skripsi - eprints.umm.ac.ideprints.umm.ac.id/40695/1/pendahuluan.pdfpada kesempatan ini, penulis...
Post on 10-May-2019
224 Views
Preview:
TRANSCRIPT
i
SKRIPSI
HANAN RUMAISAH
UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN
BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA
TERHADAP RESEPTORNYA SECARA IN SILICO
(Pada Tanaman Allium sativum Bulbus dan Momordica
charantia Fructus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2018
ii
Lembar Pengesahan
UJI AKTIVITAS SENYAWA TANAMAN
BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA
TERHADAP RESEPTORNYA SECARA IN SILICO
(Pada Tanaman Allium sativum Bulbus dan Momordica charantia
Fructus)
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang
2018
Oleh:
HANAN RUMAISAH
201410410311146
Disetujui Oleh :
Pembimbing I Pembimbing II
Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt
NIP UMM: 11408040452 NIP UMM: 11216120589
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah puji syukur kehadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala yang
senantiasa memberikan rahmat, hidayah, serta karunia-Nya. Hanya kepada-Nya lah
kita memohon pertolongan dan memohon ampunan. Dan kepada-Nya lah tempat
berlindung dari kejahatan jiwa dan keburukan perbuatan. Sholawat serta salam tak lupa
mari kita haturkan kepada junjungan kita nabi Muhammad SAW., beserta keluarganya,
para sahabatnya, dan orang-orang yang mengikutinya hingga hari kiamat, semoga kita
semua mendapat syafa’atnya di yaumul kiyamah nanti.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “UJI AKTIVITAS SENYAWA
TANAMAN BERPOTENSI MENGATASI DISLIPIDEMIA TERHADAP
RESEPTORNYA SECARA IN SILICO (Pada Tanaman Allium sativum
Bulbus dan Momordica charantia Fructus)”, diajukan untuk memenuhi persyaratan
Pendidikan Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah
Malang.
Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada :
1. Faqih Ruhyanudin, M. Kep., Sp. Kep. MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya
selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.
2. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku Ketua Program Studi
Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya
selama di Fakultas Ilmu Kesehatan UMM.
3. Sovia Aprina Basuki, S. Farm., M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing 1 dan
Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt. Selaku dosen pembimbing 2, yang telah
memberikan bimbingan dalam penyusunan skripsi dengan penuh kesabaran
dan kebaikan hati sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian ini dengan
baik.
4. Hj. Dian Ermawati, S.Farm., Apt., M.Farm., selaku dosen penguji 1 dan
Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes, selaku dosen penguji 2, yang telah
memberikan masukan dalam perbaikan skripsi ini serta ilmu yang sangat
berharga.
v
5. Biro Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah membantu
dalam segala persyaratan skripsi.
6. Raditya Weka Nugraheni, S. Farm., M. Farm., A.Pt. selaku dosen wali yang
telah sabar membimbing dan memberi dorongan moril selama
menyelesaikan program pendidikan sarjana Farmasi.
7. Seluruh Dosen dan Staf pengajar Farmasi UMM yang telah mendidik dan
mengajarkan ilmu pengetahuan selama penulis menempuh pendidikan
sarjana Farmasi di Universitas Muhammadiyah Malang.
8. Kedua orang tua, Abiku Al Choiru dan Umiku Parni Afifah, juga saudaraku
Mas Azzam, Mbak Shofi, Fida dan Qonis yang telah memberikan
kepercayaan, dukungan, semangat, kasih sayang, pengorbanan, serta doa
sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi tepat waktu dan menjadi
Sarjana Farmasi.
9. M. Artabah Muchlisin, M.Farm, yang telah bersedia meluangkan waktu untuk
memberikan ilmu dan membantu dalam kelancaran skripsi.
10. Seluruh Staf TU yang telah membantu dalam menyediakan segala keperluan
untuk kelancaran proses skripsi.
11. Sahabatku sejak SMA, Nenek shovi dan Hanimpong, terimakasih untuk selalu
mendengarkan celotehan tidak jelasku. Jarak memang tidak bisa
menghilangkan kerempongan kita, terima kasih untuk menghilangkan
kesedihanku ditengah penatnya persoalan yang ada saat menjadi mahasiswi.
12. My sub betis strong, insilico sqwd. Terimakasih untuk selalu bersabar
menghadapi lemotnya dan xxx hana, terima kasih untuk tetap bersama sampai
akhir, terima kasih untuk selalu membantuku yang selalu mengeluh, terima
kasih untuk selalu ada. Terima kasih roturu dan gitong. You guys can’t imagine
how grateful i am to have you as my sub insilico sqwd.
13. My fellow in silico sqwd, Rotul, Gita, Sesya, Weni, Azizah dan Muftia. Terima
kasih untuk selalu mengingatkan, membantu dan saling mendukung demi
kelancaran skripsi.
14. Teman terdekatku, betis strongku. Terima kasih untuk selalu bersama, kita
telah merasakan manis, asin, pedas, pahit dan hambarnya kehidupan
perkuliahan bersama, terima kasih untuk selalu berjuang bersama. Terima kasih
vi
untuk Arum, Rotul, Gita, Ity, Kak Lely, Tante, Kakdi, Teteh dan Mamadep.
Terima kasih.
15. Aplinet sqwd, Rotul dan Vania. Terima kasih untuk tetap berteman, tetap
bersama dengan absen yang selalu berdampingan semenjak semester satu
hingga semester akhir. Tidak ada yang pernah menyangka kita masih bersama
hingga sekarang. Terima kasih teman farmasi terlamaku.
16. Farmasi kece, terimakasih untuk selalu bersama walaupun perkuliahan terus
berjalan, dan kelas yang selalu berganti, namun kita dengan orang yang sama
selalu berada di kelas yang sama, absen yang sama bahkan terkadang kelompok
yang lagi-lagi sama. Terimakasih sudah menjadi saksi bagaimana menjalani
perkuliahan ini.
17. Kos 25 sqwdq, kalian adalah saksi dan layaknya saudara yang selalu bertemu
mulai dari pagi hingga pagi lagi. Terima kasih untuk selalu kompak walau
sudah jarang berkumpul, terima kasih untuk drama-drama yang selalu ada
setiap hari, terima kasih untuk Kak Septi, Kak Rara, Kak Linda, Budinong,
Maul, Chosa, Evi Diana, Upla, Hasna dan ibukos. I will definitely remember at
those fun and remvong moments.
18. Serta semua pihak dari dalam maupun luar yang telah membantu sehingga
terselesaikannya skripsi ini, terimakasih atas bantuannya dan motivasi yang
diberikan.
Dalam menyelesaikan skripsi ini tentunya tidak lepas dari keterbatasan penulis.
Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun
sehingga nantinya dapat memberikan hasil yang terbaik. Semoga skripsi ini dapat
bermanfaat dan memberikan wawasan ilmu pengetahuan bagi semua pihak.
Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh.
Malang, 28 Mei 2018
Penulis
xi
DAFTAR ISI
Halaman HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ...................................... Error! Bookmark not defined.
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv
RINGKASAN ...................................................................................................... vii
ABSTRAK ............................................................................................................ ix
DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi
DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv
DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv
DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xxivi
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang ............................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .......................................................................................... 3
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 3
1.4 Manfaat .......................................................................................................... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 5
2.1 Tinjauan Tentang Reseptor ............................................................................ 5
2.1.1 Definisi Reseptor ........................................................................................... 5
2.1.2 Asam Amino Penyusun Reseptor .................................................................. 5
2.2 Farmakodinamik Obat ................................................................................... 7
2.2.1 Mekanisme Kerja Obat .................................................................................. 7
2.2.2 Jenis Ikatan Obat dan Reseptor...................................................................... 9
2.2.3 Teori Interaksi Obat-Reseptor ..................................................................... 14
2.3 Lipid ............................................................................................................. 15
2.3.1 Definisi lipid ................................................................................................ 15
2.4 Dislipidemia ................................................................................................. 18
2.4.1 Definisi Dislipidemia ................................................................................... 18
2.4.2 Epidemiologi................................................................................................ 19
2.4.3 Faktor resiko ................................................................................................ 20
2.5 Obat Antidislipidemia .................................................................................. 23
xii
2.5.1 Statin ............................................................................................................ 24
2.5.2 Asam Fibrat ................................................................................................. 28
2.5.3 Asam Nikotinik ............................................................................................ 31
2.5.4 Ezetimibe ..................................................................................................... 32
2.5.5 Resin Penukar Ion ........................................................................................ 33
2.6 Pemanfaatan Tanaman Obat Tradisional Dislipidemia ............................... 34
2.6.1 Pare (Momordica charantia) ....................................................................... 34
2.6.2 Bawang Putih (Allium sativum L) ................................................................ 36
2.7 Senyawa Metabolit Sekunder Tanaman ...................................................... 39
2.8 Tinjauan Tentang Metode In Silico ............................................................. 40
2.8.1 Definisi Metode In Silico ............................................................................ 40
2.8.2 Perangkat Lunak Dalam Uji in Silico .......................................................... 41
2.8.3 Jenis Metode in Silico .................................................................................. 42
2.8.4 Database Pendukung Perangkat Lunak Uji in Silico ................................... 44
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 47
3.1 Kerangka Konseptual Penelitian.................................................................. 47
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 49
4.1 Jenis Penelitian ............................................................................................ 49
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...................................................................... 49
4.3 Kriteria ......................................................................................................... 49
4.3.1 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ....................................................................... 49
4.4 Alat dan Bahan Penelitian ........................................................................... 50
4.4.1 Alat Penelitian ............................................................................................. 50
4.4.2 Bahan Penelitian .......................................................................................... 50
4.5 Prosedur Penelitian ...................................................................................... 51
4.5.1 Preparasi Senyawa dan Reseptor ................................................................. 51
4.5.2 Pemisahan Ligan dan Reseptor .................................................................... 52
4.5.3 Preparasi Reseptor dan Ligan ...................................................................... 53
4.5.4 Validasi Metode Docking ............................................................................ 54
4.5.5 Docking Ligan Senyawa Pembanding dan Senyawa Uji ............................. 55
4.5.6 Visualisasi Hasil Docking ............................................................................ 55
4.5.7 Uji Statistik ANOVA ................................................................................... 55
xiii
BAB V HASIL PENGAMATAN ....................................................................... 57
5.1 Hasil Validasi Ligan Asli Dengan Reseptor ................................................ 57
5.2 Hasil Pengukuran Energi Afinitas Ligan-Reseptor ..................................... 57
5.3 Visualisasi Hasil Docking Ligan-Reseptor .................................................. 61
5.4 Hasil Uji Statistika ....................................................................................... 80
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 82
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 91
7.1 Kesimpulan .................................................................................................. 91
7.2 Saran ............................................................................................................ 91
DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 93
LAMPIRAN ......................................................................................................... 98
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman 1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................... 97
2 Surat Pernyataan........................................................................................ 98
3 Surat Keterangan......................................................................................100
4 Surat Tugas...............................................................................................101
5 Tabel Senyawa Tanaman.........................................................................102
6 Data Statistika Energi Afinitas Ligan Pembanding dan Ligan Uji ......... 116
7 Data Visualisasi Ligan-Reseptor ............................................................. 124
92
DAFTAR PUSTAKA
Accelrys., 2017. Biova Discovery Studio. http//: www.accelrys.com, diakses tanggal 14 Desember 2017.
Akaho, E., Fujikawa, C., Runion, H.I., Hill, C.R., and Nakano, H., 1999, DOCK : Applied StructureBased Drug Design, University of California, San Francisco.
Ali, M., Al-Qattan, K. K., Al-Enezi, F., Khanafer, R. M. A., and Mustafa, T., 2000. Effect of Allicin from Garlic Powder on Serum Lipids and Blood Pressure in Rats Fed with a High cholesterol Diet. Harcourt Publisher Ltd.
Almatsier, S., 2004. Penuntutan Diet edisi baru. Jakarta: Gramedia Pustaka Utama.
Anbu, S. and Anuradha, C.V., 2012. Protective Effect of Eugenol Against Alcohol-induced Biochemical Changes in Rats. International Journal of Research
in Biotechnology and Biochemistry
Anonim., 2014. A Wealth of information on global public health. WHO.
Arsana, P. M., Rosandi, R., Manaf, A., Budhiarta, A. A. G., Permana, H., Sucipta, K. W., Lindarto, D., Adi, S., Pramono, B., Harbuwono, D. S., Shahab, A., Sugiarto., Karimi, J., Purnomo, L. B. (Alm)., Yuwono, A., Suhartono, T., 2015. Panduan Pengelolaan Dislipidemia. Jakarta: PB. PERKENI.
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2007. Laporan Nasional Riset
Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2007. Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI.
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013. Hasil RISKESDAS 2013. Jakarta: Badan Litbangkes, Depkes RI.
BPOM RI, 2012. Acuan Sediaan Herbal. Volume ke-7, Jakarta: BPOM.
Brooijmans, N., and Kuntz, I. D., 2003. Molecular Recognition And Docking Algorithms. Annu Rev Biophys Biomol Struct. No. 32, pp. 335-373.
Dandawate, P. R., Subramaniam, D., Padhye, S. B., Anant, S., 2016. Bitter Melon: a Panacea for Inflammation and Cancer. Chin J Nat Med, Vol. 14 P. 2, pp. 81.
93
Dar, U. K., Owais, F., Ahmad, M., Rizwani, G. H., 2014. Biochemical Analysis of the Crude Extract of Momordica charantia (L.). Pak. J. Pharm. Sci.
Douiri, L. F., Boughdad, A., Assobhei, O., Moumni, M., 2013. Chemical Composition and Biological Activity of Allium Sativum Essential Oils Against Callosobruchus maculatus. Iosrjournals, Vol. 3 No. 1, pp. 30-36.
Drugbank., 2017. The Drugbank Database is a Unique Bioinformatics and Cheminformatics Resource that Combines Detailed Drug Data with Comprehensive Drug Target Information. https://www.drugbank.ca/. diakses pada tanggal 13 Desember 2017.
Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B., 2007. In Silico Pharmacology for Drug Discovery: Applications to Targets and Beyond. Brithis Journal of
Pharmacology, Vol. 152 No.1, pp. 21-37.
Ekins, S., Mestres, J., and Testa, B. 2007. In Silico Pharmacology for Drug Discovery: Methods for Virtual Ligand Screening and Profiling. British
Journal of Pharmacology, Vol 152 No. 1, pp. 9-20.
Fruchart, J. C., and Duriez, P., 2006. Mode of Action of Fibrates in the Regulation of Triglyceride and HDL-cholesterol Metabolism. Drugs Today.
Grundy, S. M., Becker, D., Clark, L. T., 2004. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Circulation, No. 02, pp. 2-61.
Grundy, S. M., Cleeman, J., Merz, C. N., 2004. Implications of Recent Clinical Trial for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. Circulation, Vol. 10 No. 2, pp. 227-239.
Graha, K.C., 2010, Kolesterol, PT Elex Media Komputido, Jakarta
Senanayake, G. V. K., Maruyama, M., Sakono, M., Fukuda, N., Morishita, T., Yukizaki, C., Kawano, M., Ohta, H., 2004. The Effects of Bitter Melon (Momordica charantia) Extracts on Serum and Liver Lipid Parameters in Hamsters Fed Cholesterol-Free and Cholesterol-Enriched Diets. J Nutr Sci
Vitaminol. Vol 50, pp. 253-257.
Harinantenaina, L., Tanaka, M., Takaoka, S., Oda, M., Mogami, O., Uchida, M., and Asakawa, Y., 2006. Momordica Charantia Constituents and Antidiabetic Screening of the Isolated Major Compounds. Chem Pharm
Bull. Vol. 54 No. 7, pp. 1017-1021.
94
Hardjono, S., 2013. Sintesis dan Uji Aktivitas Antikanker Senyawa 1-(2-Klorobenzoiloksi) Urea dan 1-(4-Klorobenzoiloksi) Urea. Berkala Ilmiah
Kimia Farmasi. Vol.2 No. 1, p. 17.
Hieronymus, B. S., 1989. Bawang Putih. Yogyakarta: Kanisius.
Hsu, C., Hsieh, C. L., Kuo, Y. H., 2011. Isolation and Identification of Cucurbitane-type Triterpenoids with Partial Agonist/Antagonist Potential for Estrogen Receptors from Momordica Charantia. J Agric Food Chem. Vol. 59 No. 9, pp. 4553-4561
Istvan, E.S., and Deisenhofer, J., 2001. Structural Mechanism for Statin Inhibition of HMG CoA Reductase. Science Vol. 292, p. 1160 – 1164.
Jacques, D. A., and Trewhella, J., 2010. Small Angle Scattering for Structural Biology – Expanding the Frontier While Avoiding the Pitfalls. Wiley-
Blackwell The Protein Society., Vol. 19.
Jensen, F., 2007. Introduction to Computational Chemistry. 2nd. Denmark: Odense.
Kane, J. P., Malloy, M. J., 2000. Gangguan metabolisme lipoprotein. Dalam:
Greenspan FS, Baxter JD, editor. Endokrinologi dasar dan klinik. Edisi
4. Alih bahasa: Wijaya, C., Maulany, R. F., Samsudin, S., Dalam: Kartini, A., Mandera, L. I., Sadikin, V., Jakarta: EGC. Hal 847-56
Knopp, R. H., 1999. Drug Treatment of Lipid Disorders. The New England
Journal of Medicine.
Kusmiyati, D. K., 2000. Pengaruh Pemberian Vitamin E Terhadap Fraksi Lipid Serum Tikus Hiperkolesterolemik. Semarang: Tesis Program Pascasarjana
Universitas Diponegoro.
Kubola, J., and Siriamornpun, S., 2008. Phenolic Contents and Antioxidant Activities of Bitter Gourd (Momordica charantia L.) Leaf, Stem and Fruit Fraction Extracts In Vitro. Food Chem. Vol. 110 No. 4, pp. 881-890.
Lobanov, M., Bogatyreva, N. S., and Galzitskaia, O. V., 2008. Radius Of Gyration is Indicator of Compactness of Protein Structure. Mol Biol. Vol. 42 No.4, pp. 701–706.
95
Maria, E., 2005. Perbandingan Profil Lipid dan Perkembangan Lesi Aterosklerosis pada Tikus Wistar yang Diberi Diet Perasan Pare dengan Diet Perasan Pare dan Statin. Semarang: Tesis Program Pascasarjana Universitas
Diponegoro.
Martins, N., Petropoulos, S., Ferreira, I. C. F. R., 2016. Chemical Composition and Bioactive Compounds of Garlic (Allium sativum L.) as Affected by Pre- and Post Harvest Conditions: A Review. Food Chemistry, Vol. 211, pp. 41-50.
Mayes, P.A., 2015. Cholesterol Synthesis, Transport and Excretion, dalam
Harper's Biochemistry. Edisi 30. New York: McGraw-Hill Education.
Mayes, P.A., Botham, K. M., 2015. "Lipid Transport and Storage", dalam
Harper's Biochemistry. Edisi 30. New York: McGraw-Hill Education.
Mnayer, D., Fabiano-Tixier, A. S., Petitcolas, E., Hamieh, T., Nehme, N., Ferrant, C., Fernandez, X., Chemat F., 2014. Chemical Composition, Antibacterial and Antioxidant Activities of Six Essentials Oils from the Alliaceae Family. Molecules, Vol. 19, pp.20034-20053.
Morris., 2013. AutoDock. http://AutoDock.scripps.edu/. Diakses tanggal 13 Desember 2017.
Nagarani, G., Abirami, A., Siddhuraju, P., 2014. Food Prospects and Nutraceutical Attributes of Momordica Species: a Potential Tropical Bioresources. Food
Science and Human Wellness. Vol. 3 No. 3, pp. 117-126.
Oleg, T., and Arthur, J., 2009. Software News and Update AutoDock Vina: Improving the Speed and Accuracy of Docking with a New Scoring Function, Efficient Optimization, and Multithreading. Journal of Computational
Chemistry. Vol. 31 No. 2, pp. 455-460.
PubChem. 2004. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/about.html, diakses tanggal 14 Desember 2017.
Rachmania, R.A., Supandi., Larasati, O. A., 2015. Analisin In-Silico Senyawa Dterpenoid Lakton Herba Sambiloto (Andrographis paniculata Nees) pada Reseptor Alpha-Glucosidase sebagai Antidiabetes Tipe II. PHARMACY. Vol. 12, No. 02, hal. 210-222.
Rayan, Bara., Rayan, Anwar., 2017. Avogadro Program for Chemistry Education: To What Extent Can Molecular Visualization and Three-dimensional
96
Simulations Enhance Meaningful Chemistry Learning. World Journal Of
Chemical Education. Vol. 5, No. 4, pp. 138,140.
Richardson, P. E., Machekar, M. N., Dashti, M. K., Jones, A., Beigneux, S., Young, G., 2005. Assembly of Lipoprotein Particles Containing Apolipoprotein-B: Structural Model for the Nascent Lipoprotein Particle. Biophy. J.
Roser, David., 1997. Bawang Putih Untuk Kesehatan. Jakarta: Bumi Aksara.
Ruswanto., 2015. Molecular Docking Empat Turunan Isonicotino Hydrazide pada Mycobacterium Tuberculosis Enoyl-acyl Carrier Protein Reductase (InhA). Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada.
Saifudin, A., 2014. Senyawa Alam Metabolit Sekunder (Teori, Konsep, dan
Teknik Pemurnian). Yogyakarta : penerbit Deepublish, hal 15
Saktyowati, O. D., 2008. Bahaya Rokok. Depok: Arya Duta. Sharina, I. G., Sobolevsky, M., Papakyriakou, A., Rukoyatkina, N., Spyroulias, G.
A., Gambaryan, S., and Martin, E., 2014. The Fibrate Gemfibrozil is a NO- and Haem-independent Activator of Soluble Guanylyl Cyclase: in Vitro Studies. British Journal of Pharmacology.
Sitopoe, M., 1992. Kolesterol Fobia. PT Gramedia Pustaka Utama, Jakarta.
Siswandono dan Soekardjo, B., 1995, Kimia Medisinal. Edisi ke-2. Cetakan ke-
2. Surabaya: Airlangga University Press, hal 28-29, 157.
Sormin., Ida, P., Lukito, W., Wijaya, A., Suryani., 2010. Gangguan Biogenesis High Density Lipoprotein (HDL) pada Pria Dewasa dengan Sindrom Metabolik. Maj Kedokt Indon.
Staels, B., Dallongeville, J., Auwerx, J., Schoonjans, K., Leitersdorf, E., Fruchart,
J. C., 1998. Mechanism of Action of Fibrates on Lipid and Lipoprotein
Metabolism. Circulation.
Subahar, T. S., 2004. Khasiat & Manfaat Pare, si Pahit Pembasmi Penyakit. Jakarta: Agromedia Pustaka.
Sudarsono, D. G., dan Subagus, W., 2002. Tumbuhan Obat II. Hasil Penelitian, Sifat Sifat dan Penggunaan. Yogyakarta: Penerbit PSOT UGM.
97
Sugito, J., dan Murhananto., 1993. Bawang Putih Dataran Rendah. Jakarta: Penebar Swadaya.
Syahputra, G., Ambarsari, L., Sumaryada, T., 2014. Simulasi Docking Kurkumin Enol, Bisdemetoksikurkumin dan Analognya sebagai Inhibitor Enzim12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika.
Tang, Y. T., and Marshall, G. R., 2011. Virtual Screening for Lead Discovery. Methods Mol Biol. pp. 1-22
Tisnadjaja, D., 2006. Bebas Kolesterol dan Demam Berdarah dengan Angkak. Penebar Swadaya, Jakarta.
Tone, N. J., Robinson, J., Lichtenstein, A. H., 2013. ACC/AHA Guideline on The Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Dults : A Report of The American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guideline. Circulation.
Trott, O. and Olson A.J., 2009. AutoDock Vina: Improving the Speed and
Accuracy of Docking with a New Scoring Function, Efficient
Optimization, and Multithreading, California: Department of Molecular Biology, The Scripps Research Institute.
Wan, C. W., Ngai, Y. W., Candy., Pin, W. K., Wong., Marcus., Kwok, C. Y., Yat, K. C., Robbie., Yu., Peter., Chan., Shun, Wan., 2013. Chlorogenic Acid Exhibits Cholesterol Lowering and Fatty Liver Attenuating Properties by Up-regulating the Gene Expression of PPAR- in Hypercholesterolemic Rats Induced with a High-Cholesterol Diet. Phytotherapy research
Yuriev, E., and Ramsland, P. A., 2013. Latest Developments in Molecular Docking. J Mol Recog JMR. Vol 32 No. 5, pp. 215–239.
Zhang, X.H., D. Lowe, P. Giles, S. Fell, M. J. Connock, and D. J. Maslin. 2001. Gender May Affect the Action of Garlic Oil on Plasma Cholesterol and Glucose Levels of Normal Subjects. Journal of Nutrition.
top related