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PAPEL DE LAS CÉLULAS T
REGULADORAS DURANTE LA
INFECCIÓN POR EL VIH
Ma. Teresa Rugeles L.
Grupo de Inmunovirología
Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
Infección por el VIH-1: fisiopatología
compleja con alteraciones inmunes
severas
Células iNKT
Células NK
LT CD4+
pDC
mDC
LT CD8+
Apoptosis
Número
IL-2
Marcadores de activación
Citotoxicidad
Expresión de CD28
Marcadores de
activación
Número
IL-12
Presentación Ag
Marcadores de activación
Número
IFN-
Marcadores de activación
IFN-γ
Citotoxicidad
Número
Función
Infección por el VIH-1
Fase Aguda:
Eliminación masiva de
LT memoria efectora
CD4+ CCR5+ en tejido
linfoide asociado a
mucosas (GI)
Fase Crónica:
Eliminación
paulatina de LT
CD4+ (RA,
ROc)
Z. Grossman et al, Nat Med. 12 2006
Progresión de la infección por el VIH-1:
sangre periférica vs GALT
Cuantitativas
Eliminación a consecuencia directa de la infección viral:
apoptosis, lisis osmótica, destrucción por el SI etc.
Eliminación por mecanismos indirectos de la infección
viral: hiperactivación inmunológica apoptosis
Defectos en la maduración tímica
Funcionales
Alteraciones en el sistema inmune innato
Mecanismos responsables de las alteraciones
de los LT CD4+
Papel de los LTreg??
Células T reguladoras
Fenotipo de los LT reguladores
Foxp-3
CD25
TGF-bs
TGF-bm
TCRCD4
IL-10
Los LTreg controlan la activación de los LT
efectores, de las CPA y de sus interacciones
CPA
Treg
-
--
LT efectores
Mecanismos de regulación de células Treg
sobre células T
C. Rueda et al, Iatreia in press 2009
Treg
Protección Patogénesis
Papel de las células Treg en la infección
por VIH
FoxP3
FoxP3
FoxP3
FoxP3FoxP3
Hiperactivación imunológica
# células blanco
Rta inflamatoria
Daño tisular
Rta efectora
Eliminación viral
Infecciones
LT efector
Papel protector de las células Treg
A.J. Chase et al, J. Virol. 2008
Sin tratamiento H. Kared et al, AIDS. 2008
Regulación de la respuesta inmune antiviral
por células Treg en sangre periférica
LT CD4+LT CD8+
TNF - TNF -IFN-g IFN-g
E.A. Aandahl et al, J. Virol. 78, 2004
VIH-Progresores VIH-No Progresores VIH-Negativos
Expre
sió
n d
e F
OX
P-3
J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
Acumulación de Tregs en amígdalas de individuos
VIH-1+ con replicación viral activa
Alta expresión de moléculas asociadas con la
regulación en amígdalas durante la
replicación viral activa
J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
Mecanismos de acumulación de
Treg en tejido linfoide??
La exposición al VIH reduce la apoptosis de
células T CD4+CD25+
Anexina V
J. Nilsson et al, Blood 108, 2006
El VIH induce la expansión de células Treg
J. Nilsson et al, Blood 108, 2006 / S. Amarnath et al, Retrovirology 4 2007
CD25F
ox
p-3
CD4+CD25-
VIH ControlInfección con HIV NLA-3 +anti-CD3/CD28
5 días
IDO producido por CDp de individuos VIH-1+ induce la
transformación de células efectoras a células Treg
LT CD4
LT CD8
Monocitos
pDCs
Control
VIH
0
10
20
30
VIH-
Arb
itra
ry u
nits: ID
O/G
APD
H m
RN
A
VIH+ HAART LTNP
IDO
Foxp3
CD
25
G.M. Shearer et al. 2005 / G.Yu et al, Transpl Immunol. 18 2008
3000
IDO-PE MFI
20000 1000
Modelo de la acumulación de células Treg en órganos
linfoides durante la infección por el VIH
VIHCD
Tef Treg
Contacto
Foxp3
Apoptosis
Efecto de la terapia
antirretroviral en la población de
células Treg de sangre periférica
y órganos linfoides
Los pacientes VIH+ en HAART tienen un bajo número de células Treg en lámina propia
H-J. Epple et al, Blood 108, 2006
Frecuencia Número absoluto
GALT
El % células Treg en lámina propia disminuye
después del tratamiento con esquema HAART
H-J. Epple et al, Blood 108, 2006
Modelo del papel de LTreg en la infección
por el VIH-1
Acumulación
de Treg
Alteración del control
de la infección
No hay
acumulación
de Treg
Control inmune
del HIV
LT efectores
suprimidos
LT efectores
activos
Treg
Alta replicación viral Baja replicación viral
Papel de las células Treg en la infección por
VIH
PatogénesisProtección
FoxP3FoxP3
FoxP3
FoxP3
FoxP3FoxP3
Treg LT ef
Treg
Protección Patogénesis
FoxP3
FoxP3
FoxP3
FoxP3FoxP3
LT ef
Infección crónica
Infección aguda
????
Agradecimientos
• Paula Velilla
• Cesar Rueda
• Claire Chougnet
•Universidad de Antioquia
•Colciencias
•Universidad de Cincinnati
Los niños con SIDA si tienen futuro
pero necesitan su colaboración
Un niño con Sida puede llevar una vida normal si recibe un tratamiento adecuado, pero... éste se
ve continuamente amenazado:
Viven en condiciones de riesgo, no siempre sus familiares pueden apoyarlos, no tienen dinero
para transporte, ni para una buena alimentación, no pueden o no saben como conseguir sus
medicamentos...
Apoyándolos su FUTURO será realidadApoyándolos su FUTURO será realidad
Cuenta de ahorros Banco de Occidente # 480Cuenta de ahorros Banco de Occidente # 480--8109981099--33
Personería Jurídica 564 del ICBFNit: 811-039173-7
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