neurofarmacología general - vii cuatrimestre medicina · • mecanoreceptores y quimiosensores ......

Neurofarmacología general(Neurotrasmisores del SNC autónomo y

motor somático)Dr. Chaverri Murillo

Farmacología 1jchaverri@unibe.ac.cr

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Regulador interno• Funciones orgánicas específicas

• Respiración

• Circulación

• Digestión

• Temperatura

• Metabolismo

• Sudoración

• Glándulas endocrinas

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Periferia

• Nervios

• Gánglios

• Plexos

• Corazón

• Vasos sanguíneos

• Vísceras

• Músculo liso

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Anatomía y neurotransmisores

• Simpático

• Médula suprarrenal

• ↟FC, TA, glicemia, dilatación bronquilos y pupilas

• Redistribución esplácnica

• Parasimpático

• Descarga discreta y localizada

• ↡

• Motilidad GI, absorción, vaciamiento urinario

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Simpático: no es necesario para controlar funciones vitales pero es vital para situaciones de estrésSimpático: conservación de la vida, parasimpático: conservación de energia

Fibras aferentes viscerales

• Arcos reflejos del sistema autonómico

• Nervios craniales (parasimpáticos): sensorial

• mecanoreceptores y quimiosensores

• Nervios espinales (simpáticos): visceral

• temperatura, lesión tisular

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Envían al SNC información sobre el estado de la vísceras

Pares craneales sensoriales

• Se integran en el tracto del núcleo solitario

• Trigémino

• Facial

• Glosofaríngeo

• Vago

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Cara y cabeza interna (V)Lengua (VII)Paladar duro, porción superior de orofaringe, cuerpo carotídeo (IX)Porción inferior de orofaringe, laringe, tráquea, esófago, órganos torácicos y abdominales (X)

Neurotransmisores

• Nociceptivos: Sustancia P y péptido relacionado al gen de la calcitonina

• Somatostatina, VIP, colecistoquinina: impulsos autonómicos

• ATP: neuronas sensoriales vesicales

• Encefalinas: columnas dorsales (acción antinociceptiva)

• ASP, GLU

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Aspartato o glutamato

Conexiones autonómicas centrales

• Integración ocurre

• Hipotálamo

• Tracto del núcleo solitario

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Temperatura corporal, balance hídrico, metabolismo carbohidratos y grasas, presión arterial, emociones, sueño, respiración, reproducción

Nervios eferentes

• Simpática: toracolumbar

• Parasimpática: craniosacral

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Acetilcolina (Ach): pregangliónica, posgangliónica parasimpáticas y simpáticos posgangliónicosNorepinefrina (NE): simpático posganglionar

Ramas simpáticas• Fibras preganglionares

• T1-L2 ó 3

• Columnas intermediolaterales

• Raices nerviosas ventrales

• Hacen sinapsis en 22 pares de gánglios paravertebrales

• Gánglios prevertebrales: celiaco, mesentérico superior e inferior

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Ramas blancas: mielinizadas y sales de la médula espinalRamas grises: regresan de los gánglios (glándulas sudoríperas, músculos piloerectores, vasos sanguíneos musculares)

Fibras simpáticas

• Pregangliónicas

• Posgrangliónicas

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Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: afrentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares

Ramas parasimpáticas

• Fibras pregangliónicas que originan en el SNC

• Conexiones posgranglionares

• Secciones sacras

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PC III-núcleo de Edinger-Westphal-gánglio ciliarPC VII-corda timpánica-glándulas submandibulares y submaxilares + nervios petrosos que innervan el gánglio esfenopalatinoPC IX-gánglio ótico-constrictor de la pupila, músculo ciliar, glándula salival y lacrimal, glándulas mucoides PC X-no hacen sinapsis-terminan en vísceras y pequeños gánglios

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Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: aferentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares

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Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: aferentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares

Sistema nervioso entérico

• Control sensorimotor

• plexo mientérico (Auerbach)

• plexo submucoso (Meissner)

• Neuronas aferentes que responden a estímulo químico, deformación mecánica y estiramiento de la mucosa

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Auerbach: entre la circular y longitudinal de la mucosa, contracción y relajaciónMeissner: secreción y absorción, flujo sanguíneo

Simpático vs. parasimpático

Simpático Parasimpático

Sinapsis por varios gánglios a distancia (posgranglionar)

Gánglios terminales cerca de los órganos que innerva

<1:20Pregangliones:posganglionares

1:1Pregangliones:posganglionares

1:8000Plexo mesentérico

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Neurotransmisión

• Conducción axonal

• Impulso pasa por un axón o fibra muscular

• Transmisión

• Impulso pasa por unión sináptica o neuroefectora

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Mecanismo

• Reposo: membrana ~70 mV negativa

• Gradiente entre LEC y LIC que se mantiene por Na+/K+ ATPasa

• Despolarización = cambio conformacional

• ↟permeabilidad Na (canales V-dependientes)

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Potencial de reposo: por el K+ (~40x más potasio en LIC que en LEC)

Mecanismo

• Inactivación rápida de los canales de Na

• Apertura tardía canales de K (salida de potasio)

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Neurotransmisión

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Respuestas

• Soma, dendritas y axones

• Neurotransmisores y moduladores

• RECEPTORES:

• Síntesis de proteinas

• Activación de potencial de acción

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Receptores presinápticos

• Heteroreceptores: responden a estímulos de neuronas adyacentes

• Autoreceptores

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Actividad posináptica

• Músculo liso: aumento del tono

• Glándulas: secreción

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Disipación de la acción

• Sinapsis colinérgicas: acetilcolinesterasas

• Sinapsis adrenérgicas: difusión simple, recaptura

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Funciones no eléctricas

• Potenciales miniatura de placa

• permite mantener respuesta fisiológica del órgano efector

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Transmisión colinérgica

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Acetiltransferasa: acetila la colina con acetil-coenzima AAcCoA: se sintetiza en la mitocondria y la colina se adquiere del LECSe secuestra en vesículas

De la lectura del capítulo del Manual de Goodman & Gilman

Acción de las toxinas de Clostridium en la respuesta colinérgica

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Respuestas colinérgicas

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Respuetas colinérgicas

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Respuestas colinérgicas

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Transmisión adrenérgica

• Catecolaminas

• Norepinefrina: fibras simpáticas posganglionares y algunos tractos SNC

• Dopamina: sistema extrapiramidal y neuronas mesocorticales y mesolímbicas

• Epinefrina: médula suprarrenal

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Síntesis

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Almacenamiento

• Liberación regulada y protege de MAO

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MAO: monoamino oxidasa

Almacenamiento

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Receptores

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Receptores

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Efectos adrenérgicos

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