micosis oportunistas y sistémicas endémicas - … · grupo de riesgo de micosis oportunistas •...
Post on 28-Sep-2018
267 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Micología
Seminario 2
Micosis Oportunistas y
Sistémicas Endémicas
Microbiología 1
II Cátedra
Facultad de Medicina (UBA)
Objetivos
• Recordar características estructurales y fisiológicas de los
hongos
• Entender el concepto de Micosis Oportunistas
• Comprender los mecanismos de patogenicidad de Cándida,
Criptococcus neoformans, Aspergillus spp., Zigomices spp.,
Pneumocytis jirovecii
• Entender el concepto de Micosis Sistémica Endémica:
mecanismo de transmisión, epidemiología y características de
las estrategias de diagnóstico
Agentes etiológicos de importancia médica:
Cándida (Candidiasis invasora)
Cryptococcus neoformans (Criptococosis)
Zigomices rizopus (murcomicosis)
Aspergillus fumigatus (Aspergilosis)
Pneumocystis jirovecci
Grupo de riesgo de micosis oportunistas
• Pacientes con inmunidad adaptativa
alterada
• Pacientes con SIDA,
• Pacientes con trasplante de órganos
sólidos,
• Pacientes con tratamiento con
inmunosupresores.
Cándida Las cuatro especies más importantes son las siguientes:
C.albicans La de mayor frecuencia, infección endógena,
alta capacidad de supervivencia en micronichos humanos
diferentes por modificaciones fenotípicas reversible visibles
en cultivos in vitro. En TD, vagina, más que en piel.
C.glabrata. Menor sensibilidad a los azoles.
C.krusei. En genitourinario y respiratorio..
C.parapsilosis. Patógeno exógeno, asociado a biofilm en
catéteres. En piel y mucosas.
C.tropicalis. En piel, uretra.
Población de riesgo:
Aquellas personas que se encuentran con
tratamiento inmunosupresor, uso de ATB de
amplio espectro.
Ancianos, niños prematuros, pacientes con
trasplantes, cirugías mayores,
neutropénicos, con SIDA o enfermedades
neoplásicas.
Morfología.
Todas las especies se desarrollan como células
levaduriformes ovaladas que forman yemas o
blastoconidias y pseudohifas.
Por otra parte C.albicans produce tubos
germinales y clamidoconidias terminales de pared
gruesa.
In vitro:
Tinción débil con H-E e
intensa con PAS.
Colonias lisas en forma de
domo, color blanco a crema.
Epidemiología. Coloniza tanto el ser humano como los ambientes.
Lugar primario de colonización: Tracto Digestivo
También se encuentra en uretra, vagina y piel.
Candidiasis:
Endógenas por microflora comensal (fallo en
integridad de mucosa)
Exógenas prótesis, catéteres, manos de
profesionales de la salud
En neonatos, por falta de queratina en piel cándida puede
translocar dando candidiasis y sepsis.
Cándida sp cuando invade TD disemina hacia el hígado
por circulación portal produciendo hepatitis focal
(candidiasis hepato-esplénica) .Si prosigue puede dar
endolftalmitis candidiásica (En 1/5 de los pacientes con
candidiasis sistémica), foco séptico en pulmón,
endocarditis, meningitis.
El ingreso de hongos al torrente circulatorio por medio de
catéteres también es una opción.
Candidiasis sistémicas en el caso del ingreso de levaduras
directamente por piel es importante en quemaduras extensas y profundas.
Factores de virulencia:
• Adhesinas.
• Enzimas: Aspartil proteinasas.
• Mananos y mananos proteínas que inhiben respuesta
inmune.
• Evasión de complemento .
• Formación de biofilms.(Ayuda a la colonización de
catéteres y resistencia a antifúngicos).Tiene receptores
para polímeros plásticos, anclandose al mismo .
Diagnóstico.
• Microscopía directa y cultivo.
• Las muestras de raspado cutáneo o de lesiones
mucosas pueden ser observadas directamente
luego de ser tratadas con KOH al 10 %.
• Los cultivos en medios micológicos se utilizan
para diferenciar la especie .
• Normalmente se deben efectuar hemocultivos,
cultivos tisulares y de los líquidos corporales
estériles.
Cryptococcus neoformans
Causa Criptococosis, micosis sistémica.
Distribución universal ,en especial se encuentra en
el excremento de palomas.
Pacientes inmunocomprometidos.
Tres variedades:
C.neoformans var grubii (A). Universal
C.neoformans var neoformans (D). Europa y
Norteamérica.
C.neoformans var gattii (ByC). Áreas tropicales. INMUNOCOMPETENTES,
Morfología.
• Levaduriforme encapsulado, de forma esférica u
ovalada.
• Replicación por gemación.
• Pared con melanina .
• Colonias mucoides.
Tinción con tinta china que
revela la cápsula polisacárida
que circunda la levadura.
• La adquisición de la Criptococosis es en general
por vía inhalatoria de las levaduras o basidosporos.
• Llegan a pulmón (pudiendo ocasionar en
inmunocomprometidos casos mas graves como
Neumonía bilateral fulminante)
• Por vía hemática alcanza las meninges (tropismo
por SNC). Atraviesa la BHE dentro de los
macrófagos: Meningitis Criptocócica.
• Otras manifestaciones pueden ser las cutáneas.
• Las especies patógenas tienen que tener
capacidad de desarrollarse a 37°C.
Diagnóstico.
Hemocultivos, cultivos de LCR:
C.neoformans se visualiza mediante tinción
de Gram o tinta china.
Búsqueda de antígeno polisacárido capsular
en suero o LCR: Aglutinación con látex o
enzimoinmunoanálisis.
Aspergillus
Ataca principalmente aparato respiratorio y puede
diseminar hacia otros órganos.
Pacientes en riesgo: alteraciones de arquitectura
pulmonar cavitaria secundaria a una TBC u otras
causas como bronquiesctasias (se observan
verdaderas colonias con micelios ramificados)
Etiología:
A.fumigatus 85%
A.flavus5-10%
Otros: A.niger, A.nidulans
Morfología.
Micelio hialino tabicado con ramificaciones
dicotómicas con cabezas conidiales.
Conidióforo y cadena de
conidios de A.fumigatus.
Microscopía electrónica de
barrido aumento x1200.
Factores de virulencia.
• Conidias Melanina, Ac.siálico,
galactomanano.
• Hifas Enzimas (catalasas,elastasas) ,
sideróforos.
• Gliotoxina inhibe fagocitosis, proliferación T,
producción de IROs (intermediarios reactivos del
oxígeno), estimula apoptosis de células de la
inmunidad.
Patogenia
Vía inhalatoria (esporos)
Senos paranasales Aparato respiratorio
Pacientes alérgicos
Broncoespasmos por
degranulación de
mastocitos
mediado por IgE.
Aumento de rta de
eosinófilos.
Aspergilosis intracavitaria
Cavidades preexistentes Formación de colonias fúngicas, liberac de metabolitos, inflamación crónica, alteracíon del parenquima pulmonar. Hemoptisis por ruptura de capilares pulmonares
Aspergilosis Invasiva
Desarrollo de forma Vegetal. Invación del parenquima Trombosis Infarto Necrosis de los vasos sang.uineos
Diagnóstico.
• Toma de muestra de esputo, transbronquiales,
pulmonares. Diversos líquidos como el pleural y
pericardico
• Exámen directo en porta objetos con KOH al
10%. Las coloraciones utilizadas de rutina en
hongos no son útiles.
• Cultivos: Sabouraud,lactrimel,en pico de flauta.
• Indirecto: Búsqueda de Anticuerpos IgG, IgM
(por radioinmunoensayo). Dosaje de IgE.
• Deteccion de Galactomananos
Zygomicosis o Murcomicosis
La llamada micosis del “pan mohoso” son producidas por
hongos de micelio cenocitico, hialino.
Etiologia: Zigomycetes rizhopus
Zigomycetes murcorale.
Tienen una distribucion geografica universal se los encuetra en
suelos y aumentan la esporulacion en frutas en descomposicion.
Afecta mayormente a persona con leucemia, quemados, diabeticos,
neutropenicos y desnutridos.
Patogenia
Los esporos asexuados internos (contenidos en
esporangiosporos) liberados por el hongo ingresan vía
inhalatoria o trancutanea (según la especie de
zygomicetes) al hospedero inmunocomprometido y
dentro de él germinan y desarrollan hifas que invaden
vasos y tejidos, los murcorales presentan tropismo por
pequeños vasos arteriales los cuales invaden y
trombosan, dejando como resultado una zona de
necrosis.
Otras localizaciones: pulmón, piel, tracto
gastrointestinal
Clínica
Murcomicosis rinocerebral: Se presenta en forma
aguda y es rapidamente evolutiva. Las esporas penetran
a traves de la mucosa palatina, nasal o sinusal y se
diseminan por contiguidad comprometiendo los enos
paranasales, orbita, base del craneo, meninges y orbita
frontal. Se observa tumefaccion, ptosis, paralisis ocular
secresion nasal mucosa o sanguinolenta, lesiones
necroticas en el ala de la nariz.
Murcomicosis cutanea: Los esporos ingresan por
traumatismo se ve compromiso de la dermis que
evoluciona a celulitis y necrosis tisular.
Murcomicosis pulmonar: el ingreso de los
esporos es por via inhalatoria produce lesiones
necroticas en el parenquima, trombosa vasos
produciendo infartos hemorragicos, se observa
dificultad respiratoria, hemoptisi, fiebre.
Murcomicosis diseminada: Afecta mayormente
a neutropenicos, causa vasculitis en cualquier
organo de la economia. Cursa con alta mortalidad,
cercana al 100%.
Diagnostico
ₒ Biopsia de lesion necrotica.
ₒ Aspiracion de senos paranasales.
ₒ Cultivo.
ₒ Microscopia en fresco: Hifas cenociticas no
dicotomicas o ramificaciones a 90º , presencia de
trombos y edema.
Pneumocystis jirovecii • Causa de Neumocistosis • Reservorio humano. • Contagio respiratorio. • Marcado tropismo por aparato respiratorio. • Distribución geográfica universal • La mayor parte de los casos sintomáticos se produce en enfermos con deficiencia de la inmunidad mediada por células, por ej. SIDA
Morfología • No cultivable. • Carece de ergosterol (Antes considerado Protozoario) • Presenta mananos, quitina y melanina. Se han identificado tres etapas del desarrollo en Pneumocystis: • Trofozoito o forma vegetativa • Quiste de paredes gruesas con esporozoitos internos. • Prequiste intermedio entre las dos formas anteriores.
Patogenia • Inhalación de formas tróficas. • Llegada al alvéolo pulmonar. • Unión a receptores de neumonocitos tipo 1. • Modifica proteína surfactante dando exudado proteico presente en neumonía. • Insuficiencia respiratoria por inflamación del intersticio alveolar. • En casos crónicos: edema de intersticio y fibrosis. • Dificulta hematosis, daño endotelial y alveolar.
Diagnóstico
• La muestra clínica más frecuentemente utilizada es el
Lavado broncoalveolar (LBA).
• Tinciones utilizadas:
- Giemsa y Gram
- Weigert para formas tróficas y prequísticas
-Tinciones con plata de Groccot y Azul de Toluidina para formas quísticas
•Son enfermedades producidas por hongos
dimórficos, que viven en forma filamentosa en el
ambiente, en áreas geográficas definidas
•Ingresan por vía inhalatoria
•Dentro del huésped se convierten en forma
parasitarias (levaduriformes)
•Las principales micosis sistémicas causados por
hongos patógenos primarios son : INFECCIÓN AGENTE (S) ETIOLÓGICO (S) Histoplasmosis Histoplasma capsulatum Coccidioidomicosis Coccidioides posadasii Coccidioides immitis Paracoccidioides Paracoccidioides brasiliensis Blastomicosis Blastomyces dermatitidis
• Cuando las partículas infectantes (microconidias)
ingresan al humano se provoca una primo-infección que
puede progresar hacia distintas situaciones clínicas según
el estado inmunológico de los pacientes
POSTERIOR A LA INFECCION PULMONAR, LOS HONGOS SE DISEMINANA A: Histoplasmosis Bazo, hígado, ganglios linfáticos Coccidioidomicosis Sistema nervioso central , articulaciones, tejido subcutaneo Paracoccidioidomicosis Mucosa bucal, nasal , conjuntival Blastomicosis Tejido Cutaneo, oseas, mucosa conjuntival
HISTOPLAMOSIS
• Infección sistémica que afecta al hombre y otros
mamíferos
• Adquirida por inhalación del hongo Histoplasma
capsulatum
• Su manifestación en personas
inmunocompetentes suele ser asintomática, pero
en personas inmunocomprometidas, puede cursar
con cuadros parecidos a los de una neumonía:
fiebre y dificultad respiratoria
• En aproximadamente un 20% de los pacientes
llega a producir shock séptico , falla renal,
coagulopatia y muerte
ETIOLOGIA:
• La histoplasmosis
americana es causada por la
fase amorfica (asexual) del
hongo Histoplasma
capsulatum var. capsulatum,
dimorfico.
• La fase teleomorfica
(sexual) es identificada como
Ajellomyces capsulatus,
dentro del filum Ascomycota
Arenas R.Micología Medica ilustrada 5°ed.
Epidemiologia
Su zona endémica en Argentina abarca
la región de la pampa húmeda,
mayormente la Provincia de Buenos
Aires y La Pampa
• La infección es adquirida a través de la inhalación de
microconidios y/o trozos de micelio de H. capsulatum
presentes en ambientes con excremento de aves (gallinas,
murciélagos y palomas)
• Los pulmones son los órganos frecuentemente mas
afectados
• Las personas mas susceptibles a padecer esta enfermedad
son: criadores de aves de corral, recolectores de guano,
mineros, biólogos y espeleólogos
• Para estimar si un individuo ha estado en contacto con
Histoplasma capsulatum, o para pronosticar la evolución de
una enfermedad resulta muy útil la prueba cutánea o
intradermoreaccion con histoplasmina
PATOGENIA:
• Una vez inhalados los propágulos infecciosos son
fagocitados por los macrófagos pulmonares, dentro de
los cuales se multiplican por gemación.
• Los elementos fúngicos son destruidos en mayor o
menor plazo, la infección se detiene y es asintomático
• En inmunodeficientes las levaduras se liberan del
fagolisosoma pasan al citoplasma de la célula huésped
en donde se multiplican libremente, infectan a otras
células y asi se diseminan en todo el organismo
• La infección producen necrosis e infiltración de tipo
granulomatoso (frecuente en pulmón, pero presentes
también en ganglios, sistema digestivo, piel y sistema
nervioso central)
• La enfermedad generalizada es mortal
CUADRO CLINICO
• En mas del 50% de personas expuestas al hongo, la
infección inicial es desapercibida o cursa con ligeros
síntomas gripales.
• En la condición sintomática, en general los síntomas y
signos en el paciente dependen del síndrome clínico
presente :
TIPO CLINICO SIGNOS Y SINTOMAS Histoplasmosis pulmonar aguda Fiebre , escalofríos, tos, dolor torácico al espirar Histoplasmosis pulmonar crónica Tos, dificultad respiratoria, dolor torácico, n sudor , fiebres similares a tuberculosis pulmonar Histoplasmosis diseminada Fiebre, endocarditis y pericarditis, artralgias y artritis, m mediastinitis, anemias, trombocitopenia, leucopenia, m Addison, ulceras bucales y esofágicas , meningitis
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
• Debido a que la micosis se manifiesta principal e
inicialmente en sistema respiratorio, las muestras de
esputo y lavado bronco alveolar son los mas solicitados
• Si se sospecha de diseminación: Análisis micológico de:
punciones medulares, hepáticas o de ganglios linfáticos,
LCR, sangre, exudados de lesiones cutáneas, fragmento
de tejidos de pulmón, hígado, bazo, piel o cualquier otro
órgano afectado
• Todas las muestras mencionadas deberán ser
sembradas en el medio de agar Sabouraud con
cicloheximida y cloranfenicol
• Puede identificarse el antigeno polisacaridico mediante
ensayos radiactivos de fase sólida (RIA) y enzimáticas
(ELISA), en muestras de orina y suero, y con menor
sensibilidad en LCR y LBA
COCCIDIOIDOMICOSIS
• Es una infección sistémica que afecta al hombre
y otros mamíferos
• Adquirida por inhalación de hongos
pertenecientes al genero Coccidioides
• Suele ser asintomatica en personas
inmunocompetentes
• En personas inmunocomprometidas puede
cursar con cuadros parecidos a los de una
neumonía: fiebre y dificultad respiratoria
• Aproximadamente en un 20% de los pacientes
forma lesiones granulomatosas en el pulmón con
posterior diseminación a otros órganos y sistemas,
a partir de la cual la infección puede ser mortal
ETIOLOGIA:
• La coccidiodomicosis es causado por la fase
anamórfica (asexual) de los hongos Coccidioides
posadisii y Coccidioides immitis
• La fase teleomorfica (sexual) es desconocida
pero se deduce que pertenece al orden
Onygenales dentro del filum Ascomycota
Epidemiologia
Su zona endémica abarca los suelos
alcalinos, semiáridos de la región
precordillerana que incluyen las
provincias de: La Rioja, Catamarca,
San Juan, y Mendoza.
PATOGENIA
• En inmunocompetentes una vez que los conidios de los
coccidioides spp, se depositan en los alvéolos pulmonares, son
ingeridos por los macrófagos y eliminados
• En inmunocomprometidos los conidios se hidratan en el tejido
pulmonar y aumentan isotropicamente de tamaño
• Simultáneamente sufren una replicación masiva (esporulan)
hasta formar una estructura redonda de 60um, endosporas que
a su vez comienzan a crecer isotropicamente y que se liberan al
hacer estallar a la esferula madre.
• Cada endospora puede formar nuevas esferulas y colonizar
otros tejidos por contigüidad o vía linfohematica
• Si la inmunidad celular no es eficaz, la evolución es
granulomatosa y en algunos casos puede quedar latente la
infección, mientras en otras la enfermedad progresa,
extendiéndose por pulmón y a otros tejidos: meníngeo, óseo,
subcutáneo y cutáneo. Formas progresivas pueden ser mortales
CUADRO CLINICO:
• En mas del 50% de las personas que tienen contacto
con el hongo, la infección inicial puede ser inadvertida o
cursar con ligeros síntomas gripales
TIPO CLINICO SINTOMAS Y SIGNOS COCCIDIOIDOMICOSIS PULMONAR AGUDA Fiebre, escalofríos, tos, dolor toracico al i espirar, fatiga, manifestaciones cutáneas como i rash con pequeñas pápulas o eritemas nodosos COCCIDIOIDOMICOSIS PULMONAR CRONICA Tos, disnea persistentes, dolor toracico, i sudoración, fiebre intermitente, hemoptisis COCCIDIOIDOMICOSIS DISEMINADA Fiebre, dolor de cabeza, rigidez en el cuello, i hidrocefalia, meningitis, osteomielitis, sinovitis i y derrame en articulaciones, lesiones cutáneas: i ulceras, nódulos con tendencia a la supuración OTROS Abortos en mujeres embarazadas
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
• Debido a que la micosis se manifiesta principal e
inicialmente en sistema respiratorio, las muestras de
esputo y lavado bronco alveolar son los mas solicitados.
• Si se sospecha de una diseminación se pide un examen
micologico de: escamas de nódulos, exudados de lesiones
cutáneas, pus, LCR y liquido sinovial, fragmento de tejido
de hígado, pulmón, bazo, piel o cualquier otro órgano
afectado
• Todas las muestras mencionadas deberán ser
sembradas en el medio de agar Sabouraud con
cicloheximida y cloranfenicol
• Identificación de anticuerpos; la prueba de precipitación
en tubo capilar es usada para identificar IgM durante las
primeras tres semanas post infección
Paracoccidioidomicosis
• Micosis profunda, sistémica y crónica adquirida
por inhalación del hongo Paracoccidioides
brasiliensis.
• Su manifestación en personas
inmunocompetentes suele ser asintomático
• Su manifestación en personas
inmunocomprometidas es caracterizado por la
presencia de lesiones granulomatosas,
especialmente en el pulmón con la tendencia a la
diseminación a tejido muco-cutáneo, progresando
a forma clínicas graves que terminan atentando
contra la vida del paciente
ETIOLOGIA:
• La paracoccidioidomicosis es causada por la
fase amorfica (asexual) del hongo dimorfico
Paracoccidioides brasiliensis.
• La fase teleomorfica (sexual) es desconocida,
pero se ubica dentro filum del Ascomycota.
EPIDEMIOLOGIA:
• La infección es adquirida a través de la inhalación de
microconidios) y/o trozos de micelio.
• Se aisla de suelos de ambiente de clima tropical y
subtropical, muy asociados con cultivos de café y caña de
azúcar. En la argentina comprende las provincias de
misiones, Chaco, Formosa, Santa fe, Corrientes.
• Los huéspedes reconocidos de la enfermedad es el
humano y el armadillo
• La paracoccidioidomicosis tiene preferencia por el sexo
masculino en una notable proporción 15:1
• Los mas susceptibles a contraer la infección son los
trabajadores agrícolas desnutridos de 30 a 60 años
• La mortalidad puede llegar en un 25% en casos no
tratados
PATOGENIA:
• Los pulmones son los sitios de infección primaria después de
inhalar los conidios y fragmentos miceliales del hongo.
• Son capturados por los macrófagos pulmonares quienes
eficientemente eliminan al parasito .
• Si la respuesta inmune es deficiente, el hongo inhalado se
convierte en levaduras multigemantes que destruyen el tejido
pulmonar y se extienden por via hematica a otros órganos con
especial predilección por la mucosa y la piel que junto con el
sistema linfático y las glándulas suprarrenales son los tejidos
mas afectados.
• Se generan granulomas dentro de los cuales las levaduras
pueden permanecer inactivas por años o progresar a
enfermedad si hay reactivación de foco endógeno latente.
• Lesiones bucofaríngea por ser zona rica en tejidos linfáticos y
músculos estriado, los hongos encuentran lugar propicio para su
proliferación.
CUADRO CLINICO:
•En mas del 90% de las personas expuestas al hongo, la
infección inicial es desapercibida o cursa con ligeros
síntomas gripales
TIPO CLINICO SIGNOS Y SINTOMAS Paracoccidioidomicosis pulmonar aguda Fiebre, escalofríos, tos, disnea, infiltrados i pulmonares Paracoccidioidomicosis pulmonar crónica Tos con esputo purulento y hemorrágico, i insuficiencia respiratoria, dolor torácico, i sudoración, fiebre intermitente Paracoccidioidomicosis Fiebre, dolor de cabeza, lesiones cutáneas i ulceras bucales y mucosa faríngea con i perforación de paladar Otros Puede afectar bazo, tracto digestivo, hígado, i huesos, sistema nervioso central
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO:
• Debido a que la micosis se manifiesta principal e
inicialmente en sistema respiratorio, las muestras de
esputo y lavado bronco alveolar son los mas solicitados.
• Si se sospecha de una diseminación se pide un examen
micologico de: escamas, exudados de lesiones cutáneas,
pus, fragmento de tejido de hígado, pulmón, bazo, piel o
cualquier otro órgano afectado
• Todas las muestras mencionadas deberán ser
sembradas en el medio de agar Sabouraud con
cicloheximida y cloranfenicol
• El principal componente antigénico del P. brasiliensis es
una glicoproteína de 43 kd llamada GP43; los anticuerpos
son identificados en suero del paciente mediante técnicas
como la doble inmunodifusión en gel y ELISA
BLASTOMICOSIS
• Es sistémica endemica de regiones norteñas de América
del Norte y causa síntomas similares a la histoplasmosis
• Es una enfermedad piogranulomatosa poco frecuente
que afecta a humanos, perros y gatos, producida por el
hongo dimórfico llamado Blastomyces dermatitidis
• La forma infectante son las conidiosporas ovales o
piriformes, de 2 a 7 μm de pared delgada y lisa, que se
forman sésiles o pediculadas sobre las hifas de la fase
miceliana, algodonosa y blanquecina aunque se oscurece
con la edad
top related