präsentation - augenklinik.charite.de · 24.02.2019 1 es ist schon alles gesagt, nur noch nicht...
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24.02.2019
1
Es ist
schon
alles gesagt,
nur noch
nicht von
Allen.
Karl Valentin (1882-1948)
U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
Antientzündliche
Therapie des
Trockenen Auges
U. Pleyer
uwe.pleyer@charite.de
https://augenklinik.charite.de/fuer_aerzte/
23. Februar 2019
Deklaration möglicher Interessenkonflikte
Projektförderung Prüfer in klin.
Studien
Honorarzahlungen
Roche Santen Roche
Allergan Thea Allergan, Alcon
Novartis Pfizer Abbvie
Novartis Pfizer
DFG Novartis,
BMFT Santen, Thea
Der Autor hat in Bezug auf den Inhalt der Präsentation
folgende mögliche Interessenkonflikte
Umgang mit Patienten bei „Trockenem Auge“
1) Bessere Vergütung
2) Bessere ophthalmolog. Diagnostik
3) Interdisziplinäre Kooperation
4) Bessere Empfehlungen und Leitlinien
5) Mehr Therapieangebote/-wirkstoffe
Umgang mit Patienten bei „Trockenem Auge“
Wo sehen Sie Handlungsbedarf?
Zellschäden und Zelltod
HyperosmolaritätSystemerkrankungen
Störung der Innervation* Entzündung
Trockenes Auges: Pathophysiologie
*Mergler S, Pleyer et al., (2014)
0 1
2 3
4 5
24.02.2019
2
Stress durch Austrocknung
…führt im Epithel zur Aktivierung von intra-zellulären Signaltransduktion und pro-inflammatorischen Zytokinen: IL-1, IL-6 und TNF-
Aktivierung von inaktiven antigen-präsentierenden Zellen (iAPCs)
Reife APCs (mAPC) wandern durch afferente Lypmphgefäße zum drainierenden Lymphknoten
Im Lymphknoten induzieren die reifen APCs die Expansion von TH1 - und TH 17- Zellen
TH1- Zellen sezernieren IFN-TH17-Zellen sezernieren IL-17
IFN- Apoptose, Metaplasie, Chemokinen /ZelladhäsionsmolekülenIL-17 Freisetzung von MMPs , pro-inflammatorischen Zytokinen, Epithel-Schädigug
Über efferente Blutgefäße gelangen die TH1- und TH17-Zellen wieder zurück an die Augenoberfläche
Immunpathogenese des “Trockenen Auges” (Maus)
Stevenson W et al Arch Ophthalmol 2012; 139: 90-100
• Proteine
• Elektrolyte
• Wachstumsfaktoren
• Lösliches Muzin
• Proinflammatorische Zytokine
(IL-6) (IL-8, TNF, IL-17, CCLX-2 u.a.)
• Adhäsionsmoleküle
ICAM1- (LFA-1)
• Aktivierte Proteasen
MMP-9*
Veränderte Tränenfilm Komposition
* Metalloproteinase Pflugfelder SC, de Paiva CS. Ophthalmology;124: 3-13 (2017)
TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)
• Proteine
• Elektrolyte
• Wachstumsfaktoren
• Lösliches Muzin
• Proinflammatorische Zytokine
(IL-6) (IL-8, TNF, IL-17, CCLX-2 u.a.)
• Adhäsionsmoleküle
ICAM1- (LFA-1)
• Aktivierte Proteasen
MMP-9*
Veränderte Tränenfilm KompositionBiomarker - Zielstrukturen?
* Metalloproteinase Pflugfelder SC, de Paiva CS. Ophthalmology;124: 3-13 (2017)
TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)
I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?
(Hinweise, probatorische Tests…)
II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)
III. Erfolgskontrolle?
Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen
Wenn das Auge
„brennt“
Wenn das Auge
„juckt“
Ist das Auge trocken
Ist es eine Allergie
Ist es eine (bakterielle)
Konjunktivitis
Symptome und Anamnese…
Wenn das Auge
„verklebt ist“
Schlüsselfragen
6 7
8 9
10 11
24.02.2019
3
Diagnose des “Trockenen Auges”: Klin. Methoden
Baudouin C, et al. Diagnosing the severity of dry eye: a clear and practical algorithm. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–1176
Korrelation Inflammation & Schwere
Alle aktuellen Klassifizierungssysteme
für das „Trockene Auge“
(einschließlich DEWS) verlangen
➢ schwere Zeichen UND
➢ schwere Symptome
bevor die Diagnose eines hohen
Schweregrades des „Trockenen
Auges“ erfolgen kann
Baudouin C et al Br J Ophthalmol 2014; 98(9) 1168-1176
Oxford Grading I-IV
Schwergrad des “Trockenen Auges”
„Entzündliches“ trockenes Auge
Biomarker: MMP-9 (InflammaDry-Test)
Park JY et al. Matrix Metalloproteinase 9 Point-of-Care Immunoassay Result Predicts Response
to Topical Cyclosporine Treatment in Dry Eye Disease. Transl Vis Sci Technol. 29; 7:31 (2018)
I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?
(Hinweise, probatorische Tests…)
II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)
III. Erfolgskontrolle?
Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen
Auf welcher Stufe ordnen sie antiinflammatorische Therapie(n) ein?
1 Therapie Stufe I
2 Therapie Stufe II
3 Therapie Stufe III
4 Therapie Stufe IV
5 Therapie Stufe V
Schlüsselfrage
basierend auf BVA-Leitlinie Nr. 11
Leitlinie Nr. 11, “Trockenes Auge” (Sicca-Syndrom) und Blepharitis; Stand Nov 2015; © BVA und DOG
Tränenersatzstoffe als Mittel der ersten Wahl* - Umweltfaktoren berücksichtigen I
Omega-3 Fettsäuren, Immunmodulation lokal z.B. mit Steroiden, Ciclosporin 0,1 % II
Serum-Augentropfen (wirken als Tränenersatz und anti-inflammatorischIII
Tränenstimulation: lokal oder systemisch, (z. B. Pilocarpin-Analoga)IV
Mucolytika, z.B. Acetylcystein 5-10% bei filiformer Keratopathie
V
Vitamin-A-Säure 0,01% Tropfen bei Keratinisierung von Augenoberflächenepithel
VI
Anmerkung: aufbauendes Therapieschema, bei dem Tränenersatzmittel die Basistherapie darstellen#
Therapie des „Trockenen Auges“: Stufenschema
12 13
14 15
16 17
24.02.2019
4
Etwa 40% aller Sicca Patienten weisen
einen moderat-hohen Schweregrad auf
Tränensubstitution ist nicht genug!
Trockenes Auge und Entzündung
Posa A et al. Klin Monbl Augenheilkd. 2014; 231:42-6. Farrand KF et al. Am J Ophthalmol 2017; 182:90.
Trockenes Auges - Cave: „äußere“ Faktoren
• Verminderte Entzündungsmarker
• Verbunden mit Verbesserung bei Anzeichen und Symptomen des Trockenen Auges
Omega-3-Fettsäuren*
Leonardi A et al Eur J Ophthalmol; 26 (4): 287-296 (2016). TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017).
Pinazo-Durán et al. Clin Interv Aging 2013; 8:139–48. Deinema L. et al. Ophthalmology;124:43-52 (2017).
Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 FS*
• Verändert: Meibom Lipide
• Hemmt: MMP-9
• Hemmt:
Prostaglandine, TLRs
• Blockiert:
Synthese von IL-1, TNF
Effekte
Deinema L. et al. Ophthalmology;124:43-52 (2017)
https://www.fortevital.de/portfolio-item/fortevital-omega-3-krill-oel/ https://www.amazon.de/hochdosiert-hochdosiertem-Fisch
Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure
Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure Antientzündliche Behandlung: orale Omega-3 Fettsäure
Maguire MG, Asbell PA; DREAM Study Research Group.
n-3 Fatty Acid Supplementation and Dry Eye Disease.
N Engl J Med. 379:691 (2018)
Aktuelle Untersuchungen
18 19
20 21
22 23
24.02.2019
5
Resümee
Orale Omega 3 Fettsäuren
Weisen keinen signifikanten Unterschied gegenüber Olivenöl auf
- bezüglich Symptomen, Fluoreszeinfärbung und Schirmer Test
- Subgruppenanalysen weisen keinen Unterschied auf
- bezüglich Stadium der Erkrankung, Alter, Entzündung
Maguire MG et al. DREAM Study Research Group.
n-3 Fatty Acid Supplementation and Dry Eye Disease.
N Engl J Med. 379:691 (2018)https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/013-065.html
• Antibakteriell, entzündungshemmend und antiangiogen
• Sinnvoll bei Rosacea und posteriorer Blepharitis, MDD
• Oraycea® über 16 Wochen (LL AWMF: 013/065)
• Bei langfristiger Anwendung: NW beachten (Phototoxisch!)
Orale Tetracycline und topische Makrolide
• Wirksam bei Trockenem Auge(aber nur kurzfristige Anwendung)
Corticosteroide (unkonserviert)
Entzündungshemmende Behandlungen
1. TFOS DEWS II Report. L Jones et al. Ocul Surf 15, 575-628 (2017)2. Lemp. Am J Manag Care 2008;14:S88–101.
3. Foulks. Cornea 2010; 29:781–8
• Signifikante Verbesserungen bei subjektiven Symptomenund objektiven Befunden
• Wirksamkeit ist gut dokumentiert
• EMA/FDA-Zulassung speziell für Trockenes Auge
Topisches Ciclosporin-A
Steroide
• Hemmung:
ICAM-1, IL-6, MCP-1, VEGF,
SDF-1, CCR3, TLRs3
• Hemmung: MMP-9
• Blockierung
Phospholipase A21,2
• Hemmung: Prostaglandine
• Hemmung: Leukotriene
• Verbesserung der Integrität der
„tight-junctions“
– Transepithelialer Widerstand
– ZO-1, Occludin
Antientzündliche Behandlung: Steroide
Makrophage
Endothel
Pro-inflammatorische Zytokine, Chemokine, HLA-DR
Adhäsionsmoleküle“Schrankenstörung“
Filtr. Glaukom OP
Kollagenproduktion
Ionentransport
Permeabilität
Makulaödem
Epithelödem
Verminderte
Entzündung
Verminderte
Zellinfiltration
VeränderteBarriere-Funktion
Antiproliferativ
Barton M et al. J Steroid Biochem Mol Biol. (2017)
Antientzündliche Behandlung: Steroide
Fibroblasten
Epithel
24 25
26 27
28 29
24.02.2019
6
Tab. 1: Intraokularer Druckanstieg nach topischer Anwendung bei
Steroidrespondern
Präparation Antiinflammatorische
Potenz (rel. zu
Hydrocortison)
Mittlerer IOD Anstieg
(mm Hg ± SE)
Dexamethason 0,1% 24 22.0 ± 2.9
Prednisolon 1,0% 2.3 10.0 ± 1.7
Dexamethason 0,005% - 8.2 ± 1.7
Fluorometholon 0,1% 21 6.1 ± 1.4
Hydrocortison 0,5% 1 3.2 ± 1.0
Tetrahydrotriamcinolon 0,25% 1.4 1.8 ± 1.3
Medryson 1,0% 1.7 1.0 ± 1.3
IOD: Intraokularer Druck modifiziert nach: Pleyer U, Ursell PG, Rama P, (2013).[19]
Steroide: sind alle gleich…?
Behandlungserfolg durch Steroide: vor und 2 Wochen nach Therapie (Korneascore >10)
Pflugfelder SC, et al. Am J Ophthalmol. 138:444-57 (2004)
Comstock TL, Sheppard JD. Expert Opin Pharmacother. 19:337-353 (2018)
Subjects with Corneal Staining Score 10 at Baseline (n=19)
-41.8
-9.7
-30.6
-15.8
-25.0
-31.8
-47.3
-28.4
-2.8
0.0
-10.0
33.3
12.5
-11.7
-60
-40
-20
0
20
40
Subjektiv Korneafärbung
Bindehauthyperämie
inferior nasal Subj. Rötung
Loteprednol Placebo
% C
ha
ng
e F
rom
Ba
se
lin
e
Antientzündliche Behandlung: Loteprednol (0,5%)
Wirksamkeit bei entzündlichem trockenem Auge
Zellkulturmodell, F. Baudouin
➢ Hyperosmolaritäts Stress Model
➢ Humanes Hornhautepithel (HCE-T) für 24 hr in einem hyperosmolaren Medium
(500 mosmol/l) mit Hydrocortison oder Dexamethason kultiviert
➢ Bestimmung der Entzündungsmarker mittels qPCR and Elisa CCL2
HO
HY
DR
OC
OR
TIS
ON
E
DE
XA
ME
TH
AS
ON
E
0
5 0 0
1 0 0 0
1 5 0 0
2 0 0 0
2 5 0 0
C C L 2 - E L IS A H O 2 4 h
H
Co
nc
en
tra
tio
n (
pg
/mL
)
* *
C o m p a re to H O - D u n n e t t 's te s t
HO
HY
DR
OC
OR
TIS
ON
E
DE
XA
ME
TH
AS
ON
E
0
5 0
1 0 0
1 5 0
C C L 2 - q P C R H O 2 4 h
mR
NA
ex
pre
ss
ion
fo
ld t
o H
PR
T
* * ** *
C o m p a re to H O - D u n n e t t 's te s t
Hydrocortison (Softacort) zeigt vergleichbare
Abnahme der
Entzündungsmarker wie
Dexamethason
ARVO Poster (2017); A. Shortt V EVER (2018)
Antientzündliche Behandlung: Hydrocortison (0,335%)
Ciclosporin A
• 1971: isoliert aus einem Pilz (Tolypocladium inflatum)
-> antimykotische Wirkung
• 1976: J. F. Borel
entdeckt immunosuppressive
Aktivität
• Molare Masse 1202,61 g·mol−1
• Löslich in Methanol, Ethanol,
Chloroform und Ether
Ciclosporin A
Jean-François Borel
https://de.wikipedia.org/wiki/Jean-Francois-Borel
Verschiedene Signal-transduktionswege
Ca 2+ Calcineurin
NF-AT
NF-AT
P
PDephospho-
rylierung
TranslokationTranskription von u.a.
Interleukin 2 NF-AT
CsA
Ciclosporin
Cyclophilin A
CsA
TranskriptionsfaktorNF-AT = nukleärer Faktor
aktivierter T-Zellen
inaktiv
aktiv
Wirkmechanismus von
Ciclosporin bei
Cyclophilin A
T-Zelle
Ciclosporin keine IL-2 Synthese in T-Zellen,
d.h.
keine Aktivierung/ Prolife-
ration von T-Helferzellen
Hemmung: IL-2, IL-4, IL-6, NFAT
Inhibiert: T Zell Proliferation
Hemmt: Leukotriene
30 31
32 33
34 35
24.02.2019
7
36
Abnahme von
Immun-,
Entzündungs-
und Apoptose-
Markern
Verbesserung
der Tränenfilm-
produktion
Anstieg der
Becherzell-
Dichte
reduziert
MUC5AC
mRNA
Ciclosporin: Nutzen beim „Trockenen Auge“ In Kliniken hergestellte Rezepturen werden schon lange benutzt
– In verschiedenen Konzentrationen (0.05 % bis 2.0 %)
– In verschiedenen pflanzlichen Ölen (e.g. Oliven- oder Rizinusöl)
– In Kombination mit Liposomen, Hyaluronsäure
Für Langzeitanwendung ohne schwere Nebenwirkungen geeignet
Pleyer U, Weidle EG, Thiel HJ. Am J Ophthalmol. 108:467-9 (1989) - Hind J et al. Eye (Lond). (2018) u.v.a…..
I. Wie können wir den Betroffenen identifizieren?
(Hinweise, probatorische Tests…)
II. Wie behandeln? (Wirkstoffe, Behandlungsdauer…)
III. Erfolgskontrolle?
Entzündliches trockenes Auge: Schlüsselfragen
Erfolgskontrolle – Vitalfärbung – Staining (CFS)
4 Wochen Therapie: CsA 0,1 % + TEM
RA LA
Baudouin C, et al. Diagnosing the severity of dry eye: a clear and practical algorithm. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–1176
Biomarker: MMP-9
(InflammaDry-Test)
Park JY et al. Matrix Metalloproteinase 9 Point-of-Care Immunoassay Result Predicts Response
to Topical Cyclosporine Treatment in Dry Eye Disease. Transl Vis Sci Technol. 29; 7:31 (2018)
Studienziele
Vergleich von Ciclosporin 0,1 % versus Vehikel hinsichtlich:
1) Überlegenheit von Ciclosporin 0,1 % bzgl. klinischer Zeichen
(Anfärbung der Hornhaut) und okulärer Symptome (OSDI)
nach 6 Monaten
2) Überlegenheit von Ciclosporin 0,1 % bzgl. okulärer Verträglichkeit
und okulärer und systemischer Sicherheit
nach 6 Monaten und nach 12 Monaten
SANSIKA – Studienziele⚫ 246 Patienten mit schwerem Trockenen Auge, CFS Grad 4
⚫ Anwendung 1 x tgl. am Abend vor dem Schlafengehen
Ciclosporin 0,1 %
VehikelVehikel = kationische Emulsion ohne Ciclosporin (=kein Placebo) !!!
Erfolgskontrolle – Vitalfärbung
Besuch 2(Tag 0, Ausgangs-
wert)
Monat 6(Tag 168)
Monat 9(Tag 252)
Besuch 1 (Tag -14, Screening)
Monat 1(Tag 28)
1-2 Wochen Washout Periode: physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf
RANDOMISIERUNG
Einschlusskriterien :
Grad 4 CFS (modifizierte Oxford Skala)
UND OSDI ≥ 23
UNDSchirmer Test 2 - 10
Monat 3(Tag 84)
Monat 12(Tag 336)
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 79
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 128
6 monatigeSicherheits –
Follow up Periode
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl.n = 154
Vehikel-Emulsion 1 x tgl.n = 91
6 monatigeBehandlungsperiode
Monat 6 Primärer Endpunkt:
kombinierte Responder-Ratefür CFS und OSDI
physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf
Sansika - Studiendesign
36 37
38 39
40 41
24.02.2019
8
Besuch 2(Tag 0, Ausgangs-
wert)
Monat 6(Tag 168)
Monat 9(Tag 252)
Besuch 1 (Tag -14, Screening)
Monat 1(Tag 28)
1-2 Wochen Washout Periode: physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf
RANDOMISIERUNG
Einschlusskriterien :
Grad 4 CFS (modifizierte Oxford Skala)
UND OSDI ≥ 23
UNDSchirmer Test 2 - 10
Monat 3(Tag 84)
Monat 12(Tag 336)
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 79
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl. n = 128
6 monatigeSicherheits –
Follow up Periode
Ciclosporin 0,1% 1 x tgl.n = 154
Vehikel-Emulsion 1 x tgl.n = 91
6 monatigeBehandlungsperiode
Monat 6 Primärer Endpunkt:
kombinierte Responder-Ratefür CFS und OSDI
physiol. NaCl-Lsg. nach Bedarf
Sansika - Studiendesign
Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate
CsA 0,1% 12 Monate
% P
atie
nte
nm
itV
erb
esse
run
gvo
n ≥ 3
CF
S-G
raden
vo
mA
usg
an
gsw
ert
≥ 3 Grad Ver-
besserung im CFS
Zu Beginn
alle Patienten (100%) hatten CFS Grad 4
In Monat 6
Die Wahrscheinlichkeit einer Verbesserung des CFS-Scores um mindestens 3 Grade innerhalb von 6 Monaten der Behandlung erwies sich bei Verabreichung von 0,1 %
CsA als um etwa 3 Mal höher als unter Vehikel.
Vehikel 0,1 % CsA
SANSIKA: Fluoreszeinfärbung der HornhautVeränderung um ≥ 3 Grade im CFS nach 6 Monaten vs. Ausgangswert
Grad 0 = keine Stippung
0,5
Leonardi A et al Eur J Ophthalmol 2016; 26 (4): 287-296
SANSIKA: Expression des Entzündungsmarkers (HLA-DR)
◼ Ciclosporin 0.1 %
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
70000
80000
Baseline Month 1 Month 6
Mit
tle
rer
HL
A-D
R (
AU
F)
*
p=0.021
*
p=0.019
n=119
n=76
n=70
n=64
n=42
n=43
Monat 6Monat 1Ausgangswert
◼ Vehikel
Reduktion der Entzündung
durch Ciclosporin 0,1 %
bereits im 1. Monat
Keine Reduktion der
Entzündung durch Vehikel
Leonardi A et al Eur J Ophthalmol 2016; 26 (4): 287-296
„Drug Holiday…“?
https://www.health.harvard.edu/staying-healthy/should-you-take-a-drug-holiday
Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate
CsA 0,1% 12 Monate
2011 2012 2013 2014 2015
31.3. 15.10. 13.2. 13.10
kein CsA
kein CsA
Post Sansika 24 Monate Nachbeobachtung
15.10. 13.10
Post-Sansika Studie
Vehikel 6 Monate CsA 0,1% 6 Monate
CsA 0,1% 12 Monate kein CsA
kein CsA
Post Sansika 24 Monate Nachbeobachtung
Bestimmung der Rückfallrate
Post-Sansika Studie
42 43
44 45
46 47
24.02.2019
9
Post-Sansika Studie24-Monate Nachbeobachtungsphase
• Patienten (n=67), die von Ikervis profitiert haben (CFS 4 ➔ CSF ≤ 2)
• Primärer Endpunkt: Rückfallrate nach 36 Monaten (Rückfall = CSF 4)
• Sekundärer Endpunkt: Dauer bis zum Auftritt des „Rückfalls“
Leonardi A, et al. APAO 2017: EX1-051
Post-Sansika Studie - Fazit der Ergebnisse:
Insgesamt 61,3 % der CsA 01,% Patienten ohne „Rückfall“
• Patienten, die 12 Monate mit Ikervis therapiert worden waren,
erlitten seltener (35 % vs 48%)
und später (244 vs. 175 Tage)
ein Rückfall als Patienten der 6-Monats-Gruppe
Grad II-IV
▪ Symptome und klinische Befunde korrelieren nicht immer beim Sicca-Syndrom1
▪ Wirkungseintritt ist verzögert, es kann einige Zeit dauern, bis die Wirkung für den Patienten spürbar wird
▪ Beim Einträufeln sind „Augenschmerzen“ (vor allem Brennen) bzw. Reizungen möglich2
▪ Bei Anwendung von mehreren Augentropfen sollte mindestens ein Abstand von 15 Minuten eingehalten werden; Ikervis® sollte als Letztes angewendet werden2
▪ Künstliche Tränen sind während des Tages nach Bedarf zu verwenden3
Notwendige Information für Ihre Patienten zur Therapie mit CsA 0.1 %
1. Baudouin C et al. Br J Ophthalmol 2014;98:1168–76; 2. Fachinformation Ikervis – Stand Juni 2015;
3. Leonardi A et al. Eur J Ophthalmol 2016; 26: 287-296Zeit
Effekt
Steroid = unkonserv., nichtpermierend
Ciclosporin 0,1%
PLUS Tränenersatzmittel
Wie lange? Wie lange?
Hinweis für Behandler Konsensus-Treffen (2019)
Zeit
Effekt
Steroid = unkonserv., nichtpermierend
Ciclosporin 0,1%
PLUS Tränenersatzmittel
Wie lange? Wie lange?
Hinweis für Behandler Konsensus-Treffen (2019)
53
ICD-10-Code: H04.1 für Trockenes Auge*
• H04.– Affektionen des Tränenapparates
• H04.1 Sonstige Affektionen der Tränendrüse
ICD-10-Code: H16.2 für schwere Keratitis
• H16.– Keratitis
• H16.2 Keratokonjunktivitis*
Dokumentation zum Nachweis der
wirtschaftlichen Verordnung
Grad II-IV
48 49
50 51
52 53
24.02.2019
10
• ICAM-1 – LFA-1 Inhibitor
Lifitegrast (Xiidra)
• TRPV – Kanal Blocker
• CXCL9, CXCL10, CXCL11,
und CXCR3 Hemmer
• Thymosin Beta 4 (Tβ4)
• SEGRA´s
• Human nerve growth factor
• „Oculeve Intranasal
Lacrimal Neurostimulator“
“Pipeline“ Entwicklungen Antientzündliche Therapie
Lifitegrast
60 Ophtiolen Xiidra 5% 512 US$**!Sheppard JD et al. Ophthalmology 2014;121:475-483 **https://www.goodrx.com
➢ ICAM-1 – LFA-1 Inhibitor
➢ Blockiert T-Zellvermittelte Entzündung
Therapie bei
neuropathischem trockenem Auge
Intranasale Stimulation…
Erhöht
➢ Tränenvolumen
➢ Tränen Lipide
➢ Tränen Protein Gehalt
➢ Muzinbildung
(Becherzellstimulation)
Vermindert
➢ Osmolarität
Gumus K et al. Am J Ophthalmol (2017)
• Das Ziel der Behandlung ist immer eine
Verbesserung der Lebensqualität
• Therapie muss an den zentralen
Mechanismen ansetzen
– Instabilität des Tränenfilms
– Tränen-/Zell-Hyperosmolarität
– Entzündung
• Stufenleiter…!
Bei schwerem trockenem Auge
(=/> Grad 2) ist eine anti-inflammatorische
Behandlung indiziert
• Bisher einzige EMA geprüfte Präparation:
CsA – CE 0,1% (Ikervis)Baudouin et al., Ocul Surf; 11:246–58, 2013
Leitlinie Nr. 11, “Trockenes Auge”, 2015
Resumee: Therapie Trockenes Auge
http://falschzitate.blogspot.com/2018 U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N
BIS
Berliner
Immunologie Seminar
Samstag, 1. Juni 2019
Anmeldung
sylvia.metzner@charite.de
FAX: 030 450 554900
http://www.bis-augen.de/
BIS - 2019
54 55
56 57
58 59
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