sh4 dominio sh3 sh2 sh1 cola

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Gly2: miristilación Res.3: palmitoilacilón. Tyr carbox.terminal regulación negativa fosforilacion x Csk. Autofosforilación. SH4 Dominio SH3 SH2 SH1 Cola - PowerPoint PPT Presentation

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SH4 Dominio SH3 SH2 SH1 Cola localiz. único unión de unión de PTyr Región catalítica Regulac.membrana rico en Pro tirosin kinasa negativa

Gly2: miristilaciónRes.3: palmitoilacilón Autofosforilación

Tyr carbox.terminalregulación negativafosforilacion x Csk

Estructura de dominios y sitios regulatorios de laskinasas de la familia Src

Otros miembros: Yes, Hck, Fyn, Lck

Dominio SH2 de Fosfolipasa C- unido a péptido DNDpYIPLPDPK del PDGFR

pTyr

SH2

Src

Abl

Syk

PTP1C

PLC

GAP

Vav

p85

c-Crk

SHC

Nck

GRB2

ISGF3 3 SH2

33 SH2

SH2333

SH2Gly/Pro

SH2 SH23

SH2 33

SH23 3DBL

GAPSH2 SH23

SH2 SH2PLC PLC3

SH2 SH2 PTPasa

SH2 SH2 Kinasa

KinasaSH23

KinasaSH23

Pawson, T. & Gish, G.D. 1992. Cell 71: 359-362

Mecanismos regulatorios dependientes de fosforilaciónInteracción molecular con dominio SH2 en Src o PS-Binding Pocket en GSKII regula

actividad o reconocimiento de sustrato: Pi-lax lleva a autoinhibición

Unión de dominios SH2 de Src a fosfopéptidosUnión de dominios SH2 de Src a fosfopéptidos

Fosfopéptido Kd (uM) .

KG G Q pY E E I P I P 0.55

E P Q pY E E I P I Y L 0.09

E P Q pY E E I 0.18

P Q pY E E I P I 0.20

P E G D pY E E V L 0.16

E P Q pY E E V P I Y L 0.16

E P Q pY E E E P I Y L 0.21

T Q pY V P M L E 5.88

E P Q pY Q P G E N 14.3

P Q pY Q P G E N 29.4

Dominio SH2 de SrcIle146 rojo, Pro240 blanco

Estructura de dominios SH2 de Grb2 y Src unidos a fosfopéptidos

Cambio de Thr(AZUL) por Trp (ROJO) en (c ) cambia preferencia de péptido

Dominios PTB con similitud de secuencia a Shc

Margolis B. 1999. TEM 10(2): 162-167

Proteína que interactua con Jnk

Unión con NOS neuronal

Fagocitosis de células apoptóticas

Activadora de GTPasa

Unión con protdína precursora de amiloide

X N P X pY

Dominios PTB

péptido de IL4R

péptido de Nak

péptido de PDGFR

péptido de Trk

péptido de APP

péptido FPPPP

Asp 23 (turqueza) + Arg 1 (amarillo)

Dominio SH3 de Src con péptido R A L P P L P R Y

DOMINIOS WWDOMINIOS WW

SH3 DOMAINS

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