radicales libres en medicina

Dr. Efrain Olszewer

CMP

São Paulo - Brasil

2005

Aging occurs as cells are permanently

damaged by continual attacks from chemical particles known as free radicals. (Oxidation)

“75 percent of an individual’s health after age 40 is dependent upon what the person has done to his or her

genes, not to the genes themselves.” Jeffrey S. Bland, Ph.D. Genetic Nutritioneering, 1999 p. 65

Murray, CJL, Lopez AD. Alternative projections of mortality by cause

1990-2020: global burden of disease. Lancet. 1997; 349:1498-1504.

75%25%

O2 = vital para a vidaO2

- = prejudicial

História da maçã

Isquemia e reperfusão (lesão/morte)

O2 citocromo O2-

oxidasa (4e-)

95-98% ATP2-5% RL

O2- SOD H2O2

Superoxido Peroxido de Hidrogênio

H2O2 CATALASA H20 + O2

Gx Px

H2O2 + Fe3 → Fe2 + OH + OH-

O2- + Fe2 → Fe3 + O2 + H20

COOH-

AÇÕES:MEMBRANA CELULARMETABOLISMO DAS PROSTAGLANDINASCOLESTEROL

Oxigênio Singlet (O21)

↓ Inflamação

QuímicaMoléculas

SuperoxidoO - 2

Enzima Antioxid

SOD-MN

Superoxido O - 2

SOD CU ZN

Peroxido dehidrogênio

H O 2 2

CatalasaGL P X

GL P X

-OH

- COOH

Peroxido LipidicoRadical Hidroxilo

Molécula Química Enzima Antioxid

OxigênioSinglet

O 1 2

-NO

OxidoNítrico

BurstRespiratórioInflamación

Isquemiareperfusión

SODSupero-oxido dismutase

Zn,Cu citosolicoMN mitocondrial

Catalase

Inibe peroxidos de hidrogenio e lipidicos

Depende de ferro

Glutationa peroxidase

Inibe peroxidos lipidicos e de hidrogenioDepende de slenio, cisteina, glutationa e

glicina.B2 riboflavina age como redutor

ARGININA → NO

NO + O2- → PEROXIDO NITROSO

VITAMINA C → NO

ATP → ADP → AMP → INOSINA → ADENOSINA → HIPOXANTINA

ISQUEMIA

XANTINA DESIDROGENASA ↓Ca++ ÁCIDO ÚRICO XANTINA OXIDASA O2

- → H202 → OH-

Xantino Oxidase / Xantino Desidrogenase

AMP

Adenosina

Inosina

Hipoxantina

XD XOCa2+

O2 O2-

Reperfusão

NAD/NADH

XDXantina

NAD/NADH

XDÁcido úrico

Endogenos: Glutatião Peroxidase

Glicina Ac. Glutamico Cisteina + Selênio

SOD (Superoxido Dismutase) Mitocondrial (Manganês) Citosolico (Zinco + Cobre) Catalasa: Ferro

Vitaminas: Lipossoluveis: - vitamina E - vitamina A(?) - beta caroteno

Em estudo(vitamina D, vitamina K)

Hidrossoluveis: - vitamina C

Colaboradores, sem efeito antioxidante

Complexo B

Minerais: - Selênio - Zinco - Cobre

Colaboradores: - Magnésio - Cálcio

AntioxidanteAntiagregante Plaquetario Inibe peroxidação lipidica

Tocoferol oxida Tocoferil reduz Tocoferol

Inibe oxigênio singlet

Recupera antioxidantes oxidados

Antioxidante Sintese de colagenoAtivação de macrofagosAbsorção de ferroReativação do óxido nítrico oxidado

Zn + Cu + Mn

SOD

Se GLPx

RL + Vit E Mn + Vit E oxidada

FAGOCITOSE

AUMENTO DA SATURAÇÃO DE OXIGÊNIO TECIDUAL

INVASÃO DE MICRO-ORGANISMO⇓

REAÇÃO INFLAMATÓRIA⇓

MIGRAÇÃO LEUCOCITARIA

LEUCOCITOS ⇒ ORGÃO ALVO⇓

MIELOPEROXIDASA⇓

AUMENTO DE STRESS OXIDATIVO

AUMENTO DE STRESS OXIDATIVO ⇓

EXPLOSÃO RESPIRATÓTIA (RESPIRATORY BURST)

⇓ EFEITO MICROBICIDA

FUNGICIDA VIRUCIDA

CICLO DE EMBDEN - MEYERHOFF (GLICOSE ANAERÓBICA)

⇓ 2 - 3 DIFOSFOGLICERATO

⇓ FATOR DE DISOCIAÇÃO DE O2

OXIHEMOGLOBINA ⇒ 02 LIBERADO PARA OS TECIDOS

ATEROSCLEROSEARTÉRIOSCLEROCES

ATEROSCLEROSIS

Colesterol

HDL

LDL

VLDL

APO.A APO.B

LpA

Homocisteina

Fibrinogenio

PCR

Un turista canadiense pregunta en una tienda de Un turista canadiense pregunta en una tienda de música, en La Habana:música, en La Habana:

¿Tiene la canción MORIR DE AMOR ¿Tiene la canción MORIR DE AMOR por las Hermanas Fabrisa por las Hermanas Fabrisa

en 45 revoluciones? en 45 revoluciones?

A lo que el empleado responde:A lo que el empleado responde:No, ese no lo tenemos, pero sí tenemos MORIR No, ese no lo tenemos, pero sí tenemos MORIR DE HAMBRE por los Hermanos Castro en una DE HAMBRE por los Hermanos Castro en una

sola revolución.sola revolución.

Letreros en el zoológico de La Habana:Letreros en el zoológico de La Habana:

Antes de 1960Antes de 1960FAVOR NO DARLE COMIDA A LOS FAVOR NO DARLE COMIDA A LOS

ANIMALESANIMALES

Entre 1960 y 1989Entre 1960 y 1989 FAVOR NO QUITARLE LA COMIDA A FAVOR NO QUITARLE LA COMIDA A

LOS ANIMALESLOS ANIMALES

Después de 1990Después de 1990 FAVOR NO COMERSE LOS ANIMALESFAVOR NO COMERSE LOS ANIMALES

La semejanzaLa semejanza

¿En qué se parecen el Vaticano y la ¿En qué se parecen el Vaticano y la Reforma Agraria Cubana?Reforma Agraria Cubana?

En queEn que en 50 años, sólo han en 50 años, sólo han producido cuatro papas.producido cuatro papas.

El entierroEl entierro

En el cementerio, durante el entierro de Celia En el cementerio, durante el entierro de Celia Cruz, Castro empieza a decir: Cruz, Castro empieza a decir:

Mi Celia, mi Celia... Un chino que está cerca Mi Celia, mi Celia... Un chino que está cerca lo oye y le dice:lo oye y le dice:

¿Mi celia? Micelia, hamble y dictadula. ¿Mi celia? Micelia, hamble y dictadula.

Entre los dosEntre los dosFidel llama a Chávez y le pregunta:Fidel llama a Chávez y le pregunta:

Compañero ¿qué estás haciendo? Compañero ¿qué estás haciendo? A lo que Chávez le responde:A lo que Chávez le responde:

––Aquí, compañero,Aquí, compañero, BolivarBolivarizando al pueblo izando al pueblo Venezolano. Venezolano.

Y tú ¿qué estás haciendo? Y tú ¿qué estás haciendo? a lo que Fidel responde:a lo que Fidel responde:

––Yo aquí,Yo aquí, MartiMartirizandorizando al pueblo Cubanoal pueblo Cubano.

VaticinioVaticinio

El día señalado Fidel va a su El día señalado Fidel va a su astrólogo y le pregunta: astrólogo y le pregunta:

¿Qué día moriré? A lo que el ¿Qué día moriré? A lo que el astrológo le responde:astrológo le responde:

Comandante, usted morirá unComandante, usted morirá unDÍA DE FIESTA NACIONAL.DÍA DE FIESTA NACIONAL.

Escuelas CubanasEscuelas Cubanas

El inspector de escuelas le pregunta El inspector de escuelas le pregunta a Pepito: a Pepito:

¿Quién es tu madre?¿Quién es tu madre?LA PATRIA, inspector.LA PATRIA, inspector.

Y ¿ tu padre?Y ¿ tu padre?FIDEL, inspector.FIDEL, inspector.

Y tú ¿que quieres ser Pepito?Y tú ¿que quieres ser Pepito?Yo... huérfano, inspector.Yo... huérfano, inspector.

Más Escuelas Cubanas Más Escuelas Cubanas

La maestra le pregunta a Pepito: La maestra le pregunta a Pepito:

¿Qué es el CAPITALISMO?¿Qué es el CAPITALISMO? Es un basurero lleno de carros, juguetes y Es un basurero lleno de carros, juguetes y

comida.comida.

Muy bien, Pepito, Muy bien, Pepito, ¿Y el COMUNISMO?¿Y el COMUNISMO?

El mismo basurero, pero vacío.El mismo basurero, pero vacío.

Pensamiento cubanoPensamiento cubano

Pepe, estoy por creer que ADÁN Y EVA Pepe, estoy por creer que ADÁN Y EVA ERAN CUBANOS.ERAN CUBANOS.

¿Y eso por qué?¿Y eso por qué?

Porque no tenían ropa, andaban descalzos, Porque no tenían ropa, andaban descalzos, no los dejaban comer ni manzanas, y les no los dejaban comer ni manzanas, y les

insistían que estaban en el paraíso.insistían que estaban en el paraíso.

DOENÇAS REUMÁTICAS: InflamatóriasDegenerativas

Medicamentos e suplementos

Cell MembraneCell Membrane

Arachidonic Acid Arachidonic Acid (AA)(AA)

cyclooxygenase lipooxygenase

Phospholipase A2Quercetin

QuercetinCurcuma longa

Modulation of Arachidonic Acid Cascade

Curcuma longapotentiates Cortisol

GingerCurcuma longaQuercetin (weak)

Prostaglandins Series 2

ThromboxaneA2 Leukotrienes

Series 4

Hesperidin/quercetinCell membrane stabilizing

AspirinIbuprofen

©1998 UltraBalance Inc., a division of HealthComm International, Inc. ©1998 UltraBalance Inc., a division of HealthComm International, Inc.

DIABETES

Diabetes Tipo I10-15%

Tipo II

85-90%

ExpressãoGenética

Resistência a Insulina

hiperinsulinemia

Ages Produto Avanzandode Glicoproteinasación

Avanzada Reaccion de

Amador

OjosNerviosRiñonVasos RL

HemoglobinaGlicosilada

Sindrome X

ColesterolHDL

Resistencia a InsulinaHipertension

LDLInsulina

Obesidad

Acido urico

The Mitochondria can not oxidize long chain fatty acids.

“Long-chain fatty acids (16+/- 4 carbons) are the

major components of storage triglycerides and

dietary fats.”MOSBY, Medical Biochemistry, Baynes & Dominiczak, 1999; pg

170

Peroxisomes must convert liberated fatty acids into

‘shorter’ fatty acids that the mitochondria can “burn”.

MITO

MITO

P1

P2

P3P4 P5

‘On command’, the nucleus can generate more “fat burning” peroxisomes.

MITO

PPAR γ agonistsDHEA

Omega-3 fatty acids (EPA/DHA)Lipoic acid,vitamin E,

N-acetyl-cysteineConjugated Linoleic Acid (CLA)

CÉREBRONeurôniosSubstância BrancaNeurotranmissoresNeurotoxicidade

MENOPAUSA ANDROPAUSA

Reposição Hormonal

Cancêr

Mama Próstata

TRH Lancet (07/02)

Confirma como:CA de mama

Risco cardiovascular(Fenômeno embolico)

Estrogenios Estriol

Estronas Estradiol mais seguro1 - 2 mg x dia

Estradiol

2 - OH - estradiol

benéfico

Estradiol

16 - OH - estradiol

cancerigeno Estimulo células α

Estradiol

Catecol - o - metil transferasa

4 - OH - estradiol

Altamente cancerigeno

Equilin

Oxidação do estradiolantioxidantes

estrona

Normal Human Breast Tissue stained for 16α-Hydroxyestrogen (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009

Near Adjacent Cancerous Human Breast Tissue Stained for16α-Hydroxyestrogen (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009

Klug TL, US Patent 5,854,009

Normal Human Breast Tissue Stained for 2-Hydroxyestrogens (845X)

Breast Cancer Tumor Stained for2-Hydroxyestrogens (845X)

Klug TL, US Patent 5,854,009

Hoje descobri que fazer uma dieta é muuuuito simples... Basta cortar: - açúcar- frituras- massas- molhos- bebidas alcoólicas- refrigerantes- pães- doces- biscoitos e..............................   ... os pulsos!!!     

... os pulsos!!! 

Dr. Efrain OlszewerCentro de Medicina Preventiva