születés: 1954 szeged
Post on 10-Feb-2016
41 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Születés: 1954 Szeged
Érettségi: 1972 Radnóti Miklós Gimnázium, Szeged1972 „Ki Miben Tudós” TV vetélkedő: történelem I. helyezés
Egyetemi tanulmány: Szegedi Orvostudományi Egyetem, 1972 - 19781977 „Jó tanuló, jó sportoló” kitüntetés1975 - 1978 TDK SZOTE Gyógyszertani Intézet, Papp Gyula akadémikus1978 „Summa cum laude” Orvosdoktor
Munkahelyek: 1978 - 1990 Gyógyszerkutató Intézet, Budapest, Dr. Rabloczky György1990 - 2001 SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, Papp Gyula akadémikus2001 - jelen SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet, igazgató2007 MTA Keringésfarmakológiai Kutatócsóport vezető
Tudományos fokozat: 1987 Orvostudományok kandidátusa1998 MTA doktora
Tanulmányutak: 1982 - 1984 Krannert Institute of Cardiology, Indianapolis (USA), Prof. Borys Surawicz;1988 - 1990 Dept. of Pharmacology, University of Cinncinati (USA), Prof. David Lathrop;1990 - 1992 Dept. of Physiology, University of Liverpool (UK), Prof. David Eisner.
Kitüntetés, tudom.közéleti szereplés: 1997 Széchenyi Professzori Ösztöndíj
2005 - jelen MTA választott Doktori Közgyűlés Képviselő 2006 „Issekutz Béla emlékérem és jutalomdíj”2003 - 2005 European Working Group of Cellular Cardiac Electrophysiology elnökségi tag2008 - OTKA Élettudományi Kollégium
VARRÓ ANDRÁSpályafutás röviden
Legfontosabb kutatási területek és eredmények
1. Új antiaritmiás gyógyszerjelöltek fejlesztéseközlemény: 16 szabadalom: 5
2. Antiaritmiás gyógyszerek (köztük AMIODARON) celluláris hatásmódjának elemzéseközlemény: 50 könyvfejezet: 3
3. A szívizom Ca2+ mozgásainak vizsgálataiközlemény: 11 könyvfejezet: 2
4. A humán szívizom káliumcsatornáinak elektrofiziológiai és molekuláris biológiai jellemzéseközlemény: 26
5. A lassú késői egyenirányító K+ áram (IKs) és a kamrai repolarizációs rezerv valamint az ezzel összefüggő proaritmiás (hírtelen szívhalál) mechanizmusok vizsgálata
közlemény: 20 könyvfejezet: 2
Össz publikációs tevékenység:Publikáció: 345 könyvfejezet: Összesített IF önidézet nélkülCikk angol: 189 11 487.7 citáció: 2314Cikk magyar: 19 H-index: 27 Absztrakt: 121
Farmakológia Élettan / Kórélettan Molekuláris biológia
Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.
200 ms
Difference current
50 p
A
0 pA
E-4031 sensitive (IKr)
L-735,821 sensitive (IKs)
250 ms-80 mV-40 mV
+30 mV
200 ms
Difference current
50 p
A
0 pA
E-4031 sensitive (IKr)
L-735,821 sensitive (IKs)
-80 mV-40 mV 500 ms
+30 mV
CL = 5000 ms
50 m
V
200 ms
0 mV
IKs
Chromanol 293B
0 mV
50 m
V
200 ms
IKr
IKr+ IKs
Dofetilide + Chromanol 293B
CL = 5000 ms
A repolarizációs rezerv celluláris szintű kisérletes bizonyítása
Varro et al. J. Physiol. 2000;523:67-81.
Biliczki et al. Br.J. Pharmacol. 2002;137:361-368.
A rövid távú QT variabilitás proaritmiás prediktív értéke jobb mint a QTc megnyúlásé
TdP –
TdP +
Control
Dofetilide (0.025 mg/kg)
Dofetilide (0.025 mg/kg) +HMR-1556 (1 mg/kg)
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
QT-
inte
rval
n (s
)
0
0.2
0.3
0.4
0.5Dog 1
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 2
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 3
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 4
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 5
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
QT-
inte
rval
n (s
)
0
0.2
0.3
0.4
0.5
Dog 6
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 7
0 0.2 0.3 0.4 0.5QT-interval n-1 (s)
Dog 8
Lengyel et al. Br. J. Pharmacol. 2007;151:941-951
Torsades de pointes aritmia
Aritmia mentes
nagy QTvariabilitás
kis QTvariabilitás
QT intervallumnincs különbség
QT intervallumnincs különbség
*
050
100150200250300350400450500
*
0
1
2
3
4
5
6
7
Kontroll (n = 11)Szívelégtelen (n = 11)
ms
ms
Repolarizációs változások szívelégtelenségben
*
0
1
2
3
4
5
QT QTc QT-STV
ms
ms
Kontroll (n = 41)Pszichiátriai (n = 54)*
050
100150200250300350400450500
Repolarizációs változások antipszichotikumokkal kezelt betegeken
1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5 9.0 9.510.00
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
E
gyén
ek s
zám
a
Kontroll Labdarúgók mérkőzés előtt
n = 54 fő / csoport
A repolarizációs rezerv (proaritmiás, hírtelen szíhalál) prediktív klinikai vizsgálatára a rövid távú QT
variabilitás jobb mint a QTc megnyúlásRepolarizációs változások élsportolókon
QT variabilitás (ms)
QT QTc QT-STV
Jövőbeli kutatási elképzelések
1. Új hatásmechanizmusú antiaritmikumok fejlesztése (NKTH – Jedlik)
2. Pitvarfibrilláció celluláris mechanizmusának kutatása (EU - FP-7 - BRIDGE)
(OTKA CNK, NKTH – Jedlik)
3. A szívizom intracelluláris Ca2+ mozgásainak és aritmogén szerepének tanulmányozása (OTKA CNK, EU - FP-6 - EUGENE)
4. A repolarizációs rezerv és proaritmia illetve hirtelen szívhalál mechanizmus további tisztázása (OTKA CNK, EU - FP-7 - PreDICT)
szívelégtelen, hypotireozisos, akromegaliás, diabeteszes, hypertóniás betegek, gyógyszerszedő betegek, sportolók
a) Celluláris állatkísérletes vizsgálatok
b) In vivo állatkísérletes vizsgálatok
c) Klinikai vizsgálatok:
QT megnyúlás
Veszélyes rejtett, nehezen észrevehető gyógyszer mellékhatás előjele
200 ms
Ik1
CURRENT
INCX
IKr
IKs
Ito
ICa
INa
Repolarizáció inhomogén megnyúlása, K+ – csatorna működés csökkenése
Krónikus betegség, genetikus ártalom, K+-csatorna polimorfizmus következménye
Rövidtávú repolarizációs variabilitás (STV)mint a repolarizációs rezerv mérhető paramétere
Celluláris(akciós potenciál)
szinten
In vivo, klinikai (EKG)
szinten
T-hullám
QT-szakasz
QRSvariabilitás
variabilitás
top related