siklus krebs
Post on 11-Oct-2015
32 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
-
5/20/2018 Siklus Krebs
1/32
Siklus Krebs
By
Febrika Wediasari, dr
Marisa Anggraini, dr
-
5/20/2018 Siklus Krebs
2/32
Siklus Krebs
Merupakan reaksi berantai membentuksiklus.
Nama lain: siklus asam sitrat/siklus asamtrikarboksilat
Peran utama: penghasil energi
Berlangsung di mitokondria Substrat yang berperan: Asetil-KOA
-
5/20/2018 Siklus Krebs
3/32
Peran lain siklus krebsSintesis
beberapa senyawa, melaluitransaminasi & deaminasi, spt Glukosa (Glukoneogenesis)
Asam lemak (Lipogenesis) Asam amino
Kolesterol
Senyawa yg perlu inti steroid
-
5/20/2018 Siklus Krebs
4/32
Peran siklus krebs berkaitan dgn produksi
energi (ATP) penyedia reducingequivalent rantai respirasi (mitokondria) Reaksi rantai respirasi perlu oksigen
membentuk air & CO2.
Oksidasi sempurna 1 molekul glukosamenghasilkan energi total 38 ATP
Oksidasi glukosa anaerob menghasilkan 2ATP.
1 putaran siklus krebs menghasilkan 12 ATP
-
5/20/2018 Siklus Krebs
5/32
Reaksi tertentu dalam Siklus Krebs menghasilkan reducing equivalent (ionH)dgn potensial energi tinggi,
selanjutnyarantai respirasi &fosforilasi oksidatifenergi 1 molekul NADH dioksidasi dlm rantai
respirasi berlanjut ke fosforilasioksidatif mghslkan 2 molekul ATP
-
5/20/2018 Siklus Krebs
6/32
Kecepatan reaksi Siklus Krebsdipengaruhi kebutuhan energi yg
tercermin pada rasio ATP/ADP atau rasioNAD/NADP.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
7/32
Rantai Respirasi &Fosforilasi Oksidatif
NADH FMN, FeS Q Sit b, FeS, Sit c1 Sit c Sit a Sit a3Cu Cu O2
SuksinatFAD
FeS
Kompleks I
Kompleks II
Kompleks III
ADP+Pi ATP ADP+Pi ADP+Pi ATPATP
Kompleks IV
-
5/20/2018 Siklus Krebs
8/32
-
5/20/2018 Siklus Krebs
9/32
Langkah 1: Sintesis Sitrat Reaksi awal :
Kondensasi asetil-KOA + oksaloasetat sitrat
Enzim: Sitrat sintetase & H2O Asetil-KOA + oksaloasetat + H2O sitrat
+ KOA-SH
Bila kadar asetil-KOA tinggi
allosterik
memacu aktivitas enzim piruvatkarboksilase. Piruvatoksaloasetat
-
5/20/2018 Siklus Krebs
10/32
Langkah 2: Reaksi sitrat
Isositrat Reaksi berlangsung bertahap, melalui
perubahancis-akonitat.
Enzim akonitase, Fe dan H2O Reaksi dapat dihambat fluoroasetat
Fluoroasetat + asetil-KOA fluoroasetil-
KOA. Fluoroasetil-KOA + oksaloasetat
fluorositrat menghambat enzim akonitase.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
11/32
Langkah 2: Reaksi sitrat Isositrat
Sitrat tertimbun pH darah menurun asidosis
Sitrat cis-akonitat isositratH2O H2O
-
5/20/2018 Siklus Krebs
12/32
Langkah 3:Isositrat
Alfaketoglutarat Isositratdehidrogenasi
oksalosuksinat. Reaksi ini melepas ion H dg isositrat
dehidrogenase & perlu NAD (sbg akseptorhidrogen) oksalosuksinat & NADH.NADH rantai respirasi
-
5/20/2018 Siklus Krebs
13/32
Langkah 3:Isositrat Alfaketoglutarat
Isositrat + NAD oksalosuksinat alfaketoglutarat + CO2 + NADH + H Terjadi dekarboksilasi dikatalisis isositrat
dehidrogenase (perlu Mn) alfaketoglutarat
-
5/20/2018 Siklus Krebs
14/32
Langkah 4: Reaksi Alfa
ketoglutarat
Suksinil- KOA Reaksi ini merupakan reaksi dekarboksilasi
oksidatif dikatalisis enzim
alfaketoglutarat dehidrogenase kompleks(yg perlu koenzim tiamin pirofosfat, NAD,FAD, lipoat & KOA).
Alfaketoglutarat + NAD + KOA-SH Suksinil-KOA + CO2 + NADH + H
-
5/20/2018 Siklus Krebs
15/32
Langkah 4: Reaksi AlfaketoglutaratSuksinil- KOA
Arsenit menghambat kerja enzimalfaketoglutarat shg alfaketoglutarat
tertimbun.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
16/32
Langkah 5: Suksinil-KOA
Suksinat Reaksi dikatalisis oleh suksinat
tiokinase (suksinil-KOA sintetase) yg
perlu fosfat anorganik & ion Mg. Disini terjadi fosforilasi ADPATP Langkah ini merupakan reaksi tingkat
substrat yg langsung mghasilkan ATPtnp lewat rantai respirasi. Suksinil-KOA + Pi + GDP suksinat +
GTP + KOA-SH
-
5/20/2018 Siklus Krebs
17/32
Reaksi ini memerlukan GDP atau IDP yangdapat mengalami perubahanDTP atauITP dgn tambahan fosfat anorganik.
GTP atau ITP ATP atau ITP oleh enzimfosforilase
Langkah 5: Suksinil-KOA
Suksinat
-
5/20/2018 Siklus Krebs
18/32
Dalam jaringan ekstrahepatik terdapatenzim suksinil-asetoasetat-KOA
transferase (tioforase)
akan mengubahsuksinatdiikuti perubahan asetoasetatasetoasetil-KOA.
Suksinat
mengalami reaksidehidrogenasi
-
5/20/2018 Siklus Krebs
19/32
Langkah 6: Suksinat Fumarat
Reaksi ini merupakan prosesdehidrogenasi yg perlu H2O & dikatalisissuksinat dehidrogenase yg terikat pdmembran dlm mitokondria
Enzim ini mengandung FAD & FeS.
Merupakan langkah dehidrogenasi dlm
siklus krebs yg melepas hidrogen drsubstrat tanpa mel NAD tp langsungditangkap FAD.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
20/32
FAD + H FADH2rantai respirasi Suksinat + FAD Fumarat + FADH2
Reaksi dihambat sec kompetitif olehmalonat.
Struktur malonat mirip suksinat suksinat terakumulasi
Dibawah enzim fumarase (fumarate
hidratase) + air malat Fumarat + H2O malat
-
5/20/2018 Siklus Krebs
21/32
Langkah 7: Malat Oksalo asetat
Reaksi ini merupakan dehidrogenase yg
dikatalisis oleh malat dehidrogenase ygperlu NAD sebagai koenzim.
Hidrogen dilepas ditangkap NAD
selanjutnya dioksidasi dalam rantairespirasi.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
22/32
Oksaloasetat melanjutkan reaksi awalsiklus krebs, berkondensasi kembali
dgn asetil-KOA Malat + NAD Oksaloasetat + NADH +
H
Reaksi ini mguntungkan malat, tetapilbh bermanfaat menghasilkan NADHuntuk reaksi berikutnya.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
23/32
-
5/20/2018 Siklus Krebs
24/32
Energetika Siklus Krebs Enzim yg berperan dlm siklus krebs
berada di dalam mitokondria, kecualialfaketoglutarat dehidrogenase &
suksinat dehidrogenase. Vitamin yang dibutuhkan sebagai
koenzim meliputi niasin, riboflavin,
asam lipoat, asam pantotenat &piridoksin.
Bila defisiensi siklus krebs
terganggu
-
5/20/2018 Siklus Krebs
25/32
Energetika Siklus Krebs
Satu putaran siklus krebs melepas 2 molekulCO2 & mghasilkan NADH & FADH2 rantairespirasi mghasilkan 12 ATP.
Reducing equivalent mghasilkan ATP dlmrantai respirasi dihasilkan oleh reaksi yg
dikatalisis: Enzim isositrat dehidrogenase (oksidasi NADH)3
ATP Enzim alfaketoglutarat dehidrogenase (oksidasi
NADH)3 ATP Enzim suksinat dehidrogenase (Oksidasi FADH)2
ATP Enzim malat dehidrogenase (Oksidasi NADH)3
ATP
Enzim suksinat tiokinase (Fosforilasi tingkatsubstrat)1 ATP
-
5/20/2018 Siklus Krebs
26/32
Energetika Siklus Krebs
Energi yang dihasilkan dari oksidasi satumolekul asetil-KOA : 12 ATP
Siklus Krebs merupakan pertemuan akhirproses oksidasi karbohidrat, lemak danproteinasetil-KOA
-
5/20/2018 Siklus Krebs
27/32
Glukoneogenesis, Transaminasi &
Deaminasi Asam sitrat oksaloasetat mempunyaipotensi glukogenik kenaikan sintesis glukosadlm hepar & ren.
Enzim yg berperan dlm transfer senyawaintermediate dari siklus krebs ke dalam jalurglukoneogenesis: fosfoenolpiruvat
karboksikinase
mengkatalisis dekarboksilasioksaloasetat fosfoenol piruvat.
Reaksi ini perlu GTP (sumber energi) Oksaloasetat + GTP fosfoenol piruvat + CO2 + GDP
-
5/20/2018 Siklus Krebs
28/32
Masuknya intermediet siklus krebs kejalur glukoneogenesis & sintesis asam
amino serta sintesis asam lemak(lipogenesis)reaksi anplerotik.
Reaksi ini adalah karboksilasi piruvat
oksaloasetat. ATP + CO2 + H2O + piruvat
oksaloasetat + ADP + Pi
Reaksi ini pentingmempertahankan
kadar oksaloasetat utk mengimbangireaksi kondensasi dgn asetil-KOApada reaksi awal siklus krebs.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
29/32
Bila kadar asetil-KOA meningkat(glikolisis/lipolisis) pd DM tidakterkontrolmaka asetil-KOAmenginduksi (aktivator allosterik)aktivitas enzim piruvat karboksilase.
Laktat sebagai substrat
glukoneogenesismasuk ke jalur melperubahan piruvat oksaloasetat.
-
5/20/2018 Siklus Krebs
30/32
Melalui transaminasi dan deaminasi asam amino glukosa.
Alanin piruvat, aspartat oksaloasetat, glutamatalfaketoglutarat.
Asam amino glukogenik: alanin, arginin,aspartat, glisin.
Asam amino ketogenik: leusin
-
5/20/2018 Siklus Krebs
31/32
Siklus krebs penting dlm sintesis asamlemak (lipogenesis)
Substrat lipogenesis: asetil-KOA (dlmsitosol). Asetil-KOA dlm mitokondria tidak
menembus dinding mitokondria
asetil-KOAdiubah jadi sitrat. Sitosol oleh enzim ATP-sitrat liase
asetil-KOAlipogenesis
-
5/20/2018 Siklus Krebs
32/32
Peran siklus krebs dalam
sintesis asam lemak dr glukosa
Siklus krebs
Asetil-KOA
PiruvatGlukosa
Sitratoksaloasetat Sitrat
Asetil-KOA
Fatty Acid
Oksaloaset
top related