ozmoreguláció, volumenreguláció · 2019.02.28. 7 a vizelet koncetrálását befolyásoló...
Post on 14-Feb-2020
2 Views
Preview:
TRANSCRIPT
2019.02.28.
1
Ozmoreguláció, volumenreguláció
Tanulási támpontok: 78, 79
Dr. Nagy Attila
2019
Normálértékek:
• vizelet ozmotikus koncentrációja: 70-1200 mosmol/L
• vizelet sűrűsége (fajsúlya) 1001-1038 g/l (plazma 1012 g/l)
• vizeletmennyiség és értékelése: <100 ml/nap: anuria; 100-600
• ml/nap oliguria, 600-2500 ml/nap: normális tartomány, >2500 ml/nap: poliuria, diabetes insipidusban elérheti a 18-25 l/napot
• napi minimálisan kiválasztott ozmotikus aktivitás: 650 mosmol
• A Na+ felvétel/leadás 100-400 mmol/nap, 5-30 g konyhasó fogyasztásának felel meg
2019.02.28.
2
A SZERVEZET VÍZHÁZTARTÁSA
Vízfelvétel 2100-3400 ml/nap
Folyadék formájában felvett víz 1000-2000 ml/nap
Táplálék formájában felvett víz 800-1000 ml/nap
Oxidációs vízmennyiség 300-400 ml/nap
Vízleadás 2100-3400 ml/nap
Perspiratio insensibilis 800-1000 ml/nap
Perspiratio sensibilis, verejtékezés 200 ml/nap
Széklet 100-200 ml/nap
Vizelet 1000-2000 ml/nap
A térfogat szabályozása
Vízfelvétel és vízveszítés mechanizmusai
Vízfelvétel szabályozása (hyperosmosis és hypovolémia)
2019.02.28.
3
A vízkiválasztás szabályozása
Szabályozott víztranszport
A víztranszportot az ADH szabályozza
Az ADH hiányában a gyűjtőcsatorna viszonylag impermeabilis
a vízre és az ureara.
ADH jelenlétében az egész gyűjtőcsatorna vízpermabilitása és a
gyűjtőcsatorna papillaris részének urea permeabilitása
nagymértékben fokozódik.
Víztranszport a gyűjtőcsatornában
2019.02.28.
4
ADH (vazopresszin)
a hátulsó hypophysisben tárolódik
A hypothalamus n. supraopticusában
termelődik
Nyolc aminosavból álló oligopeptid
Az emberi ADH-t az arginin jellemzi
(arginin-vasopressin, AVP)
A fiziológiásnál magasabb dózisban
adva érszűkületet okoz a V1 receptoron
keresztül (IP3/Ca2+)
agykéreg szomjúság
ozmoreceptorsejtek
térfogatreceptorok
hátulsóhypophysis
ADH akapillári-sokba
Hypothalamus
ADH
ADH hatásmechanizmusa
Az ADH az epithelialis sejtek bazális-lateralis felszinén levő
V2 receptorokhoz kötődik, az adenilátciklázt aktiválja és a
ciklikus AMP szintézisét fokozza. Ez aktiválja a proteinkináz
C-t, fokozza a fehérjefoszforilációt és ennek révén váltja ki a
membrán vízpermeabilitásának fokozódását.
Az ureapermeabilitás fokozódása más, feltehetően carriermediálta
mechanizmus következménye.
ADH hiányában a gyűjtőcsatornát elhagyó folyadék ozmolalitása
70 mosm/kg (50 mosm/kg urea és 20 mosm/kg elektrolit).
ADH hiányában a filtrált víz 15 %-a ürül (26 liter/nap).
Ez jellemzi a diabetes insipidus-t.
2019.02.28.
5
Lumen Vér Gyűjtőcsatorna hám
Fokozott vízpermeabilitás
Vízcsatornákat tartalma-zó vezikulák fuzionálnak a membránnal
FoszforilációCiklikus
AMP
Függőprotein kináz
ATP
Guaninnukleotidstimulálóprotein
Receptor
ADH
Adenilát cikláz
H2O
H2O
H2O
H2O
ADH elválasztás
Serkent Gátol
1. Vér magas ozmolaritása 1. Alacsony ozmolaritás(vízterheléskor)
2. Hypovolémia 2. Hypervolémia(gátolja az ANP elválasztást) (fiz. só infuzió)
3. Állás (vénás beömlés↓ ANP↓) 3. Fekvés (vénás beömlés ↑ ANP ↑ )
4. Vénás pangás 4. Alkohol
5. Fájdalom, izommunka
2019.02.28.
6
A vizelet koncentrációjának és hígításának mechanizmusa
A szervezet szükségleteinek megfelelően a vese
1. Erősen koncentrált (1.200 mOsm/l-ig)vagy2. Erősen híg (70 mOsm/l-ig)
vizeletet is képes produkálni.
2019.02.28.
7
A vizelet koncetrálását befolyásoló tényezők
A Henle kacs hossza
A rövidkacsú és hosszúkacsú nephronok aránya
Urea
Ellenáramlás a Henle kacsban és a gyűjtőcsatorbában
Véráramlás a vasa rectaban
Prostaglandinok (PGE2, PGD2)
Medulláris grádiens
A velőállományban az interstitialis folyadék ozmolalitása a
kéregtől a vesemedence felé haladva négyszeresére
(300 mosm/kg-ról 1200 mosm/kg-ra) dúsul fel.
A medulláris grádiens a Henle kacs Na+ és Cl- illetve a gyűjtőcsatorna
ureatranszportja és az ellenáramlásos sokszorosító mechanizmus
révén keletkezik.
Az ellenáramlásos sokszorosító mechanizmus közvetlenül
a Na+ feldúsulását, közvetve az urea feldúsulását okozza.
2019.02.28.
8
A velőállomány ozmotikus nyomásának négyszeresre történő
feldúsulását a következõ tényezők váltják ki:
1. A Henle-kacs felszálló szárában vízvisszaszívódás nélküli
aktív Na+ reabszorpció (horizontális grádiens)
2. A Henle-kacs leszálló és felszálló szárában a folyadék egymás
közvetlen közelségében ellenirányban mozog (ellenáramlás,
verticalis grádiens).
3. Urea felhalmozódás
2019.02.28.
9
CO
RT
EX
KÜ
LSŐ
ZÓ
NA
BE
LSŐ
Z
ÓN
A
ME
DU
LL
A
AKTÍV TRANSZPORT
PASSZÍV TRANSZPORT
Urea transzport a nephronban(az urea-kör)
2019.02.28.
10
A másodlagos ellenáramlásos mechanizmus
A vese medulláris állományán átfolyó vér perceken belül
megszűntetné az ozmotikus grádienst, ha nem létezne a
másodlagos ellenáramlásos mechanizmus.
Ez egy passzív folyamat, amely a vasa recta leszálló és
felszálló szárában folyó folyadék ellenkező irányú áramlása
következtében jön létre.
2019.02.28.
11
Külsővelőállomány
Belsővelőállomány
Clearance
Az a plazmatérfogat, amely egy bizonyos anyagtól időegység alatt
megtisztul.
C= U x V / P
Ozmotikus clearance:
Szabadvíz clearance: CH2O = V(1-Uosm/Posm)
CU V
Posm
osm
osm
=×
C V CH O osm2
= −
2019.02.28.
12
Ozmotikus diurézis
A vizelet koncentrálását gátló tényezők:
- Szénsavanhidráz gátlása (pl. acetazolamid, proximális tubulus)
- Na+,K+,2Cl szimporter gátlók (pl. furosemid, Henle kacs)
- Na+,Cl- kotranszporter gátlása (pl. thiazid, disztális nephron)
- AT2 receptor antagonista (pl. losartan)
- Aldosteron antagonista (pl. spironolakton)
- Kálium deficit (gátolja a Na+,K+,2Cl--szimportert)
- Hiperkalcémia (tight junction permeabilitása csökken;
Ca2+-receptorok gátolják a Na+,K+,2Cl--szimportert)
- Fehérjeszegény táplálkozás
- Renális gyulladás (Vazodilatáció)
- Vérnyomás emelkedés
- Ozmotikus diurézis (nem vagy csak részlegesen reabszorbeálódó
ozmotikusan aktiv anyagok adagolása)
- Diabetes insipidus (centrális, renális)
2019.02.28.
13
Na+ háztartás szabályozása
Na+ bevitel ( só bevitel)A Na+ bevitele teljes mértékben ételeink és italaink Na+
tartalmának függvénye. A Na+ fogyasztás 10 és 600 mmol
Na+ között változhat (általában 100-400 mmol/nap).
Az emberben nem mutatható ki a Na+ felvétel élettani
Szabályozása.
Na+ vesztés (só vesztés)A verejtékezéssel (normál körülmények között
elhanyagolható),
A széklettel (normál körülmények között elhanyagolható),
A vizelettel (100-400 mmol/nap). Ez szabályozott!
2019.02.28.
14
A Na+-reszorpció a tublus rendszerben
A Na+-reszorpció effektormechanizmusai a tublus
rendszerben
Na/H antiporterNa/S szimporterParacelluláris transzport
Na/K/2Cl szimporterParacelluláris transzport
Na/Cl SzimporterKonduktív Na+ csatornák(Hormonálisan szabályozott transzport!!!)
Proximális tubulus(acetazolamid gátol)
Henle kacs(furosemid gátol)
Disztális nephron (thiazid gátol)AT2 receptor és aldoszteronantagonisták gátolják
2019.02.28.
15
A sóháztartás szabályozása a
só vesztés szabályozásán keresztül történik.
Effektor mechanizmusai:
(1. A GFR változásai)
2. Aldoszteron
3. “Harmadik faktor” hatás - ANP
1. A GFR változásaiA só felvétel változása megváltoztatja a plazma
sótartalmát és ily módon a plazmavolument.
Ez megváltoztatja:
1.1. A RPF-t,
1.2. Az effektív filtrációs nyomást.
Az autoreguláció és a glomerulotubularis egyensúly
letompítja ezeket a változásokat. Ezért a GFR változását
elhanyagolhatónak tekintjük a sóháztartás szabályozásában.
2019.02.28.
16
2. Aldoszteron
Az aldoszteron a mellékvesekéreg zona glomerulosa-
-jának szteroid hormonja (mineralokortikoid), amely
a disztális tubulus és gyüjtő csatorna Na+ és K+
ioncserét szabályozza, fokozza a Na+ reabszorpciót
és a K+ szekréciót.
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer
A juxtaglomeruláris apparátus
myoepithel sejtek,
disztális tubulus macula densa sejtek,
mesangialis kötőszövet,
A renin a myoepithel sejtekben termelődik
2019.02.28.
17
Juxtaglomerulárisapparátus (JGA)
Disztális csatorna
Efferens arteriola
Adenozint és reninttermelő sejtek
Felszálló szár
Maculadensa
Afferens arteriola
JUXTAGLOMERULÁRIS APPARÁTUS
endfeet of
podocytes
capillary
mesangial cell
podocyte
mesangial cell
2019.02.28.
18
Renin elválasztás szabályozása
A renin A renin elválasztástelválasztást fokozzafokozza::
1. Csökkent renális véráramlás (a baroreceptorok érzékelik),
2. A macula densa-t elérő tubularis folyadék alacsony Na+ és Cl- szintje,
3. A renalis szimpatikus ideg ingerlése,
4. Az extracellularis hypovolemia (vérzés, diuretikum,
vérnyomás-csökkenés, sóelvonás)
A renin A renin elválasztástelválasztást gátoljagátolja::
1. A prosztaglandinok ( PGE2, PGD2, PGI2)
2. Az atrialis natriuretikus faktor (ANF)
2019.02.28.
19
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer
A juxtaglomeruláris apparátusRenin ( 66500 d)
Az angiotenzinogén (alfa2-globulin, májban termelődik), ebből hasad le renin hatására az Angiotenzin I
Angiotenzin I (10 aminosav) konvertáz (ACE) hatására az Angiotenzin II (8 aminosav) ebből az angiotenzináz hatására,Angiotenzin III képződik.
2019.02.28.
20
Angiotenzin II hatásai
1/ Vérnyomás:
erélyes vasoconstrictor (systolés, diastolés nyomás nő)
fiziológiásan: sóelvonásra belép az AII-elválasztás
2/ Aldoszteron elválasztás
(sóürítésre gyakorolt indirekt hatás): Na+ reabszorpció nő
3/ Központi hatás (hypothalamus)
2019.02.28.
21
Aldoszteron elválasztás szabályozása
Az aldoszteron szekréciót fokozó tényezők:
1. Az angiotenzin II termelődés fokozódása
2. A csökkent atrialis natriuretikus faktor termelődés
3. A fokozott plazma K+ koncentráció
4. Az ACTH
5. A csökkent plazma Na+ koncentráció
2019.02.28.
22
Az aldoszteron hatásmechanizmusa
(steroid hormon, genomikus hatás)
A gyűjtőcsatorna fő sejtjei az elsődleges célpontjai
Na+ reabszorpciót fokoz
K+ szekréciót fokoz
A fősejtek Na+- transzportja (kontrollált reabszorpció, Aldosteron!)
2019.02.28.
23
3. A harmadik faktor hatás = atrialis natriuretikus faktor (ANF)
A pitvarok (elsősorban a jobb pitvar) által termelt az erekre
és a vesére ható polypeptideket foglalja magába.
Leggyakrabban 28 (21 - 73) aminosavból állhat,
mol. tömege 2800-13.000 dalton között.
Egy 126 aminosavból álló prekurzorból a pro-ANF-ből
(atriopeptinogén) származik.
Az ANF elválasztásának ingere
1. fokozott atrialis feszítés (hypervolemia)
2. adrenalin
3. ADH
2019.02.28.
24
Az ANF hatásai1. Vasodilatatio
2. Vérnyomáscsökkenés
3. GFR fokozódás
(az arteriola afferens dilatatioja révén)
4. Renin szekréció gátlása
5. Aldoszteron szekréció gátlása
6. ADH gátlás
7. Natriurezis és vízdiurezis
8. Perctérfogat csökkenés
top related