resposta sexual masculina normal
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1
Resposta Sexual Masculina Normal
Tempo
Interesse sexual/
estimulação
Tumescência peniana
Excitação/ erecção peniana elevada
Penetração
Planalto
Orgasmo Ejaculação acompanhada por orgasmo
Detumescência peniana
Resolução
Adaptado de Donatucci, J Sex Med 2006; 3(suppl 4):30 3–308.
Excitação
2
EP
Tempo
Ejaculação rápida associada ao orgasmo com erecção normal
Resposta normal
Fase de planalto de curta duração
Fase de excitação muito
pronunciada com erecção normal
Ejaculação Prematura
Adaptado de Donatucci, J Sex Med 2006; 3(suppl 4):30 3–308.
3McMahon et al . (2008) J Sex Med 5: 1590–1606
Definição de EP permanente baseada naevidência
Definição da International Society for Sexual Medicine
(ISSM) de ejaculação prematura permanente:
A Ejaculação Prematura é uma disfunção sexual masculina caracterizada por :
• Uma ejaculação que ocorre sempre, ou quase sempre, antes ou passado um minuto da penetração vaginal; e
• Incapacidade em retardar a ejaculação em todas ou quase todas as penetrações vaginais; e
• Consequências pessoais negativas, tais como sofrimento, incómodo, frustração e/ou evitar a intimidade sexual
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180
IELT(s)
Nº
de in
diví
duo
sEstudo Clínico
Homens com EP ao longo da vida (n=110)
90% ejaculam em 60 seg
Tempo de Latência Ejaculatória Intravaginal (IELT) em homens com ejaculação prematura
permanente
Waldinger et al . (2002) J Urology 168: 2359–2367
EP definida de acordo com os critérios do DSM-IV-TR
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2.200
2.400
2.600
2.800
IELT médio (s)
Per
cent
agem
de
indi
vídu
os
Estudo Clínico
Mediana de IELT = 5.4 minutos
Waldinger et al . (2005) J Sex Med 2:492–497
Dados IELT normativos
População “normal” não seleccionada de 500 casais heterossexuais
Tempo de latência ejaculatória intravaginal (IELT) com cronómetro
6
Classificação
Primária
Adquirida
Disfunção ejaculatória tipo prematura
Ejaculação prematura variável natural
7
EP Primária Vs EP Adquirida
Caracterizada por:
• Uma diminuição substancial do tempo até ejaculação em comparação com a experiência sexual prévia do indivíduo;
• A incapacidade de retardar a ejaculação em todas, ou quase todas as penetrações vaginais; e
• Consequências pessoais negativas, tais como sofrimento, incómodo, frustração e/ou evitar a intimidade sexual
Etiologia : alcoolismo
síndrome de privação de opiáceos ou antipsicóticos
disfunção eréctil
prostatite
disfunção tiroideia
problemas psicológicos ou relacionais
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23%24%
20% 20%
0%
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15%
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25%
30%
Global USA Alemanha Itália
Pre
valê
ncia
(%)
Estudo PEPA
A prevalência da EP é semelhante entre os diferentes países
Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824
PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura
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A prevalência da EP é consistente entre os grupos etários
18%
23% 23%24%
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0%
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15%
20%
25%
30%
18-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-70
Grupos etários (Anos)
Pre
valê
ncia
(%)
Estudo PEPA
Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824
PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura
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Causas perceptíveis da Ejaculação
Prematura
identificadas no estudo PEPAResposta positiva à “principal causa do início
prematuro do clímax”% de homens com EP
(n=2,754)
Estar demasiado excitado sexualmente 48,7
Estar demasiado sensível ao toque 31,9
Ter sexo com pouca frequência 30,6
Ansidedade relacionada com o desempenho 26,6
Envelhecimento 23,6
Questões psicológicas ou emocionais 10,4
A EP é uma doença 6,6
Uma consequência de outra doença 5,4
Porst et al . (2007) Eur Urol 51:816–824
PEPA: Prevalência e atitudes sobre a ejaculação pre matura
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Terapêuticas para a EP
Terapêutica comportamental e psicológica
. Ho: falha na percepção da sensação de aumento da excitação
. Técnicas “Stop-Start” e “Squeeze”
. Benefício sintomático 45-65%
. Benefícios de curta duração: após 3 anos, 75% dos homens sem melhoria durável
Anestésicos locais
. Lidocaína-prilocaína
. Problemas …
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O Inibidor Selectivo da Recaptação da Serotonina (SSRI) aumenta os níveis na fissura sináptica
A neurotransmissão da serotonina é regulada localmente pelo sistema de recaptação do transportador da serotonina (5-HTT)
À medida que a serotonina é libertada, o sistema transportador é activado, removendo a serotonina da fenda sináptica e impedindo a sobre-estimulação dos receptores pós-sinápticos
O SSRI inibe o sistema transportador da serotonina, aumentado os níveis desta na fenda sináptica Neurónio Pós-Sináptico
Axónio
Terminal Axonal
Fenda Sináptica
5-HTT
5-HTT = sistema transportador da serotonina5-HT = serotonina
Giuliano (2007) Trends Neurosci 30(2):79–84; Adaptado a partir de McMahon et al (2004) Disorders of orgasm and ejaculation in men. In Sexual Medicin e: Sexual dysfunctions in men and women. 2nd International C onsultation on Sexual Dysfunctions, Paris
5-HTT
5-HT
5-HTT
5-HT5-HT
5-HTT
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Observações iniciais do efeito dos SSRIs no
papel central da serotonina na ejaculação
Fármacos antidepressivos como os Inibidores Selecti vos da Recaptação da Serotonina (SSRIs) podem estar associados a efei tos secundários sexuais, incluindo ejaculação retardada
• A administração diária de paroxetina, fluoxetina e sertralina aumentou o IELT nos homens com um IELT basal ≤ 1 min em comparação ao placebo
• Mas…
• Farmacocinética optimizada para Depressão
• Possível aumento do risco de comportamento suicida
• Disfunção sexual como DE, anorgasmia e diminuição d a líbido
• Eficácia mais reduzida quando on demand
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1. Pryor et al. Lancet, 2006; 368: 929-937.2. Clement et al. Eur Urol, 2007; 51(3) :825-832.
Farmacodinâmica
• A dapoxetina aumenta os níveis de serotonina na fen da sináptica ao inibir a recaptação no terminal a xonal. 1
• O local de acção da dapoxetina é supra espinal, env olvendo provavelmente o LPGi, uma estrutura chave no contro lo da ejaculação. 2
• Existem evidências experimentais e clínicas da capa cidade da dapoxetina em utilização aguda/de acordo com a nece ssidade no retardamento da ejaculação. 1,2
LPGi – núcleo lateral paragigantocelular
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Perfil Farmacocinético Ideal no Tratamento Médico da EP
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0 4 8 12 16 20 24
Pic
o da
con
cen
traçã
o do
fárm
aco
(% d
a [C
] máx
ima)
Horas após administração
Dapoxetina 60mgParoxetina 40mgSertralina 100mgFluoxetina 20mg
Andersson et al. BJU Int. 2006; 97(2): 311-315.
Concentração plasmática de dapoxetina às 24 horas <5% do pico
16
McMahon et al. Presented at ESSM/ISSM (oral communication). 2008Buvat et al. Eur Urol, 2009; 55: 957–968.
*
Valor Médio de IELT, por tempo de avaliação e por tratamento*p<0.001 vs placebo ANCOVA
Efeito da dapoxetina sobre o IELT dados agrupados
*
0,9
1,51,7
1,9 1,9
0,9
2,3
2,6
3,1 3,1
0,9
2,7
3,1
3,63,5
0
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3
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Valor Basal 1ª Dose Semana 4 Semana 12 Semana 24 (3001)
IELT
(M
in)
Placebo Dapoxetina 30 mg Dapoxetina 60 mg
**
** *
*
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*Um total de 1774 homens nos ensaios em dupla ocultação incluídos no ensaio aberto. Cada um recebeu inicialmente 60 mg de dapoxetina na fase aberta; 194 (10,9%) reduziram subsequentemente a sua dose para 30 mg.
Código do estudo : C-2002-014 (014)
Acontecimentos adversos relacionados com o tratamen to ao longo do estudo de extensão aberta (incidência ≥ 2%)
Acontecimento adversoDoentes que relataram AAs
(n=1774)*
Descontinuação devido a AA
(n=1774)*
Náuseas (%) 14.9 1.6
Vertigem (%) 5.1 1.0
Diarreia (%) 4.6 0.8
Cefaleia (%) 3.9 0.6
Sonolência (%) 3.3 0.4
Insónia (%) 2.9 0.5
Dispepsia (%) 2.6 0.5
Astenia (%) 2.0 0.4
Shabsigh et al. Presented at EAU, 2006.
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Dapoxetina : Mensagens
� Dapoxetina é o primeiro tratamento especificamente desenvolvido para o tratamento da EP
� Os comprimidos de dapoxetina encontram-se indicados para o tratamento da EP em homens com idades compreendidas entre os 18 e 64 anos
� Dapoxetina é absorvida e eliminada muito rapidamente, apresentando o perfil ideal para administração conforme necessário no tratamento da EP
� Os AAs mais comuns foram náuseas, cefaleias e vertigens, e raramente determinaram a interrupção da terapêutica
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