manual evaluación corregido
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7/22/2019 Manual Evaluacin corregido
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UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICOFACULTADDEESTUDIOSSUPERIORESZARAGOZA
AUTORES
MaraTeresaGriseldaFuentesLaraEsperanzaJimnezCastaedaJuanaRosadoPrezEstelaValenciaPlatas
COLABORADORES
AdrianFloresBarreraSandyIsabelHernndezOrtegaGuadalupeNlidaOrtegaSotoJavierdeJessPinOrtegaKarina De los santos Mendoza
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SptimoSemestre 201
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T a b l a d e C o n t e n i d o
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Tabla de Contenido
Pgina
AManeradePrologo 3Introduccin 4PrcticaNo.1:ValoracindelEfectoAnalgsico 5Introduccin 6Objetivos 7Material,EquipoyReactivos 7Metodologa 8Procedimiento1 8Procedimiento2 9Cuestionario 10
Referencias 10PrcticaNo.2:BloqueadoresdelaPlacaNeuromuscular 11Introduccin 12Objetivos 12Material,EquipoyReactivos 12Metodologa 13Cuestionario 14Referencias 14PrcticaNo.3:AnestsicosLocales 15Introduccin 16Objetivos 17Material,EquipoyReactivos 17Metodologa 17Mtodo1:UsodelSimulador 17Mtodo2:UsodeLombricesdeTierra 18Cuestionario 19Referencias 19PrcticaNo.4:AnestsicosGenerales 20Introduccin 21Objetivos 23Material,EquipoyReactivos 23
Metodologa 23Cuestionario 24Referencias 24PrcticaNo.5:ValoracindelEfectoAnticonvulsivante 25Introduccin 26Objetivos 27Material,EquipoyReactivos 27Metodologa 28Cuestionario 29
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Tab
ladeContenido
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Referencias 29
PrcticaNo.6:FrmacosCardiotnicos 30Introduccin 31Objetivos 32Material,EquipoyReactivos 32
Metodologa 33Mtodo1:UsodelSimulador 33Mtodo2:UsodelaPulgadeAgua 33Cuestionario 34Referencias 34PrcticaNo.7:Diurticos 35Introduccin 36Objetivos 38Material,EquipoyReactivos 38Metodologa 38
Cuestionario 40Referencias 40PrcticaNo.8:Determinacin espectrofotomtrica de sodio en orina. 41Introduccin 42Objetivos 43Material,EquipoyReactivos 43Metodologa 44Cuestionario 46Referencias 46PrcticaNo.8:EfectodelosFrmacosHipoglucemiantes 47Introduccin 48
Objetivos 49Material,EquipoyReactivos 49Metodologa 50Cuestionario 51Referencias 51Anexos 52AnexoPrcticaNo.3:Simulador 52AnexoPrcticaNo.6:Simulador 61AnexoPrcticaNo.8:Diagramas de flujo 69
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AManeradeP
rologo
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
AManeradePrlogo
Generalmente esta parte la escribe una persona reconocida en el mbito a tratar
en el texto, pero a menudo a los lectores, y sobre todo a los estudiantes, esta persona nos
parececompletamente
lejana
oajena
anosotros
ysus
palabras
no
llegan
atener
graninfluencia. Es por esto que decidimos aclarar que tambin somos o fuimos estudiantes de
la UNAM, tus compaeros de la FES Zaragoza, que cursamos la materia justo como ests apunto de hacerlo t.
ElManualdePrcticasdeLaboratoriodeEvaluacindeFrmacosyMedicamentos II que ahora tienes en tus manos contiene un acercamiento general a lainformacin que como profesionista requerirs y es resultado de la exigencia de cientficosmejor preparados pero con una conciencia ms responsable con el planeta
Hoyenda,loscientficostenemosqueestaraldaenlalegislacinnacionaleinternacional y en esta se han dado grandes avances conforme al uso y manejo adecuado de animales de experimentacin en donde destaca laRegladelas3R(Remplazar, ReduciryRefinar).Esporestoqueenelpresentemanualencontrarsnuevastcnicasdeexperimentacin como simuladores computacionales, manejo de organismos de rdenes menoresylotesexperimentalesdemenortamaoquehoyseempleanconmayorfrecuencia en la vida profesional.
Encadaprcticaencontrarsunapequeaintroduccincuyanicafinalidadesguiarte en la bsqueda de informacin. Es fundamental comprender que todo el tiemponecesitarsbuscarprofundizareneltemalomayorposibleconlaideadequetueducacin depende principalmente de ti y de lo que quieras lograr.De la misma manerarecomendamosquetusfuentesdeinformacinseanlomsactualesposibleyaquelaciencia es un mundo en constante construccin y lo que es cierto hoy puede no serlo del
todo maana.Unodelosobjetivosprimordialesdeestemanualesquerealicestodaesabsqueda de informacin antes de la actividad en el laboratorio para que no trabajes a ciegas, por lo cual se proponen una serie de cuestionarios que junto con la introduccin te guiarn en la informacin bsica que debes conocer del tema.
Con toda la nueva filosofa de trabajo y una serie de pensamientos de personajesclebres al iniciode cada prctica se pretendequeelestudiantegenereuna educacinuniversal y responsable haciendo honor al lema de la UNAM de Jos Vasconcelos PORMIRAZAHABLARELESPRITUrecordandoquelosestudiantesdehoysernlosprofesionistas del maana que moldearn al pas y a la sociedad.
Sabemosquelacarreraespesadapero,aunquenolocreas,lahumanidaddepende de ti as que no te rindas.
TUSCOMPAEROSFESZaragoza,UNAM
Mxico 2012
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ntroduccin
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Introduccin
En la presente edicin del ManualdePrcticasde LaboratoriodeEvaluacinde
FrmacosyMedicamentosIIde la carrera de QUMICA FARMACUTICO BIOLGICA, se ha tratadodemantenerloscriteriosqueenuniniciotuvieronlosprofesoresdelmodulo,respetando su valioso trabajo, pero a su vez, se implementaron algunos cambios que, anuestro criterio, van de acuerdo a la actualidad, sin que con ello el alumno se pierda en un
mar de informacin.Elprincipalobjetivo de estemanual, fue elcrearunaguaqueconstituyerauna
herramienta eficaz para elaprendizaje, paralo cual, se tuvo elcuidado de queencadaprctica se incluyeran los siguientes puntos:
Introduccin:Que sustenta los principios bsicos de cada prctica.
Objetivos:Proporcionan directrices a los estudiantes sobre lo que deberan saberpara desarrollar adecuadamente las prcticas.
Metodologa:Clara y precisa que facilita las actividades a realizar. Figuras,EsquemasyTablas:Que dan un diseo ms didctico y sencillo.
Cuestionario:Cuyafuncinesindicadoradelgradodeconocimientoadquiridosprevios a la prctica. Referencias:til como gua para la bsqueda de informacin adicional.
Anexos: Contienen suplementos de los simuladores computacionales as como eltratamiento de los datos obtenidos.
Se ha procurado que todo el manual tengael mismo formato para un mejor usodel mismo, por todo lo anterior, desde nuestro punto de vista, el manual cumplecon su cometido, ser un texto bsico para estudiantes.
LOSAUTORESFESZaragoza,UNAM
Mxico 2012
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LADUDANOESSOLOBALUART
EDELACORDURA
,
SINOHABILID
ADSUTILDELAM
ODESTIA.
San
tiagoRamnyCajal
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
PrcticaNo.1ValoracindelEfectoAnalgsico
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ValoracindelEfectoAnalgsico
Tabla1.1EjemplosdeAINES
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
In t roduccin
AlconsiderarqueeltrminoAnalgesiaprovienedelosvocablosgriegos,AnquesignificasinyLGESISdolor,esfcildeducirqueunanalgsicoescualquierfrmacoqueadministradodemaneraadecuadadisminuyeocalmalaSensacindeDolor.
Engeneral,losanalgsicossepuedendividirendosgrandescategoras,segnsunaturalezaqumica, losopioidesylosnoopioides(onoesteroideos).Losopioidessonde
exclusivaprescripcinmdicaysuusoesmsfrecuenteenelpacientehospitalizado,unejemploeslamorfina.Elnicodestosquepuedeserpartedelbotiquneslacodena.Dichasustanciaesmuyefectivaendoloresagudosdeloshuesosylasarticulaciones,sobretododespusdeunaciruga.
Losanalgsicosnoesteroideoscomprendenunaamplia listadesustancias.Estosson loscalmantesadecuadosparaelbotiqunporsuutilidadendiversos tiposdedolorylaseguridadconquepuedenserusadosa lasdosisrecomendadas.Elprototipodestoseslaaspirina,estegrupotambinrecibeelnombredeAnalgsicosAntiinflamatoriosNoEsteroideos(AINES).
LamayoradelosAINES,sonfrmacosquetienenotraspropiedadescomoantiinflamatorios y/oantipirticos(reducenlafiebre).
LosanalgsicosOpioidesincluyenlosderivadosdelosalcaloides,yaseannaturalesosintticos.Elprototipodeestoses laMorfina,obtenidaapartirde laamapola,tambinseencuentralaMetadona,MeperidinayPropoxifeno(analgsicodbil).
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DERIVADOSDE: EJEMPLOScidoSalicilico cidoacetil-salicilico(aspirina).p-aminofenol Acetaminofn.
cidoactico Indometacina,ketorolacoydiclofenaco.cidopropionico Ibuprofeno,naproxnyoxaprozina.Fenamatos cidomefenmicoycidomeclofenmico
cidosenlicos Piroxicam,fenilbutazonaydipironaAlcanonas Nabumetona
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Valora
cindelEfectoAnalgsico
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
DefinicindelDolorParapoderentendercmoesqueactanestosfrmacos,esnecesarioteneruna
ideadelosignificaelDolor,aunqueesmuydifcilhacerlo,puesessubjetivo.Ladefinicinmscomnmenteaceptadadeldoloreslaproporcionadaporla
AsociacinInternacionalparaelEstudiodelDolor(InternacionalAssociation fortheStudy
ofPain,IASP):"Eldoloresunaexperienciasensorialyemocionalnoplacenterarelacionadacondaopotencialorealdeltejido,odescriptaen trminosdetaldao.Eldolorsiempreessubjetivo".
Lacuestindequeeldolorsiempreessubjetivoesmuy importanteyenfatizaqueeldoloresunaexperienciasomatopsquica.Aristtelesse refiriaestocuandodescribialdolorcomouna"pasindelalma".Estoenfatizaqueunavariedaddefactoresdiversospuedencausaroagravareldolor,locualdebeconsiderarseenlaevaluacinytratamiento.Unadefinicinclnicamsprcticaes:"Eldolores loqueelpacientedicequees.Es loqueelpacientedescribeyno loque losdemspiensanquedebeser.Por loqueeldoloresunarespuestadelorganismoanteeldao,leveoseveroyseconvierteasenunsignodealerta.
Lasensacinsedesencadenacuando,seproducenciertassustanciasllamadasProstaglandinasestassustanciasasuvezgeneranlaaccindeenzimasqueactansobreotroscomponentesde lasclulas. Unade lasenzimasque favorece laproduccindeprostaglandinaseslallamadaCiclooxigenasa,delascualesexistelaIylaII.Laprimeraseencuentraentodos lostejidosmientrasque lasegundasoloestenelrionyenlossitiosenqueocurreinflamacinydoloresaesteniveldondeactanlosAINES.
Accindelo sAna lgsic osLosanalgsicosbloqueanlaproduccindelasprostaglandinasnecesariaspara
desencadenarlasensacindeldolor,graciasaqueinhibenlaaccindelasenzimasdenominadas ciclooxigenasas Por eso mismo, los analgsicos tienen tambinpropiedadesantiinflamatoriasyantipirticas(controlanlafiebre).ElAcetaminofneselnicocuyaformadeaccinnoafectalasprostaglandinas.Elotromecanismodeaccinesmediantelafijacinalosreceptoresopiceosproduciendoanalgesia;aniveldelSNCbloqueandoymodulando lassealesdolorosasaloscordonesespinalesycerebro,estaaccinescaractersticadelelD-Propoxifeno(dextropropoxifeno)
Objet ivo
ObservaryvalorarelefectoanalgsicodelPropoxifenoenratn,administradoendosisvariadasporvaintraperitoneal(I.P.)valorandoelefectoadiferentestiempos.
Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO Cincoratonesadultos(20-30gramos)
MATERIALYEQUIPO Unapinzademoscoconmangodehule(tipocaimn) Dosjeringasde1mL(tipoinsulina) Unabalanzagranatariaconcanastillaparapesaranimales. UnrelojREACTIVOS
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ValoracindelE
fectoAnalgsico
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Analgsico(Propoxifenouotrosimilar) Solucinsalina
Metod ol ogaElmtodoqueseutilizar,sebasaenproducirdolorexperimentalmenteenlos
animalesdelaboratorio,ymedireltiempoenquetardaenaparecerunaconductaosntomaindicativodeldolor.Esteprocedimientosellevaacaboenausenciayenpresenciadelanalgsico.
Losmecanismosparaproducirdolorsonfsicos(seaplicaunapinzasobre lacoladelanimal,secolocaalanimalsobreunaplacacalienteobiensesumergelacolaenaguaa50C),yqumicos(seinyectaunagentequmicoalanimal).
Procedimiento11.Colocarlapinzademosco(ocaimn)a1cmdelabasedelacoladelratn.
Imagen1.Formacorrectadecolocarelcaimnenla basedelacoladelratn.
2.Larespuestapositivaaldolorsecaracterizaporvocalizaciny/omovimientosparaalcanzaromorderlapinza,enunlapsode10segundos.Encasocontrario,desechealanormalytomeotro.
3.Enseguidapeseynumereacadaratn.4.AdministreacadaratnporI.P.la
dosis del frmaco (asignadaaleatoriamente) de acuerdo a lasiguientetabla:
Tabla1.2DosisdeAdministracin
Prepararsolucionesapartirdelasolucinmadrede10mg/mL,parainyectar0.1mLdecadasolucinpor10gdepeso.
5.Unavezadministradoelfrmaco,midaeltiempo.Imagen2.
AdministracinIntraperitonealen
ratn.
8
RATN Dosis(mg/Kg)
1 100(solucin10mg/mL)2 70(solucin7mg/mL)3 50(solucin5mg/mL)4 35(solucin3.5mg/mL)
5Control 0.1mLSolucinSalina/10g
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Valora
cindelEfectoAnalgsico
Tabla1.3ResultadosporEquipo
Tabla 1.4 Resultados por Grupo
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
6.Apliquenuevamentelapinzaarterialdelamaneraantesdescrita,alos15',30',60',y90',yevalelarespuestadecadaratn.
7.Simuerdelapinza(positivoaldolor)noexisteanalgesia.8.Sinomuerdelapinza(negativoaldolor)existeanalgesia.9.Anotesusresultadosenlasiguientetabla:
10.Losresultadosdetodoslosequiposseanotarnenlatabla1.4.
11.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunacurvadetiempovsefectopara
cadadosis.12.Silosresultadoslopermiten,calculeladosisefectivamedia(DE50)coneltiempodeefectomxime
Procedimiento2Existeunavariantedelmtodo1,queconsisteenlo
siguiente:
1.Calentaraproximadamente100mLdeaguaa50C.2.Colocarunratndentrodeuncono(oalgo
parecido),detalmaneraquelacolasalgadelmismo.
Imagen3.Ratnenconocon
colasaliendo
9
RATN DOSISMG/KG VALORACINDELEFECTO15' 30' 60' 90'
1
2
3
4
5
DOSISMG/KG LOGDosis Animales (sin dolor)
AnimalesProbados
%RESPUESTA
15' 30' 60' 90' 15' 30' 60' 90'
100
70
50
35
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ValoracindelE
fectoAnalgsico
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3.Introducirlamitaddelacolapor10segundosenelagua.4.La respuesta positiva al dolor se caracteriza por
vocalizaciny/omovimientosbruscosparaextraer lacoladelaguaosalirdelcono.Encasocontrario,desechealanimalytomeotro.
5.Enseguidapeseynumereacadaratn.6.AdministreacadaratnporvaI.P.ladosisdelfrmaco
(asignadaaleatoriamente)deacuerdoalatabla1.2.
7.Unavezadministradoelfrmaco,midaeltiempo.8.Repitalospasosdel1al3alos15',30',60',y90',9.Evalelarespuestadecadaratn.10.Sisuactitudnoesagresiva,esdecir,sinoleafectaelagua
caliente,existeanalgesia.
Imagen4.Ratnenagua
caliente
11.Anotesusresultadosenlatabla1.3.
12.Losresultadosdetodoslosequiposseanotarnenaltabla1.4.
13.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunacurvadetiempovsefectoparacadadosis.
14.Si losresultados lopermiten,calcule ladosisefectivamedia(DE50)conel tiempo
deefectomximo.
Cuest ionar io1.Describaelpapelquejueganlasprostaglandinaseneldolor.2.Culeselmecanismodeaccinanalgsicadelaaspirina,naproxenoypiroxicam?3.CuleselmecanismodeaccindelPropoxifeno?4.QufuncintienenlasCiclo-oxigenasas1y2,ycomoafectanalorganismo?5.Culessonlasteorasdeldoloryquedicecadaunadeellas?6.Culeslanormaoficialmexicanaqueabordaelmanejoysacrificiocorrectode
losanimalesempleadosenellaboratorio?7.Realiceunaguademanejoysacrificiopararatas,ratones,conejosyranas.
Referencias
1.
GoodmanL.S.&
Gilman
A.
1996.
The
Pharmacological
Basis
of
Therapeutics.
9a.edicin.McGrawHill.U.S.A.
2. Barastegui,AC,EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.Espaxs,Espaa1976.3. BertrandG.Katzung,FarmacologaBsicayClnica,8aed.ManualModerno,Mxico
2002.4. NOM-062-Z00-1999 Especificaciones Tcnicas para la Produccin, Cuidado y Uso
de los Animales de Laboratorio.
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LABELLEZADELASCOSASEXISTEENLABELLEZA
DEQUINLA
SCONTEMPLA
D.H
ume
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PrcticaNo.2BloqueadoresdelaPlaca
Neuromuscular
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B
loqueadoresdelaPlacaNeuromuscular
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In t roduccin
DuranteelsigloXVIlosexploradoreseuropeosencontraronquelosnativosdelacuencadelAmazonasusabanunvenenoenlapuntadesusflechasqueproducalamuerte.
DespusdemuchasinvestigacionesseencontrqueelcurareeselextractocrudoactivodevariasespeciesdeplantascuyoprincipioactivoeslaD-tubocurarina.
Elmsculoesquelticovoluntarioestinervadoporneuronasmotorascuyosaxonessoncapacesdeconducirpotencialesdeaccinaaltasvelocidades.Alreadelmsculoqueyacejuntoa la terminacinaxnicase leconocecomoplacamotoraya lasinpsisqumicaqueexisteentreambascomouninneuromuscular.
Losfrmacosqueactanenlauninneuromuscularpertenecenadosgrupos:
PRESTNPTICOS: Frmacosqueinhibenlasntesisdeacetilcolinaporejemplohemicolinio. Frmacosqueinhibenetalmacenamientodelaacetilcolinaenlasvesculaspor
ejemploelAH5183. Frmacosqueinhibenlaliberacindeacetilcolinaporejemplolaestreptomicina.
POSTSINPTICOS Frmacosnodespolarizantes.Antagonistascompetitivosdelosreceptores
nicotnicosdelaacetilcolina.EjemplolaD-tubocurarina' Frmacosdespolarizantes .Activanlosreceptoresnicotnicosproduciendouna
despolarizacininicial,perobloqueanlaaccinsubsecuentedelosreceptores.Ejemplolasuccinilcolina.
Estructurade laSuccini lcol inaObjet ivo
Demostrarexperimentalmenteelefectodelasuccinilcolinaenlauninneuromuscularderatonesbalb/c.
Material,Equ ipoyReact ivos.MATERIALBIOLGICO
4ratonesbalb/c.
MATERIALYEQUIPO 2cajaspararatones. 1rejillaparacajaderatones 4jeringasde1mL Vasodeprecipitadosde1L
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Bloquead
oresdelaPlacaNeur
omuscular
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MecheroBunsenconmanguera Tripie Toallaotrapoabsorbente Balanzagranatariaconcanastillaparapesaranimales Cronometro
REACTIVOS Solucindesuccinilcolina Solucinsalina
Metod ol oga
Pruebadeescalada.1-Porequipotomar4ratonesbalb/cenuna
cajacontapa(reja).2-Pesarcadaunodelosratonesenuna
balanzaconcanastillayregistrar losvaloresmarcandolacoladecadaratnparasuposterioridentificacin (del1al4).
3-Inclinar la tapade lacajade los ratonesparaqueformeunngulode80conrespectoalamesayponeraescalarcadaunodelosratones.
Pruebadenado.4-Enunasegundacajapara ratonescolocar
aguahastaamitad.5-Calentaraguaconunmecherobunsenen
untripiymezclarconelaguadelacaja,midiendolatemperaturahastaobtenerunvalorentre35Cy38C.
6-Tomarelratnmarcadoconelnmero1,quepreviamenteyaescallareja,eintroducirloconcuidadoalaguaparaquenade30segundosaproximadamente.
7-Sacar de la caja y secar al ratnperfectamenteconunatoalla,cuidandomantenerlocalienteparaevitarquemueraporhipotermia.
Administracindelfrmacoypruebas.8-Por mediodelpesodelratnyla
concentracin de la solucin de
succinilcolina hacer el ajuste paraadministraralratn1unadosisde0.7mg/Kgvaintramuscular.
9-Inmediatamentedespusrepetirlapruebadeescaladayregistrareltiempoquetardaelratnencaerpornopodersesujetarcorrectamente.
Imagen3.
Imagen1.Pruebadeescaladaconrejillaa80deinclinacin.
Imagen2.Pruebadenadoencajaconaguaa35-38C.
Administracinintramuscularenratn.13
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BloqueadoresdelaPla
caNeuromuscular
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10-Sucedidoloanteriorrepetirlapruebadenadoyregistrareltiempoquetardaelratnennopodernadarms.
11-Repetirlapruebadeescaladaydenadohastaqueelefectopasyregistrareltiempotranscurrido.
12-Continuardelamismaformaconlosratones2a4unotrasotro(Norealizarlaspruebassimultneamente)administrandodosisde0.9mg/Kgy1.1mg/Kgalosratones2y3.Alratn4seleadministra0.1mL/gdepesodesolucinsalina(Control).
13-Reportarlosresultadosenlasiguientetabla:
Cuest ionar io1.Hagaunesquemadelaplacaneuromuscular.2.Cmoseclasifican losfrmacosqueactanen launinneuromuscular? Indiquecada grupo.3.Describaelmecanismodeaccindlasuccinilcolina.4.Mencionaelperfilfarmacocinticodelasuccinilcolina.5.Usosclnicosyefectosadversosdelasuccinilcolina.6.lnvestigalasinteraccionesfarmacolgicas delasuccinilcolina.7.Qupasaalestimulardirectamenteelmsculo?,Porqu?
Referencias
1. Goodman, L.S. & Gilman A. 1996. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9a.edition. McGraw HiII. U.S.A.2. Flores J. 2000. Farmacologa Humana. Masson Barcelona.3. Rang H, Dale M. y Ritter J. 2000. Farmacologa. 4a. edicin., Harcourt. Espaa4. Taylor M. y Reide P. 1999. Harcourt. Espaa.5. Velasc A. 2003. Farmacologa. McGraw Hill. Espaa.
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Ratn Dosis(mg/kg)
Tiempo de latencia Tiempo de duracindel efecto
Tiempo derecuperacin
123
Control
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LASnGRANDE
SMENTESSIEMPREHANENFRENTA
DO
LAOPOSICINVIOLENTADEM
ENTESMEDIOCRE
S.
Alb
ertEinstein
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PrcticaNo.3AnestsicosLocales
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AnestsicosLocales
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In t roduccin.
Losanestsicoslocalessonfrmacosqueprevienenoalivianeldoloralinterrumpirlaconduccinnerviosa.Cuandoseaplicademaneralocaleneltejidonerviosoenconcentracionesapropiadas,actanencualquierpartedelsistemanerviosoencualquiertipodefibranerviosa.Estegrupodefrmacosnoproduceinconcienciaysusitiodeaccines lamembranacelularde lasclulasexcitables,como lamembrananerviosa.
Elusoefectivoysegurodelosanestsicoslocalesrequierenosoloquelosfrmacosbloqueenlaconduccindealgunosnervios,sinotambinqueestaaccinsearpidaytotalmentereversibleyquenotengaefectostxicosistmicosmayores.
Mecanismodeaccin:Elaspectosingularmentemasimportantedelasaccionesdelosanestsicoslocaleseslareduccindelaumento transitoriodelapermeabilidadalsodioasociadaconlafasedeascensoesdecirladespolarizacin-delpotencialdeaccin.Estareduccindelapermeabilidadalsodiosedebealosefectosdelosfrmacossobreloscanalesdelamembranadelsodiosensiblesalvoltaje.
LosanestsicoslocalessonaminasdepKaquevariaentre8y9.Porlotantopuedeexistirensolucincomolaespeciecargada(catinica)onocargada,yelpHdependerdelmedio,Fig.3.1.Lalidocana(xilocana)ylaprocana(novocana)seconsideranagentesprototipodelosanestsicoslocales.Lalidocanaintroducidaen1948,
actualmenteesunode losanestsicos localesmsampliamenteutilizados.LaestructurasemuestraenlaFig.3.1.seutilizacomoanestsicolocalenprocedimientosodontolgicos,eneltratamientodedisritmiasventriculares(especialmentecuandoestassepresentaneneleinfartodemiocardiooencirugacardiaca),atenuacindelarespuestavaspresora(presinarterialsistmica/presin intracraneana)en la intubacinyenlaatenuacindelasfasciculacionesprovocadasporsuccinilcolina.
Fig.3.1.Est ruc tu raqum ic adeunan es tsic olocal
FARMACOCINETICADELALIDOCANA:inicio, rpido: duracin, moderada (60-120 min); T1/2 1.6 h; Vd de91L;depuracin,91L/min;uninaprotenadel65%.Efecto:antiarrtmico.Sedacin,bloqueonervioso;disminuye la conduccin de los canales de sodio. Su eliminacin es por metabolismo heptico produciendo
metabolitos activos y txicos; eliminacin renal (10% sin metabolizar). Toxicidad: los efectos adversos de la
lidocana que se observan al aumentar la dosis consisten en vrtigo, convulsiones, desorientacin, bloqueo
cardiaco o hipotensin arterial. Concentracin srica teraputica = 1.5 mg/L
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Anestsico
sLocales
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Objet ivos
Pormediodelusodeunprogramadesimulacinqueelalumnoaprendaelefectodelosanestsicoslocalesalaplicarunestimulonervioso.
Demostrarelbloqueodel impulsonerviosopor laaccindeunanestsico local,alaplicarunestmuloenunapreparacincitico-gastrocnemio pormediodelusodeunprogramadesimulacin.
Queelalumnodemanerapracticaconozcaelefectode losanestsicos localesalaplicarunestimulonervioso(qumico,fsicootrmico).
Material,Equ ipoyReact ivos.PARTE1(1Sesin )
MATERIALBIOLGICO NO
MATERIALYEQUIPO Computadorapersonalconsimuladorinstalado
REACTIVOS NO
PARTE2(2Sesin )MATERIALBIOLGICO
Lombricesdetierra.
MATERIALYEQUIPO Termmetro Mechero Tripi Vasodeprecipitadosde600ml Aguja
REACTIVOS Lidocana2% Acidoclorhdrico0.1N
Metod ol oga
Mtodo1:UsodelSimulador
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AnestsicosLocales
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
1. DETERMINACIONDELESTIMULOUMBRAL1.1- SeleccionarFisiologadelimpulsonervioso.1.2- SeleccionarenmenEXPERIMENTO:Inhibirefectonervioso.1.3- Fijarelvoltajea1.0V.1.4- PulsarESTIMULAR.
1.5- Aumentarelvoltajeen0.5Vhastaobtenerrespuesta.1.6- Guardarelvalorumbral.
2. INHIBICINCONLIDOCAINA2.1- Borrargrficaanterior.2.2- Seleccionargoteroconlidocana.2.3- Aplicarlidocanaentreloselectrodos.2.4- PulsarESTIMULARyguardar.2.5- PresionarelbotnLAVAR.2.6- PresionarESTIMULARyguardar.
REPETIRELMISMOPROCEDIMIENTOENELSIMULADORCONELCURAREYELETHER,REGISTRARYOBSERVARLOSCAMBIOSQUESEEFECTUANALADICIONARCADASOLUCION.Mtodo2:Usodelombricesdetierra.
3. EFECTODELALIDOCANAENLOMBRIZDETIERRA.
3.1- ESTMULOQUIMICO.3.1.1-TomartreslombricesycolocarlasenunacajaPetri.3.1.2-Colocarles tresgotasdeHCL1.0Nen lacolade la lombriz (zona
msanillada),observarlareaccindelalombriz.3.1.3-Despusdehaberobservadolareaccindelalombrizcolocarleunasgotasdelidocanadejarreaccionaraproximadamente5min.3.1.4-Pasadoslos5mindeefectodelalidocanaadicionarnuevamenteunasgotasdeHCl0.1Nobservaryregistrarlosresultados.
3.2- ESTMULOTRMICO.3.2.1-Calentaraguaa40C.3.2.2-ColocartreslombricesenunacajaPetri.3.2.3-Dejarcaerdemaneracontinuayconayudadeunapipetapasteuraguapreviamentecalentadaa40Cyobservarsireaccionan,denoser
asintentarloconotraslombriceshastaverquereaccionen.3.2.4-Seguircalentandoelaguahastalos50C.3.2.5-Colocarunasgotasdelidocanae lacolade laslombricesdejar5minaquehagaelefectoanestsico.3.2.6-Pasadoslos5minverterdemaneracontanteunpocodeaguapreviamentecalentadaa50C.3.2.7-Observarsireaccionanonoyregistrarlo.
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Anestsico
sLocales
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3.3- ESTMULOFSICO.3.3.1-ColocartreslombricesenunacajaPetri.3.3.2-Picar lacolade la lombriz (lazonamsanilladaymvil) conunaaguja,observarlareaccindelalombriz.3.3.3-Adicionarunasgotasdelidocanaydejarhacerefectoporunaproximadode5min.3.3.4-Traspasarlos5minvolverapicarlacoladelalombrizconlamismaagujaobservaryregistrarsihuboonoreaccin.
Cuest ionar io
1.Mencionebrevementeelmecanismodeaccindeunanestsicolocal.2.Laestructuraqumicadeunanestsicolocalconstade:3.En lapreparacincitico-gastrocnemio, mencionaelsitiodeaccindelanestsico
local.4.Queseobservaalcolocarloselectrodosdirectamenteenelmsculo?5.Usosclnicosdelosanestsicoslocales.6.Porqusetienequedescerebrarydesmedularalaranaenlapreparacincitico-gastrocnemio?7.DefinaUmbraldeexcitacion8.Alaadirunvasoconstrictor,comolaadrenalinaaunanestsicoloca,laabsorcin
aumentaodisminuye.
Referencias
1.WilliamCatterallyKennethMackie.Anestsicos locales.InGoodmanandGilman,lasbasesfarmacolgicasdelateraputica,9thed.(ArdianJUL,LimbirdLE,MolinoffPB,RudonRWEds).Ed.McGrawn-Hill.Inc.,NewYork1996.
2.CedricM.Anestsialocalyanestsicoslocales.Infarmacologa,1.Ed.(Smith,CM.,Reynard,AMEds).BuensoAires,Argentina,1993,pp.219-230
3.MaryJ,Myce,SheldonB,Gertner,MariaMenaPerper.Infarmacology,LippincottsillustratedReviews.(HarveyRA.,ChampePCEds)J.B.LippincottCompany,1992.
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DIMEYLOOLVIDO,ENSEAME
YLORECUERDO,
INVOLUCRAM
EYLOAPRENDO.
BenjaminFranklin
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PrcticaNo.4AnestsicosGenerales
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AnestsicosG
enerales
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In t roduccin
Ladefinicindeanestesiageneralhasufridopocasmodificacionesdesdesudescubrimiento en1845,con lasexperienciasdeWellsconxidonitrosoydeMortonen1846conter.Clsicamente,selahadefinidocomounadepresindescendenteycontrolada
de
las
funciones
del
SNC
inducidas
farmacolgicamente.
Otra
forma
msprcticadedefinir laanestesiageneralesenfuncinde losobjetivosquepersigue,como
unestadoreversiblededepresindelSNC,caracterizadoporprdidadelaconciencia(hipnosis), de la sensibilidad (analgesia), de la actividad refleja (proteccinneurovegetativa)ydelamotilidad(relajacinmuscular).
Enlaactualidadsehabladeestadoanestsico,quesedefinecomoelresultadodelaaccincombinadaydinmicadediversosefectosfarmacolgicosquepuedenaparecerporlaactivacindediversosgruposdereceptores,dandolugarahipnosis,analgesia,bloqueodelauninneuromuscular,amnesiaybloqueodelarespuestavegetativaalestrs.Dinamismo(cambiodelasnecesidadesdeefectofarmacolgico)ysinergia(potenciacinde losefectos)sondosaspectosfundamentalesen lacombinacin
necesariaparamanteneresteestadoanestsico.Alobtenermayorinformacinsobreelmecanismodeaccindelosanestsicos
generales,sehandiferenciandodoscomponentesfundamentalesenlarepresentacingrficadelconceptodeanestesiamoderna.Uncomponenteseraelcortical,queintegrarainconscienciayamnesia,yelsegundoosubcortical,quecorresponderaalaantinocicepcin(analgesia)ylaestabilidadmotorayautnoma(relajacinmuscularypro-teccinneurovegetativa).
Apesardelasinvestigacionesrealizadas,annoestclaroelmecanismodeaccindelosanestsicosgenerales.Sehaconsideradoquelosagentesanestsicosgeneraleseranfrmacosdeaccininespecficaquemodificabanlaspropiedadesfisicoqumicas delamembrananeuronal.
MeyeryOvertonpostularonlateoradeunlugardeaccinlipofiloyrelacionaronlapotenciadelanestsicoconsusolubilidadlipdica.
Enlaactualidadsepiensaquelosanestsicosgeneralesejercensuefectoenlatransmisinsinpticaynoenlaconduccinaxonal.Actuaranfundamentalmentesobreprotenasynosobrelpidos,deformaquelosestudiosqueserealizanenlaactualidadsedirigenalosmecanismosmolecularesdelaanestesia.
Unaseriedereceptores,canalesdeiones(Ca2+,K+)dependientedevoltaje,canalesde ionesdependientesde ligando(GABA,NMDA)yneurotransmisoressehanconsideradolugaresespecficosenlosqueactuaranlosanestsicosgene-rales.
Coeficientedeparticinsangre/gas.Elagenteinhalatoriopasadesdeelalvoloalasangreparaluegollegaralcerebro.Estecoeficienteinformadelasolubilidadensangre(agua)delfrmacoyes,porlotanto,inversamenteproporcionalalarapidezdesuaccin.
Coeficientedeparticinaceite/gas.Eltejidocerebralesricoen lpidos.Cuantomsliposolubleseaelagente,msseretendrenelSNC.Porlotanto,esunndicedirectamenteproporcionalalapotenciadelagenteanestsico.
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EtapasdelaanestesiaPerodoI:induccin-analgesia.Abarcadesdeeliniciodelaanestesiahastala
prdidadeconciencia.Secompruebalaausenciaderespuestaalasrdenesverbales,nohayprdidade respuestaaldolor,aunqueelgradodeanalgesiadependedel tipodeanestsicoempleado.
PerodoII:excitacinodelirio.Larespiracinesirregular,hayretencindelarespiracin,posibilidaddelaringospasmoysecreciones.Elritmocardacoaumentaeinclusopuedehaberarritmias.Larespuestaaestmulosfsicosestaumentada.Eselperiododemayorpeligroparaelpacienteporquepuedenaparecercomplicaciones,comoobstruccindelasvasrespiratoriassuperioresporrelajacindelamusculaturadelafaringe,laringospasmo,regurgitacinoaspiracindelcontenidogstrico,acumulacinexcesivadesecrecionesehipotensinsecundariaaunadepresinmiocrdicaoavasodilatacinperifrica.
Losdosprimerosperodosconstituyenlainduccin,quesecaracterizaporlaprdidarpidadelaconcienciayelpasoalplanosuperficialdelaanestesiaquirrgica.
PerodoIII:anestesiaquirrgicapropiamentedicha:Enesteperiodo,queincluyecuatroplanos,larespuestasomticaalosestmulosdisminuyeprogresivamentehastasernulaenlaanestesiaprofunda.Alprincipio,elritmocardacoylafrecuenciarespiratoriasonregulares,perostavadeprimindosehastapresentarapnea.Lafrecuenciacardacasemantieneestableencuantoalritmo,peroseiniciaunligerodescensodelapresinarterial;seproducerelajacinmuscular.
PerodoIV:parlisisbulbar.Seproducepordepresindeloscentrosbulbareshastaelparorespiratorio,comaymuerte.Estasituacinpuedeocurrirporunaccidenteanestsicoalprofundizarlaanestesia.
Tiposdeanestesiageneral
Segneltipodefrmacoempleadoparagarantizarlahipnosis,sedistinguenlossiguientestiposdeanestesia: Monoanestesia.Seempleabaunsolofrmaco.Estetipoeracaractersticoenlas
anestesiasconterycloroformo. Anestesiageneralbalanceada.Generalmenteseutilizauninductorhipntico
intravenoso, semantieneconunagente inhalatorioysecombinanconopioidesyrelajantesmusculares.
Anestesia intravenosatotal.Seempleapropofolcomo inductoryenperfusinparaelmantenimientodelahipnosis.Seprescindeporcompletodelosinhalatoriosyseempleananalgsicosyrelajantesmusculares.
Anestesiaconinduccinymantenimientoinhalatoriototal.Seempleaunagenteinhalatoriopara la induccinanestsica(generalmentesevoflurano)ysemantienelahipnosisconl.Noseutilizapropofolniotroshipnticosintravenosos.Secombinaconanalgsicoscentralesyrelajantesmusculares.
Neuroleptoanestesia. Se empleaban neurolepticos (deshidrobenzoperidol)asociadosaopiceos.Mayorefectoantiemtico,despertarmslento.Endesuso.
Anestesiaanalgsica.Sebasaenelefectohipnticocolateraldelosopioidescuandoseempleanendosismuyaltas.Muyempleadaencirugacardaca.
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Anestesiadisociativa.Seempleaketaminacomohipntico.Notieneefectodepresorcardiorrespiratorioyproporcionaunaanalgesiaeficaz.
Objet ivo
Demostrarlaanestesiageneralencamarones,producidaporfrmacoso
sustanciasconpropiedadesanestsicas. Identificarlasetapasdelaanestesiageneral
Identificareltiempoenqueproducesuefectoelfrmaco,yeltiempoderecuperacindelcamarn
Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO
Cuatrocamaronesdetamaomediano.
MATERIALYEQUIPO
DosPeceras Bombaparaoxigenacin Vasodeprecipitados500mL Jeringasde1mL
REACTIVOS
Halotano
Met od ol oga
1. Colocar los camarones en una peceracon oxigenacin, para observar sucomportamientoinicial,siesnecesarioinducirelmovimientoconayudadeunavarilladevidrio,picandoen loscostadosdelcamarn.
2. En otra pecera colocar 0.25 ml deHalotanoen500mLdeagua.
3. Colocar uno de los camarones en la peceraconhalotanoypicardelamismaformaconlavarilladevidrio.Registrareltiempodelatencia.
4. Seguir r egistrando el t iempo de
excitacin(sobrerreaccin
alestmulo),hipnosis(movimientoperonoreaccin
alestmulo)yanestesia(sevolteacompletamentedecabezayseencorva)
5. Cambiar al camarn a la pecera conoxigenacinyregistrareltiempode
Imagen1.Camarnmedianoy3camaronespequeosenpecera.
recuperacin.Imagen2.Estimuloconvarilladevidrio.
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6. A la pecera con halotano agregar otros 0.25 ml de este ANESTESICO y colocar alotrocamarn.
7.Realizarelmismoprocedimientoqueconelprimercamarn.Cuestionario
1.Culeselmecanismodeaccindelosanestsicosgenerales?2.Mencionelasetapasdelaanestesiageneral.3.Quotrosfrmacosademsdelhalotanoexistencomoanestsicosgenerales?4.Quotrassustanciasseadministranenconjuntoconlosanestsicosgeneralesy
cmofuncionan?5.AquserefiereelCAMdeunanestsicogeneralyquerepresenta?6.Queselcoeficientedeparticin?
Referencias1.Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10aed.,
Me.GrawHill,Mxico2003
2.BertrandG.Katzung,FarmacologaBasicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico20023.C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,
1976,Barcelona,Espaa.
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LAENFERMEDADDELIGNORAN
TEESIGNORAR
SUPROPIAIGNORANCIA.
Am
osBronsonAlcott
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PrcticaNo.5ValoracindelEfecto
Anticonvulsivante
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ValoracindelEfectoAnticonvulsivante
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In t roduccin
Eltrminoepilepsia,esunaenfermedadcrnicaqueserefiereaungrupodesndromesdelSNC,caracterizadoporaccesosdedescargasneuronalessincrnicassostenidas,loscualessonsbitos,transitoriosyrecurrentes.Afectanlossiguientessistemas:
autonmico,
psquico,
sensitivo
ymotor,
creando
gran
variedad
de
signos
ysntomas.Eltrminoconvulsinseutilizacomosinnimodeepilepsia.Laetiologaes
multifactorial(causasmetablicas,defectoscerebralescongnitos,prenatales,perinatales(duranteelparto),postnatalesyconvulsionesprovocadasporagentesqumicos).
Comoejemplostenemos:hipoglucemia,hidrocefalia,infecciones,daocerebralporpartoprolongado,cisticercosisylasprovocadasporpentilentetrazol,etc.Sonvarioslosmecanismosneurofisiolgicosybioqumicosqueintervienenenlaenfermedad:cambiosbioqumicoslocales,isquemia,prdidadesistemasinhibitoriosvulnerables,descargassincrnicasdeotrasclulas,etc.
Lascrisisepilpticasseclasificanen:
1-Parciales(focalesylocales)a.Parcialessimplesb.Parcialescomplejasc.Parcialesgeneralizadasdetiposecundario
2-CrisisGeneralizadasConvulsivasoNoConvulsivasa.Crisisdeausenciab.Crisisdeausenciaatpicasc.Mioclnicasd.Clnicase.Tnicasf. Tonicoclnicas(GranMal)statusepilpticog.Atnicas
Porlotanto,paratratarlaepilepsiasedebedescartarsihayunsolotipodecrisisosisepresentanvariostiposyaquedeesodependeunbuentratamiento.
Losanticonvulsivosseclasificanenvariosgruposparatratarlosdiferentestiposdecrisis:
1-Hidantoinas:hidantoina(CanalesdeNa+)2-Iminoestilbenos: carbamazepina(CanalesdeNa+)3-Barbitricos:fenobarbital(MediadoresGABA)4-Desoxibarbitricos:primidona5-Succimidas:etosuccimida(CanalesdeCa2+)6-Oxazolindionas:parametadiona(CanalesdeNa+)7-Benzodiacepinas:diacepam(MediadoresGABA)8-Otrosgrupos:cidovalproico(CanalesdeNa+)
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ValoracindelEfecto
Anticonvulsivante
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Losmsutilizadosparacrisisgeneralizadasonlashidantoinasylacarbamazepinayparalasausenciaslaetosuccimida.ParaelestadoepilpticoelmsrecomendableeselDiazepam.
Est ruc tu radel
Diazepam
Elmecanismodeaccindelosanticonvulsivos(deltipobenzodiacepinas)esdisminuirlaentradadecalcioporbloqueodelosconductosdesodio(despolarizacin)ypotenciarlosefectosinhibitoriosdebidoalaestimulacindevasGABAergicasporaumentodedescargasdeaberturadeloscanalesdecloro.
Paralavaloracindenuevosmedicamentos,seutilizaelpentilentetrazolparacrearcrisisconvulsivas.Estoprovocahipoxiaporespasmovascularloqueocasionacambiosdegenerativosenlacortezacerebraldebidoalantagonismofisiolgico.
Objet ivos Demostrarelefectoanticonvulsivantedeldiazepamenlasconvulsionesproducidasporelpentilentetrazol, Observarquetipodeconvulsionesproduceelpentilentetrazol.
Mater ia l , Equipo y React ivos
MATERIALBIOLGICO DosratasWistar
MATERIALYEQUIPO Dosjeringasparainsulina
REACTIVOS SolucindePentilentetrazolde65mg/mL Diazepamde5mg/mL
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ValoracindelEfectoAnticonvulsivante
Tabla1:AnlisisdelefectoPreventivo
Tabla2:AnlisisdelefectoAnticonvulsivo
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Metod ol oga
1.Pesarcadarataymarcarlas,unaseusarparaprobarelefectopreventivoyen laotraelefectocurativodeldiazepam.
2.Enlaratamarcadacomo1,administrardiazepam2mg/kgvaintraperitoneal3.Esperar20minutos.4.Aplicarunadosisdepentilentetrazol64mg/kgvaintraperitoneal.5.Observarsisepresentaalgntipodeconvulsin.6.Encasodequeocurraseanotalalatenciadelpentilentetrazolytipode
convulsin.7.Paraobservarelefectocurativodeldiazepam,administraralaratamarcadacomo
2,unadosisde64mg/kgdepentilentetrazolvaintraperitoneal. 8.Encuantoaparezcalaconvulsinaplicarladosisdediazepam 2mg/kg va
intraperitoneal. 9.Tomareltiempodelatenciaparaeliniciodelefectodeldiazepam.10.Realizarelsacrificiodelosanimalesconayudadecloroformo.
11.Anotesusresultadosenlassiguientestablas
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Equipo TiempodelatenciadelDiazepam NoConvulsion
1
2
3
4
5
6
Equipo TiempodelatenciadelPentilentatrazol NoConvulsion
1
2
3
4
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ValoracindelEfecto
Anticonvulsivante
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Cuest ionar io
1.Definaestadoepilptico2.Escribalaclasificacindelascrisisconvulsivas3.Escribalaclasificacindelosanticonvulsivos4.Escribayanaliceelmecanismodeaccindelosanticonvulsivos5.Culessonlosefectosadversosgeneralesdelosanticonvulsivantes?6.DescribalafarmacocinticadelDiazepam7.CulessonlosefectosadversosdelDiazepam?8.CulessonlosusosclnicosdelDiazapamydelPentilentetrazol?9.CulessonlasinteraccionesdelDiazepam?
Referencias1.Hardman,J.LimbirdL.Molinof P.RuddonR.andGoodmanA.1996.Goodman&
Gilman.LasBasesFarmacolgicasdelaTeraputica.9Edicin.Vol.1.Ed.McGrawHillInteramericana.E.U.
2.Katzung,B.2001.FarmacologaBsicayClnica.8Edicin.Ed.ManualModerno,Mxico.
3.Smith,C.ReynardA.1993.Farmacologa.Ed.MdicaPanamericana.Argentina.
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Frmacos
Card
iotnicos
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In t roduccin
Losdigitlicossonloscardiotnicosmsantiguosutilizadoseneltratamientodelainsuficienciacardiacacongestiva(lCC).Sonsustanciasdeorigennatural,cuyafuenteimportantedeobtencineslaDigitalispurpreaoDigitalislanatayelprototipoesladigoxina,medicamentocompuestoporunncleoesteroidadoconunanillolactonadecincomiembrosnosaturadosenposicin17yunaseriedeazcaresunidosalcarbono3delncleo,cuyarelacinestructura-actividad leconfiere lasactividadesfarmacocinticas yfarmacodinmicas.Siendoelncleoesteroidey la lactonaresponsablesdesuactividadcardiotnica,losresiduosglucosdicosinfluyenenlaabsorcin,lavidamediay subiotransformacin.
Actividad Farmacocintica
Actividad Farmacolgica
Digoxina
Ladigoxinatieneunmargendeseguridadmuyestrecho,loquellevaapresentarconfacilidadefectostxicos.SumecanismodeaccinmolecularloejerceinhibiendolaNa+,K+ATPasa loquesemanifiestaenmltiplesefectoscardiovascularestantodirectoscomoindirectos,asicomomodificacindelfuncionamientomecnicoyelctricodelcoraznloquesetraduceenaumentodelafuerzadecontraccinoinotropismopositivoyunadisminucindelautomatismoydecrementoenlavelocidaddeconduccindelsistemadePurkinjeoconotropismonegativo.Losefectostxicosdeestassustanciasson
engranmedidaconsecuenciadeunamanifestacinexageradadesumecanismodeaccincomosera:bradicardiayparosinusal,bigeminismo,bloqueoaurculo-ventriculardesegundogrado yotrostiposdearritmiascardiacas,hastallegaralparocardiaco.Todasestasmanifestaciones, tiendenasercompensadasoantagonizadasporelSistemaNerviosoAutnomodelorganismocomoelsistemaSimpticoyParasimptico.
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Frm
acosCardiotnicos
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Objet ivo
Sealcanzarydemostrarelefectotxicodeunglucsidocardiaco(digoxina)aplicadoalcorazndelapulgadeagua
Sedemostrarnlosefectosinotrpicospositivosycronotrpiconegativosdeladigoxinaaplicadaalcorazndelapulgadeagua
Secompararanlosefectosproducidosdeladigoxinaconotrassubstanciascardiotnicasadministradasalapulgadeagua
Material,Equ ipoyReact ivos.PARTE1(1Sesin )
MATERIALBIOLGICO NO
MATERIALYEQUIPO Computadorapersonalconsimuladorinstalado
REACTIVOS NO
PARTE2(2Sesin )MATERIALBIOLGICO
Pulgasdeagua(1bolsaporgrupo)
MATERIALYEQUIPO
Microscopio
Cronometro
1CajadePetri
2PipetasPasteur 6jeringasde1ml 2Portaobjetos
REACTIVOS
Digoxina
Epinefrina Atropina Pilocarpina
Solucindeclorurodesodioal2%p/v Solucindeclorurodepotasioal2%p/v
Solucindeclorurodecalcioal2%p/v
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Frmacos
Card
iotnicos
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Metod ol oga
Mtodo1:UsodelSimulador
1.1.Estimulacin elctrica1.1.1SeleccionarelejerciciodeFisiologacardiovascularderanaenelmenprincipal1.1.2EnlabarrasuperiordarclickaexperimentoyseleccionarEstimulacinelctrica1.1.3 Tomarelelectrodoparalaestimulacindirecta,ycolocarloenelsoporte1.1.4ObservarelritmocardiacobasalyprocederaestimularelcoraznEnsayarparaestimulossimplesymltiples.1.1.5Unavezvisualizadoslosefectosproseguirconlaestimulacindelnerviovagoconelotroelectrodo.
1.2.Modificadoresdelafrecuenciacardiaca
1.2.1 Seleccionarelexperimentodefrecuenciacardiacaenlabarrasuperior1.2.1observarlafrecuenciacardiacayguardardatos1.2.2Seleccionarunasolucinyaplicarsobreelcorazndelarana1.2.3Dejaractuaryguardardatoshastaqueelritmosemarquecomoestable1.2.4EnjuagarconlasolucinRingera23C1.2.5Ensayarconlasotrassolucionesyconelefectodelatemperatura
Mtodo2:UsodelSimulador
2.1ColoquesuficienteaguaquecontengaalaspulgasdeaguaenunacajadePetriyconunapipetaPasteurtomeunapulgadeagua.
2.2Depositelapulgadeaguasobreunportaobjetocuidandodenodejarunexcedentedeagua.
2.3Enfoquea lapulgadetalmaneraquepuedaobservarclaramenteloslatidosdelcorazn.
2.4Cuente los latidosdurantequincesegundosytmelocomounamedida basal; el conteo serealizaentredospersonas,laprimeraindicaraelinicioyfindelos15segundosylasegundapersonacontaraloslatidos.
2.5Aadaunagotadeunadelassubstanciasaevaluar,dejequeacteporunminutoyprocedaa
Imagen1.Pulgadeaguavistaa10xenelmicroscopio.Enlapartetraserasepuedeobservarfcilmenteelcorazn.
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acosCardiotnicos
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
contar los latidos por 15segundos.
2.6Evalecadasubstanciaconunapulgadiferenteyregistreelefectopresentadoenunatablaindicandosielefectofuepositivoonegativo.
Cuest ionar io
1.Quesuncardiotnicoyqueunglucsidocardioactivo,anotarejemplos?2.Culeslarelacinestructura-actividaddelosglucsidoscardioactivos?3.Qudiferenciasfarmacocinticasexistenentrelosdigitlicos?4.Qupartedelaestructuradeldigitlicoledalaspropiedadesfarmacocinticas?5.Culeselmecanismodeaccindelosglucsidoscardioactivosycomosemanifiestaenlafuncincardiaca?6.Culessonlosefectostxicosdelosglucsidoscardioactvos?7.Culessernlosusosoindicacionesdelosglucsidoscardioactivos?8.Hagaunesquemadelaanatomadelapulgadeagua,localiceelcorazneindiquecuntoslatidosrealizaporminuto
Referencias
1.Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10"ed.,Mc.GrawHill,Mxico20032.BertrandG.Katzung,FarmacologaBsicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico20023.Barastegui,AC,EsquemasyprcticasdeFarmacologa.Espaxs,Espaa1976.
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SubstanciaEfecto Inotropismo CronotropismoDigoxinaEpinefrina
AtropinaPilocarpinaCalcioSodioPotasio
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TRISTEESLAOCIOSIDAD,DAOSA
LAINTEMPERANCIA,
PRESADELAGNORANCIA.
FilosofaGriega
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PrcticaNo.7
Diurticos
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Diu
rticos
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reabsorcinaumentadadefluidoresultandoenexcrecinaumentadadeaguaacompaadadeunpocodeNa+.InhibidoresDeLaAnhidrasaCarbnica(Acetazolamida)
Elbicarbonatose reabsorbeenel tbuloproximal.El inH+ essecretadoal lumenendondeseuneconbicarbonatofiltrado(HC03+)paraformarH2C03elcualesconvertido
enH20yC02poraccinde laanhidrasacarbnica.ELC02difundeal tbuloproximalendondesecombinaconH20paraformarH2C03,elcualasuvezformaH+yHC03+.Esteltimosaledeltbulohacialasangre,mientrasH+essecretadonuevamentealaluztubular,resultandoenreabsorcindeHC03+.Si laactividadde laanhidrasacarbnicasereduce,lareabsorcindeHC03+tambindisminuyeylasalealtbuloproximalencantidadesmuchomsgrandes.AunqueelNa+eselprincipalcatinqueacompaalasalidadelHC03+deltbuloproximal,sereabsorbeampliamenteeneltbulodistalelintercambiadoporK+.Porlotanto,laACETOLAMIDAcausaprincipalmenteunincrementodeHC03+\K
+yH20urinario.
DiurticosDeAsaActanprincipalmentebloqueandoelco-transportadordeNa+/K+/Crenla
membranaapicaldelaramaascendentedelasadeHenle.Comoenestesitioseconcentraydiluye laorina, losdiurticosdeasadisminuyenalmximo laconcentracinydilucinurinaria.EnestaparteascendentedelasasereabsorbeCa++yMg++,procesodependientedelareabsorcinnormaldeNa+yCI-.Porlotantolosdiurticosdeasaincrementanlaexcrecinurinariadeagua,Na+,K+,Ca++yMg++.
EJEMPLOS:Furosemida,bumetanidaycidoetacrinico.
DiurticosDeTbuloContorneadoDistal.TiazidasydrogasanlogasinhibeneltransportedeNa+yCI-aniveldetbulo
distal.Acomparacindelosdiurticosdeasa,poseenaccindiurticasuaveomoderadadebidoaqueenestapartedelglomrulosereabsorbemenosNa+.Adems,
si los rangosde filtracinglomerulardeclinan,menos fluido llegaral tbulodistaly lastiazidastendrnunimpactomnimosobrelaexcrecindeaguayNa+.
ELusodelatiazidasincrementalareabsorcindefluidosysolutoseneltbuloproximal.Semanifiestaun incrementode laabsorcindeCa++ycidoricoeneltbuloproximal.DiurticosdeTbulosColectores.
ESPIRONOLACTONA:ESunantagonistacompetitivodelaaldosterona.BloquealareabsorcindeNaestimuladaporaldosteronaylaexcrecindeK+yH+entbulosdistal
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Diurticos
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ycolector.Tambinreducelaamoniognesisestimuladaporaldosteronaalolargodelnefrn.
AMILORIDEYTRIAMTERENE:InhibenelcanaldeNa+enlamembranasapicalesdelostbulosdistalycolector.DebidoaqueenestazonadelaneuronalasecrecindeK+yH+seexplicanprincipalmenteporlosgradienteselectroqumicosgeneradosporlareabsorcindeNa
+
,sereduceeltransportedeK+
eH+
hacalaorina.Elestudiodeestosfrmacosgeneralmentesebasaenladeterminacindeladiuresisyenloselectrolitoseliminadosaladministrarestosfrmacosenanimalesdeexperimentacin. Paraelloserecomiendausarratasoperrosdebidoaquesupatrndeexcrecinurinariaesmsregular.Losmtodosquenicamentemidendiuresissoncualitativos,comoelusadoenestaprctica.Existenotrosmtodosparaestudiarmecanismosysitiodeaccindeestosmedicamentos(mtodosdeaclaracinrenal,mtodos de diuresis interrumpida, mtodos de micropuncin y mtodos demicroperfusinensegmentosdelanefrona).
Objet ivo
Demostrarladiuresisenratasproducidaporfrmacososustanciasconpropiedadesdiurticas.
Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGIO
1RataWistarde150-200gramosdepeso,depreferenciadelmismosexoyedad.
MATERIALYEQUIPO
JaulaMetablica ProbetaGraduada
BalanzaGranataria Jeringasde1y5mL
REACTIVOS
Solucinfisiolgica(NaCI0.9%),queseutilizacomocontrolnegativo.
Furosemida(Controlpositivo)
Met od ol oga
1.
Pesareidentificaracadaanimaldeexperimentacin.2. Algrupocontrolnegativo(sintratamiento)seadministra25mL/kgdesolucinsalinavaI.P.
3. Algrupocontrolpositivo(contratamiento)seleadministrarporvaI.P.25mL/kgdesolucinsalinamsunadosisdefurosemida(20mg/kgdepeso).
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Diu
rticos
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4. Secolocanlasratasenjaulasmetablicasdurante2.5horas.5. SemideelpHyelvolumendeorinaexcretadacada15minutos,durantelas2.5
horas.6. Sedeterminalaorinaacumuladadurantelas2.5horas.7.
Terminadoelexperimento,seretiranlosanimalesdelasjaulasmetablicas.8. Determinarytabular:pH,densidadyvolumendecadaunadelasmuestras.CLCULOS:
Realizarlossiguientesclculosparacadaanimaldeexperimentacin:
Excrecinurinaria:
AccinDiurtica:
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Diurticos
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Cuest ionar io
1. Elmtodousadoenesteexperimentopermitedeterminarladiuresisdediferentesfrmacos,essuficienteparaevaluarelefectodiurtico?Digaqueotrotipodeanlisisrealizarayporqu.
2. Quotrosmtodosexistenparainvestigarelmecanismodeaccindelosdiurticos?3. Laeleccindelaratacomoanimaldeexperimentacin, escorrecta?Fundamentesu
respuesta.4. Esquematiceelmecanismodeaccindelafurosemida.5. Indicalosfactoresfisicoqumicosinvolucradosenlaaccindelosdiurticosen
general.
Referencias
1. FLISERD, SCHROTERM, NEUNECKM, RITZE.Coadminis-trationofthiazidesincreases theefficacyof loopdiureticseven inpatientswithadvancedrenal faiiure.Kidneyint199;446(2):482-8.
2. SUKIWN, STINEBAUGHBJ, FROMMERJP, EKNOYANG.Physiologyofdiureticaction.En:SeldinDN,GiebischG.eds.Thekidney:physiologyandpathophysiology.NewYork:Raven,1985:2127-62.
3. BYERSJ, GOSHORNJ.Howtomanagediuretictherapy.AmJNurs1995;95(2):38-43.4. MELILLOL.DiureticplantsinthepaintingsofPompeili.AmJNephrol1994;14(4-6):423-
5.5. VANMEYELJJ.Comparisonof thediureticeffectandabsorptionofasingledoseof
furosemideandfreeandthefixedcombinationsoffurosemideandtriamtereneinhearthymaleadults.EURJCLINPHARMACOL1990;39(6):595-7.
6. KANGMJ, YOONWA, KIMON, LEEMG.Effectsofwaterdeprivation for48hoursonthefarmacodynamicsoffurosemideinrats.JClinPharmTher1995;20(1):13-21.
7. Goodman&Gillman's,LasbasesFarmacolgicasdeLateraputica,10aed.,Me.GrawHill,Mxico2003
8. BertrandG.Katzung,FarmacologaBasicayClnica,8aed.,ManualModerno,Mxico2002
9. C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,1976,Barcelona,Espaa.
10.CairoM.,FresnedaM.V.,CamposD.DeterminacindelefectodiurticodeCymbopogon
citratus
(DC)
Stapf
(Caa
Santa).
Rev.
Cubana
Plant.
Med.
1(3):
13-
17,sept.-dic.1996.11.Nedi,T.ETALDiureticeffectofthecrudeextraetsofCARISSAEDULIS inrats.Journal
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SABIONOESAQUELHOMBREQUE
LOSABETODOYENSEA;
SABIOESAQUE
LHOMBREQUEAP
RENDEYPONEATENCIN.
CUENTOSUF
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Determinacin Espectrofotomtric
de sodio en orina.
Prctica No 8
Servicio social.
Elabor: De Los Santos Mendoza Karina
Asesora: Jimnez Castaeda Esperanza
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Determinacin
Espectrofotomtricadesodioenori
na
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In t roduccin
Los diurticos aumentan la excrecin urinaria de agua y electrolitos y se administran para
reducir el edema asociado a la insuficiencia cardaca, el sndrome nefrtico o la cirrosis
heptica. Algunos diurticos se administran a dosis ms bajas para reducir la presin arterial
elevada.
Los diurticos de asa, o diurticos de techo alto, como la furosemida, son los ms
potentes y rpidamente producen una diuresis intensa dependiente de la dosis de duracin
relativamente corta. La furosemida por va oral produce diuresis en los 30-60 minutos de la
administracin, con el efecto diurtico mximo en 1-2 horas. La accin diurtica dura 4-6
horas. La furosemida intravenosa produce diuresis a los 5 minutos, con el efecto diurtico
mximo en 20-60 minutos y diuresis completa en 2 horas.
Los diurticos de asa inhiben la reabsorcin desde el asa ascendente de Henle en el
tbulo renal, y son tiles sobre todo en situaciones en las que es necesaria una diuresis
eficaz y rpida, como la reduccin del edema pulmonar agudo secundario a insuficienciaventricular izquierda. Tambin se utilizan para tratar el edema asociado a enfermedades
renales o hepticas y se administran a dosis altas en el tratamiento de la oliguria por
insuficiencia renal crnica. Los diurticos de asa pueden ser eficaces en pacientes que no
responden a los diurticos tiacdicos.
MECANISMO DE ACCION:
Los diurticos de asa provocan la excrecin del 20-25% del sodio (Na+) filtradopor los
riones, de ah que tambin se les conozca como diurticos de alto techo. Actan
fundamentalmente sobre la rama ascendente del asa de Henle, inhibiendo el transporte desodio (Na+) y cloruro (Cl-) desde el tbulo renal hacia el tejido intersticial (reabsorcin
tubular). Esto tiene un efecto adicional, ya que al llegar ms electrlitos a la parte distal de la
nefrona, tambin se reduce la reabsorcin de agua, como consecuencia del aumento de la
presin osmtica de la orina. Los diurticos del asa inhiben el sistema co-transporte
sodio-potasio-cloruro, situado en la membrana luminal de las clulas del asa gruesa
ascendente, esencial para la reabsorcin fisiolgica de estos electrlitos. Los diurticos del
asa parecen ser responsables del desarrollo de una accin venodilatadora, aunque se
ignora si sta es de tipo directo o indirecto. Se debe a la liberacin de algn factor renal
(posiblemente, prostaglandinas). El efecto venodilatador podra contribuir significativamente
al efecto diurtico de estos frmacos.
Mecanismo de accin de los diurticos de asa Reduccin de la reabsorcin tubular de sodio
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DeterminacinEspectro
fotomtricadesodioenorina
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El siguiente mtodo sirve para determinar sodio en orina mediante la precipitacin del
sodio del sobrenadante libre de protenas como triple sal. La disminucin resultante de la
absorbancia de la mezcla de reactivo de color-sobrenadante es proporcional al contenido
de sodio de la muestra, por lo cual al determinar el sodio excretado por una rata a la que se
le administre un diurtico de asa podremos determinar el tiempo mximo de diuresis.
Objet ivo:
Determinar el tiempo mximo de diuresis, cuantificar el sodio en orina y con esto demostrar el
mecanismo de accin de los diureticos de asa.
Material
Tres pipetas de 0.5ml
Una pipeta de 5ml Doce tubos de ensayo
Gradilla.
Mater ia l bio lgico
Orina de rata (Prctica 7: diurticos)
Equipo:
Espectrofotmetro Centrifuga
Reactivos:
Reactivo de color:
Solucin de acetato de uranilo, 20g/100ml de agua y acetato de zinc 60g/100ml de agua
con cido actico (4ml y 2ml respectivamente) y adicionar un volumen equivalente a las
dos disoluciones de etanol (200mlaprox.).
Reactivo precipitante:
Solucin acuosa de cido tricloroactico (TCA) al 25%
Estndar de sodio:
Cloruro de sodio, 4,091g/L en solucin de cido tricloroactico. Equivalente a 140mmol/L.
Agua destilada.
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D e t e r
m i n a c i n E s p e c t r o
f o t o m t r i c a d e s o
d i o e n o r i n a
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
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Tubos RB S U15 U30 U45 U1h U1h15 1h30 U2h U2h30 Uc-
Agua destilada 0.5ml - - - - - - - - - -Estndar - 0.5ml - - - - - - - - -
Sobrenadante minuto 15 - - 0.5ml - - - - - - - -
Sobrenadante minuto 30 - - - 0.5ml - - - - - - -
Sobrenadante minuto 40 - - - - 0.5ml - - - - - -
Sobrenadante 1 hora - - - - - 0.5ml - - - - -
Sobrenadante 1h 15min - - - - - - 0.5ml - - - -
Sobrenadante 1h 30min - - - - - - - 0.5ml - - -
Sobrenadante 2horas - - - - - - - - 0.5ml - -
Sobrenadante 2h 30min - - - - - - - - - 0.5ml -
Sobrenadante control negativo - - - - - - - - - - 0.5ml
Reactivo de color 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml 2.5ml
Por otra parte etiquetar 11 tubos con las siguientes leyendas, RB, S, U15, U30, U45, U1h,
U1h15, U1h30, U2h, U2h30y UC-(Reactivo blanco, estndar, muestra al minuto 15..muestra a
las 2h y media y muestra control negativo respectivamente). Al tubo RB adicionar 0,5ml de
agua destilada, al S 0.5ml del estndar de sodio y a todos los U 0,5ml de la muestra
desproteinizada que le corresponde. Ya que cada tubo tenga lo correspondiente adicionar
sin excepcin a todos los tubos 2,5ml del reactivo de color y agitar vigorosamente para
homogenizar (ver tabla de abajo), realizado todo esto dejar reposar por 10 minutos a
temperatura ambiente y centrifugar a alta velocidad por 5 minutos ms.
Para obtener la cantidad de sodio en orina es necesario ajustar el espectrofotmetro con
agua destilada a 0 de absorbancia con una longitud de onda de 420nm. Luego leer el
contenido de los tres tubos ajustando entre lectura y lectura con agua.
Los resultados registrados sustituirlos en la siguiente frmula:
Mmol de Na= () ()
() ()x 140
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Absorbancia
RB 1.183
S 0.785
Tiempo
(minutos)
Absorbancia mmol Na
15 0.84 120.65
30 0.816 129.09
45 0.719 137.88
60 0.822 126.98
90 0.836 122.06
120 0.837 121.7
150 0.837 121.7
Control
negativo
0.903 98.49
15 30 45 60 90 120 150
120.65 129.09 137.88 126.98 122.06 121.7 121.7
110115
120
125
130
135
140
Tiempo(minutos)
Concentracin (mmol de Na)
Determinacin espectofotomtrica de sodio
en orina
Cuestionario:
1.- Qu resultados se esperaran obtener al cuantificar el sodio despus de administrar un
diurtico de asa?
2.- Porqu con los diurticos de asa hay un incremento de sodio en orina?
3.- Qu tipo de protenas se pueden encontrar en la orina?
4.- Aparte del sodio que otro tipo de electrolitos se encuentran en la orina de forma
cotidiana?
Bibliografa:
1. A Photometric Method For The Estimation Of Sodium And Its Application To SerumSodium Determinatione. C. Butterworth. J. Clin. Path, (1951), 4, 99.
2. C.BarasteguiAlmagro.EsquemasyPrcticasdeFarmacologa.EditorialEspax,1976,Barcelona,Espaa.
3. http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-la-enfermeria/leccion24.diureticos.pdf
De los resultados obtenidos graficar la cantidad de sodio en mmol excretados, por el tiempo
en el que se tom la muestra y analizar los resultados con respecto al control negativo.
Ejemplo de cmo se deben organizar los resultados y como graficarlos:
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NOTENGONIN
G
NTALENTOESPE
CIAL.
LOQUESOYES
APASIONADAMENTECURIOSO.
Alb
ertEinstein
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PrcticaNo.9EfectodelosFrmacos
Hipoglucemiantes
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EfectodelosFrmacosHipoglucemiant
es
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
In t roduccin
Unade lasenfermedadesms importantesanivelmundial,queesunserioproblemadesaludpublicayqueatacaatodasociedadsinimportarsuestadodedesarrollodelaDIABETESMELLITUS,el8.2%delapoblacinentrelos20y69aosdeedadlapadecenycercadel30%deestosindividuosafectadosdesconocesiesdiabtico.
Ademsocupaeltercerlugardelamortalidad.Encondicionesnormaleselcontroldelmetabolismode loscarbohidratossedaporunantagonismofisiolgicoentredoshormonas:lainsulina,quedisminuyelaglucemiamientrasqueelglucagn laaumenta.Ambassonsecretadaspor elpncreasen lugaresdiferentes,lainsulinaenlasclulasyelglucagnenlasclulasdelosislotesdeLangerhans.
LaDIABETESMELLITUSTIPOI(DiabetesJuvenil),sedesencadenaporladestruccindelasclulasproduciendocarenciadeinsulinayporlotantohiperglucemia,porloque,quieneslapadecensoncandidatosalaadministracindeinsulinacomoterapiadesustitucin.LaDiabetesMellitustipoIIsedesencadenaporfactoresmetablicosincluyendounafuncindeficientedelasclulasbetaylaresistenciaalainsulinaenmusculoesqueltico,tejidoadiposoehgado,actualmentesesabequesuorigenesgentico.Eltratamientoenestecasosesabequeesconelusodehipoglucemiantesoralescondiferentesmecanismosdeaccin.
Secretagogosdeinsulina:nitaglenida,repaglinidaysulfonilureas(estimulanalasclulasbetadelpncreasparaincrementarlaliberacindeinsulina)
Antihiperglucemiantes: inhibidores de alfa glucosidasas, (retrasan laabsorcindeloscarbohidratosenlaluzintestinal),lasbiguadinasylastiazolidinedionas(aumentalasensibilidaddelainsulina).
Enelcasodelaprcticanosenfocaremosadarlascaractersticasgeneralesdelainsulinaqueeselfrmacoaevaluarcomohipoglucemiante.LainsulinaesunaprotenasintetizadaenlasclulasbetaenlosislotesdeLangerhans
enelpncreasyestformadapordoscadenaspeptdicas(Acon21aminocidos,Bcon30)unidaspordospuentesdisulfuro.Sufuncin fisiolgicaespromoverlacaptacindeglucosaporlasclulasdetodoslorganos,perolossitiosespecialesparaelalmacenamientodesta,eselhgado,tejidoadiposoymusculoesqueltico.
Sumecanismodeaccinsedacuandoseuneaun receptoren lamembranacelular,desencadenndoseunaseriadefosforilacionesincluyendoladeltransportedeglucosaquealestarfosforiladopromuevelacaptacindestaalinteriordelacelular.
Fig.7.1 Mecanismo de
accin de la insulina a
nivel celular y
molecular
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EfectodelosFrmacosHipogl
ucemiantes
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Antiguamenteseutilizabaninsulinasdeorigenbovinoyporcinoquehastaahorayahandesaparecidodelmercado.Hoyendatodaslasinsulinashumanassintetizadasporingeniera
gentica
(DNA
reconbinante)
por
lo
que
estn
purificadas
ysolo
contiene
unafraccinproteicadela insulina.Elnicofactorque lasdiferenciaesladuracindeaccin,
raznporlacualseadquierenenpreparacionesinyectablesqueretardanlaliberacin.
Dichoretardoselogra:
Mediantelauninaotrasprotenas(protamina)
Medianteunacristalizacin
Dependiendodecadasistemaderetardodesuaccinlasinsulinaspuedenserrpidas,intermediasylentas.
Lavadeadministracinadecuadaparapacientesambulatorioses lasubcutnea,soloencomadiabticoseusa lava intravenosayesrecomendable laaccinrpidaenestoscasos.
Comounaalternativaaunfuturocorto,seestaevaluandolaadministracinporvainhalatoria;yaseestnrealizandoestudiosdondeseobservaquelatendenciadepreferenciadelospacientesvariaenun10%conrespectoalavadeadministracinconvencional.
Objet ivo
Demostrarelefectohipoglucemiantedelainsulinaenratashiperglucemicas,determinandolaconcentracindeglucosaensangre.
Material,Equ ipoyReact ivosMATERIALBIOLGICO
1Rata
MATERIALYEQUIPO
3jeringasdeinsulina
3jeringasde10mL Reloj
EquipoparabaoMara
REACTIVOS
Tirasreactivasparalamedicindeglucosaensangre.
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EfectodelosFrma
cosHipoglucemiantes
ManualdeEvaluacindeFrmacosyMedicamentosII
Metod ol oga
Enesteprocedimiento laevaluacindelfrmaco(insulina)se llevaacabocomparandoelefectohipoglucmicoenelanimalexperimentalcontracontroles, unpositivo(previamentecargadodesolucinglucosada)yunnegativomanipuladoigualqueeldeexperimentacinyC
+
,envezdesolucinglucosadaseleadministraelmismovolumendesolucinsalina.Aningncontrolseleadministrainsulina.Estoesconelfindequeseveaelefecto delfrmacoadministradoexgenamentecontraelefectomslentoqueseobservardelainsulinaendgenapreviaestimulacinpor lacargadeglucosa(control(+))yelcontrol(-)servircomoreferenciadelaconcentracindeglucosanormalyparaasegurarqueladisminucindeglucosaensangredelanimalexperimentalsedebealfrmacoynoalamanipulacin.
1.-Marcar lasratasdel1al4.Tomarunamuestraatiempoceroantesdemanipularalanimal,paraobtenerelvalorbasaldeglucosa.Lamuestrasetomarealizandounaincisinenlaarteriacaudaldelacoladelarata.
2.-Laratamarcadaserutilizadasegnlasiguienteindicacin Rata1(control-):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucin
salina. Rata2(control+):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucin
glucosada.
Rata3(experimental):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucinglucosada.
Rata4(experimental):Administrarporvaintraperitoneal7mLdesolucinglucosada.
3.-Tomarmuestracada10minutoshastalostreintaminutos.
4.-Paraobservarlaabsorcindeglucosa;despusdelaltimatomaadministrarelvolumencorrespondientedesolucinsalina,insulinaomatarique,dependiendodelnmeroderata:
Rata1:Administrarelvolumencorrespondientedesolucinsalinavasubcutnea.
Rata2:Administrarelvolumencorrespondientedesolucinglucosadavasubcutnea.
Rata3:Administrar3unidadesdeinsulinavasubcutnea.
Rata4:Administrarelvolumencorrespondientedelainfusindematarique.5.-Posterioraestaadministracintomarmuestrascada15minutoshastalos90
minutosohastaalcanzarelnivelbasaldeglucosa.6.-Ladeterminacindelaconcentracindeglucosaserealizapormediodetirasreactivas(ver las instruccionesparacorrecta lecturadelresultado), la lectura ladeberrealizarunasolapersona.Conlosresultadosobtenidosconstruyaunagrficadeconcentracindeglucosacontraeltiempo.
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Efectodel
osFrmacosHipoglucemiantes
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Nota:conjuntarlosresultadosdetodoelgrupoparasacarpromedioygraficarcomoseindicaanteriormente.
Cuest ionar io
1.
IndicalaclasificacindelaDiabetesMellitus.2.Queslainsulina?3.Qusonloshipoglucemiantesorales?4.Culessonlasvasdeadministracindelainsulina?5.Expliqueelmecanismodeaccindelainsulina?6.Porquraznlainsulinanoseadministraporvaoral7.Aquserefiereeltrminodeantagonismofisiolgicoentrelainsulinayel
glucagn?8.Quimportanciatienenloscontrolesutilizadosenlaprctica?Referencias
TbarMassFJyEscobarJimnezF.Diabetesmellitusenlaprcticaclnica.Argentina;Medicapanamericana.2009.
GoodmanLuisSyGilmanAlfres.Basesfarmacolgicasdelateraputica.5ed.Mxico;Interamericana.1978.1281-1285
RangH.Petal.Farmacologa6ed.Espaa:Elsevier.2008.397-408
51
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AnexoPrctica3 : Simulador 5
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AnexoPrctica3 : Simulador
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AnexoPrctica3 : Simulador
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AnexoPrctica3 : Simulador 5
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AnexoPrctica3 : Simulador 5
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AnexoPrctica3 : Simulador
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AnexoPrctica3 : Simulador
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AnexoPrctica3 : Simulador 6
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AnexoPrctica6 : Simulador
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AnexoPrctica6 : Simulador 6
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AnexoPrctica6 : Simulador
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AnexoPrctica6 : Simulador 6
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AnexoPrctica8 JanetEdithSantamaraVquez
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AnexoPrctica8 7
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