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Rischi e dose soglia per i prioritari e gli emergen2: luci ed ombre
Annamaria Colacci Agenzia Regionale Prevenzione, Ambiente, Energia – Emilia Romagna
Valutare il rischio per l’esposizione alle sostanze chimiche
n Studi standard (protocolli convalida2 e linee guida)
n Esegui2 in Buona Pra2ca di Laboratorio
n Mutualmente acceFa2
n Tossicità acuta n Tossicità subcronica n Tossicità cronica
LD50
10 15 20 25 30510.50.1
NOAELLOAEL
Dose (mg/kg p.c)
Risposta (%
)
50
10
Indice SpiegazioneLD50 lethal dose. Dose letale che uccide il 50% degli espos2 in una
unica somministrazione
NOAEL No Observed Adverse Effect Level
LOAEL Lowest Observed Adverse Effect Level
RfD Refrence dose
LD50
10 15 20 25 30510.50.1
NOAELLOAEL
RfD
POD
safe dose
Dose (mg/kg p.c)
Risposta (%
) 50
10
LD50
10 15 20 25 30510.50.1
NOAELLOAEL
RfD
BMD10LED10
RfD
safe dose
POD
Dose (mg/kg p.c)
Risposta (%
)
50
10
Limi2 di esposizione: DNEL
6/11/18 9
Curve non monotone (ormesi)
• Dose-risposta bifasica che porta a curve a U, J o U rovesciata
LD50
10 15 20 25 30510.50.1
NOAELLOAEL
RfD
BMD10LED10
RfD
LD50
10 15 20 25 30510.50.1
NOAELLOAEL
RfD
BMD10LED10
RfD
Effetti della diossina nei ratti (test a lungo termine)
Borak and Siriannim Dose Response, 3 443, 2005
Liver and pancreas tumor in male Sprague Dawley rats
Liver and pancreas tumor in female Sprague Dawley rats
Siamo cer2 che le curve non monotone a basse dosi siano legate a un effeFo avverso?
Rischi e dose soglia per i prioritari e gli emergen2: luci
una dose soglia per compos2 genotossici
Rischi e dose soglia per i prioritari e gli emergen2: ombre
Sostanze Perfluoroalchilate
Dal poco che sappiamo….. } I PFAS sono compos2 bioaccumulan2 } Il 17 marzo 2010 la commissione europea ne ha disposto un monitoraggio negli alimen2 che cos2tuiscono l’unica fonte significa2va di esposizione umana
} Al momento aFuale non si conosce il meccanismo d’azione e non ci sono da2 sufficien2 per una loro classificazione ne’ come cancerogeni ne’ come distruFori endocrini per l’uomo.
} Effea avversi ipo2zza2 } Tossicità acuta moderata } Tossicita’ subcronica e cronica
} Fegato (accumulo) } Tiroide (alterazione del profilo ormoni 2roidei) } Lipoproteine
} Da2 sperimentali e studi umani mostrano curve non monotone
Perffluoro oFano sulfonato (PFOS)
Acido perfluoFanoico (PFOA)
60 ng/kg p.c/die
200 ng/kg p.c/die
0,5% totale intake
Altro: 2% totale intake
2 ng/kg p.c/die
6 ng/kg p.c/die
< 16 % totale intake
Effea avversi e dose soglia: PFOS } Dose soglia
} NOAEL piu’ bassa da studi subcronici (effea sulla 2roide nelle scimmie) } 0.03 mg/kg p.c/die
} TDI } 150 ng/kg p.c./die (NOAEL / 100 * 2)
} Limite precauzionale proposto 0.65 ng/L che consente di consumare 115 grammi di pesce al giorno
A con2 faa….
A con2 faa….
Even2 molecolari (livello NK, risposta immunitaria) in topi espos2 a PFOS
0
2
4
6
8
10
12
0 0.083 0.417 0.833 2.083
effe7
o
Dose (mg/kg)
Effea avversi e dose soglia: PFOA } Dose soglia
} NOAEL piu’ bassa da studi subcronici } 0.06 mg/kg p.c/die
} BMDL10: 0,3 -‐ 0,7 mg/kg p.c/die } TDI
} 1,5 μg/kg p.c./die (NOAEL / 100 * 2)
} Esposizione alimentare } 2 – 6 ng/kg p.c/die
Fonte: RIVM
Conclusioni } E’ sempre possibile definire una dose-‐soglia, per piccola che sia, riferita anche a even2 precoci nel percorso che porta all’effeFo avverso, che il piu’ delle volte sono riferi2 a risposte adaFa2ve
} E’ solo sulla base di ques2 even2, messi in luce con studi standard e/o tecnologie altamente performan2 che e’ possibile effeFuare delle s2me scien2ficamente difendibili e basate sull’evidenza, che tengano anche conto di comportamen2 anomali alle basse dosi
acolacci@arpae.it annamaria.colacci@unibo.it
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