pca3 urinario
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A. Militello
PCA3
Screening periodico e la
diagnosi precoce delle forme aggressive sono tappe fondamentali per
ridurre gli indici di mortalità
La variabilità e i limiti degli strumenti diagnostici attualmente a disposizione
hanno finora impedito di stabilire in maniera univoca la presenza di tumore
e di tipizzare la sua aggressività biologica
Esplorazione rettaleEcografia transrettalePsa plasmaticoBiopsia prostatica
Margine errore
Diagram showing effect of PSA testing, which began in the mid-1980s, on volume of index (largest) cancer in the prostate over ensuing decades. The index cancer volume has progressively decreased. In data from Stanford University, volume of the average index cancer found at radical prostatectomy has decreased from 5.3 cc to 2.4 cc over the past 20 years, mainly because of increasingly early diagnosis.3
Psa elevato
Esplorazione negativa
Risonanza TR negativa
Biopsia negativa
Tutela medico - legale
Biomarcatore ideale
Diagnosi precoce
Evidenziare forme ad alto rischio
PCA3
Dosabile in un semplice campione di
urine
PCA
1990 Epoca del PSA
Dr . Marrion Bussemakers
Post dottorato :Studio su tessuto prostatico
umano
DD3 : nuovo geneOver espresso in 53 di 56 tipidi cancro prostatico assente
In 18 tessuti normali
Johns Hopkins
Tecnica che identificava l’espressioneGenica nei differenti tessuti
mRNA Associato cromosoma 22
DD3 mappato sul cromosoma 9q21-22
1993
Berna, Svizzera
CongressoSocietàEuropeaOncologia
Ulteriore sviluppo
Nijmegen , Olanda
Dimostrazione della specificità
Misurabilità nelle urine
Nijmegen , Olanda
Dimostrazione della specificità
La sua presenza è di 66 volte superiore nel tessuto tumorale
che contenga almeno il 10% delle cellule neoplastiche
Misurabilità nelle urine
La presenza del gene nei tessuti che contengono
Solo un piccolo numero di cellule tumorali
In un contesto di alta espressione di cellule di prostata
Normale o BPH vale a direBIOPSIE DI TESSUTIFLUIDI CORPOREI
"Abbandono"Terracotta 37x20x40 cm2006, esemplare unico
SCULPTURES BYEva Antonini
Laval , Canada
Facciamo un controllino ?
Momò Calascibetta - La folla - cm.50 x 35 - acrilico 1978
700 uomini
BIOPSIA
PSA mRNA
PCA3 mRNA
PCA3 mRNA
Specificità 89%
Sensibilità 82%
Momò Calascibetta - La sfilata - cm.50×70 - acrilico 1981
Momò Calascibetta - La scala a chiocciola - 50×35 - acrilico 1981
Le urine non contengonouna quantità sufficiente
di PSA mRNA per consentire
il rilevamentodi materiale
Genetico di fondo
TRASCRIZIONE
http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif
http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif
http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfera/alumno/2bachillerato/genetica/imagenes/ribosoma.gif
Si avvale della tecnica Transcription Mediated
Amplification - TMA; quantifica il livello di
mRNA che corrisponde al gene PCA3
target capture: (genetics) a process that isolates the target nucleic acid from clinical specimens and purifies the nucleic acid for amplification
transcription mediated amplification (TMA): a process that uses two enzymes, Reverse Transcriptase and RNA Polymerase, to produce billions of copies of RNA amplified target from the purified target nucleic acid
hybridization protection assay (HPA): a process that hybridizes the amplicon to singlestranded nucleic acid probes that are labeled with an Acridinium Ester (AE) molecule and then it selects and detects the hybridized probes.
Donna appoggiata 1951
Amplificazione genica
target capture
target capture
transcription mediated
amplification
target capture
transcription mediated
amplification
hybridization protection assay
PCA3
Perché non dosarlo nel sangue comeIl PSA plasmatico?
…..il PSA è una glicoproteinaIl PCA3 mRNA non codifica alcunaproteina
E allora perché non dosare il PSAnelle urine? Sarebbe sicuramentepiù economico
Già provato negli anni 90..nessunacorrelazione con ca prostatico
PSA
Vengono quantificati PCA3 e PSA mRNA
Rapporto tra i due
PCA3
PSA Rumore di fondo
PCA3
Espresso anche dalle cellule normali
PSA
Contesto di materiale prostatico
PCA3 score
Espressione PCA3
Corretto per lo sfondo del PSA di cellule normalio IPB, presenti nel campione
PCA3 score
mRNA
mRNA
Espressione PCA3 Senza unadose minima dimateriale prostatospecifico non abbiamo informativa
Bernardo Bellotto (1720-1780)
Bassi punteggi….biopsia positiva 20%
Alti punteggi…biopsia positiva 67%
Ca prostatico gleason 3
Odd’s ratio : probabilità che si verifichi l’evento
riduce la ripetizione non necessaria di biopsie
della prostata in pazienti con sospetto carcinoma della prostata e biopsia
negativa
Il valore del PCA3 ha un’accuratezza diagnostica
più elevata della percentuale di fPSA nel prevedere il
risultato della ripetizione di biopsia della prostata, con una sensibilità dell’80-90%
Come si esegue ?
Effettuare una DRE come applicando una pressione sulla prostata, abbastanza elevata da deprimerne la superficie
approssimativamente di circa 1 cm, dalla base all’apice e dalla
linea laterale alla linea mediana per ogni lobo
Eseguire esattamente tre spremiture per
ogni lobo
Non è influenzato da traumi, infezioni ,
uso di farmaci
Costi
300 euro
Lavori in corso
Giuseppe Sammartino,IL CRISTO VELATO
Raimondo Di Sangro, principe di Sansevero, eclettico ed erudito mobile settecentesco, appassionato di esoterismo e di
alchimia
PCA3 grande valore clinico ?
Grande valore artistico ?
I veli sono stati ottenuti cristallizzando una soluzione basica di idrato di calcio o calce spenta. Il processo sarebbe stato il seguente: la statua veniva posta in una vasca e ricoperta da un velo, o da una rete, bagnati; su questi veniva versato latte di calce
diluito e sul liquido veniva spruzzato ossido di carbonio proveniente da un forno a carbone. In questo modo si otterrebbe una precipitazione di
carbonato di calcio, e cioè marmo, che si unirebbe al resto della statua
Velo
Latte calce
Ossido di carbonio
Carbonato di calcioMarmo
Opera intelligenteMa non di grande Valore artistico
Grazie per l’attenzione
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