patologia [002] - adaptações do crescimento celular
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PATOLOGIAM.Sc. Hugo Hoffmann
ADAPTAÇÕES DO CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
CELULARES
As adaptações são alterações
reversíveis em tamanho,
número, fenótipo, atividade
metabólica ou funções das
células, em resposta a
alterações do seu sistema.
Tais adaptações podem
assumir várias formas
distintas.
Aumento do tamanho das células
que resulta em aumento do
tamanho do órgão. O órgão
hipertrofiado não possui novas
células, apenas células maiores.
O tamanho aumentado das
células é devido a síntese de
mais componentes estruturais
das células.
HIPERTROFIA
RESPOSTA CELULAR AO ESTRESSE
CÉLULAS CAPAZES DE DIVISÃO
CÉLULAS INCAPAZES DE DIVISÃO
HIPERPLASIA
HIPERTROFIA
se adaptam fazendo
HIPERTROFIA
se adaptam fazendo apenas
Em muitos órgãos, hipertrofia e hiperplasia coexistem, contribuindo para o aumento do tamanho.
TIPOS DE HIPERTROFIA
FISIOLÓGICA PATOLÓGICA
RESPOSTA DO AUMENTO DA DEMANDA METABÓLICA
CAUSA EFEITO
AUMENTO DA CARGA DE TRABALHO
AUMENTO DO TAMANHO DAS
FIBRAS MUSCULARES
SOBRECARGA HEMODINÂMICA CRÔNICA
CAUSA EFEITO
HIPERTENSÃO ARTERIAL OU
DEFICIÊNCIAS EM VALVAS
LESÃO OU MORTE CELULAR
(INFARTO MIOCÁRDIO)
Hipertrofia é o resultado do
aumento de produção de
proteínas celulares. Muito do
nosso conhecimento sobre a
hipertrofia é baseado em
estudos do coração. Nesse
órgão, ela pode ser induzida
por:
MECANISMOS DE HIPERTROFIA AÇÕES CONJUNTAS DE
SENSORES MECÂNICOS
Aumento da carga de trabalho
FATORES DE CRESCIMENTO
TGF-β = proteína que controla a
proliferação, diferenciação celular e
outras funções.
AGENTES VASOATIVOS
Ex: noradrenalina, dopamina,
adrenalina.
MECANISMOS DE HIPERTROFIA AÇÕES CONJUNTAS DE
SENSORES MECÂNICOS
Aumento da carga de trabalho
FATORES DE CRESCIMENTO
TGF-β = proteína que controla a
proliferação, diferenciação celular e
outras funções.
AGENTES VASOATIVOS
Ex: noradrenalina, dopamina,
adrenalina.
Os próprios sensores mecânicos induzem a
produção de fatores de crescimento e agentes
vasoativos. Esses estímulos atuam
coordenadamente para aumentar a síntese de proteínas musculares
responsáveis pela hipertrofia.
Seja qual for a causa exata e o
mecanismo da hipertrofia
cardíaca, ela finalmente alcança
um limite depois do qual o
aumento da massa muscular
deixa de ser capaz de
compensar a sobrecarga.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo
esquerdo(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
Nesse estágio, ocorrem várias
alterações regressivas nas fibras
miocárdicas, das quais as mais
importantes são lise e perda de
elementos contráteis
miofibrilares. Em casos
extremos, ocorre a morte dos
miócitos, por apoptose ou
necrose.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo
esquerdo(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
O resultado final dessas
alterações é a insuficiência
cardíaca, uma sequência de
eventos que ilustra como uma
adaptação ao estresse pode
progredir para lesão celular
funcionalmente significativa, se
o estresse não for aliviado.
HIPERTROFIA
Tractografia evidencia fibras miocárdicas do ventrículo
esquerdo(Cardiocore, 47:4, out.-dez. 2012, p. 162)
MECANISMOS BIOQUÍMICOS DA HIPERTROFIA MIOCÁRDICA
É um aumento do número de células
em um órgão ou tecido, resultando
geralmente em aumento da massa de
um órgão ou tecido. Embora
hiperplasia e hipertrofia sejam
processos distintos, frequentemente
ocorrem juntas e podem ser induzidas
pelos mesmos estímulos externos.
HIPERPLASIA
HIPERPLASIA
Só ocorre em uma população celular
_______________ de se dividir,
aumentando, portanto, o número de
células. Existem dois tipos: fisiológica
e patológica.
( ) INCAPAZ
( ) CAPAZ
HIPERPLASIA
Só ocorre em uma população celular
_______________ de se dividir,
aumentando, portanto, o número de
células.
( ) INCAPAZ
( X ) CAPAZ
HIPERPLASIA
TIPOS DE HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA PATOLÓGICA
HORMONALCOMPENSATÓRI
A
AUMENTO DA CAPACIDADE
FUNCIONAL DE UM TECIDO QUANDO
NECESSÁRIO
AUMENTO DA MASSA DE UM TECIDO APÓS
LESÃO OU RESSECÇÃO
PARCIAL
TIPOS DE HIPERPLASIA
FISIOLÓGICA PATOLÓGICA
HORMONALCOMPENSATÓRI
A
EX: PROLIFERAÇÃO
DO EPITÉLIO GLANDULAR DA
MAMA FEMININA NA PUBERDADE E
DURANTE A GRAVIDEZ.
INDIVÍDUOS QUE DOAM UM LOBO
DO FÍGADO PARA
TRANSPLANTE TEM-NO
RESTAURADO AO SEU TAMANHO
ORIGINAL.
EXCESSO DE HORMÔNIOS
FATORES DE CRESCIMENTO
A HIPERPLASIA ENDOMETRIAL É CAUSADA PELO ESTÍMULO POR HORMÔNIOS
HIPOFISÁRIOS E ESTROGÊNIO OVARIANO.
A “HPB” É ESTIMULADA
PELO ANDROGÊNIO.
ELA É REVERSÍVEL
QUANDO NÃO HÁ MUTAÇÕES E
O ESTÍMULO INICIAL É
REMOVIDO.
Doença viral que, com maior
frequência, se manifesta nos
genitais de homens e mulheres.
Estes vírus estão relacionados ao
desenvolvimento de câncer. A
transmissão se dá por contato
direto e o período de incubação é
de 3 meses.
HPV (Human Papiloma Virus)
Lesões múltiplas (pápulas
circunscritas), localizadas
ou difusas e de tamanho
variável. Pode também
aparecer como lesão
única.
HPV (Human Papiloma Virus)
HPV (Human Papiloma Virus)
EPITÉLIO HIPERPLÁSICO
OS GENES VIRAIS ESTIMULAM A CÉLULA INFECTADA A EXPRESSAR PROTEÍNAS (FATORES DE CRESCIMENTO) QUE
ESTIMULAM A PROLIFERAÇÃO CELULAR
É o resultado da proliferação de células maduras induzida
por fatores de crescimento e, em alguns casos, pelo
surgimento elevado de novas células a partir de células-
tronco teciduais.
Após a hepatectomia parcial, são produzidos no fígado
fatores de crescimento que se ligam a receptores nas
células sobreviventes e ativam as vias de sinalização que
estimulam a proliferação celular.
HIPERPLASIA
Redução do tamanho de
um órgão ou tecido que
resulta da diminuição
do tamanho e do
número de células.
ATROFIA
A) Cérebro normal de
adulto jovem.
B) Atrofia do cérebro em
um homem de 82 anos
com doença
cerebrovascular
artetroclerótica,
resultante da redução
do suprimento
sanguíneo.
ATROFIA
TIPOS DE ATROFIA
FISIOLÓGICA PATOLÓGICA
UM PROCESSO COMUM NO DESENVOLVIMENTO NORMAL
ALGUMAS ESTRUTURAS EMBRIONÁRIAS, COMO A
NOTOCORDA, SOFREM ATROFIA DURANTE O DESENVOLVIMENTO
FETAL. O ÚTERO DIMINUI DE TAMANHO LOGO APÓS O PARTO, E ESTA É UMA FORMA DE ATROFIA
FISIOLÓGICA.
DEPENDE DA CAUSA BÁSICA E PODE SER:
LOCAL GENERALIZADA
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
REDUÇÃO DA CARGA
DE TRABALHO
QUANDO OCORRE
ATROFIA DE DESUSO
Nos músculos esqueléticos de um paciente com repouso completo em leito hospitalar.
COMO OCORRE
A redução inicial do tamanho celular é reversível quando a atividade é iniciada. Com um desuso mais prolongado, as fibras musculares esqueléticas diminuem em número (devido apoptose), assim como em tamanho.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PERDA DE INVERVAÇÃ
O
QUANDO OCORRE
ATROFIA POR DESNERVAÇÃ
O
Quando os nervos sofrem lesão celular.
COMO OCORRE
A lesão celular nos nervos causa efeito danoso no metabolismo do músculo esquelético que tem seu funcionamento normal afetado.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
DIMINUIÇÃO DO
SUPRIMENTO
SANGUÍNEO
QUANDO OCORRE
Em uma doença oclusiva arterial.
COMO OCORRE
A oclusão arterial se desenvolve lentamente e um dos seus efeitos é a redução do suprimento sanguíneo para um tecido e isso provocará atrofia do mesmo. Na fase adulta avançada o cérebro e o coração sofrem de atrofia progressiva, geralmente causa por arteroscleose.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
NUTRIÇÃO INADEQUAD
A
QUANDO OCORRE
Caquexia.
COMO OCORRE
Uma desnutrição proteico-calórica profunda está associada ao uso do músculo esquelético como fonte de energia, após a depleção de outras fontes de reserva, como o tecido adiposo.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PERDA DE ESTIMULAÇÃ
O ENDÓCRINA
QUANDO OCORRE
Pós-menopausa.
COMO OCORRE
Muitos tecidos que respondem a hormônios (mama e órgãos reprodutores) dependem da estimulação endócrina para função e metabolismo normais. A perda de estimulação estrogênica após a menopausa resulta em atrofia fisiológica do endométrio, epitélio vaginal e mama.
CAUSAS COMUNS DE ATROFIA
PRESSÃO
QUANDO OCORRE
Um tumor benigno em crescimento pode causar atrofia nos tecidos saudáveis circundantes, provavelmente como resultado de alterações isquêmicas causadas por comprometimento do suprimento sanguíneo pela pressão exercida da massa em expansão.
COMO OCORRE
Quando há qualquer tipo de compressão tecidual por qualquer período de tempo.
ALTERAÇÕES CELULARES NA ATROFIA
IDÊNTICAS EM TODAS AS CAUSAS
DIMINUIÇÃO NO TAMANHO DAS CÉLULAS E DAS
ORGANELAS
REDUÇÃO DA NECESSIDADE
METABÓLICA DA CÉLULA O SUFICIENTE
PARA SOBREVIVER
O MÚSCULO ATRÓFICO APRESENTA MENOS
MITOCÔNDRIAS, MIOFILAMENTOS E
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
GRANULAR
ATROFIA
Ao restabelecer a proporção entre a demanda metabólica
da célula e menores níveis de suprimento sanguíneo,
nutrição ou estimulação trófica, um novo equilíbrio é
alcançado.
No início do processo trófico, as células tem sua função
diminuída, mas não estão mortas. Contudo, a atrofia por
perda gradual do suprimento sanguíneo pode gerar uma
lesão irreversível e morte por apoptose.
MECANISMOS DA ATROFIA
A atrofia resulta da diminuição da
síntese proteica e do aumento da
degradação da atividade metabólica
reduzida.
Em muitas situações, a atrofia é
também acompanhada por aumento da
autofagia, com aumento do número de
vacúolos autofágicos.
METAPLASIA
É uma alteração reversível na qual um
tipo celular diferenciado (ex: epitelial) é
substituído por outro tipo celular.
Ela representa uma substituição
adaptativa de células sensíveis ao
estresse por tipos celulares mais
capazes de suportar o ambiente hostil.
METAPLASIA
ESCAMO
SOCOLUNAR
METAPLASIA
A metaplasia epitelial mais comum é a colunar para
escamosa, como ocorre no trato respiratório em
resposta à irritação crônica.
Nos fumantes habituais de cigarros, as células epiteliais
normais, colunares e ciliadas da traqueia e dos
brônquios, são, com frequência substituídas por células
epiteliais escamosas estratificadas.
A) Diagrama esquemático.
B) Metaplasia do epitélio colunar
(à esquerda) para epitélio
escamoso (à direita) em um
brônquio.
METAPLASIA DO EPITÉLIO COLUNAR NORMAL PARA
EPITÉLIO ESCAMOSO
METAPLASIA
O epitélio escamoso estratificado é mais resistente e,
por isso, capaz de sobreviver sob circunstâncias nas
quais o epitélio colunar especializado mais frágil teria
sucumbido.
Essa substituição tem um preço. Embora o revestimento
epitelial se torne rígido, os importantes mecanismos de
proteção contra infecções (secreção de muco e ação dos
cílios do epitélio colunar) são perdidos.
METAPLASIA
A metaplasia epitelial é uma faca de
dois gumes e, na maioria das
circunstâncias, representa uma
alteração não desejada.
Além disso, as influências que
predispõem à metaplasia, se
persistirem, podem iniciar a
transformação maligna no epitélio
metaplásico.
O CÂNCER NO TRATO
RESPIRATÓRIO É COMPOSTO POR
CÉLULAS ESCAMOSAS QUE
SURGIRAM EM ÁREAS DE
METAPLASIA DO EPITÉLIO COLUNAR
NORMAL PARA EPITÉLIO
ESCAMOSO
MECANISMOS DA METAPLASIA
Não se trata de uma alteração
no fenótipo de um tipo celular
já diferenciado, em vez disso, é
resultado de uma
reprogramação de células-
tronco que sabidamente
existem em tecidos normais.
CITOCINAS (sinais químicos)
+FATORES DE CRESCIMENTO
+ COMPONENTES DA MATRIZ
EXTRACELULAR
=EXPRESSÃO DE GENES QUE DIRECIONAM AS CÉLULAS PARA UMA VIA ESPECÍFICA
DE DIFERENCIAÇÃO
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