paludisme: la cytoadherence et la maladie
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06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PALUDISME: PALUDISME:
la cytoadherence et la maladiela cytoadherence et la maladie
Oumar Bila TRAORE, MDOumar Bila TRAORE, MD
MEDRU/MRTC/DEAP/FMPOSMEDRU/MRTC/DEAP/FMPOS
EVALUATION
par les FACILITATEURS
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
PLANPLAN
�� DDééfinition de la cytoadherencefinition de la cytoadherence
�� Cythoadherence et la maladieCythoadherence et la maladie
�� EspEspèèces capables de cytoadherenceces capables de cytoadherence
�� MMéécanisme de la cytoadherence et canisme de la cytoadherence et molmoléécules impliqucules impliquééeses
�� Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss
�� ConclusionsConclusions
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
CytoadherenceCytoadherence
�� La cytoadherence est lLa cytoadherence est l’’adhadhéérence des rence des hhéématies infectmaties infectéées par des parasites es par des parasites PlasmodiumPlasmodium matures sur les cellules matures sur les cellules endothendothééliales.liales.
�� Cette caractCette caractééristique mristique mèène a la ne a la ssééquestrationquestration
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Cytoadherence et la maladie (1)Cytoadherence et la maladie (1)
�� HypothHypothèèse: la sse: la sééquestration joue un questration joue un rôle central dans la pathogenrôle central dans la pathogenèèse du se du paludisme grave.paludisme grave.
�� Intra capillaire des Intra capillaire des éérythrocytes rythrocytes infectes par Cythoadherence infectes par Cythoadherence ààdiffdifféérentes molrentes moléécules endothcules endothéélialesliales
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Cytoadherence et la maladie (2)Cytoadherence et la maladie (2)
�� Neuropaludisme la sNeuropaludisme la sééquestration questration
�� Chez la femme enceinte Chez la femme enceinte
paludisme gestationnelpaludisme gestationnel
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
EspEspèèces capables de ces capables de
cytoadherencecytoadherence�� P. P. falciparum falciparum la sla sééquestration questration induisant le neuropaludismeinduisant le neuropaludisme
�� P. vivax de syndrome P. vivax de syndrome grave grave
�� P.malariae des nP.malariae des nééphroses phroses
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
MMéécanisme de la cytoadherence canisme de la cytoadherence
et molet moléécules impliqucules impliquééeses
observations histologiques
du cerveau (post-mortem)
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PhPhéénomnomèène de cytoadherencene de cytoadherence
� L’adhérence des hématies parasitées par des formes matures de P.f aux cellules endotheliales et capillaire des organes nobles.� Principal événement à l’origine de la sequestration, survient au niveau des capillaires et des veinulespost- capillaires.� Fait intervenir les hématies parasitées par les trophozoites etSchizontes mûrs de P.f.� Seul les trophozoites jeunes sont présent dans la circulationpériphérique
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MolMoléécules impliqucules impliquééeses
2 principaux effecteurs:Hématies infestées par les stades mûrs de P. fModifications morphologiques et antigéniques très profondes ®Knobs(Ambroise- Thomas et coll)Adhesine: Ag Pf EMP1, séquestrin, histidine lie au knobs & CythoadhérenceCellules hôtes: cellules endothéliales des capillaire viscéraux, monocytesexpriment à leur surface des récepteurs spécifiques des adhésinesplasmodiales =Cytorecepteurs endothéliaux:CD36Thombospondine (TSP)Facteurs d’adhésion intercellulaire ICAMI ou CDR5( Berendt et coll, 1998)
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PhPhéénomnomèène mne méécaniquecanique
3 anomalies principalement décritesdans la substance blanche du cerveau:�Séquestration des hématiiesBlocage des capillaires par HP etHNPdes protubérances = Knobs
avec maturation des parasites etcontact intime des HP
et cellules endothélialePrésente dans: cerveau; coeur;foie,poumon, rein�OEdème cérébralle0 – 40%Pas forcement en relation avecneuropaludisme�Hémorragiie des anneau= Péri- vasculaireSubstance blancheCentre par une nécrose
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Les organes vitaux affectLes organes vitaux affectééss
�� Le cerveauLe cerveau
�� Le placentaLe placenta
�� Le cLe cœœurur
�� La moelle osseuseLa moelle osseuse
�� Poumons et reins responsable dPoumons et reins responsable d’’acidoseacidose
06/05/200806/05/2008 Atelier Paludisme 2008Atelier Paludisme 2008
Cerveau: convulsion et comaCerveau: convulsion et comaLe cerveau couleur d'ardoise d'un enfant
mort de neuropaludisme;
une conséquence directe du grand nombre
de parasites séquestrés.
[Photographie: Malcolm Molyneux]
Coupes de cerveau montrant des
capillaires bourrés d'érythrocytes
infectés
[Photographie: Liverpool School of
Tropical Medicine Image Collection]
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Placenta: prPlacenta: préématuritmaturitéé petit poids petit poids
de naissancede naissance……Infection massive du placenta
par P. falciparum
•Atteinte Aigue: Présence
d’Hématies Parasitées dans les
espaces inter-villositaires du
Placenta
•Atteinte ancienne :Hemozoine,
habituellement associe avec de la
fibrine, sans parasites visibles
•Atteinte Chronique Hématies
Parasitées et Dépôt
d’Hemozoine.
Brabin et al.(2004) Blmer et al.1993; Ismail et al. 2000
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ConclusionConclusion
�� DDééveloppement de nouvelles stratveloppement de nouvelles stratéégies thgies théérapeutiques et rapeutiques et vaccinalesvaccinales
�� StratStratéégies visant gies visant àà prpréévenir les accvenir les accèès grave du paludismes grave du paludisme
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BIBLIOGRAPHIEBIBLIOGRAPHIE�� http://www.impacthttp://www.impact--malaria.com (physiopathologie malaria.com (physiopathologie duduneuropaludisme)neuropaludisme)
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