metabolisme hdl pada dm tipe 2
Post on 07-Aug-2015
37 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Metabolisme HDL pada DM tipe 2
Banyak perubahan yang terjadi dalam metabolisme HDL pada orang dengan resistensi
insulin dan diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan peningkatan trigliserida plasma.
Kelainan pada fungsi insulin ikut mempengaruhi glukosa, trigliserida dan metabolisme FFA
(77,78) Peningkatan trigliserida plasma merupakan hasil dari peningkatan trigliserida VLDL,
yaitu 1,5-3 kali lipat lebih tinggi pada diabetes melitus tipe 2. Besarnya peningkatan ini
tergantung pada terjadinya obesitas dan tingkat kontrol glikemik [80]. Plasma trigliserida
tidak lebih tinggi pada pasien tipe 2 diabetes yang terkontrol dengan sensitivitas insulin yang
sama dibandingkan dengan subyek sehat [82]. Kolesterol HDL 10-20% lebih rendah pada
pasien diabetes tipe 2 yang tidak dipilih, yang terutama disebabkan oleh penurunan HDL2
dan sampai batas tertentu di HDL3 [80,83] hasil dari penurunan kolesterol HDL ester dan
disertai dengan HDL trigliserida yang lebih tinggi [35,37] penurunan rasio HDL kolesterol
ester / trigliserida lebih terlihat pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan obesitas[84].
Selain itu, bahkan ketika kontrol metabolik memadai, kolesterol bebas dan fosfolipid pada
HDL permukaan yang menurun,dapat mengakibatkan perubahan viskositas [85].
Tingkat Preβ-HDL yang dilaporkan terjadi peningkatan dalam keadaan
hipertriglyceridaemic [88,89], tetapi yang mengejutkan adalah tidak adanya laporan yang
membandingkan preβ-HDL pada pasien diabetes tipe 2 dengan subyek sehat. Pada pasien
diabetes tipe 2 yant telah dimatchingkan dengan subyek sehat untuk kolesterol HDL, kami
menemukan tidak ada peningkatan yang signifikan pada formasi preβ-HDL [90]. Aktivitas
LPL Plasma dilaporkan menurun pada subyek resisten insulin tanpa diabetes [91], meskipun
perbedaan dengan insulin-sensitif subyek tidak terlalu signifikan [82]. Penurunan rasio
plasma LPL / HL postheparin rasio telah diamati pada subyek resistensi insulin, baik tanpa
atau dengan diabetes[82,91]. Seperti penurunan rasio LPL / HL merupakan penentu
rendahnya kolesterol HDL 2[91].
Jadi, peningkatan aktivitas LCAT plasma mencerminkan jumlah protein aktif dalam
konsentrasi plasma (98) esterifikasi kolesterol plasma tidak berubah [100101] atau meningkat
[37.102] pada pasien diabetes tipe 2. Plasma trigliserida menentukan tingkat esterifikasi
kolesterol [34,37], tidak ada laporan peningkatan kadar trigliseridaplasma pada diabetes
mellitus tipe 2 dibandingkan dengan subyek sehat dalam beberapa laporan [101] dapat
menjelaskan setidaknya sebagian perbedaan ini.
Transfer ester kolesterol plasma, jika dievaluasi, berkorelasi positif dengan trigliserida
plasma dalam semua studi ini [37104105]. Umumnya, tidak ada perbedaan aktivitas CETP
plasma antara subjek insulin-sensitif dan resisten insulin [11], dan antara subyek dengan
diabetes tipe 2 dan subyek sehat [37,84,104,105,107]. Aktivitas CETP plasma tidak berubah
atau menurun setelah infus insulin [84107108]. Akhirnya, perlu dicatat bahwa bersama-sama
dengan trigliserida plasma, konsentrasi aktivitas CETP adalah penentu tingkat LDL pada
diabetes melitus tipe 2 [109]. Aktivitas PLTP plasma sehingga diuji secara spesifik
mencerminkan jumlah PLTP aktif [111112]. Sampai sekarang, tampak bahwa hanya ada
korelasi positif yang lemah antara massa PLTP dan aktivitas ketika menerapkan antibodi
kelinci poliklonal terhadap PLTP manusia [113]. aktivitas plasma PLTP yang lebih tinggi
berkaitan dengan resistensi insulin pada pria [84,94] dan pada wanita hanya [114]. Dalam
studi lain, kami tidak menemukan peningkatan aktivitas PLTP plasma pasien diabetes tipe 2
tetapi kolesterol HDL sama dengan subyek sehat [115]. Bahkan, aktivitas PLTP plasma tidak
meningkat pada pasien diabetes tipe 2 dengan indeks massa tubuh relatif normal [84.108].
pada pasien diabetes tipe 2 dengan obesitas, penurunan aktivitas PLTP plasma setelah insulin
tampak terganggu [84], Resistensi insulin pada metabolisme lipid mungkin denominator
umum untuk keterkaitan antara pengaturan FFA plasma, trigliserida dan aktivitas PLTP tetapi
mekanisme molekuler yang bertanggung jawab tetap perlu dijelaskan.
Reverse cholesterol transport in insulin resistance and type 2 diabetes mellitus
cellular cholesterol efflux to plasma from insulin-resistant subjects is maintained
despite lower HDL cholesterol [89]. Cholesterol net transport from cultured fibroblasts
to severely hyperglycaemic plasma may be impaired, an abnormality that is reversed
after blood glucose lowering with insulin [147]. Cholesterol efflux out of Fu5AH cells
to diabetic plasma is also diminished [86,148]. However, when comparing efflux from
Fu5AH cells to plasma of diabetic and healthy subjects matched for HDL cholesterol,
no differences in efflux appeared [90]. The effect of HDL glycation is controversial. In
vitro glycation of HDL3 impairs cholesterol efflux from human skin fibroblasts [149].
The ability of glycated LpA-I to promote efflux out of Fu5AH cells is also diminished
[150].
However, no effect of HDL3 glycation on cholesterol efflux out of mouse
peritoneal macrophages was observed [151]. advanced glycation end products, as
accumulating in the diabetic state, may interfere with SR-BI-mediated cholesterol
efflux in vitro [125,153]. elevated FFA levels as observed in insulin resistance and type
2 diabetes mellitus, cellular cholesterol efflux is decreased, consequent to diminished
cellular ABCA1 expression [154]. In peritoneal macrophages from insulinopenic
diabetic mice, ABCA1 mRNA expression is markedly decreased [155]. This
abnormality is reversed by adding insulin, but is unlikely owing to an effect of insulin
itself [156]. In both studies, coincubation with saturated FFA had no effect on cellular
ABCA1 abundancy nor on cellular cholesterol efflux [154,156]. ATP binding cassette
transporter 1 mRNA expression in circulating mononuclear cells from type 2 diabetic
patients is reduced compared with healthy subjects [155].
Dalam resistensi insulin, bagaimanapun, kemampuan plasma untuk merangsang
penghabisan kolesterol selular dapat berubah. Dalam situasi ini, tidaklah pasti apakah
karena kelainan selular, akibat dari hiperinsulinemia dan beberapa elevasi FFA, akan
mengakibatkan penghapusan kolesterol menjadi berkurang. Beberapa mekanisme
mungkin terlibat dalam perubahan model HDL dalam resistensi insulin dan diabetes
mellitus tipe 2. Formasi dari Pre β-HDL dapat ditingkatkan sebagai akibat dari
tingginya plasma PLTP dan beberapa aktivitas HL, peningkatan HDL trigliserida dan
ditingkatkannya PLTP-fosfolipid termediasi mentransfer dari kolam besar trigliserida
yang kaya lipoprotein menjadi pra β-HDL [27,72,73,118]. Transpor Kolesterol bebas
dari kolam ini ke HDL3 dapat ditingkatkan. Selain itu, plasma PLTP yang lebih tinggi
dan beberapa aktivitas HL merangsang HDL2 menuju perubahan model HDL3. Dalam
pandangan untuk beberapa data batas meyakinkan tentang esterifikasi kolesterol plasma
[37,82,100-102], kita asumsikan bahwa efek esterifikasi kolesterol dalam perubahan
model HDL tidaklah berubah pada resistensi insulin dan diabetes mellitus tipe 2.
Selanjutnya, peningkatan plasma trigliserida dalam resistensi insulin dan diabetes
mellitus tipe 2 meningkatkan proses pengalihan ester kolesterol dari HDL, sehingga
menyebabkan penipisan kolesterol ester dan trigliserida meningkat dari partikel-partikel
[35,37]. Efek ini bisa ditekan oleh glikasi dari (apo) lipoprotein pada diabetes, yang
selanjutnya dapat meningkatkan plasma kolesterol ester transfer [157]. Katabolisme
dari kepadatan lipoprotein akan meningkat sebagai hasil dari peningkatan HDL
trigliserida [158]. Meskipun ekspresi(reaksi) mRNA SRBI tidaklah berubah dalam
sirkulasi sel mononuklear dari pasien diabetes tipe 2 [155], HDL kolesterol selektif
ester serapan melalui SR-BI dan dapat dimodifikasi dalam diabetes mellitus tipe 2. Hal
ini memungkinkan bahwa aktivitas tinggi plasma HL sebagaimana ditemukan dalam
resistensi insulin dan diabetes mellitus tipe 2 [11,82,95] merangsang HDL mengikat
SR-BI. Di sisi lain, produk akhir glikasi lanjutan dapat menghambat SR-BI-termediasi
HDL kolesterol ester selektif serapan dalam sel HepG2 oleh interferensi dengan proses
intraseluler [153]. Namun, konsekuensi untuk efek ini tampaknya berlawanan tinggi
akibat dari aktivitas plasma HL dan peningkatan dalam produk akhir glikasi lanjutan
dalam diabetes pada dinamika dan kemanjuran SR-BI-termediasi serapan HDL
kolesterol ester di hati masih belum diketahui. Resistensi insulin-terkait dan diabetes
melitus tipe 2 - terkait perubahan dalam jalur reseptor LDL yang mungkin kurang
penting bagi RCT dibandingkan kelainan pada jalur LRP, karena jaring massa
kolesterol ester transfer keluar dari HDL jauh lebih besar untuk trigliserida yang kaya
lipoprotein daripada LDL [39]. Data awal menunjukkan bahwa kolesterol sintesis,
ekskresi feses asam empedu dan asam empedu yang meningkat selama hiperglikemia
tidak terkendali pada pasien diabetes tipe 2 [163]. Namun, interpretasi dari perubahan
dalam hal yang telah diubah pada RCT tidak jelas. Sampai saat ini belum ada penelitian
yang mengevaluasi metabolisme kolesterol hati dari HDL-asli kolesterol dan kolesterol
hepatobilier berikutnya dan transportasi asam empedu pada resistensi insulin dan
diabetes mellitus tipe 2. Tidaklah diketahui apakah aktivitas tinggi PLTP terkait dengan
kondisi ini mempengaruhi langkah pada RCT, seperti yang ditunjukkan oleh
overekspresi PLTP eksperimental [143].
top related