malattie psichiatriche la schizofrenia · schizofrenia, depressione psicotica, stati psicotici...
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Malattie psichiatriche
La schizofrenia
Origine e cause della schizofrenia
- 1% popolazione (giovani)
- Fattori genetici, ambientali ed evolutivi (geni sus cettibili). Cannabis
- Teorie neurochimiche: dopamina glutammato serotonina
DSM
Manuale diagnostico statisticodei disturbi mentali
Frequenza dei sintomi
Il sistema dopaminergico
Prefrontal cortex Prefrontal cortex
Limbic areas Limbic areas
NORMAL STATE SCHIZOPHRENIA
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A neuro-anatomical model of schizophrenia.
According to this view, the mesocortical pathway and prefrontal areas normally inhibit byfeedback inhibition the activity of limbic areas and the mesolimbic pathway. A primary
Jean Delayiproniazide (IMAO,
clorpromazina)
Pierre Denikerclorpromazina)
Leo Hollister(reserpina)
John Cade proprietà
antimaniache (Litio)
John Cade Scopre gli effetti antimanici dei sali di litio
Dicembre 1950 Paul Charpentier Sintesi della clorpromazina
Dicembre 1951 Sigwald e Bouttier Primo trattamento con clorpromazina
Marzo 1952 Hamon et al. Prima pubblicazione dell’efficacia della clorpromazina
Maggio 1952 Jean Delay e Pierre
Deniker
Prima sistematica valutazione della clorpromazina in
clinica
Selikoff Scoperta delle proprietà antidepressive dell’iproniazide
Steck e Thiebaux Primo resoconto formale del parkinsonismo da
clorpromazina
Leo Hollister
Natan Kline
Reserpina
Metilfenidato
Frank Berger Meprobamato
Rolan Kuhn Imipramina
Jean Delay Introduzione del termine neurolettico
Frank Ayd Identificazione della distonia da clorpromazina
Nathan Kline Introduzione degli IMAO
Lowell Randall Effetti comportamentali delle benzodiazepine
Clozapina : leponexOlanzapina: zyprexaQuetiapina: seroquel
Cloropromazina: largactilTioridazina: melleril
Aloperidolo: serenase
Classi di antipsicotici
Fenotiazine : cloropromazina (1950), tioridazina, flufenazina, perfenazina
Tioxanteni : flupentixolo, tiotixene
Butirrofenoni e simili: aloperidolo
Difenilbutilpiperidine : pimozide
Benzamidi : sulpiride, eticlopride, raclopride, remoxipride
Dibenzapine : clozapina, loxapina
Meccanismo d’azione
Azioni bloccanti sui recettori dopaminergici dei farmaci neurolettici
Inizialmente aumento attività elettrica neuroni DA (risposta compensatoria
blocco recettori pre).Dopo qualche settimana compenso
ed effetto terapeutico
Effetti del trattamento cronico con aloperidolo
Classi di recettori a cui si legano i farmaci neurolettici
Affinit à relativa di clozapina, clorpromazina e aloperidoloper i recettori D 1 e D 2
Correlazione tra il potenziale clinico e l ’affinitàper il recettore D 2
Occupazione recettoriale
Aloperidolo > 75% di D2R in striato (effetti extrapiramidali)
Clozapina 40-50% di D2R in striato; 70-90% 5HT2R in CTX
Quetiapina 40-50% di D2R in striato; 50-70% 5HT2R in CTX
Olanzapina 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTXantimuscarinico (basso rischio effetti extrapiramidali)
Risperidone 50-90% di D2R in striato; 80-100% 5HT2R in CTX
Emivita dei principali antipsicotici
Aloperidolo 12-36 (24)Cloropromazina 8-35 (24)Clozapina 4-66 (12)Quetiapina 6Olanzapina 20-54 (30)Pimozide 29-111 (55)Risperidone 20-24
Variabilit à individuale nella relazione tra dose e concentrazi one plasmatica della clorpromazina in pazienti schizofrenici
Utilizzi terapeutici
Schizofrenia, depressione psicotica, stati psicotici iperattivi,mania
Corea di Huntington (aloperidolo)
Antiemetici (fenotiazine)
Efficacia
Circa 70% dei pazienti risponde
Basso controllo dei sintomi negativi (appiattimento affettivo, isolamento sociale)
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