayant jamais été traités ou ayant
déjà été traités)
Étude 106 :
Adolescents n'ayant jamais été traités (n = 50)
Étude 111 :
Patients adultes n'ayant jamais été traités (n = 866)
Étude 104 :
Patients adultes n'ayant jamais été traités (n = 867)
+étude 1089 (CROI2016)
Patients naïfs : innocuité rénale
Diminution de la ClCr à partir de la semaine 2 sans autre changement par la suite. Diminution de la ClCl plus faible avec Genvoya que Stribild ( statistiquement significative)
Variation de la ClCrCG
% patients dont la ClCrCG diminuée de > 25%
Innocuité osseuse
Réduction moindre de la DMO avec Genvoya vs Stribild (statistiquement significatif)
‡
33
Renal Biomarkers: Changes From Baseline to Week 96
Study 112: Suppressed Adults with Renal Impairment Switched to E/C/F/TAF (Week 96)
*All changes statistically significant †All changes not statistically significant with exception of β2-microglobulin (β2-m):Cr. RBP, retinol-binding protein.
• Based on median changes in proteinuria, the switch to E/C/F/TAF did not lead to
incident proteinuria
1. Post F, et al. CROI 2016. Boston MA. #680 2. Pozniak A, et al. JAIDS 2016;71(5):530-7
‡
34
Bone Mineral Density: Changes From Baseline
Study 112: Suppressed Adults with Renal Impairment Switched to E/C/F/TAF (Week 96)
There were significant gains from baseline in spine and hip BMD after switching to
E/C/F/TAF from a TDF-based regimen through Week 96
1. Post F, et al. CROI 2016. Boston MA. #680 2. Pozniak A, et al. JAIDS 2016;71(5):530-7
-3
-2
-1
0
1
2
3
4
5
6
7
0 24 48 72 96
Me
dia
n %
Ch
an
ge
Fro
m B
ase
line
(Q1
,Q3
)
Week n=
n=
154
82
146 145
76 78
147
79
140
76
Pre-switch TDF Without Pre-switch TDF
2.83 p <0.001*
0.59 p=0.094*
Spine Hip
-3
-2
-1
0
1
2
3
4
5
0 24 48 72 96
2.22 p<0.001*
1.08 P=0.039*
154
82
147 142
76 78
148
77
138
77
*P-values for differences between baseline and Week 96 based on the two-sided Wilcoxon signed-rank test.
Conclusion INTI
• Concentrations plasmatiques du ténofovir inférieures avec AF versus DF
• Études avec elvitégravir (Genvoya) – Moindre risque de toxicité rénale et de diminution de
la densité minérale osseuse
• Autres formulation à venir – Ténofovir AF - emtricitabine (Descovy)
– Combinés avec d’autres ARV comme
– darunavir, dolutégravir, rilpivirine (Odefsey)
Classe par classe
1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prexcobix),
Atazanavir/cobicistat (Etovaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)
Classe par classe
1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prezcobix),
Atazanavir/cobicistat (Evotaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)
Interactions avec cobicistat sont sensiblement les même que ceux rencontrés avec le ritonavir
Effets indésirables GI et lipides un peu moindres que le ritonavir
Ne sont pas sur la liste de la RAMQ
Avantage : Co formulation, intolérance ou allergie ritonavir
Classe par classe
1. INNTI (Doravirine phase 3 en cours) 2. IP (Darunavir/cobicistat (Prezcobix),
Atazanavir/cobicistat (Evotaz) 3. IIn (Genvoya, cabotégravir)
Elvitegravir Cobicistat Ténofovir alafenamide Emtricitabine
Métabolisme et élimination Substrat CYP transpoteurs
3A4 et ensuite UGT1A1/3
Substrat du 3A4 (majeur) et 2D6 (mineur)
Transporteurs impliqués sécrétion tubulaire : P-gp, + OAT1/3 et MRP4
Élimination principalement rénale: filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active
Inhibiteurs 3A4 (puissant) et 2D6 (modéré), P-gp, MATE 1, BCRP, OATP1B1 et OATP1B3
Inducteurs CYP2C9 (modéré)
Contre-indiqué avec - Inducteurs puissants du CYP450 (carbamazepine, phénytoine, rifampin, millepertuis). - Certains substrats du CYP450 (alfuzosine, salmeterol, fluticasone, lovastatin, simvastatin, sildenafil/tadalafil hypertension
pulmonaire) - Prudence : substrats CYP3A4 (BCC, fentanyl, corticostéroïdes, IPD5, médicationpour l’ hypertrophie de laprostate,
bezodiazépines, certains antidépresseurs et antipsychotiques)
Genvoya comme Stribild : risque d’interactions médicamenteuses
23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2016; Boston, MA
1ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC; 2Hospital La Paz, Madrid, Spain; 3ICH Hamburg,
Germany; 4University of North Carolina, Chapel Hill, NC; 5Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris,
France; 6GlaxoSmithKiline, Mississauga, Ontario, Canada; 7Janssen Research and Development,
Beerse, Belgium
Cabotegravir + Rilpivirine as Long-Acting Maintenance Therapy: LATTE-2 Week 32 Results
David A. Margolis,1 Juan Gonzalez-Garcia,2 Hans-Jürgen Stellbrink,3
Joe Eron,4 Yazdan Yazdanpanah,5 Sandy K. Griffith,1 David Dorey,6
Kimberly Y. Smith,1 Peter E. Williams,7 William R. Spreen1
23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2016; Boston, MA
• CAB is an HIV-1 integrase inhibitor – Oral 30 mg tablet (t½, ~40 hours)
– LA nanosuspension 200 mg/mL (t½, ~20-40 days)
• RPV is an HIV-1 NNRTI – Oral 25 mg tablet (t½, ~50 hours)
– LA nanosuspension 300 mg/mL (t½, ~30-90 days)
• Oral 2-drug CAB + RPV proof of efficacy
through Week 96 in LATTE-1
Background
Margolis et al. CROI 2016; Boston, MA. Abstract 31LB.
Margolis et al. Lancet Infect Dis. 2015;15:1145-1155.
BL, baseline; CAB, cabotegravir; CI, confidence interval; EFV, efavirenz; LA, long-acting; NNRTI, non-nucleoside reverse
transcriptase inhibitor; RPV, rilpivirine; t1/2, half-life.
0
20
40
60
80
100
CAB 10 mg (n=60) CAB 30 mg (n=60)CAB 60 mg (n=61) EFV 600 mg (n=62)
12 16 8 4 BL 2 242628 32 36 40 48 60 72 84 96
Pro
po
rtio
n,
% (
95%
CI)
23rd Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; February 22-25, 2016; Boston, MA
LATTE-2 Week 32 Results: HIV-1 RNA <50 c/mL by
Snapshot (ITT-ME)
Margolis et al. CROI 2016; Boston, MA. Abstract 31LB.
Study visit
BL W-16 W-12 W-8 W-4 D1 W4 W8 W12 W16 W20 W24 W28 W32
Snapshot success: D1
Q4W 99%
Q8W 95%
Oral CAB 98%
100
80
60
40
20
0
Pro
po
rtio
n o
f p
ati
en
ts w
ith
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olo
gic
al
su
pp
res
sio
n, %
Effets indésirables aux sites d’injection
PrEP
• PrEP permet de réduire de 86 % les risques d’infection au VIH. – Iperguay (incidence globale de l’infection VIH de seulement
0.4/100 personnes-années de suivi dans cette population à haut risque)
• En 2015, l’Organisation mondiale de la santé recommande que la PrEP fasse partie intégrante d’une stratégie globale de lutte contre le VIH, en combinaison avec l’utilisation du condom et le dépistage régulier.
• PrEP continue — Truvada tous les jours • PrEP intermittente ou à la demande – Truvada : deux
comprimés entre 2 et 24 heures avant une relation sexuelle à risque, puis 1 comprimé 24 h et 48 h après
‡
48
Recovery of hip BMD, by PrEP use and age
iPrEx / iPrEx Open Label Extension (OLE): BMD Analysis
BMD Recovers Completely After Cessation of Oral FTC/TDF for PrEP
Though BMD declined in HIV-negative MSM/trans women with therapeutic levels of FTC/TDF on PrEP, BMD recovered completely in both older (>25) and younger
patients within 6 months following discontinuation
Grant R et al, CROI 2016. Boston, MA, Oral #48LB
*P<0.05; **P<0.001
DXA substudy of 498 subjects (median age 25; 446 MSM, 52 transgender women)
Recovery of spine BMD, by PrEP use and age
Age <25
Placebo
TFV-DP <16 at Week 24
TFV-DP ≥16 at Week 24 Ch
an
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Hip
BM
D f
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Age ≥25
Age <25
Age ≥25
Ch
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O L E
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B a s e l i n e W e e k 2 4 S t o p V i s i t 6 - M o n t h
P o s t s t o p
* * - 1 . 5
- 1
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1
1 . 5
2
B a s e l i n e W e e k 2 4 S t o p V i s i t 6 - M o n t h P o s t s t o p
O L E E n r o l l m e n t
O L E
E n r o ll m e n t
B ase li n e W eek 2 4 S t op V i s i t 6 -M on t h
P o s t s t o p
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O L E E n r oll me n t
T i m e S i n ce R a ndo m i z a t i o n
‡
49
US PrEP Demo Project: Real-World Outcomes
Changes in Renal Function Associated with FTC/TDF for PrEP Use
Open-label US PrEP Demo Project of 557 MSM and transgender women (TGW). Median age 33; baseline median Cr 0.92 / median eGFR 97 mL/min.
Objective: evaluate changes in renal function over 48 weeks
Liu A, et al. CROI 2016. Boston, MA. #867
-6
-4
-2
0
2
Screening 12 24 36 48
Mean change in eGFR over 48 weeks, %
Bars indicate standard error
Me
an
% C
han
ge
in
eG
FR
fro
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bas
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ne(m
l/m
in)
3 patients required interruption of FTC/TDF for PrEP due to elevated Cr; all 3 patients re-started FTC/TDF for PrEP
34 (7%) of patients had >25% eGFR loss from baseline; only 4 (0.8%) confirmed on repeat testing
TFV-DP levels ≥ 4 doses/wk were associated with small mean % decline of eGFR of ~4% which was significantly different from those with <2 doses/wk (~5% mean increase in eGFR from BL)
New onset eGFR <70mL/min (n=59; 13%) was associated with baseline eGFR <90 mL/min and older age (median age in study 33 years, IQR 27-42); these subjects may warrant additional monitoring
FTC/TDF PrEP was associated with modest decline in eGFR and was non-progressive through Week 48. Older patients with baseline eGFR <90 mL/min
more commonly experienced eGFR <70 mL/min
-2.8%
Week
Conclusion
• Traitement suggéré pour tous • Place des ARV pour diminuer la transmission • Combinaisons plus simples, très efficaces et bien
tolérés. • Inhibiteurs de l’intégrases sont des premiers
choix. • Attention Genvoya et Striblid : présence de
cobocistat (interactions médicamenteuses). • Genvoya meilleure innocuité • Injectables dans un avenir rapproché
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