pp kuliah hormon basic medical sains
Post on 06-Jul-2015
249 Views
Preview:
TRANSCRIPT
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 1/105
dr. Dian Ariningrum, MKes, SpPK Fakultas Kedokteran UNS Surakarta
2008
BIOKIMIABIOKIMIA
HORMON HORMON
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 2/105
Kemampuan adaptasi thd perubahanlingkungan survival
Utk mekanisme adaptasi diperlukankomunikasi interseluler
Sistem komunikasi :
1. Sistem syaraf 2. Sistem hormon
overlapping (tdpt hormon yg dipengaruhi
sistem syaraf; bbrp neurotransmiter mrpk hormon; bbrp hormon disintesis oleh sistemsyaraf)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 3/105
Tubuh terdiri atas ± 100 milyar sel ± 200 jenis sel
Kerja sistem yg sangat kompleks tp harmonis
Komunikasi antar sel fungsi sel jaringan organ sistem organ
2 sistem komunikasi SISTEM SYARAF & SISTEMENDOKRIN
Endokrinologi bgmn sel berkomunikasi dg substansi kimiasbg sinyal
Karakteristik sistem syaraf & sistem endokrin :
1. Sintesis & release substansi kimia bekerja dekat maupun jauh dr tempatnya dihasilkan
2. Pusat kontrol bisa berada jauh dr sistem yg dikontrolnya.
3. Pengendalian dg prinsip UMPAN BALIK NEGATIF
PENDAHULUAN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 4/105
SISTEM SYARAF SISTEM HORMON
Bentuk sinyal Elektris Kimiawi
Jalur transmisi Serabut syaraf Darah
Sel target Sel di dekat akhiran syaraf,mengendalikan sistem yg
berubah sec cepat, mis kontraksiotot
Endokrin, parakrin, autokrin;mengendalikan proses yg
memerlukan lbh banyak waktumis proses pertumbuhan,diferensiasi, reproduksi,metabolisme dll
Kecepatan transmisi Sangat tinggi (lbh cepat drpd
sistem hormon) respons lhbcepat
Tinggi efek lbh lambat, tgt
kecepatan aliran darah, jarak organ target danvaskularisasinya
Lama kerja Sangat pendek (milidetik) Lbh lama (jam – hari)
Perbedaan sistem syaraf dan sistem endokrin
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 5/105
Sistem syaraf & indera :
Penglihatan, suara, bau,
nyeri, sentuhan
Seluler :
pH, tek O2, suhu, suplai nutrien,
metabolit toksik, osmolaritas
Intracellular receptor (Cytoplasma/nuclear) Cell surface
receptor
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 6/105
Three Stages of Signal Transduction
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 7/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 8/105
Fungsi Hormon
1. HomeostasisMempertahankan normalnya lingkungan dlm organisme utk mempertahankan kehidupannya
2. Pengaturan metab KH, lipid, protein & mineral : mengarahkansintesis, penyimpanan, mobilisasi & penggunaannya
3. Pertumbuhan : tulang & berbagai jar 4. Diferensiasi & perkembangan :
Mis hormon kelamin morfogenesis & diferensiasi jar &struktur pd tahap2 perkemb yg sesuai
5. Perilaku
6. Adaptasi thd ketegangan & kegentingan : adrenalin
7. Ketahanan : Hormon steroid
8. Reproduksi : Hormon kelamin
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 9/105
Hampir slrh sel mrpk target hormon
50 jenis hormon
1 jenis sel target bbrp hormon
1 jenis hormon bbrp jenis sel
1 jenis hormon efek berbeda pd sel yg lain
Kerja hormon pd tingkat sel dimulai dg pengikatanhormon pd reseptornya
Hormon terdapat dlm konsentrasi yg sangat rendah(10-15 – 10-9 mol/L) sel target hrs mampu
mengenali molekul hormon di antara jutaan molekullain sel memiliki RESEPTOR SPESIFIK (mrpk PROTEIN)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 10/105
Karakteristik Reseptor :
1. Afinitas tinggi
2. Ikatan reversibel
3. Bisa menjadi jenuh
4. Sifat spesifik
Fungsi Reseptor :
1. Domain pengenal : mengenali & mengikat hormon2. Domain transduksi sinyal : menghasilkan sinyal & diteruskan
ke dlm sel aktivasi rangkaian reaksi enzimatik respons
sel target
Kemamp sel utk berespons thd hormon tgt pd reseptor spesifik
Fungsi reseptor : mengenali molekul hormon berikatan dg
hormonmenghantarkan sinyal efek biologisReseptor hrs mempunyai afinitas & spesifisitas yg cukup tinggi
Ikatan antara hormon-reseptor adalah ikatan nonkovalen
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 11/105
Note how specificity is determined by receptor protein
Note dependence on Systemic Circulation (blood/lymph)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 12/105
FAKTOR YG MENENTUKAN RESPON SEL
TARGET THD HORMON
1. Konsentrasi hormon pd sel target, tgt :
a. Kecep sintesis & sekresi hormon
b. Jarak dg tempat sintesis (dilutional effect )
c. Disosiasi hormon – protein transport
d. Konversi btk inaktif aktif
e. Kecep klirens dr plasma
2. Respon aktual sel target thd hormon, tgt :
a. Jml, aktitas & okupansi reseptor
b. Metabolisme hormon dlm sel target
c. Faktor lain yg diperlukan utk respons hormon
d. Up- /down regulation reseptor stlh berikatan dg hormon
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 13/105
KOMUNIKASI DI DALAM SEL
Molekul pembawa pesan (HORMON) mendekati sel reseptor di
membran sel menerima pesan tsb
meneruskannya pd molekul di dlmsel aktivasi gen-2 tertentu dlm DNA sintesis protein yg
dimaksudkan dlm pesan tsb.
Reseptor terdr dr 3 domain:- Ekstraseluler (antenna)- Transmembran (anchor )- Intraseluler (tail )
Hub hormon-reseptor : lock and key relation
Sinyal yg diterima oleh
antena diteruskan ke dlm
sitoplasma & inti sel
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 14/105
KLASIFIKASI HORMON(Berdasarkan Sifat Kimianya)
1. Turunan Asam amino
Hormon tiroid, epinefrin, norepinefrin,serotonin
2. Polipeptida pendek Oksitosin, ADH, MSH, ACTH
3. Protein dan glikoprotein
Insulin, GH, TSH, LH, FSH, parathormon,
prolaktin4. Steroid
Kortisol, hormon kelamin (estrogen, progesteron, androgen)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 15/105
KLASIFIKASI HORMON(Berdasar Kecepatan Kerjanya)
1. Hormon yang bekerja cepat
mis : Adrenalin, noradrenalin, vasopresin2. Hormon yang bekerja secara perlahan / terus
menerus
mis : GH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 16/105
KLASIFIKASI HORMON(Berdasarkan Solubilitas/ Kelarutan)
KELOMPOK I KELOMPOK 2
Tipe Steroid, T3, T4, kalsitriol,retinoid
Hormon protein, polipeptida,glikoprotein, katekolamin
Solubilitas Lipofilik (berasal dr kolesterol kec T3 & T4)
Hidrofilik
Protein pengangkut Ada (hormon terikat protein tdk aktif)
Tidak ada
Waktu paruh dlmplasma
Panjang (jam – hari) Pendek (menit)
Reseptor Intraseluler Membran sel
Mediator Kompleks reseptor-hormon
Second messenger : cAMP,cGMP, Ca2+ , metabolit kompleksfosfoinositol, kaskade kinase
First messenger : hormon itu sendiri
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 17/105
Jenis Hormon Lokasi Reseptor Prinsip Mekanisme Kerja
Hormon protein dan
peptide, katekolamin daneikosanoid
Reseptor permukaan sel (di
membran plasma)
Kompleks hormon-reseptor
mencetuskan pbtk second messenger yg akan mengubahaktifitas molekul lain dlm sel(biasanya enzim)
Hormon steroid & tiroid Reseptor intraselular (dlmsitoplasma atau nucleus)
Mengubah aktifitastranskripsional dr gen tertentu
KLASIFIKASI HORMON (Berdasar Lokasi Reseptor & Mekanisme Kerjanya)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 18/105
HORMON YG TERIKAT PDRESEPTOR INTRASELULER
HORMON YG TERIKAT PD RESEPTOR DIMEMBRAN SEL
Androgen, Kalsitriol,
Glukokortikoid,Mineralokortikoid, Progestin,Asam retinoat, Hormon tiroid(T3 & T4)
Second messenger berupa cAMP :
Epinefrin, Norepinefrin, ACTH, Angiotensin II,ADH, Kalsitonin, hCG, CRH, FSH, LH, LPH,MSH, Glukagon, PTH, Somatostatin, TSH
Second messenger berupa cGMP :
ANF, NO
Second messenger berupa kalsium atauf osfatidilinositol atau keduanya :
Asetilkolin, Epinefrin, Norepinefrin, AngiotensinII, ADH, Kolesistokinin, Gastrin, GnRH, PDGF,
TRHSecond messenger berupa rangkaian enzim
protein kinase atau fosfatase :
Chorionic Somatomammotropin, EGF, EPO,Oksitosin, FGF, GH, Insulin, IGF1 & 2, PDGF,
Prolaktin
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 19/105
Hormon disintesis dr molekul prekursor
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 20/105
HORMON DERIVAT
KOLESTEROL
STEROIDOGENESIS ADRENAL
Kolesterol diambil dr plasma (sebag kecil disintesis
di adrenal)Di bwh stimulasi ACTH kolesterol diangkut ke
dlm mitokondria enzim sitokrom P450scc
Pregnenolon
Cellular specificity tiap jenis steroid adrenal
dibuat oleh sel-sel tertentu, tgt keberadaan enzimMis : 18-hydroxylase & 19-hydroxysteroid
dehydrogenase utk sintesis aldosterone hanya tdpt di
zona glomerulosa (bag luar korteks adrenal)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 21/105
SINTESIS
MINERALOKORTIKOID
Di zona glomerulosa
Pregnenolon
Progesteron
Kortikosterone
Aldosterone
3-hydroxysteroid dehydrogenase
& 5,4-isomerase (di RE)
21-hydroxylase (di RE)
Aldosterone synthase (di
mitokondria)
11-Deoksikortikosterone11β-hydroxylase (di RE)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 22/105
SINTESIS
GLUKOKORTIKOID
SINTESIS
ANDROGEN
Di zona fasciculata & retikularis
Pregnenolon
17-Hydroxypregnenolone
11-Deoxycortisol
Cortisol (glukokortikoid
paling poten)
17α -hydroxylase (di RE)
11β-hydroxylase (di mitokondria)
17-Hydroxyprogesterone
21-hydroxylase (di RE)
3β -hydroxysteroid dehydrogenase &
5,4-isomerase (di RE)
Pregnenolon
17-Hydroxypregnenolone
Androstenedione
Testosteron (sebag kecil,
trtm di testis)
17α -hydroxylase (di RE)
Dehydroepiandrosterone(DHEA)
17,20-Lyase (di RE)
3β -hydroxysteroid dehydrogenase &
5,4-isomerase (di RE)17α -Lyase
<<
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 23/105
STEROIDOGENESIS TESTIS
Androgen testis disintesis oleh sel2 interstitial Leydig
Kolesterol diambil dr plasma diangkut ke mitokondria enzim sitokrom P450scc di bwh stimulasi LH
Pregnenolon
Metab testosteron : 2 jalur
1. Hati
menghas 17-ketosteroid (inaktf)2. Jar target (prostat, genitalia eksterna, kulit) menghas
dihydrotestosterone (DHT) (aktif)
Kadar DHT 1/10 testosteron
Sintesis Testosteron 5 mg/hr, DHT 400 ug/hr (50-100 ug
oleh testis, sisanya adl konversi perifer dr testosteron)
scc = side chain cleavage
Testosteron(prohormon)
5α-reductase
NADPH
Dihydrotestosterone (DHT)(hormon aktif)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 24/105
PROGESTERONE PATHWAY
Pregnenolon
17α -Hydroxypregnenolone
Testosteron
17α -hydroxylase
Dehydroepiandrosterone
(DHEA)
17,20-Lyase
17β-hydroxysteroid
Dehydrogenase
∆ 5-Androstenediol3β -hydroxysteroid dehydrogenase &
5,4-isomerase
DHEA PATHWAY (>>)
Pregnenolon
Progesterone
Testosteron
3β -hydroxysteroid dehydrogenase &
5,4-isomerase
17α -Hydroxyprogesterone
17α -hydroxylase
17,20-Lyase
Androstenedione
17β -hydroxysteroid
dehydrogenase
3
-hydroxyste
roiddehyd
rogenase
&
5,4-isomerase
SINTESIS TESTOSTERON
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 25/105
STEROIDOGENESIS OVARIUM
Btk utama estrogen ovarium : 17β-Estradiol
Pd kehamilan : trtm Estriol (dr plasenta)
Dihasilkan melalui aromatisasi androgen (enzim2 aromatase)
Testosteron aromatase Estradiol (E2)
Androstenedione aromatase Estrone
Sumber Testosteron & Androstenedione : sel2 theca ovariumDikonversi mjd Estradiol & Estrone di sel granulosa
Corpus Luteum (tdk punya aromatase) : Progesteron sbg
hormon end product
Pd pria : 80% Estradiol berasal dr aromatisasi perifer testosteron
Aktifitas aromatase tdpt pd : sel2 lemak, hati, kulit pe↑ aktifitas aromatase tjd pd sirosis, penuaan, obesitas,
hipertiroidisme, menyebabkan ESTROGENISASI
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 26/105
Androstenedione
Testosterone
17α -hydroxylase
17β -Estradiol (E2)
Metabolit lain
AROMATASE
AROMATASE
Estrone (E1)
Estriol
16α -hydroxylase
Cholesterol
Pregnenolone
17α-Hydroxypregnenolone
Dehydroepiandrosterone
17α-Hydroxyprogesterone
Progesterone
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 27/105
Sintesis 1,25(OH)2-D3 (CALCITRIOL)
Di lap Malpighi epidermis
Tgt : intensitas paparan,
pigmentasi kulit
Reaksi Fotolisis
(UV) vitamin D-binding
protein
(Di RE)
(di mitokondria
ep tub prox)
(Paling poten)
(>> di plasma)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 28/105
HORMON DERIVAT TYROSIN
Katekolamin : Epineprin (80% E), norepineprin
(20% NE, sebag besar disintesis oleh organ ygdiinervasi syaraf simpatis & di akhiran syaraf
simpatis), dopamin
Sintesis di sel kromafin medulla adrenal
Sintesis KATEKOLAMIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 29/105
Metil-DOPA
TYROSINE
Tyrosine hydroxylase
Kofaktor : Tetrahydropteridine
L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA)
3,4-dihydroxyphenylethylamine(DOPAMINE)
NOREPINEPRIN
EPINEPRIN
Θ
Θ
Θ
DOPA Decarboxylase
Θ
DBH (Dopamine
β -hydroxylase)
PNMT (Phenylethanolamine
- N -methyltransferase)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 30/105
Bbrp jenis hormon berasal dr prekursor peptida ukuran besar
• Sbg mekanisme utk mengendalikan kadar hormon aktif dlm plasma
• Mis : PTH, Angiotensin II, Insulin, POMC
Ik. disulfida
Ik. disulfida
Ik. disulfida
(C-Peptide)
INSULIN
α -chain
β -chain
Proteolisis oleh
Trypsin-like
enzyme
Proteolisis oleh
carboxypeptidase-
like enzyme
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 31/105
POMC, pro-opiomelanocortin (POMC);
MSH, melanocyte-stimulating hormone;
CLIP, corticotropin-like intermediate lobe peptide;
LPH, lipotropin
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 32/105
PENYIMPANAN & SEKRESI HORMON
(Sekresi dlm btk aktif)
(Simpan dlm granula
intrasel)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 33/105
PROTEIN TRANSPORT HORMON
Hormon hidrofobik (steroid, tiroid)
Fungsi :
1. Mengangkut hormon ke sel target
2. Cadangan hormon dlm sirkulasi3. Terlindung dr metabolisme wkt paruh
lhb panjang (tgt afinitas ikatan)
Hormon terikat protein tidak aktif
Ikatan nonkovalen
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 34/105
TBG (Thyroxine Binding Globulin) sintesis di hati,
stimulasi oleh estrogen, mengikat hampir slrh T3 &T4 dlm sirkulasi; ikatan dg T4 lbh kuat wkt paruh
T4 lbh panjang
Transcortin (Corticosteroid-binding globulin (CBG) sintesis di hati, stimulasi oleh estrogen, mengikat
glukokortikoid, deoksikortikosteron & progesteron
SHBG (Sex hormone-binding globulin) sintesis dihati, stimulasi oleh estrogen, peny hati &hipertiroidisme
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 35/105
Perbandingan Reseptor Hormon dg Protein
Transport
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 36/105
Hormon protein/ peptida
Menimbulkan perubahan dg perantaraan second
messenger yg dihasilkan krn ikatan antara hormon dg
reseptor (hormon sbg first messenger )
Second messenger cAMP, cGMP, Ca2+, berbagai
fosfatidilinositida & rangkaian Protein Kinase
Aktifitas second messenger menyebabkan berbagai perubahan dlm sel (pengaturan ion, aktivitas saluran,
aktivitas protein intrasel, sekresi berbagai molekul) trtm
dg mengubah aktifitas enzim
HORMON DG RESEPTOR
DI MEMBRAN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 37/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 38/105
HORMON
PROTEIN/ PEPTIDA
1. Hormon protein/ peptida
(hidrofilik/ larut dlm air) tdk
memasuki sel, tp berikatan dgreseptor di membran plasma
2. Interaksi hormon-reseptor
menghas sinyal kimia ( second
messenger ) di dlm sel target.
3. Second messenger mengaktivasi
substansi kimia lain utk
memunculkan respons sel target
Second messenger :
Protein G inaktif
Reseptor berikatan dg
hormon
Kompleks hormon-
reseptor mengaktivasi
Protein G
Protein G aktif
mengaktivasi sistem
enzim Adenilat Siklase
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 39/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 40/105
Example
sofSurf
aceRece
pt ors
s
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 41/105
G
Protei
n-Linke
dRece
ptors
s
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 42/105
G
Prot ein-Linke
dRece
ptors
s
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 43/105
G
Prot ein-Linke
dRece
ptors
s
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 44/105
G
Protein-Linke
dRece
ptors
T i Ki R t
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 45/105
Tyrosine Kinase Receptors
Note steps involved:
1. Ligand Reception2. Receptor Dimerization
3. Catalysis (Phosphorylization)
4. Subsequent Protein Activation
5. Further Transduction
6. Response
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 46/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 47/105
Se
condMessenge
rs
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 48/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 49/105
Phosp
horylationCasc
ade
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 50/105
Inositol Triphosphate 2nd Messenger
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 51/105
Sistem Second Messenger
Hormon yang menggunakan
Cyclic AMP (cAMP) Epinefrin & norepinefrin, glukagon, Luteinizing
hormone (LH), Follicle Stimulating Hormone (FSH),Thyroid Stimulating Hormone (TSH), Adreno CorticoTropin Hormone (ACTH), Calcitonin, Parathyroid Hormone (PTH), Antidiuretic Hormone (ADH), Human Chorionic Gonadothropin (HCG), Melanocyt Stimulating Hormone (MSH), Angiotensin II
Tirosin kinase Insulin, Growth Hormone, Prolaktin, Oksitosin,Erythropoietin, bbrp growth factor
Kalsium & atauFosfoinositida
Epinefrin & norepinefrin, angiotensin II, Antidiuretic Hormone (ADH), Asetilkolin, gonadotropin-releasing hormone ( GnRH ), thyroid-releasing hormone ( TRH )
Cyclic GMP (cGMP) Atrial natriuretic hormone, nitric oxide
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 52/105
HORMON DG RESEPTOR
INTRASELULER
Kompleks hormon-reseptor berikatan dg segmen
DNA spesifik ( Hormone-Response Element ) pengaturan transkripsi gen (aktivasi atau
inaktivasi gen) perub sintesis protein perub
metabolisme sel
Regulasi ekspresi gen oleh Hormon Glukokortikoid & Tiroid (Harper, 2003)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 53/105
Glukokortikoid
Receptor
Hormone-
Receptor
Complex
g p g
GRE : Glukokortikoid Response-Element
TRE : Thyroid Hormone Response Element
: Transcription coregulator factor
: Transcription repressor factor
Tiroid & retinoic acid
+-
GENETRANSCRIPTION
St kt R t I t l l
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 54/105
DBD = DNA-binding domain bag reseptor yg berikatan dg DNA
HBD = Hormone-binding domain bag reseptor yg berikatan dg hormon
Unit ketiga berperan utk interaksi dg protein koregulator yg lain, yg
memungkinkan tjdnya aktivasi (atau repressi) transkripsi gen
Struktur Reseptor Intraseluler
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 55/105
HORMON STEROID
& TIROID
Hormon steroid & tiroid (lipofilik)
menembus membran plasma
berikatan dg reseptor di dlm
sitoplasma, mbtk kompleks hormon-
reseptor
Kompleks hormon-reseptor
berikatan dg sekuen tertentu dr DNA
inti sel (HRE) mengaktivasi gen
mengubah sintesis protein
HRE : Hormone-Response Element bag DNA yg akan berikatan dg hormon tertentu
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 56/105
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 57/105
Hormon yg berikatan dg reseptor intraseluler (di sitoplasma /
nukleus)
- Glukokortikoid
- Mineralokortikoid
- Estrogen
- Progesteron
- Androgen
- Hormon tiroid (T3 & T4)
- Kalsitriol (1,25 (OH)2- D3 )
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 58/105
TRANSPORT DAN METABOLISME HORMON
Dlm darah hormon berada dlm btk bebas atau berikatan dg protein
carrier - Katekolamin, hormon peptida & protein btk bebas
- Steroid & hormon tiroid ikatan dg protein transport
Albumin & prealbumin berikatan lemah sec non-selektif dg hormon yg BM
rendah, spt komponen hormon steroid, asam lemak bebas & kalsium.
Tdpt protein transport spesifik ( globulin dihas hati) afinitas tinggiMis : thyroxine-binding globulin (TBG), testosterone-binding
globulin (TeBG) & cortisol-binding globulin (CBG/ Transcortin)
Ikatan hormon dg protein carrier berguna utk :
1. Mencegah mol hormon yg berukuran kecil keluar bersama urin
2. Melindungi mol hormon dr proses metabolisme memp waktu paruh lbh
lama
3. Membawa hormon dlm kead inaktif spi ke target organnya
4. Berperan sbg cadangan hormon
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 59/105
Metab hormon tjd di hati & ginjal
Degradasi hormon meliputi rx2 hidrolisis, oksidasi, hidroksilasi, metilasi,
dekarboksilasi, sulfasi & glukoronidasi
Hanya sebag kecil (<1%) yang diekskresi sec utuh dlm urin atau fesesInteraksi hormon dg jar targetnya diikuti degradasi hormon intraseluler
KONVERSI HORMON DI JAR PERIFER
Bbrp hormon disekresi dlm btk tdk aktif atau kurang aktif
konversi mjd btk aktif di jar lain (dlm darah, hati, ginjal, paru
& jar targetnya)
Jar2 ini mempunyai enzim yg diperlukan utk interkonversi hormon
Mis :
- Testosteron disekresi oleh sel Leydig testis dikonversi mjd btk yglbh poten, 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT), di sel target
- Hati mengkonversi T4 (kurang aktif) mjd T3 (lbh aktif)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 60/105
BAGAIMANA HORMON MEMBUAT PERUBAHAN
PADA SEL TARGETNYA ?
Hormon mrpk messenger kimia yg memicu perubahan dlm seltarget tdpt 2 mekanisme utama bgmn perubahan tsb tjd :
1. Aktivasi enzim & molekul2 dinamis lain
Banyak hormon mempengaruhi sel targetnya dgmengaktivasi satu atau sejumlah enzim. Enzim yg sdh aktif sec katalitik mengaktivasi enzim yg lain satu molekulhormon dpt menimbulkan perub besar pd sel targetnya
2. Modulasi ekspresi gen
Stimulasi transkripsi sekelompok gen tjd sintesis protein baru mengubah fenotip sel
HIPOTALAMUS & HIPOFISIS
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 61/105
HIPOTALAMUS & HIPOFISIS
Portal Hipotalamiko-hipofisialis
hormon hipotalamus dibawa
langsung ke sel targetnya (tdk
melalui sirkulasi sistemik)
sejml kecil hormon sdh cukup utk
menimbulkan respon yg
signifikan
Pituitary stalk
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 62/105
Hipotalamusmengendalikan kerja
sejml organ hormonal
mel pengaruhnya
thd hipofisis
HIPOTALAMUS & HIPOFISIS
Hipotalamus mrpk salah satu organ pengatur sistem hormon yg
utama menerima pesan dr slrh tubuh & bag otak yg lainHipotalamus menjaga stabilitas internal (suhu, tek darah, jml
cairan, pola tidur, kecep fx sel)
Salah satu fungsi terpenting hipotalamus adalah membangun
hub antara sistem hormonal & sistem syaraf
- Growth hormone-releasing hormone (GHRH)
- Thyrotropin-releasing hormone (TRH)- Corticotropin-releasing hormone (CRH)
- Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)
- Vasopresin (ADH)
- Oksitosin
CIRI CIRI HORMON HIPOTALAMUS
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 63/105
1. Berukuran kecil (± hanya terdr dr 3AA)
2. Capai hipofisis mel kapiler portal
hipotalamiko-hipofisialis dlm
pituitary stalk yg jaraknya ± hanya
3 mm tdk pernah capai sirkulasi
darah umum
3. Hipotalamus mengontrol sekresi
hipofisis dg mensekresi :
- releasing hormone aktivasihipofisis
- inhibiting hormone hentikan
hipofisis mensekresi suatu hormon
CIRI-CIRI HORMON HIPOTALAMUS
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 64/105
HORMON HIPOTALAMUS
• CRH (Corticotropin Releasing Hormone)
• TRH (Thyrotropin Releasing Hormone)
• GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone
- LHRH ( LH Releasing Hormone)
- FSHRH ( FSH Releasing Hormone)
• GHRH (GH Releasing Hormone)
• PIH ( Prolactine Inhibiting Hormone)
• PRH ( Prolactine Releasing Hormone)
HORMON ORGAN TARGET EFEK FISIOLOGIS
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 65/105
HIPOFISISANTERIOR
GH Hati, jar adiposa Mengatur metabolisme protein, lipid & karbohidrat
secara tidak langsungmengatur pertumbuhan
TSH Klj tiroid Stimulasi sekresi hormonhormon tiroid
ACTH Klj adrenal(korteks) Stimulasi sekresiglukokortikoid
Prolaktin Klj mammae Produksi susu
LH Ovarium & testis Mengatur fungsi reproduksi
FSH Ovarium & testis Mengatur fungsi reproduksi
HIPOFISISPOSTERIOR
ADH Ginjal Homeostasis air
Oksitosin Ovarium & testis Stimulasi ejeksi susu &kontraksi uterus
HIPOFISIS ANTERIOR ADENOHIPOFISIS
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 66/105
6 jenis hormon:
1. Hormon tropik (stimulasi kljendokrin yg lain) :
Adrenocorticotropin (ACTH)
Thyrotropin (TSH)
Gonadotropin ( FollicleStimulating Hormone / FSH &
Luteinizing Hormone / LH)
2. Hormon non-tropik (lgs
mempengaruhi sel target) :
Somatotropin/ Growth
Hormone (GH)
Prolaktin (PRL)
HIPOFISIS ANTERIOR-ADENOHIPOFISIS
GONADOTROPIN (LH & FSH)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 67/105
Mrpk glikoprotein 25 kDa, terdiri dr subunit α & βSubunit α dr LH & FSH identik dg TSH, subunit β ketiga hormon berbeda
subunit β menentukan aktifitas biologis
GONADOTROPIN (LH & FSH)
Di testis : reseptor di sel Leydig stimulasi sintesis & sekresi testosteron
difusi androgen ke dlm tubulus seminiferus spermatogenesisDi ovarium :
- Reseptor di membran sel theca interna (sel-sel yg mengelilingi sel-sel granulosa
di bag dlm) sekresi testosteron diubah mjd estrogen oleh sel granulosa
ovarium
- Menginduksi luteinisasi folikel ovarium & perkembangan corpus luteum sintesis Progesteron- Ovulasi dipicu oleh sekresi LH yg meningkat sec tiba-tiba (LH surge)
Sekresi LH dihambat sepenuhnya oleh pe↑kadar estradiol atau testosteron
(umpan balik negatif)
LH
FSH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 68/105
Pd wanita :
- Reseptor FSH : di sel-sel granulosa folikel ovarium- Stimulasi pematangan folikel ovarium
- Stimulasi aromatisasi androgen lemah dr sel-sel theca interna mjd
estrogen
Pd laki-laki :- Reseptor : di sel Sertoli
- Membantu memelihara sel Sertoli (sel ukuran besar pd
tubulus seminiferus yg memberi nutrisi pd sperma)
- Pematangan spermatid mjd sperma matur
Umpan balik oleh estrogen & testosteron tdk sepenuhnya menekansekresi FSH diperlukan Inhibin yg disekresi oleh sel2 granulosa
ovarium & sel Sertoli testis utk supresi penuh
FSH
KONTROL SEKRESI GONADOTROPIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 69/105
KONTROL SEKRESI GONADOTROPIN
Sekresi dikendalikan oleh
GnRH & kadar hormon2
gonad
GnRH mrpk hormon peptida
terdiri dr 10 AA yg disintesis
& disekresi oleh neuron2hipotalamus & berikatan dg
reseptornya di sel-sel
gonadotrophe hipofisis
anterior Lengkung regulasi ini
menyebabkan sekresi FSH &
(trtm) LH bersifat pulsatile
PROLAKTIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 70/105
PROLAKTINMrpk hormon protein rantai tunggal
Terdiri dr 194 – 199 AA
Sekresi oleh sel-sel lactotrophe hipofisis anterior
Juga disintesis & disekresi oleh sel-sel yg lain, mis sel-sel imun, sel otak & seldesidua
EFEK FISIOLOGIS PROLAKTIN :
1. Induksi pertumbuhan lobuloalveolar klj mammae
2. Stimulasi laktogenesis (produksi susu) stlh melahirkan
3. Mungkin berperan sbg modulator autokrin atau parakrin dr aktifitas imun
KONTROL SEKRESI PROLAKTIN
Hipotalamus mensupresi sekresi prolaktin dr
hipofisis sec tonis
Dopamin dr hipotalamus mrpk inhibitor utama
( Prolactine Inhibiting Hormone /PIH )
Stimulasi papilla & klj mammae & pe↑estrogen
pd akhir kehamilan me↑sekresi Prolaktin
Laktasi
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 71/105
Laktasi
Produksi susu oleh klj mammaeEstrogen, progesterone & lactogen
menstimulasi hipotalamus utk melepaskan
prolactin-releasing hormone (PRH)Respons hipofisis anterior : melepaskan
prolactin
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 72/105
1. Bayi mengisap puting
payudara ibu, sel syaraf
areola payudara mengirimimpuls ke hipotalamus
2. Hipotalamus melepaskan
”rem” yang menghambat
sintesis prolaktin (pe↓ sintesis PIH)3. Picu sintesis prolaktin oleh
hipofisis anterior
4. Prolaktin menstimulasi
produksi ASI oleh klj payudara
GROWTH HORMONE (SOMATOTROPIN)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 73/105
GROWTH HORMONE (SOMATOTROPIN)
GH mrpk hormon protein hipofisis
anterior terbanyak , terdr dr ± 190 AASintesis & sekresi oleh sel somatotroph
hipofisis anterior
GH mrpk salah satu pengendali proses
fisiologis kompleks yi pertumbuhan &
metabolisme
Semua sel tubuh tunduk pd perintah
GH utk tumbuh & membelah diri
GH memastikan slrh organ tumbuh
sec proporsional
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 74/105
Tipe GH yg sampai ke semua sel adalah sama
pengaruhnya dpt berbeda, ditentukan oleh kode genetik
dlm sel tsbJk GH diperlukan, hipotalamus melepaskan GHRH
picu sekresi GH hipofisis
Jk kadar GH sdh cukup hipotalamus melepaskan
Somatostatin hambat sekresi GH hipofisis
GH diproduksi sepanjang waktu stlh waktu
tertentu, sel tubuh diprogram utk berhenti membelah
diri atau tumbuh
bbrp jns sel msh tetap membelahdiri krn stimulasi GH utk reparasi & regenerasi (mis
sel kulit & eritrosit)
EFEK FISIOLOGIS GROWTH HORMONE
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 75/105
EFEK FISIOLOGIS GROWTH HORMONE
Efek thd pertumbuhan
GH memicu hati & jar lain mensekresikan IGF-1 ( Insulin-like Growth Factor ) IGF-1 menstimulasi diferensiasi &
proliferasi mioblast & kondrosit (sel kartilago)
pertumbuhan otot & tulang
Efek metabolik
Metab protein : efek anabolik (Pe↑ uptake AA ke dlm sel, pe↑ sintesis & pe↓oksidasi protein)
Metab lipid : efek lipolitik (oksidasi & pemecahan trigliserida
dlm adiposit) pe↑kadar asam lemak bebas dlm darah
Metab KH : aktifitas anti-insulin (pe↓pemakaian glukosa oleh
jar, pe↑glukoneogenesis) pe↑kadar glukosa darah
KONTROL SEKRESI GH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 76/105
KONTROL SEKRESI GH
Produksi GH dikendalikan oleh :
1. Stress
2. Latihan fisik 3. Hipoglikemia/ puasa
4. Pe↑kadar asam amino tertentu, mis
Arginin
5. Tidur
6. Kadar IGF-1 pe↓sekresi GH
7. Estrogen
8. Hiperinsulinemia
Pengendali utama : 2 hormon hipotalamus Somatostatin (SS) &
Growth hormone-releasing hormone (GHRH) & 1 hormon dr
lambung : Ghrelin
GH hampir tdk mempunyai mekanisme umpan balik negatif
Pelepasan GH bersifat pulsatil paling intensif segera ssdh
onset tidur dalam
KELEBIHAN GH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 77/105
1. Gigantisme kelebihan GH yg mulai tjd pd anak/ remaja (sblm epifise
menutup) pertumbuhan tulang panjang, kartilago & jar lunak sec berlebihan
2. Akromegali kelebihan GH yg mulai tjd pd usia dewasa (stlh penutupan
epifise)
pertumbuhan membran tulang, kartilago, jar lunak & organ viscera sec berlebihan, problem metabolik
PENGGUNAAN GH SEBAGAI OBAT
Pengobatan anak-anak dg short stature, kosmetik pencegah penuaan
DEFISIENSI GH
Pada anak pra pubertas dwarfisme
SOMATOSTATIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 78/105
SOMATOSTATIN
Sebag besar Somatostatin berasal dr pankreas & GIT, sdkt dr
hipotalamus & bag otak lainEfek thd hipofisis hambat sekresi GH oleh hipofisis anterior
Efek thd pankreas bekerja sec parakrin hambat sekresi insulin
& glukagon
Efek thd traktus gastrointestinal hambat hormon2 GIT yg lain(gastrin, cholecystokinin, secretin & vasoactive intestinal peptide
(VIP) hambat sekresi asam lambung, me↓kecep pengosongan
lambung, me↓kontraksi otot polos & me↓aliran darah usus
me↓kecep absorpsi nutrien
PENGGUNAAN SEBAGAI OBAT
Somatostatin & analog sintetisnya digunakan sec klinis sbg
terapi bbrp jenis keganasan, gigantisme & akromegali
ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 79/105
ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE
(ACTH, CORTICOTROPIN)
ACTH menstimulasi korteks adrenal
sekresi glukokortikoid (mis kortisol)
& (sdkt) mengendalikan sekresi
aldosteronDisekresikan oleh hipofisis anterior
sbg respons thd corticotropin-
releasing hormone (CRH) hipotalamus
CRH disekresikan sbg respons thd
stress
Sekresi CRH dihambat oleh kadar
glukokortikoid (umpan balik negatif)
THYROID STIMULATING HORMONE (THYROTROPIN) TSH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 80/105
THYROID-STIMULATING HORMONE (THYROTROPIN) - TSH
Hormon glikoprotein, terdiri dr 2 subunit (alfa & beta) yg berikatan sec
non-
kovalen
TSH disintesis &n disekresi oleh sel-sel thyrotroph hipofisis anterior.
TSH memp reseptor di sel epitel kelenjar tiroid stimulasi klj tiroid
utk
sintesis & sekresi hormon tiroid
Sekresi TSH diatur TRHTRH mrpk hormon peptida pendek, terdr dr
3 AA (asam glutamat-histidin-prolin),
disekresi oleh neuron hipotalamus mel
portal hipotalamiko-hipofisialis reseptor
di sel thyrotroph hipofisis anterior
stimulasi sekresi TSH
Sekresi TRH & TSH dihambat oleh
tingginya kadar hormon tiroid dlm drh
(umpan balik negatif)
HIPOFISIS POSTERIOR
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 81/105
HIPOFISIS POSTERIOR-
NEUROHIPOFISIS
ANTIDIURETIC HORMONE (ADH) / VASOPRESSIN
ADH mrpk hormon peptida, terdiri dr 9 AA
Dlm neuron hipotalamus, hormon berada dlm vesikel
sekretorik, dg protein carrier yg disbt neurophysin
ADH berikatan dg reseptor di sel epitel duktus kolektivus
ginjal & me↑ reabsorpsi air dg menstimulasi insersi saluran
air (water channel ) atau AQUAPORIN ke dlm membran sel
tubulus ginjal air kembali ke sirkulasi darah
Bila tdk ada ADH, epitel duktus kolektivus tdk permeable
thd air air tdk direabsorpsi & keluar dr tubuh sbg urin
- Kehilangan air KONTROL SEKRESI ADH
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 82/105
Pe↓volume plasma
Pe↑konsentrasi zat terlarut dlm plasma
Pe↑osmolaritas plasma
Osmoreseptor teraktivasi
Sekresi ADH
Reabsorbsi air di duktus kolektivus
- Urin ↓, osmolaritas urin ↑- Air kembali ke plasma, osmolaritas plasma ↓
- Penurunan asupan air
1. OSMOLARITAS PLASMA atau
KONSENTRASI ZAT-ZATTERLARUT dlm darah ditangkap
oleh neuron hipotalamus
(OSMORECEPTOR) stimulasi
neuron yg mensekresi ADH
2. PENURUNAN TEKANAN & VOLUME DARAH ditangkap
oleh reseptor regangan (baroreseptor)
di jantung & pembuluh darah besar
picu sekresi ADH
3. SENSASI MUAL & MUNTAH
picu sekresi ADH
KONTROL SEKRESI ADH
Regulators of Vasopressin Release : Water Balance Reflex
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 83/105
OKSITOSIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 84/105
OKSITOSIN
Oksitosin mrpk hormon peptida, terdiri
dr 9 AA,Disintesis oleh neuron hipotalamus
dibawa ke hipofisis posterior disekresi
ke dlm darah.
Struktur Oksitosin mirip dg ADH,hanya berbeda pd 2 dr 9 AA-nya.
Keduanya disimpan dlm btk granul &
disekresikan bersama protein carrier ,
disbt Neurophysin
Reseptor : di mioepitel duktuslactiferus & sel otot polos uterus
EFEK FISIOLOGIS OKSITOSIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 85/105
Pada wanita :
Stimulasi ejeksi susu (milk letdown)
Stimulasi kontraksi otot polos uterus saat melahirkanMempengaruhi perilaku keibuan (maternal behaviour )
Pada pria :
Pulsasi oksitosin terdeteksi selama ejakulasi memfasilitasi
transport sperma dlm sistem reproduksi priaMempengaruhi bbrp aspek perilaku seksual pria
Stimulasi sekresi : stimulasi papilla mammae, stimulasiserviks & vagina oleh fetus menjelang persalinan, pe↓kadar
progesteron sec tajam, pe↑kadar estrogen
Inhibisi sekresi : stress akut
KONTROL SEKRESI OKSITOSIN
HORMON TIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 86/105
Kartilago
Kelenjar
tiroid
Trakea
Sel yg berperan dlm sintesis hormon tiroid : sel
epitel tiroid dlm folikel tiroid
Ruangan di bag tengah folikel tiroid terisi
massa koloid mrpk depo prekursor hormontiroid (tiroglobulin)
Tdpt sel lain, yaitu sel parafolikular / sel C yg
terletak di antara folikel tiroid mensekresi
kalsitonin
Organ yg bertanggungjawab
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 87/105
Organ yg bertanggungjawab
mengatur kecepatan produktifitas
sel-sel tubuh adalah kelenjar
thyroid
Hormon tiroid mengatur
kecepatan kerja sel dan efisiensi
pembentukan energi darimakanan.
Hormon tiroid mengatur kecep
penggantian sel tubuh yg rusak/ matiHormon tiroid bekerja sama dg GH
GH menstimulasi sel utk membelah diri &
membesar, Tiroksin mengatur kecep-nya
PERTUMBUHAN & PERKEMBANGAN
YG PROPORSIONAL
STRUKTUR KIMIA HORMON TIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 88/105
Mrpk derivat AA tirosin yg berikatan sec kovalen dg iodine.
Tiroid menghasilkan 2 jenis hormon, yaitu :
Thyroxine (T4 atau L-3,5,3',5'-tetraiodothyronine)Triiodotyronine (T3 atau L-3,5,3'-triiodothyronine)
Hormon tiroid tdk larut dlm air > 99% hormon tiroid dlm sirkulasi
berikatan dg protein pengangkut (carrier protein) memungkinkan
tersedianya cadangan hormon yg dpt dilepaskan sewaktu-waktu bila
diperlukan
SINTESIS DAN SEKRESI HORMON TIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 89/105
1. Produksi & akumulasi material penyusun hormon tiroid
- AA tirosin disediakan oleh disbt tiroglobulin (BM 660.000). Satu
molekul tiroglobulin memp 134 tirosin- Iodine (Iodide – I
-) diambil dr darah oleh sel epitel tiroid di
permk membran bag luar tdpt sodium-iodide symporter atau
iodine trap melawan gradien konsentrasi
2. Sintesis hormon tiroid
- Iodinasi tirosin pd molekul tiroglobulin (disbt Organifikasi Iodide)
tbtk MIT (monoiodotyrosine) & DIT (diiodotyrosine)
- Sintesis tiroksin atau triiodotironin dari 2 iodotirosin.
dikatalisis oleh enzyme thyroid peroxidase (TPO)
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 90/105
3. Pelepasan hormon bebas & sekresinya
ke dlm sirkulasi
Hormon dilepaskan dr tiroglobulin oleh
digesti enzim-enzim lisosoma. Koloid (mgd tiroglobulin yg
mengikat hormon tiroid)
memasuki sel epitel tiroid sec
endositosis dr bagian apeks.
b. Endosom berfusi dg lisosom mgdenzim hidrolitik memutuskan
ikatan tiroglobulin-hormon
melepaskan hormon tiroid bebas.
c. Hormon tiroid bebas ber difusi
keluar dr lisosom
keluar dr membran bagian basal epitel
memasuki sirkulasi berikatan
dg protein transport dibawa
menuju sel target.
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 91/105
Lumen folikel
Epitel folikel
Sirkulasi darah
Organifikasi
Endositosis
Fusi
Proteolisis
Sekresi
Koloid
SINTESIS DAN SEKRESI HORMON TIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 92/105
MEKANISME KERJA HORMON TIROID
• Hormon tiroid memasuki sel melalui membran & melintasisitoplasma (dg bantuan membrane transporter proteins).
• Stlh berada di dlm inti, hormon tiroid berikatan dg reseptor
• Kompleks hormon – reseptor berikatan dg sekuen DNA
spesifik di regio promoter gen yg sesuai• Tjd modulasi ekspresi gen yg bersifat stimulasi atau inhibisi
• Hampir semua sel dlm tubuh mjd sel target dr hormon tiroid efek pd banyak proses fisiologis tubuh, yaitu pertumbuhan,
perkembangan & metabolisme
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 93/105
• Pe↑konsumsi oksigen dan hidrolisis ATP pe↑ produksi panas tubuh
• Metabolisme lipid : me↑oksidasi asam lemak, me↑ mobilisasi lemak pe↑kadar asam lemak plasma
• Metabolisme karbohidrat : pe↑glukoneogenesis &glikogenolisis, pe↑pemasukan glukosa ke dlm sel
METABOLISME
Hormon tiroid
menstimulasi banyak proses
metabolisme
Peningkatan
basal metabolic
rate (BMR)
PERTUMBUHAN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 94/105
Mempunyai growth-promoting effect yg berjalan harmonis dg
growth hormone penting utk pertumbuhan
PERKEMBANGAN
Kadar tiroid hormon normal diperlukan utk perkembangan otak fetus &
neonatus
FUNGSI LAINSistem kardiovaskuler me↑kecepatan denyut jantung,
kontraktilitas otot jantung & curah jantung, menimbulkan
vasodilatasi, menyebabkan pe↑aliran darah ke berbagai
organSistem syaraf pusat Pe↑kadar hormon tiroid menyebabkan
ggn kecemasan & gelisah. Pe↓kadar hormon tiroid
cenderung menyebabkan kelambanan berpikir
Sistem reproduksi
Tdpt mekanisme lain yg ikut mengatur kadar
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 95/105
p yg g
hormon tiroid tetap stabil, yaitu adanya protein
transport (carrier protein)
Segera stlh disekresikan, hormon tiroid diikat
oleh protein transport thyroxine-binding
globulin (TBG), thyroxine-binding prealbumin
(TBPA) atau transthyretin, & albumin
Dlm keadaan berikatan, hormon tdk memp
aktifitas biologis
Hanya sebag kecil fraksi hormon yg tdpt dlm btk bebas
Selain mengangkut hormon menuju sel
targetnya, protein transport juga berfungsi sbg
tempat penyimpanan hormon utk dilepaskan jk
sewaktu2 diperlukan
KONTROL SINTESIS DAN SEKRESI HORMON TIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 96/105
Setiap tahap proses di atas distimulasi oleh TSH dari hipofisis anterior
TRH hipotalamus stimulasi sekresi
TSH hipofisis anterior stimulasi sintesis
& sekresi klj tiroid.
Jk konsentrasi hormon tiroid
sirkulasi ↑ hambat sekresi TRH & TSH
sintesis hormon tiroid berhenti
Stlh konsentrasi hormon dlm darah ↓,sinyal umpan balik negatif akan melemah
sintesis aktif kembali
HORMON TIROID DAN PERKEMBANGAN OTAK JANIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 97/105
Hipotiroidisme pd ibu & janin
menyebabkan ggn
pertumbuhan &
perkembangan janin yg
ireversibel
Hormon tiroid memiliki
pengaruh besar trtm pd tahap
akhir diferensiasi otak sinaptogenesis, pertumbuhan
myelin & akson, myelinasi &
migrasi neuronal
Retardasi mental, Kretinisme
Penyebab :
• Hipotiroidisme ibu : mis krn peny
autoimmun antibodi anti tiroid
melintasi plasenta dan menyerang
kelenjar tiroid janin ( passive immuneattack )
• Hipotiroidisme janin : krn kegagalan
kelenjar tiroid janin untuk mensintesis
hormone tiroid
• Defisiensi iodine pd ibu
HORMON
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 98/105
PARATIROID
• Distribusi kalsium • Distribusi Fosfat
Mrpk protein linier yg terdiri dr 84 AA
Parathyroid hormone menstimulasi sedikitnya 3 proses berikut ini :
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 99/105
Mobilisasi kalsium dari tulang
Kemungkinan parathyroid hormone menstimulasi osteoclast utk mereabsorpsi mineral tulang & melepaskan kalsium ke dlm
darah
Me↑absorpsi kalsium dr usus
Parathyroid hormone menstimulasi proses ini sec langsung& tdk langsung dg me↑sintesis vit D di ginjal Vit D me↑ sintesis protein pengikat kalsium di sel epitel usus me↑ absorpsi kalsium
Menurunkan ekskresi kalsium melalui urin
Parathyroid hormone me↑reabsorpsi kalsium dlm tubulus & me↑ ekskresi fosfat melalui ginjal.
SISTEM KONTROL HORMONAL THD KADAR KALSIUM & FOSFAT
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 100/105
1. Hormon paratiroid
Menstimulasi pbtk vitamin D aktif di ginjal
Memfasilitasi mobilisasi kalsium & fosfat dr tulang
Efek fosfaturia utk mencegah pe↑fosfat sec berlebihan
Memaksimalkan reabsorpsi kalsium di ginjal
2. Vitamin D
Vit D dihasilkan melalui aktifitas hormon paratiroid di ginjal.
Mekanisme kerja : me↑sintesis protein pengikat kalsium me↑ absorpsikalsium dr usus.
Bersama dg PTH, vit D juga me↑pengeluaran kalsium dr tulang.
3. Kalsitonin
Kalsitonin bekerja me↓kalsium darah.
Disekresi sbg respon thd hiperkalsemia bekerja mel 2 cara :- Me↓reabsorpsi kalsium oleh tubulus ginjal me↑ekskresi
kalsium melalui urin
- Menghambat resorpsi tulang me↓pengeluaran kalsium dr tulang
KONTROL SEKRESI HORMON PARATIROID
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 101/105
Parathyroid hormone dilepaskan sbg respon thd pe↓kadar kalsium
bebas dlm cairan ekstraseluler
Jika kadar kalsium ↓di bawah normal pe↑sekresi parathyroid
hormone sec bertahap.Sel-sel paratiroid memonitor konsentrasi kalsium bebas melalui
suatu protein membran integral yg berfungsi sbg calcium- sensing
receptor .
HIPERPARATIROIDISME HIPOPARATIROIDISME
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 102/105
1. Hiperparatiroidisme primer :
Krn peny pd klj paratiroid, mis tumor paratiroid (adenoma)
2. Hiperparatiroidisme sekunder :
Peny di luar klj paratiroid yg
menyebabkan sekresi hormon paratiroid.
Mis :
- Gagal ginjal ginjal tdk mampumereabsorpsi kalsium kalsium keluar
melalui urin pe↓kalsium darah
memicu sekresi hormon paratiroid.
- Diit tdk cukup mgd kalsium & vit D
atau diit tinggi fosfor (mis diit daging).
Produksi hormon paratiroid tdk adekuat pe↓kadar kalsium
atau pe↑kadar fosfor darah.
Hipoparatiroidisme biasanya
disebabkan oleh pengangkatan
klj tiroid atau proses penyakityg menyebabkan destruksi klj
paratiroid
Hiperkalsemia kronis, dekalsifikasi
tulang & pbtk batu saluran kemih
Hipokalsemia tetani &
konvulsi, ggn irama jantung &
pernafasan kematian
KALSITONIN
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 103/105
Sekresi oleh sel parafolikuler atau sel C dlm kelenjar tiroid, tp juga
disintesis oleh berbagai jar, mis paru & sel-sel GIT.Mrpk hormon peptida, terdiri atas 32 AA
Kalsitonin me↓kadar kalsium darah, melalui mekanisme :
1. Tulang :
Kalsitonin me↓resorpsi tulang dg cara menghambat aktifitas
osteoklast, yaitu sel yg akan menguraikan matriks tulang melepaskan
kalsium & fosfor ke dlm darah.
2. Ginjal :
Kalsitonin menghambat reabsorpsi kalsium & fosfor oleh
tubulus ekskresinya melalui urin akan meningkat.
Pengendali utama sekresi kalsitonin adalah konsentrasi ion kalsiumekstraseluler
Pe↑kadar kalsium darah menstimulasi sekresi Kalsitonin, &
sekresinya ↓bila tjd pe↓kadar kalsium darah.
SUGGESTED READING
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 104/105
SUGGESTED READING
1. Murray RK et al , 2003, Harper’s Illustrated Biochemistry, 26th Ed, McGraw-Hill Companies.
2. Greenspan FG, Baxter, JD, Basic & Clinical
Endocrinology, 4th
Ed, Prentice-Hall InternationalInc.
3. Marks DB, et al , Basic Medical Biochemistry: a
Clinical Approach, 1996, Williams & Wilkins
4. Burtis CA, Ashwood ER, Tietz Textbook of Clinical
Chemistry, WB Saunders Co.
5/7/2018 Pp Kuliah Hormon Basic Medical Sains - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/pp-kuliah-hormon-basic-medical-sains 105/105
All praise belongs to God, the Lord of the
Heavens and the Lord of the Earth,
Lord of all the Worlds…
All greatness belongs to Him in theHeavens and Earth...
He is the Almighty, the All-Wise…
(Qur'an, 45: 36-37)
top related