obat-obat pada pasien geriatri
Post on 20-Jun-2015
960 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Zulkarnain, drZulanda_dr@yahoo.com
Departemen Farmakologi dan TerapeutikFakultas Kedokteran Unsyiah
2009
Populasi usia lanjut ↑ DilemaPopulasi usia lanjut ↑ DilemaMasalah-masalah fisik, psikoekonomi, dan sosial usia lanjut ↑Pasien geriatri adalah usia lanjut dengan :- Beberapa penyakit
Masalah biopsikososial- Masalah biopsikososialMultipatologi-Polifarmasi Dosis ??Ps Geriatri rawat inap diAus Ps Geriatri rawat inap diAus
ok ES obat (±30%)
MENUA :MENUA : PROSESPROSESMENUA :MENUA : PROSESPROSESYANG DITANDAI OLEHYANG DITANDAI OLEHKegagalan tubuh dalam mempertahankanKegagalan tubuh dalam mempertahankanYANG DITANDAI OLEHYANG DITANDAI OLEHKegagalan tubuh dalam mempertahankanKegagalan tubuh dalam mempertahankanKegagalan tubuh dalam mempertahankan Kegagalan tubuh dalam mempertahankan homeostasishomeostasis (fungsi normal tubuh) walaupun (fungsi normal tubuh) walaupun dalam keadaan stres fisiologisdalam keadaan stres fisiologis
Kegagalan tubuh dalam mempertahankan Kegagalan tubuh dalam mempertahankan homeostasishomeostasis (fungsi normal tubuh) walaupun (fungsi normal tubuh) walaupun dalam keadaan stres fisiologisdalam keadaan stres fisiologis
Kegagalan tersebut adalah terjadinya suatu Kegagalan tersebut adalah terjadinya suatu k t hk t h dd i k ti k t
Kegagalan tersebut adalah terjadinya suatu Kegagalan tersebut adalah terjadinya suatu k t hk t h dd i k ti k tpenurunan ketahananpenurunan ketahanan dan dan meningkatnya meningkatnya
kerentanankerentanan ((Brocklehurst & Allen, Brocklehurst & Allen, 19871987))
penurunan ketahananpenurunan ketahanan dan dan meningkatnya meningkatnya kerentanankerentanan ((Brocklehurst & Allen, Brocklehurst & Allen, 19871987))
HUKUM HUKUM 11%% SEBAGIAN BESAR SISTIM ORGAN MENGALAMI SEBAGIAN BESAR SISTIM ORGAN MENGALAMI KEHILANGAN ATAU PENURUNAN FUNGSI KEHILANGAN ATAU PENURUNAN FUNGSI 1 1 % SETIAP TAHUN % SETIAP TAHUN DIMULAI SEJAK USIADIMULAI SEJAK USIA 3030 TAHUNTAHUNDIMULAI SEJAK USIA DIMULAI SEJAK USIA 30 30 TAHUNTAHUN
KARAKTERISTIK KARAKTERISTIK PASIEN GERIATRIPASIEN GERIATRIPASIEN GERIATRIPASIEN GERIATRI
1 Usia > 60 tahun1. Usia > 60 tahun2. Multipatologi3. Tampilan klinis tidak 3. Tampilan klinis tidak
khas4. Polifarmasi 5. Fungsi organ menurun6. Gangguan status gg
fungsional 7. Gangguan nutrisi
b h d lperubahan pada saluran cerna
penurunan massa otot
Perubahanpenurunan cairan tubuh
Perubahan fisiologis peningkatan lemak tubuh
k it t b lipenurunan kapasitas metabolismedi hepar & aliran darah ke hepar
penurunan aliran darah ke ginjalpenurunan aliran darah ke ginjal
peningkatan sensitivitas reseptorSSPSSP
FACTORS INFLUENCE IMMUNE SYSTEM
AgingAgingChronic diseasesAcute diseasePolifarmacyM l t iti
IMMUNE SYSTEM ↓
Malnutrition Nutrient deficiencyDecrease organ functionHospitalize
SYSTEM ↓
Age-Related DiseasesHospitalizeDecrease functional status
HypertensionIschemic Heart DiseaseCHFPeripheral vascular diseaseCOPDRenal diseaseDiabetes MellitusArthritisDementia
Perubahan FarmakologiPerubahan Farmakologi
• Farmakokinetik ADMEFarmakokinetik ADME• Farmakodinamik interaksi O-R
Perubahan Farmakokinetik :• Absorbsi
– GET lambat pd lansiaGET lambat pd lansia– Kebiasaan nutrisi berubah– Polifarmasi antasida laksantifPolifarmasi antasida, laksantif
• DistribusiDistribusiLean body mass ↓Cairan tubuh ↓Cairan tubuh ↓Lemak tubuh ↑Pe ↓ Albumin serum (obat asam lemah)Pe-↓ Albumin serum (obat asam lemah)Pe- ↑ α-1 Acid Glycoprotein (obat basa)
Untuk obat yang bersifat asam ikatan kuat dengan protein plasma volume distribusi berkurang.
Untuk obat bersifat basa tidak bisa volume distribusi luas
INTERAKSI DISTRIBUSI
VOLUME DISTRIBUSI
EFEK FARMAKOLOGI
PENINGKATAN PENINGKATANPENINGKATAN EFEKTIVITAS OBAT
PENINGKATAN TOKSISITAS OBAT
OBAT
SIRKULASI SISTEMIK
OBAT BEBAS OBAT TERIKAT
EFEK FARMAKOLOGIS ALBUMINEFEK FARMAKOLOGIS ALBUMIN
α-1 ACID GLYCOPROTEIN
EFEK BERKURANG ATAU TIDAK ADA EFEK
KEADAAN YANG MEMPENGARUHI IKATAN KEADAAN YANG MEMPENGARUHI IKATAN PROTEIN PLASMA
PENURUNAN α 1 ACIDHYPOALBUMINEMIA- Liver disease- Penuaan PENINGKATAN α 1
PENURUNAN α 1 ACIDGLYCOPROTEIN
- LiverK h ilPenuaan
- Luka bakar- Gagal ginjal
ACID GLYCOPROTEIN- Trauma- Pembedahan
- Kehamilan
Pembedahan- Gagal ginjal- PenuaanEFEK SAMPING
OBAT MENINGKATOBAT MENINGKAT
M t b liMetabolismeFungsi hati Aliran darah hati, bersihan hatiD fi i i i iDefisiensi nutrisi
P CHF d t k h j t hi Peny.CHF dapat menurunkan curah jantung sehingga aliran darah menurun, bersihan hati ↓ Toksisitas ↑
Efek usia thd bersihan dari bbrp obat :
P b k R f I ( )Penurunan bermakna Rx.fase I (hepatic mixed function oxidase)
Alprazolam, Barbiturat, Diazepam, Flurazepam, Kuinin, Meperidin, F ilb t P l l T fili dllFenilbutazon, Propanolol, Teofilin dll
Tid k d b d i R f II ( )Tidak ada perbedaan usia Rx.fase II (non microsomal)
Isoniazid, Lidokain, Prazosin, Salisilat, Warfarin, LLorazepam
Eli i i Eliminasi Fungsi ginjal (Laju Filtrasi Glo) kreatinin serum (rumus Cockroft)(rumus Cockroft)Penurunan filtrasi ± 30% (65 tahun)Perpanjangan Half lifep j g f fFungsi paru kapasitas paru ↓(Pd lansia jarang pake anestesi inhalasi) j g p
The Cockcroft – Gault formula use the serum cretinine concentration to calculate creatinine clearence (Clcreat)
(140 – age [yr] (body wt [kg]Clcreat (mL/min)
(72) (serum creatinine [mg/dL]Clcreat (mL/min) =
For women, the calculated values are multiplied by 0.85.
Beberapa perubahan pada proses penuaan yang mempengaruhi farmakokinetik obatyang mempengaruhi farmakokinetik obat
Variable Young Adults (20 – 30 )
Geriatric Adults (60 – 80 )years) years)
Body water (% of body water)
61 53
L b d 19 12Lean body mass(% of body weight)
19 12
Body fat( f b d i h )
26 – 33 (woman)( )
38 – 45 (woman)( )(% of body weight) 18 – 20 (man) 36 – 38 (man)
Serum albumin (g/dl)
4,7 3,8
Kidney weight(% of young adult)
100 80
Hepatitic blood 100 55 - 60Hepatitic blood flow
(% of young adult)
100 55 60
Perubahan FarmakodinamikPerubahan Farmakodinamik
Pe ↑ sensitivitas reseptor (tu: otakPe- ↑ sensitivitas reseptor (tu: otak obat SSP)P ↓ k i h t tik ( i CV)Pe- ↓ mekanisme hemostatik (mis.CV)Polifarmasi interaksi O-R ↑Multipatologi
Prinsip Pengobatan pada GeriatriPrinsip Pengobatan pada Geriatri
• Indikasi spesifik dan rasional anamnesa RPOIndikasi spesifik dan rasional anamnesa RPO
• Start low and go slow.Ob k j h i hi d i• Obat yang kerjanya short acting hindari terjadinya efek residu di siang hari mis.sedatif
• Interaksi obat dan efek samping• Minimalkan polifarmasip• Compliance re-infeksi, dosis inadekuat,
perlu PMO BSO (syrup)perlu PMO, BSO (syrup)
Ini dia,tapi aku lupaDimana obatku
?Ini dia,tapi aku lupa bagaimana cara menggunakannya
?
SSudah diminum atau belum?
3 x 1 ≠ 1 x 3Efek terapeutik ≠ Efek samping obat
Hindari pemakaian obat yang berbahaya . . p y g y. . . . . . . . . . . . . . pilihlah obat yang aman. . dengan regimen obat yang sederhana
PARKINSONPARKINSONPenyakit degeneratif progresifPenyakit degeneratif progresifOnset :
• >50 TAHUN• PUNCAK 70 an TAHUN
Etiologi : IdiopatikFaktor resiko ?? trauma, tumor, infx, toksin (Cu, Mn, Mg, etanol, sianida), obat (neuroleptik / antipsikotik, antiemetik reserpin)antiemetik, reserpin) 5% familialGejala utama : T.R.A.Pj
PATOFISIOLOGI
“Ketidak seimbangan saraf dopaminergik “Ketidak seimbangan saraf dopaminergik dan kolinergik”dan kolinergik”dan kolinergikdan kolinergik
DA AK AK = ASETIL KOLINDA AK
NORMAL (AK=DA)
AK = ASETIL KOLINDA = DOPAMIN
NORMAL (AK=DA)
PENYAKIT PARKINSON(AK>DA)(AK>DA)
TERAPI SIMTOMATIK
Meningkatkan Dopaminergik
• L-dopa + Dopa dekarboksilase Inhibitor, Slow released L-dopa
• ↑ Pelepasan Dopamin endogen (Amantadin, amfetamin, Nikotin)
• ↓ Degradasi Dopamin (COMT-I : Entacapone, MAOB-i : Selegilin)
• Merangsang reseptor Dopamin (agonis dopamin): Bromokriptin,
pramipexole, pergolid, lergotril, dan apomorfin
Menurunkan kolinergikMenurunkan kolinergik
• Trihexyphenidyl, Sulfas Atropin
Neuroproteksi menghambat progresifitas penyakit : Antioksidan (α-tokoferol)
B R A I NB R A I NGanglia basalis
Acetylcholin NormalAnticholinergic
MAO MAO I ( selegiline )
Dopamin
Dopamin
A l h li PD
Perokside Radical H Tissue Tissue damagedamage
Anticholinergic(Trihexylphenidyl)D2Receptor
DecarboxylaseAcetylcholin PDLevodopa
BLOOD BRAIN BARIER
Dopamin AgonistDopamin Agonist
Levodopa 3 OMD
COMTCOMT Inhibitor
(entacapone)
Dopamin
Decarboxylase
Decarboxylase InhibitorErgot
(bromocryptin)Non Ergot Non Ergot
(pramipexole)(pramipexole)
Dopamin (Benzeraside)(carbidopa)PHERIFER
ALGORITMA PENATALAKSANAAN
PENYAKIT PARKINSONKonsensus POKDI Gangguan
Gerak PERDOSSI 2003
Levodopa• Farmakokinetik
Dapat menembus BBB
Kadar puncak 1-2 jam post oral
Waktu paruh 1-3 jam
• Kombinasi dg penghambat dopa dekarboksilase perifer (karbidopa) kadar dlm plasma mjd lbh tinggi(karbidopa) kadar dlm plasma mjd lbh tinggi
• Efek samping : Diskinesia, depresi, anoreksia, nausea, muntah, takikardi, hipotensi, midriasis, p ,
• Drug holiday (3-21 hari) mengurangi ES neurologik & perilaku
• Dosis : diawali dg dosis kecil sinemet 25/100 3x1 ditingkatkan perlahan
Pedoman Dosis LPedoman Dosis L--dopa pasien rawat jalandopa pasien rawat jalanMasa Pengobatan Dosis FrekuensiMinggu I 125 mg 2 x 1
Minggu II 125 mg 4 x 1
Minggu III 250 mg 4 x 1
Minggu IV 500 mg 3 x 1
Minggu V 500 mg 4 x 1
Minggu VI 500 mg 5 x 1
Mi VII 1 3 1Minggu VII 1 gr 3 x 1
Minggu VIII 1 gr 3 x 1 + 500 mg mlm hari
• Interaksi Obat :
Piridoksin meningkatkan dekarboksilase levodopa diperifer shg di otak kurang
MAO I krisis hipertensi
• Kontraindikasi
Gang.psikotik memacu mental disorder
Glaukoma sudut sempitGlaukoma sudut sempit
Efek penggunaan jangka lama (1-5 th) :Efek penggunaan jangka lama (1-5 th) :Efek penggunaan jangka lama (1 5 th) :
– Wearing-off : timbul gejala PD sblm pasien menelan dosis berikutnya cegah
Efek penggunaan jangka lama (1 5 th) :
– Wearing-off : timbul gejala PD sblm pasien menelan dosis berikutnya cegah pas e e ela dos s be ut ya cega dg dosis yg sama dari 3x1 mjd 5x1
– On-off : fluktuasi efek obat dlm wkt
pas e e ela dos s be ut ya cega dg dosis yg sama dari 3x1 mjd 5x1
– On-off : fluktuasi efek obat dlm wkt singkat
– Freezing : pasien sdg berjalan mendadak
singkat
– Freezing : pasien sdg berjalan mendadak tdk bs bergerak.tdk bs bergerak.
BROMOKRIPTIN• Sbg agonis parsial dopamin turunan ergot
• Indikasi :
Parkinson
hiperprolaktinemia
• Farmakokinetik
Kadar puncak plasma : 1-2 jam post oral
• Kombinasi dg levodopa diskinesia ↓ ↓
Berikatan dengan alb min plasma sekitar 90% 96%• Berikatan dengan albumin plasma sekitar 90%-96%
• Kombinasi : dosis Levodopa dikurangi 125-250 mg untuk setiap penambahan 2,5 mgBromocriptine
Dosis : 7 5 30 mg diawali 2x1 25 mg slama 2 3 bulan• Dosis : 7,5-30 mg diawali 2x1,25 mg slama 2-3 bulan
• Kontraindikasi :
√ Ibu hamil & menyusui √ Miokard infark
√ Gang.psikotik √ Penyakit vaskular perifer
top related