reacciones adversas a medicamentos
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Reacciones Adversas a MedicamentosMedicamentos
M en C Víctor Raziel Castro Ramírez
Los medicamentos
Fármaco
Organismo
Efecto
Terapéutico Adverso
El efecto terapéutico
• Altera algunas condiciones patológicas del organismo.
• Es deseado, razón de su uso.
El efecto adverso
• Es el efecto no deseado.
• Ningún fármaco está libre de producir efectos adversos.
• Consecuentemente se pueden producir reacciones adversas.
• Las RAM son un serio problema de salud.
Acontecimiento o evento adverso
• Cualquier reacción indeseable queaparece en los ensayos clínicos sinaparece en los ensayos clínicos sinque necesariamente exista unarelación causal con el fármaco.
Evento adverso/experiencia adversa,
• Cualquier ocurrencia médicadesafortunada en un paciente o sujetode investigación clínica a quien se lede investigación clínica a quien se leadministró un medicamento y quepuede o no tener una relación causalcon este tratamiento.
Efecto secundario
• Es común emplearla como sinónimo dereacción adversa o efecto indeseado.
• Son los efectos derivados de la acción• Son los efectos derivados de la acciónprimaria.
– Reacciones febriles por la penicilina;endotoxinas liberadas de los treponemasdestruidos.
Reacción Adversa
• Cualquier efecto perjudicial y nodeseado que se presenta a las dosisempleadas en el hombre para laempleadas en el hombre para laprofilaxis, el diagnóstico, la terapéuticao la modificación de una funciónfisiológica.
Reacción adversa a medicamentos
• Son aquellos efectos nocivos oindeseados que se presentan trasla administración de un fármaco alas dosis utilizadas normalmentelas dosis utilizadas normalmentepara la profilaxis, el diagnóstico, eltratamiento de una enfermedad opara la modificación de una funciónfisiológica.
Efecto indeseable
• Puede considerarse los mismo• Puede considerarse los mismoque reacción adversa.
Reacción Adversa Inesperada
• Reacción adversa cuya naturaleza oseveridad no está descrita en laliteratura científica, ni en la informacióncontenida en la etiqueta o en lacontenida en la etiqueta o en lainformación para prescribir, ni en ladocumentación presentada para suregistro además que no es posibleinferirla de su actividad farmacológica.
Gravedad de la reacción
• La peligrosidad: son reacciones queamenazan la vida del paciente oprovocan su muerte.
• Moderadas; causan el ingresohospitalario urgente, prolongan laestancia, causan baja escolar o laboral.
Intensidad de la reacción• Magnitud del cuadro clínico:
– Intensa; muy molesta y produceincapacidad para trabajar o realizaractividades diariasactividades diarias
– Moderada; incomoda el desarrollo diario
– Leve; produce molestias banales
HOSPITAL
•Aprox. El 5% de lasadmisiones hospitalarias sondebidas a reaccionesadversas.
Las reacciones adversas son significativamente más altas en
pacientes polimedicados.
HOSPITAL
•Aprox. Del 10 al 30% de lospacientes hospitalizadossufre de alguna reacciónadversa como resultado desu terapia farmacológica.
Los antimicrobianos y fármacos para tratamientos cardiacos son los más frecuentes tratamientos cardiacos son los más frecuentes en producir reacciones adversas.
Factores para que aparezca una RAM
• Con el medicamento:
–Mecanismo de acción–Mecanismo de acción–Potencialidad adictógeno–Potencialidad alergénica
Factores para que aparezca una RAM
• Con el paciente:
– Edad– Estado fisiológico: embarazo– Estado fisiológico: embarazo– Dotación enzimática, determinada
genéticamente o modificada por los hábitos de vida
– Determinantes patológicos– Uso simultaneo de otros fármacos
Reacciones adversas se clasifican en…
• Efectos colaterales• Reacciones alérgicas• Reacciones idiosincráticas• Reacciones de toxicidad• Reacciones de toxicidad• Efectos teratogénicos• Efectos mutagénicos• Efectos carcinogénicos• Farmacodependencia
Efectos colaterales
• Son los que se derivan de la acción delfármaco.
• Su aparición no tiene efectoterapéutico.
Efectos colaterales
• Butilhioscina (buscapina): espasmolítico en el dolor cólico abdominal.
• Anticolinérgico; antagonisa los receptores muscarínicos: sequedad de boca, visión borrosa, retención urinaria.
Efectos colaterales
• Antidepresivos tricíclicos: IRS, pero,
poseen actividad anticolinérgica,poseen actividad anticolinérgica,
además antagonisan los receptores
adrenérgicos: hipotensión ortostática.
Reacciones alérgicas
• Son las reacciones de hipersensibilidad y son derivadas de una respuesta inmunológica anormal de producción inusual.
• Las respuestas alérgicas no son dosis-• Las respuestas alérgicas no son dosis-dependientes.
• Suceden en dos secuencias interrelacionadas– Reacción de sensibilidad– Respuesta alérgica
Reacción de sensibilidad
• Se requiere de la primera exposición al fármaco.
• No se genera respuesta. Estimula la • No se genera respuesta. Estimula la producción de anticuerpos específicos.
• La cantidad de anticuerpos producidos determinarán la agudeza de la respuesta. Posterior contacto genera respuesta.
Reacción de sensibilidadFármaco
1era exposición Organismo
Sensibilización
Anticuerpos Anticuerpos hipersensibles
Fármaco2a exposición
Reacción alérgica
Respuesta alérgica
• Se debe a la respuesta de la reacción antígeno-anticuerpo
• Pueden ser producidas por el fármaco o • Pueden ser producidas por el fármaco o su metabolito por su carácter antigénico.
• O bien, ser haptenos; capacidad de unirse a sustancias del organismo.
Respuesta alérgica
• Las manifestaciones alérgicas son variadas y dependerán del mecanismo de acción implicado.
– Reacción de tipo I– Reacción de tipo II– Reacción de tipo III– Reacción de tipo IV
Reacción de tipo I
1. IgE inducida en respuesta al fármaco que actúa como antígeno.
2. IgE se une a basófilos y mastocitos.3. La unión posterior del fármaco libera el 3. La unión posterior del fármaco libera el
contenido de los orgánulos.4. Histamina, SRSA, etc., dan lugar a
diversas manifestaciones del ataque alérgico.
Reacción de tipo I
• Es una respuesta rápida (minutos) y puede ser generalizada
• La liberación de los mediadores (histamina) se une a los receptores de la piel, tubo digestivo y vías respiratorias produciendo contracción vías respiratorias produciendo contracción muscular, aumento de la permiabilidad vascular y secresiones.
• Clínica; shock anafiláctico, rinitis, asma bronquial
• Penicilinas y pueden comprometer la vida.
Reacción de tipo II
1. El fármaco (hapteno) se une a las células (elementos sanguíneos plaquetas, eritrocitos, leucocitos)
2. Los anticuerpos (IgG y IgM) reaccionan 2. Los anticuerpos (IgG y IgM) reaccionan con el fármaco unido a la célula
3. La reacción con los anticuerpos activa el sistema del complemento y produce la destrucción celular.
Reacciones de tipo II
• Anemia hemolítica• Trombopenia• Agranulocitosis• vasculitis• vasculitis
Reacciones de tipo III
1. Formación de complejos fármaco (antígeno)-anticuerpos circulantes.
2. Los complejos formados se depositan en los capilares.los capilares.
3. La activación del sistema del complemento inicia la reacción inflamatoria.
Reacciones de tipo III
• Se produce taño tisular• Manifestaciones clínicas:
– Glomerulonefritis– Vasculitis– Vasculitis– Enfermedad del suero
Reacciones de tipo IV
1. Los fármacos se combinan con proteínas de algunos órganos como la piel.
2. Los linfocitos T se sensibilizan y la reacción del fármaco con la célula reacción del fármaco con la célula sensibilizada causa liberación de linfocinas.
3. Se produce edema local y reacción inflamatoria.
Reacciones de tipo IV
• Los órganos afectados:– Piel, SNC y glándulas endócrinas.
• Las manifestaciones clínicas:• Las manifestaciones clínicas:– Dermatitis de contacto, rechazo de injertos y
hepatotoxicidad.
Reacciones idiosincráticas
• Es una reacción anormal a dosis normales.
• Pueden ser cualitantivas o cuantitativas.• Provocadas por la singular dotación • Provocadas por la singular dotación
enzimática del individuo, genética.• No existe dosis-intensidad.• Aparecen sin tener contacto previo• Es necesario conocer la genética del
individuo.
Reacciones idiosincráticas
• Niveles anormales de las enzimas metabolizantes.
– Absencia completa de la enzima– Absencia completa de la enzima– Inadecuada cantidad de la enzima– Sobreabundante enzima
Reacciones idiosincráticas
• Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenaza
• Deficiencia en el hígado de N-acetil • Deficiencia en el hígado de N-acetil transferasa
Reacciones idiosincráticasDeficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenaza
• Afecta aproximadamente a 100 millones de personas.
• Existen 80 variaciones de la enfermedad • Existen 80 variaciones de la enfermedad que producen diferentes grados de hemólisis inducida por el fármaco.
Reacciones idiosincráticasDeficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenaza
Fármacos con efecto muy pronunciado
Otros fármacos de uso común
Fenacetina Analgésico: salicilatosFenacetinaNitrofurantoínaPrimaquinaSulfafurazolprobenecid
Analgésico: salicilatosAntimaláricos: cloroquinaCloranfenicolQuinidinaVitamina K
Reacciones idiosincráticasDeficiencia de n-acetil transferasa
• Es autosomal y recesiva• Afecta aproximadamente al 50% de los
norteamericanos.• Isoniazida: polineuropatía• Isoniazida: polineuropatía• Hidralizina o fenelizina: induce síndrome
de lupus.
RAM con base genética
Fármaco Reacción adversa Base genética
Succinilcolina Apnea de duración prolongada
Colinesterasa plasmática alterada
Isoniacida Toxicidad aumentada Acetiltransferasa hepática deficientedeficiente
Nitritos Metahemoglobinemia hereditaria
Metahemoglobina reductasa NADH deficiente
Primaquina Anemia hemolítica Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa en
los eritrocitos
Barbitúricos Porfiria hepática Introducción anormal de ac. Delta-amino levunílico
sintetasa
Reacciones de toxicidad
• Los fármacos son capaces degeneran reacciones tóxicas induciendo varias patologías.
– Toxicidad Cardiovascular– Toxicidad Dermatológica– Toxicidad Dermatológica– Toxicidad Gastrointestinal– Toxicidad Hematológica– Hepatotóxica– Nefrotóxica– Neurotóxica– Toxicidad pulmonar
Reacciones de toxicidadcardiovasculares
• Afectan el sistema cardiovascular• Arritmias• Crisis hipertensivas• Patologias en el miocardio• Patologias en el miocardio
– Anticolinérgicos– Arsenicales– Ergot– Anestésicos generales– Quinidina– Antidepresivos tricíclicos
Reacciones de toxicidaddermatológicas
• Inducen erupciones en la piel y otros síndromes– Dermatitis exfoliativa– Eritema multiforme– Sindrome luposo– Fotosensibilidad– Síndrome Stevens-Johnson (eriteme
multiforme) mortalidad del 20% extremadamente peligroso.
– Necrólisis epidermal
Reacciones de toxicidaddermatológicas
Síndrome Stevens-Johnson
– Barbitúricos– Carbamacepina– Fenoftaleína– Fenoftaleína– Fenilbutazona– Salicilatos– Tiacetazona– Difenilhidantoína– Cloropropamida
Reacciones de toxicidaddermatológicas
Necrolisis epidermal
– Alopurinol– Aminopirina– Aminopirina– Penicilina– Difenilhidantoína– Fenilbutazona– Sulfonamidas
Reacciones de toxicidaddermatológicas
Fotosensibilidad
– Acetohexamida – Clorotiazidas– Antimaláricos– Antimaláricos– Clortetraciclinas– Ácido nalidíxico– Sales de plata– Sulfonamidas– Tetraciclinas
Reacciones de toxicidadgastrointestinal
• Involucra naúseas, vómito, diarrea y reacciones generalemente no serias.
• La mayoría están asociadas a • La mayoría están asociadas a fármacos ulcerogénicos.– Aspirina– Corticosteroides– Indometacina– fenilbutazona
Reacciones de toxicidadhematológicas
• Cambios anormales en la sangre
¡SE PUEDEN VER EN EL LABORATORIO CLÍNICO!
OJO
¿A CUÁNTOS PACIENTES LE PREGUNTAS QUÉ MEDICAMENTOS USA Y TÚ CUÁNDO REVISAS LA
LITERATURA?
Reacciones de toxicidadhematológicas
• Discracias de mayor importancia:
1. Agranulocitosis
• Antimaláricos (3)• Antitiroideos (1)• Cefalosporinas (3)• Cloranfenicol (1,2,3,5)1. Agranulocitosis
2. Anemia aplásica3. Anemia hemolítica4. Anemia
megaloblástica5. Trombocitopenia
• Cloranfenicol (1,2,3,5)• Clorpropamida (2,5)• Nitrofurantoína (3)
Reacciones de toxicidadhepatotóxicas
• Alteran la función hepáticas (metabolismo) o patología histológica.
– Acetanilida– Acetanilida– Clorambucilo– Estolato de eritromicina– Nimesulide– Tetraciclina– Halotano– Quinacrina
Reacciones de toxicidadnefrotoxicidad
• Cambios en la función renal• Antibióticos son los más importantes
– Anfotericina B– Bacitracina– Bacitracina– Meticilina
• Metoxiflurano– Paromicina– Estreptomicina– Vancomicina
Reacciones de toxicidadneurotoxicidad
• Afecta el sistema nervioso central, sistema nervioso periférico o ambos.
• Convulsiones, encefalopatía, sintomas • Convulsiones, encefalopatía, sintomas extrapiramidales, halucinaciones, dpresién mental, toxicida ocular, ototoxicidad.
Reacciones de toxicidadneurotoxicidad
• Asociadas a la toxicidad ocular:– Acetazolamida– Cloranfenicol– Corticosteroides– Corticosteroides– Etambutol– Indometacina– Anticonceptivos orales
Reacciones de toxicidadneurotoxicidad
• Asociadas a la ototoxicidad:– Cloroquina– Furosemida– Gentamicina– Gentamicina– Neomicina– Salicilatos– Vancomicina
Reacciones de toxicidadpulmonar
• Asma• Hiperventilación• Hipoventilación• Neumonitis• Neumonitis• Edema pulmonar• Fibrosis pulmonar
– Bleomicina– Busulfan– Metotrexato– nitrofurantoína
Efectos teratogénicos
• Malformaciones congenitales• Los agentes que inducen las
malformaciones son teratógenos• Para el hombre son:• Para el hombre son:
– Enfermedades virales– Radiaciones– Fármacos y sustancias químicas
• Difíciles de identificar para casos nuevos
Efectos teratogénicos
• Hormonas anabólicas• Andrógenos• Clorambucilo• Cortisona• Cortisona• Ciclofosfamida• Estrógenos• Nicotina• Estreptomicina• Vitamina A• Vitamina D
Efectos mutagénicos
• Son mutaciones que generan cambios en la composición genética del organismo vivo.– Alteraciones en la estructura de los – Alteraciones en la estructura de los
cromosomas– Alteraciones en el número de cromosomas– Alteraciones en el código genético de la
molécula de DNA
Efectos mutagénicos
• Hormonas androgénicas• Agentes antineoplásicos• Cafeína• Hidrato de cloral• Hidrato de cloral• Colchicina• Hormonas estrogénicas• Griseofulvina
Efectos carcinogénicos
• Capaces de generar cáncer• Factores exógenos asociados
– Dieta– Procesos en la producción de alimentos– Procesos en la producción de alimentos– Procesos en el procesamiento de alimentos– Virus oncogénicos– Fármacos
Efectos carcinogénicos
• Factores del hombre
– Sexo y edad– Factores genéticos– Factores genéticos
• Individuales• Familiares• Raciales
Efectos carcinogénicos
• Dietilestilbestrol adenocarcinoma vaginal• Reserpina cáncer de mama• Metronidazole
Farmacodependencia
• Es el desarrollo de la necesidad del empleo continua de algún fármaco
• La supresión ocasiona en el individuo tratornos psíquicos y físicos.tratornos psíquicos y físicos.
• Se puede o no dar efecto de tolerancia• Dependencia física
Fármacos con potencial efecto de dependencia
Fármaco Tolerancia Dependencia psíquica
Dependencia física
Opiáceos 4 4 4
Barbitúricos 4 3 4
Benzodiacepina 2 2 2Benzodiacepinas
2 2 2
Cafeína 2 2 -
Anfetaminas/cocaína
2 2/3 2
Canabis 1 1 ?
Alucinógenos - 1 -
Fármacos que están en la lista negra
Fármaco Tipo Aprobado año
Años en entrar/por
Pemolina Estimulante del SNC
1975 22.9/hepatotóxico
Ciclosporina Inmunomodulador 1983 1.2/inmunosupresión14/nefrotoxicidad e
hipertensión
Enalapril Aintihipertensivo IECA
1985 7/Inseguro durante el embarazo
Ketorolaco trometamina
Analgésico NE 1989 6/sangrado GI, ajuste dosis por edad
Zidovudina Antiviral 1987 7.8/hepatomegalia, acidosis láctica
Fármacos que salieron del mercado
Fármaco Tipo Aprobado año
Años en entrar/por
Butamben 1964/mielitis
Dipirona 1977/agranulocitosis(tabletas e inyección)
Astemizol Antihistamínico 1988 10.5/interacciones; arritmias ventriculares
Cisaprida Desordenes ácido pépticos
1993 6.6/interacciones; cardiotoxicidad
Cerivastatina hipercoliesterolemia 1997 4/rabdomiolisis
Agranulocitosis
Clasificación para evaluarlas
• Reacciones dosis-dependiente(A)
– Más comunes, leves o moderadas
• Reacciones dosis-independiente (B)
– Menos comunes más severasmoderadas
– Deben a características fisicoquímicas y farmacológicas
– Se reproducen en animales de experimentación
– Se preveen y evitan
severas– No se reproducen en
animales– Características del
individuo– No son predecibles– No dependen de la dosis
Clasificación según su severidad
• Leves: molestias que permiten las actividades normales.
• Moderadas: RAM que requiere medicación.medicación.
• Grave: RAM que requiere hospitalización.
• Letal: muerte
Causalidad
• Para determinar la causalidad se recurre al algoritmo de Naranjo-Karch y Lasagna.
• Se determina si el efecto es:– Dudoso– Posible– Probable– Definitiva
Cómo se obtiene la información
• Reporte por notificación voluntaria
• Reporte por notificación intensiva• Reporte por notificación intensiva
Cómo se obtiene la información
Formatos
• Formato 1• Formato 2
Gracias
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