quimioterapéuticos antimicrobianos:...
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Antifúngicos
Década Fármaco
50s Anfotericina B
60s Griseofulvina
70s Flucitosina, clotrimazol, miconazol
80s Ketoconazol, fluconazol, itraconazol
90s Terbinafina, naftifina, formulaciones anfotericina B
00s Caspofungina
En desarrollo
Voriconazol, posaconazol, ravuconazol,
anidulafungina, micafungina,
sordarinas, pradimicinas, nikkimicinas
(Rang, H. 5th ed.; 2003)
Anfotericina B
Vía: P¬ & O/T*
Forma: AMB Vs coloidal (ABCD), (ABLC), (AmBisome®)
Afinidad al ergosterol poros (fungicida)
Cinética: (M=H & Ex= U)
Adv:
infusión: F, escalofríos, V, cefalea, ↓PA, calambres
directa: renal, anemia & aracnoiditis¬
CCSS: (fco/amp) ¬ intratecal
C-AMB Vs oleosas
Marca(®) Forma Cmáx Elim. Nefrotox Tox. x
infusión
Fungizone micelas -- -- >4g --
AmBisome esferas ↑ ↓ ↓ ↓
Amphotec discos ↓ ↑ ↓ ↑(?)
Abelcet listones ↓ ↑ ↓* ↓(?)
(Katzung, B. 9na ed.; 2005)
Nistatina
Vía: T (O)*
Afinidad al ergosterol poros
Fungicida (Candida sp.)
Cinética: ínfima absorcipión TGI
Adv:
TGI, piel/mucosas
CCSS: (SO con gotero)
* deglutir
Griseofulvina
Vía: O
Forma: convencional & micronizadas (ultra)
Fungostático in vitro (dermatofitos)
Cinética: (A= grasos & M=H & Ex= U)
Adv:
HPS (enferm. del suero, hepatitis, fotosensiblidad)
(+) CYP, TGI, cefalea
CCSS: convencional (SO), ultramicronizada (T)
Flucitosina (5-FC)
Vía: O
5-FC 5-FU (-) timidilato (-) síntesis ADN
Fungicida (menor espectro anfotericina B)
Cinética: (D= SNC & M=H & Ex= U*)
Adv:
TGI, hematológicos, renal
CCSS: (C/T)
a (citosina deaminasa) * ~80% inalt.
Azoles
Vía: O & P & T
Forma: imidazoles (2N) & triazoles (3N)
(-) 14- -desmetilasa (mayor especificidad 3N)
Fungostático & fungicida* (superficial & sistémica)
Cinética: (M=H & Ex= H & R)
Efectos adversos:
(-)CYP alterac. endocrinas + ↑ toxicidad fármacos
TGI, cefalea, ↑ AST/ALT. Hepatitis, HPS (raros)
CCSS: F (C/T), I (C), K (T), M (T)
* 3N > 2N
Fármaco Solub.
(H2O) ABS
Razón
LCR:P
t½
(hrs) Elim. Fórmula
Ketoconazol Baja Variable <0,1 7-10 H O
Itraconazol Baja Variable <0,01 24-42 H O
Fluconazol Alta Alta >0,7 22-31 R O,IV
Voriconazol Baja Alta -- 6 H O,IV
(Katzung, B. 9na ed.; 2005)
• Imidazoles: clotrimazol, miconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol • Triazoles: terconazol, posaconazol
Alilaminas
Vía: (O & T)¬
(-) escualeno epoxidasa
Fungicida
Cinética: (M=H & Ex= U)*
Efectos adversos:
TGI, cefalea, rash
CCSS: no en LOM
* contraindicado en IH e IR ¬
terbinafina (T/crema) & naftifina (crema)
Equinocandinas
Vía: P¬
Forma: caspofungina acetato
(-) síntesis de β-(1-3)-glucanos
Fungicida (Aspergillus & Candida)
Cinética: (M=H* & Ex= U > H)
Efectos adversos:
Flebitis, TGI, “flushing” (Rx tipo histamina)
Hepatotoxicidad
CCSS: no en LOM
* precaución en IH ¬ C (fco)
Micosis
Candidiasis sistémica
Criptococosis meníngea
Aspergilosis sistémica
Blastomicosis
Histoplasmosis
Coccidioidomicosis
Paracoccidioidomicosis
Mucormicosis
Esporotricosis sistémica
Dermatomicosis
Candidiasis mucocutánea
Katzung G&G ML
AnfoB, azol AnfoB, azol, Caspo Fluco, Caspo, AnfoB
AnfoB ± 5-FC, azol AnfoB ± 5-FC, Fluco AnfoB ± 5-FC, Fluco
AnfoB, azol Vori, AnfoB, Itra Vori, AnfoB
AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, Anfo B
AnfoB, azol AnfoB, Itra AnfoB, Itra
AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, Fluco, AnfoB
AnfoB, azol AnfoB, azol Itra, AnfoB
AnfoB, azol AnfoB ND
AnfoB, azol AnfoB, Itra Itra, AnfoB
Azol(O), alilam.(O) (T), Gri, Itra, Ter (O) Ter, Itra, (T)
Nistatina, azol(T) Nistatina, azol(T) T, Fluco
Chapter 50. Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections
Margaret A. Phillips, Samuel L. Stanley, Jr.
Cap 50:
Anfotericina B (leishmaniasis)
Metronidazol (protozoarios y bacterias anaerobias)
Estibogluconato sódico (leishmaniasis)
Cap 51:
Benzimidazoles, Ivermectina, Praziquantel, Niclosamida, Piperacina, Pirantel/Oxantel
tiabendazol
mebendazol
albendazol
Benzimidazoles
N
NH
R1
R2
N
S
R1 R2 Derivado
O
–– NHCO2CH3
–– NHCO2CH3 CH3CH2CH2S ––
––
––
H ––
Mecanismo de acción:
Inhiben síntesis de microtúbulos (inmovilización)
Desacopla transporte de glucosa
Efecto larvicida:
quiste hidatídico; cisticercosis, ascariasis, uncinarias
Efecto ovicida:
ascaridiasis, ancilostomiasis, triciuriasis
Efectos adversos:
Albendazol sintomatología GI, toxicidad (CCSS) hemática
tratamiento de neurocisticercosis
Mebendazol sintomatología GI, toxicidad hemática
Rx HPS
Tiabendazol mayor toxicidad que las anteriores
(CCSS)
Piperacina
Manejo en ascariasis (90% en 2 días)
PO; tmáx 2-4h; t1/2 2-6h; Exc R sin cambios
Bloqueo de ACh en placa mionaural del parásito
en mamíferos leve efecto bloqueante en placa motora
Contraindicado en pacientes con FR/FH o con historia de epilepsia o tratornos neurológicos crónicas
Pirantel
Solo o en combinación con oxantel
Moderado efecto sobre uncinarias
No efecto sobre trichuriasis (oxantel*) , estrongiloidiasis
Efecto luminal (poco absorbido)
Estimulante gangliónico (libera ACh + inhibe ACE) parálisis espástica
~20% ADV leves, transitorios
Ivermectina
Tratamiento de elección en estrongiloidiasis, oncocercosis
Tratamiento alternativo en escabiasis
Mezcla de ivermectina B1a y B1b
PO; Cpmáx 50μg/L; tmáx 4h (12mg); Vd 50L; t1/2 16h; E= fecal
Nematicida y parasiticida x parálisis flácida (↑ GABA)
Amplio margen de seguridad (no atraviesa BHE)
CCSS: (T)
Praziquantel
Manejo de parasitosis x céstodos y tremátodos
No útil en quiste hidatídico ni fascioliasis
PO; Cpmáx 0,2-2μg/mL; tmáx 1-3h; t1/2 0,8-1,5h; Exc R>Biliar
Aumento de permeabilidad al Ca+2 contracción y muerte
Contraindicado en cisticercosis ocular daño irreversible
Niclosamida
Manejo de parasitosis x céstodos
Efecto luminal (poco absorbido)
Cesticida x inhibición de fosforilación oxidativa
Efectos adversos infrecuentes, leves, transitorios
Liberación de huevos del céstodo cisticercosis
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