miastenia gravis e síndrome de sjögren
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Fisiopatologia:
• Receptores ACh
• Bloqueio do receptor ACh
• Dobras juncionais
• Fenda sináptica
Miastenia gravis
Neuroepidemiology 2002;21:221-225
• Incidência: 3,4-14,1/milhão/ano; • Prevalência: 25-142/milhão;
• Picos de incidência:• 20-35 anos: predomínio em mulheres (2,6:1)• 60-80 anos: distribuição balanceada (1,4:1)
• Gênero: 7 ♀ : 3 ♂ (no grupo de pacientes jovens)
• Mortalidade: 1,7 (0,9-3,1)/milhão• 0,8 (0,0-2,2)/milhão pela MG
• Tempo de evolução no diagnóstico: 60% no 1.° ano; 15% no 2.°; 15% entre o 2-5 anos.
Epidemiologia
• Fraqueza e fatigabilidade dos músculos esqueléticos;
• Piora dos sintomas com atividade e melhora com o repouso;
• Ptose palpebral, diplopia e oftalmoparesia;
• Dificuldade de mastigar e deglutir, voz anasalada, sorriso “transversal”;
• Fraqueza da musculatura apendicular proximal, extensores do pescoço e do diafragma.
Clínica
• Exercício;
• Calor;
• Infecções sistêmicas;
• Menstruação;
• Ansiedade;
• Estresse;
• Gestação.
Clínica - Agravamento
• Uma história detalhada dos sintomas de fraqueza muscular e fatigabilidade é imprescindível;
• Frequente queixa de ptose palpebral, visão borrada ou diplopia;
• Anormalidades de musculatura bulbar e facial;
• Fraqueza muscular dos membros e pescoço;
• Anormalidades respiratórias.
Diagnóstico Clínico
Grupo 1: Ocular 20% Ptose, diplopia.
Grupo 2a: Generalizada
leve30% Envolvimento ocular e de extremidades, sem
sinais bulbares proeminentes.
Grupo 2b: Generalizada moderada-
grave
20%Sinais oculares ou bulbares, envolvimento variável da musculatura apendicular, sem
crises presentes.
Grupo 3: Aguda
fulminante11% Sinais generalizados com envolvimento bulbar
proeminente, com crises presentes.
Grupo 4: Grave de instalação
tardia
9% Generalizada, sinais bulbares proeminentes e crises presentes.
Classificação da MG conforme Osserman e Genkins
• Teste da estimulação elétrica repetitiva.
• Teste imunológico: mede a quantidade de anticorpo anti-receptor de ACh marcado por alfa-bungarotoxina.
Diagnóstico Laboratorial
Receptor de acetilcolina
Alfa-bungarotoxina
Auto anticorpo
IgG anti-humana
Princípio do Teste Imunológico
Síndrome de Sjögren
• Principais órgãos afetados pela infiltração linfoplasmocitária:
Glândulas salivares Glândulas lacrimais
• O sistema imunológico reage contra antígenos presentes nessas glândulas, havendo destruição inflamatória das mesmas.
A síndrome de Sjögren (SS) é uma doença sistêmica inflamatória crônica, de provável etiologia autoimune, com distribuição mundial.
• Linfócitos do infiltrados:
• A Síndrome de Sjögren pode ser primária ou secundária:• Primária: ocorre de forma isolada, sem a presença de outra
doença de tecido conjuntivo.• Secundária: os sintomas são acompanhados de uma doença
do tecido conjuntivo como artrite reumatóide, lúpus ou esclerodermia.
• Quadro clássico: xeroftalmia (olhos secos) e xerostomia (boca seca).
TCD4+
(60 a
70%)
TCD8+
(10 a 20%)
B(10 a 20%)
Epidemiologia
• O fato de serem adotados diversos critérios diagnósticos propostos por diferentes entidades e sociedades para definir a SS, torna difícil ou quase impossível comparações entre os diversos estudos clínicos, principalmente com relação ao tratamento e aos dados epidemiológicos.
9 mulheres - 1 homem
• Prováveis causas:• Hormonais (principalmente deficiências de andrógenos,
estrógeno e de progesterona);• Viróticas;• Genéticas;• Associações com outra doença autoimune.
Diagnóstico
San Diego (1986)
Biópsia de glândula salivar menor; Diagnóstico de cératoconjuntivite seca; Evidência de diminuição do fluxo salivar; Presença de doença autoimune sistêmica comprovada
por auto anticorpos séricos como FR, FAN, SS-A e SS-B.
Grupo Europeu-Americano (2002)
Sinais e sintomas oculares; Sintomas orais; Achados histopatológicos; Presença de pelo menos um dos seguintes auto
anticorpos séricos: a) Anticorpos contra os antígenos Ro/SS-A ou La/SS-B; b) Anticorpos antinuclear; c) Fator reumatoide.
San Francisco (1994)
SS primária: Biópsia de glândula salivar
menor; Diagnóstico de
cératoconjuntivite seca.SS secundária: Presença de artrite
reumatoide.
Marcadores Sorológicos
• Fator reumatóide positivo em até 90% dos casos.
• Fator antinuclear (FAN) positivo em 80% dos casos.
• Anticorpos:• Anti-SSA (RO) - Frequência: 45%.• Anti-SSB (LA) - Frequência: 50%.
• Fator Reumatóide é um grupo de auto anticorpos, geralmente uma imunoglobulina da classe IgM, que liga-se a diferentes epítopos da porção Fc da molécula da IgG humana.
• Os ensaios tradicionais para investigação do FR empregam partículas de látex revestidas por imunoglobulina G humana (Fixação do látex) ou, na hemaglutinação indireta, hemácias de carneiro, revestidas por imunoglobulina de coelho anti-hemácia de carneiro, que aglutinam na presença do FR (Reação de Waller-Rose).
Fator Reumatoide (FR)
Fator Antinuclear (FAN)
• O FAN não é um único anticorpo, ele é um conjunto de anticorpos contra diferentes estruturas das células. Existem vários tipos de FAN, cada um deles associado a um tipo de doença autoimune diferente.
• Atualmente sua positividade é interpretada como presença de anticorpos não só contra elementos do núcleo celular – conforme sua denominação expressa - mas também significa a presença de auto anticorpos contra elementos do citoplasma e do nucléolo.
O exame de FAN é feito com amostras de sangue do paciente com suspeita de doença autoimune. No laboratório consegue-se identificar todos os anticorpos circulantes neste sangue. Com um corante fluorescente o laboratório marca cada um destes anticorpos. Depois, mistura-se este sangue em um recipiente com uma cultura de células humanas.
Fator Antinuclear (FAN) - Imunofluorescência
É considerado que 10% da população possui FAN positivo, geralmente nas diluições menores que 1/80. Isto significa que só são valorizados os positivos a partir de 1/160.
Padrão para SS: NUCLEAR PONTILHADO FINO.
Anti-Ro/SSA e Anti-La/SSB
• Ambos são anticorpos dirigidos contra proteínas que fazem parte da composição do RNA;
• A presença isolada de anticorpo Anti-La/SSB não é habitual, estando comumente associada ao Anti-Ro/SSA.
• Ambos são característicos da síndrome de Sjögren, mas podem ocorrer em outras condições como lúpus eritematoso sistêmico e menos frequentemente em artrite reumatoide, cirrose biliar primaria, mieloma múltiplo, esclerodermia e dermatopoliomiosite.
Anticorpos
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