tesut adipos
Post on 04-Apr-2018
305 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
7/30/2019 tesut adipos
1/47
TESUTUL ADIPOS
-
7/30/2019 tesut adipos
2/47
TESUTUL ADIPOS DE DEPOZITtesutul adipos alb:
sursa de energie
protectie mecanica
protectie termica la frig
organ secretor si endocrin Hormonii secretati de tesutul adiposLeptina
RezistinaAdiponectinaVisfatinaEstrogeni (estrona)TNFIL-6
Tesutul adipos brun:
rol in termogeneza
posibil rol in disiparea excesului de energie (R -3 adrenergici)
identificat la copii si in cantitate redusa la adulti (zona scapulara si subscapulara)
-
7/30/2019 tesut adipos
3/47
TESUTUL ADIPOS SI METABOLISMUL
TRIGLICERIDELOR
ADIPOCITUL: functia majora de a stoca TG
pentru utilizarea lor ulterioara ca substratenergetic (rezerva de energie a organismului)
TG: genereaza prin oxidare 9,3 kcal/g
Glicogenul: genereaza prin oxidare 4,1 kcal/g
-
7/30/2019 tesut adipos
4/47
ADIPOCITUL:
LIPOGENEZA SI LIPOLIZA
-
7/30/2019 tesut adipos
5/47
ADIPOCITUL:
LIPOGENEZA SI LIPOLIZA
La normoponderali, in conditii de
echilibru caloric:
redistributie continua a TG intre tesutuladipos si restul corpului
procesul de lipoliza este egal cu procesul
de lipogeneza continutul de TG dinadipocite nu se modifica
-
7/30/2019 tesut adipos
6/47
-
7/30/2019 tesut adipos
7/47
Consecintele cresterii concentratiei
plasmatice de AGL Cresterea captarii hepatice de AGL
continutului de TG n ficat (steatoza hepatica)
gluconeogenezei hepatice hiperglicemie hiperinsulinism
sintezei hepatice de PAI 1, fibrinogen, CRP = mediatori ai stariiproinflamatorii si protrombotice
eliberarii hepatice de VLDL-TG
cantitatea de TG la nivelul muschiului insulino-rezistentamusculara
LDL plasmatice prin conversia VLDL n IDL si apoi LDL, cu HDL
apoptoza celulelor pancreatice
transportului glucozei la nivel muscular insulinorezistenta
transportului glucozei la nivel adipocitar insulinorezistenta eliberarea de AGL
-
7/30/2019 tesut adipos
8/47
TESUTUL ADIPOS CA ORGAN
ENDOCRIN
ADIPOCITUL secreta numeroase proteine:Cu rol autocrin i paracrin local in tesutul adipos
Cu aciune la distanta, pe organe precum muschiul,pancresul, ficatul, SNC
Leptina
Adiponectina
Rezistina
Vispatina
TNF -
Il - 6
-
7/30/2019 tesut adipos
9/47
LEPTINA Proteina cu 167 aa; gena ob
Se secreta pulsatil, cu un ritm circadian (varf noaptea i nadir
dimineata)
CONCENTRATIA PLASMTICA se coreleaza pozitiv cu procentul
de grasime corporeala
EFECTE:
controlul G corporeale si balantei energetice, prin:- efect asupra comportamentului alimentar (ingestia de
alimente);
- efect asupra cheltuielii de energie (termogeneza)
controlul functiei de reproducere. Traverseaza bariera sangecreier si se leaga de R specifici
- hipotalamici: nucleul arcuat, nc. dorso-medial, nc. ventro-
medial, nc. premamilar ventral;
- trunchi cerebral: nc. tractului solitar, substanta neagra,
aria tegmentala ventrala.
-
7/30/2019 tesut adipos
10/47
LEPTINA SI COMPORTAMENTUL
ALIMENTAR= actiune anorexigena, prin actiune la nivelul nucleului arcuat, care:
- mediaza actiunea semnalelor leptinei, insulinei, ghrelinei
- contine - neuroni POMC: stimuleaza
- neuroni NPY/Ag RP: inhiba MC4-Rs
(receptori melanocortin4) hipotalamici (nc. PV) si
extrahipotalamici (nc. motor dorsal al vagului) Deficitul de leptina
Mutatii ale genei receptorului leptinei
Mutatii ale genei MC4-Rs
cresterea aportului alimentar
obezitatea
hiperglicemie
rezistenta la insulina la nivel muscular, tesut adipos si hepatic
-
7/30/2019 tesut adipos
11/47
LEPTINAalte efecte
Promoveaza captarea glucozei la nivelul tesuturilor,independent de insulina actiune antidiabetic
Promoveaza oxidarea AGL
adipocit: actiune antilipogenetica tesut muscular consumul de energie
ficat scade sinteza VLDL-TG
Rezistenta - adipocitelor la leptina depunerii de TG
- hepatica la leptina - steatoza hepatica
- gluconeogenezei
-
7/30/2019 tesut adipos
12/47
LEPTINA SI HIPOTALAMUSUL
GONADAL
= factor permisiv (moderator tonic) pentru
debutul pubertatii i mentinerii functieihipotalamo-hipofizo-gonadale
Deficitul sever de leptina hipogonadism
hipogonadotrop
-
7/30/2019 tesut adipos
13/47
ADIPONECTINA
Protein cu 247 aa, produsa exclusiv n tesutul adipos alb Receptori cu distributie diferita in tesuturi: ADIPO R1 i ADIPO R2EFECTE:
antidiabetice: - eliberarea hepatica de glucoza- sensibilitatea la insulina
antiaterogene: scade remodelarea vasculara aterogena:
- inhiba activitatea endoteliala: efectul TNF de exprimare amoleculelor de adeziune acumularea de lipide n macrofage- creste nivelul de NO si favorizeaza efectul vasodilatator al NO
- inhiba proliferarea fibrelor musculare netede i a remodeliriiarteriale
- indirect: rezistenta hepatica si musculara la insulina secretia hepatica de TNF , CRP, PAI 1 si alte citokine proaterogene de crestere a consumului de energie:
- oxidarea AGL la nivelul musculaturii comportament alimentar: eliberarea de CRH la nivel hipotalamic
=> actiune anorexigena
-
7/30/2019 tesut adipos
14/47
ADIPONECTINA SI OBEZITATEA
CONCENTRATIA PLASMATICA a adiponectinei:scazuta la indivizii cu exces ponderal, mai ales la cei cu obezitate
abdominala;
se coreleaza negativ cu rezistenta la insulina;
creste dupa scaderea adipozitatii, mai ales viscerale;creste dupa administrarea de tiazolidindione care amelioreaza
rezistenta la insulina.
Administrarea de adiponectina recombinanta (experimentata lasobolani obezi si diabetici):
- scade glicemia;
- amelioreaza rezistenta la insulina.
-
7/30/2019 tesut adipos
15/47
REZISTINA
Considerata hormon care leaga obezitatea de diabetulzaharat prin inducerea rezistentei la insulina.
La soarece:
- nivelul de rezistina este crescut la cei obezi si curezistenta la insulina;
- administrarea de rezistina recombinanta scade toleranta
la glucoza si actiunea insulinei (ficat, muschi);
- neutralizarea rezistinei la obezi cu insulino-rezistentadetermina scaderea hiperglicemiei;
- tiazolidindionele determina scaderea nivelului de
rezistina la soarecii ob/ob si cei diabetici.
-
7/30/2019 tesut adipos
16/47
VISFATINA
Adipocitokina secretata mai ales de adipocitele dingrasimea viscerala;
Concentratie direct proportionala cu gradul excesului
de tesut adipos.
EFECT: activeaza receptorul insulinei prin alt mecanism
decat insulina
CONCENTRATIA PLASMATICA: 10% din cea a
insulinei
-
7/30/2019 tesut adipos
17/47
ESTROGENII
Estrona:
- din conversia androstendionului sub actiunea P450aromatazei;
- al doilea estrogen circulant la femeie in premenopauza;
- cel mai important estrogen la femeie in postmenopauza.
Conversia androstendionului in estrona:
- creste cu varsta si cantitatea de tesut adipos;- este mai mare in tesutul adipos gluteofemural comparativ
cu cel abdominal
-
7/30/2019 tesut adipos
18/47
TUMOR NECROSIS FACTOR = proteina secretata de adipocite, dar si alte celule (ex. macrofage)
EXPRESIA:- crescuta la nivelul tesutului adipos si muscular al pacientilor obezi;
- se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii;
CONCENTRATIA PLASMATICA: foarte mica rol mai degraba paracrin
EFECTE:
1. Tesut adipos si muschi:
- inhiba lipoproteinlipaza;
- scade activitatea kinazica a receptorului insulinei insulinorezistenta.
2. Ficat:
- blocheaza semnalul insulinic;
- stimuleaza lipogeneza.
3. Vase sanguine:
- efect proinflamator la nivel endotelial prin activarea macrofagelor si crestereaexprimarii moleculelor de adeziune favorizeaza acumularea lipidelor in
macrofage.
-
7/30/2019 tesut adipos
19/47
INTERLEUKINA - 6
Normoponderali:
- IL-6 din tesutul adipos reprezinta aproape 30% din IL-6 circulanta;
- IL-6 din muschii scheletici: creste in exercitii fizice.
Obezi: nivelul circulant al IL-6 se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii
EFECTE:1. Musculare: lipoliza si oxidarea acizilor grasi in timpul exercitiului fizic
2. Hiperglicemiant:
- stimuleaza eliberarea de glucagon;
- creste productia hepatica de glucoza
- creste rezistenta periferica la insulina, prin perturbarea mecanismului de
actiune a insulinei.
3. Inflamator vascular sistemic ( in sindromul apneei de somn concentratia
plasmatica de IL-6 se coreleaza pozitiv cu complicatiile cardiovasculare).
-
7/30/2019 tesut adipos
20/47
DEFINITIA OBEZITATII
= o conditie cronica caracterizata
prin tezaurizarea in exces de
masa adipoasa, care poate afecta
starea de sanatate
-
7/30/2019 tesut adipos
21/47
PREVALENTA OBEZITATII 1,1 miliarde de adulti supraponderali in toata lumea si aproximativ 312 milioane
dintre ei sunt obezi (IOTF)
n ultima decad, prevalena obezitii a crescut cu 1040% n Europa .Prevalena obezitii n Europa Central i Estic
Potrivit datelor din
studiul Sephar, prevalena inRomnia este de 37% in populaiaadult
IMC 25-29,9 kg/m2
IMC >30 kg /m2
-
7/30/2019 tesut adipos
22/47
CUM ESTE CUANTIFICATA
OBEZITATEA ?
1. Indexul de masa corporala (IMC, kg/m2)
2. Circumferina taliei (cm)
3. Procentul de grasime corporala
-
7/30/2019 tesut adipos
23/47
IMC
IMC= Greutatea (kg)Inaltimea (m)
Clasificare IMC (kg/m2)
Subponderal 40
-
7/30/2019 tesut adipos
24/47
CIRCUMFERINTA TALIEI
Circumferinta taliei Obez Raportul
talie/soldBarbat 94 (92) cm > 1 (0,9)
Femeie 80 cm > 0,8
RISC MARE
Obezitate central cauzat
in principal de grsimea
visceral.
Obezitate de tip inferior
cauzat predominant de
grsimea subcutanat
-
7/30/2019 tesut adipos
25/47
OBEZITATEA
1. Hiperplazica: multiplicarea adipocitelor intre 1218 luni1416 ani
2. Hipertrofica: cresterea depozitelor de trigliceride dinadipocite
3. Mixta
Adult normoponderal: 35 miliarde adipocite
0,40,6 g TG/adipocit
Adult obez clasa III: 125 miliarde adipocite
0,81,2 g TG/adipocit
-
7/30/2019 tesut adipos
26/47
FACTORII ETIOLOGICI AIOBEZITATII
.
-
7/30/2019 tesut adipos
27/47
FACTORI GENETICI
Responsabili de 40% din cazurile de obezitate, fiind conditionati insa de
factori de mediu si comportamentali ai copiluluiCopiii cu parinti obezi au un risc de 2-3 ori mai mare de a deveni obezi
Copiii obezi la 1-2 ani, fara parinti obezi au un risc de 8% de a deveni
obezi la 21-29 ani
Copiii obezi la 10-14 ani, cu cel putin un parinte obez au un risc de 79%
de a deveni obez la 21-29 aniCAUZELE:
Poligenice: interactiunea a >600 gene si regiuni cromozomiale
Monogenice: putine si la un numar redus de pacienti
mutatii ale genei leptinei mutatii ale R leptinei
mutatii ale genei proconvertazei 1 (PC 1)
mutatii ale genei POMC
mutatii ale genei R melanocortinei (RMC 4)
Obezitatea apare datorita balantei energetice pozitive
-
7/30/2019 tesut adipos
28/47
Obezitatea apare datorita balantei energetice pozitivepe termen lung
FatStores
Ingestia de kcal cu 5% mai mult decat consumul energetic induce intr-un an ocrestere cu 5Kg a masei adipoase. Ingestia zilnica de numai 8kcal in plus fata de consumul energetic determina in 30 deani o crestere cu 10Kg a masei adipoase.
-
7/30/2019 tesut adipos
29/47
CRESTEREA APORTULUI
ENERGETIC
Uniformizarea alimentatiei, bazata pe produse concentrate si
procesate, cu continut caloric ridicat
Fast-food-uri, restaurante accesibile ca pret care promoveaza
masa in oras, cu portii supradimensionate si asocierea mai
multor alimente la o masa
Mese neregulate, cu principala masa seara
Obiceiuri alimentare vicioase familiale
-
7/30/2019 tesut adipos
30/47
FOAMEA SI SATIETATEA
Rezultanta integrarii la nivel hipotalamic a semnalelor de la organele periferice
cu cele de la nivelul SNC, avand scopul de mentinere a homeostaziei
energetice
Neurotransmitatorii cerebrali cu efect:
Orexigen: NPY (neuropeptid Y)
AGRP (Agonti related protein)
Anorexigen: catecolaminele (NE)
serotonina
CRH
POMC
CART (cocain and amfetamin related transcript)
Sistemul endocanabinoid (CB): R CB1 si liganzii: anandamida si 2-
arahidonic-glicerol stimuleaza foamea
H ii if i i l t l d
-
7/30/2019 tesut adipos
31/47
Hormonii periferici ce regleaza aportul de
energieEfecte satiogene:
colecistokinina (duoden, jejun)
bombesina (intestin)
enterostatin (intestin)
apolipoproteina A IV (intestin)
Efecte anorexigene:
insulina
PYY 3-36 (stomac, intestin)
GLP 1 (glucagon-like peptide 1) (stomac, intestin)
leptina (adipocit)
Efecte orexigene:
grelina (stomac)
rezistina (adipocit)
-
7/30/2019 tesut adipos
32/47
CONSUMUL DE ENERGIE
EEPA: 20%
(1530%)
TEF: 10%
REE: 70%
(6075%)
EEPA: energy expended in
physical activity
TEF: thermic effect of food(termogeneza
postprandiala)
REE: resting energy
expenditure (metabolism de
repaus)
IMC SI RISCUL MORTALITATII
-
7/30/2019 tesut adipos
33/47
IMC SI RISCUL MORTALITATII
IMC si riscul mortalitatii (Callee EE si colab. Body mass index and mortality in a
prospective cohort of US adults. N. Engl. J. Med 341: 1097, 1999)
COMPLICATIILE MEDICALE ALE
-
7/30/2019 tesut adipos
34/47
Boal pulmonar
Afectare hepatic Boal coronarian
Diabet
Dislipidemie
Hipertensiune
Tulburari ginecologice
Osteoartrit
Boli ale colecistului
Cancer
Flebit
Gut
COMPLICATIILE MEDICALE ALE
OBEZITATII
AVC
Pancreatit
-
7/30/2019 tesut adipos
35/47
DIABETUL ZAHARAT TIP II
= consecinta insulinorezistentei la nivelul tesutului adipos,
muscular si hepatic
RISCUL DE DZ:
- creste liniar cu IMC-ul: de la 2% la cei cu IMC 25-29,9
kg/m la 13% la cei cu IMC>40 kg/m;
- se coreleaza pozitiv cu circumferinta taliei, pentru orice
valoare a BMI;
- este crescut la cei care se ingrasa in perioada adulta:
cresteri cu 8-10 kg dupa 18-20 ani determina cresteri de
trei ori a riscului de DZ, comparativ cu cei care se
ingrasa numai 2 kg;
-
7/30/2019 tesut adipos
36/47
0
25
50
75
100
Legatura intre valoarea IMC iriscul instalarii diabetului tip 2
Age-Adjusted
RelativeRisk
IMC (kg/m2)
Brbai
Femei
-
7/30/2019 tesut adipos
37/47
CRITERII DE DIAGNOSTIC AL DZ
IFG (impaired fasting glucose): glicemie a jeun 100-125mg/dl (5,66,9 mmol/l)
IGT (impaired glucose tolerance): glicemie > 140 mg/dl
(7,8 mmol/l), dar sub 200 mg/dl (11,1 mmol/l) la 2 ore in
cadrul OGTT.
DIABETUL ZAHARAT:
- simptome clasice + o glicemie intamplatoare >200 mg/dl;
- doua determinari intamplatoare >200 mg/dl;
- 2 glicemii a jeun >126 mg/dl;
- glicemie >/= 200mg/dl la 2 ore in cadrul OGTT.
-
7/30/2019 tesut adipos
38/47
DISLIPIDEMIAREZULTATUL:
rezistentei la insulina a lipoproteinlipazei:- lipoliza crescuta creste fluxul de acizi grasi
catre ficat creste sintezei hepatice de VLDL-TG eliberare crescuta de VLDL-TG in circulatie;
- scade hidrolizarea TG la nivelul tesutului adipos,muscular si captarea AGL in celule.
conversiei VLDL in IDL si apoi LDL ;
scaderii formarii HDL.
Nivelul plasmatic al TG si LDL-Colesterolul se
coreleaza pozitiv cu adipozitatea abdominala.
-
7/30/2019 tesut adipos
39/47
HIPERTENSIUNEA ARTERIALA
= se coreleaza direct cu IMC: TA creste cu 6,5 mmHg pentru
fiecare crestere cu 10% a greutatii.
MECANISME IMPLICATE:
- secretia adipocitara de componente ale sistemului renina-
angiotensina (angiotensinogen, enzima de conversie), mai ales
in grasimea viscerala;
- nivel plasmatic crescut al leptinei:
retentie hidrica;
activitate crescuta a sistemului nervos simpatic.- secretia adipocitara scazuta de adiponectina scadeproductia si actiunea oxidului nitric creste tonusulvascular
-
7/30/2019 tesut adipos
40/47
0
1
2
3
4
21 - 22,9 23 - 24,9 25 - 28,9 29 and more
Riscrelativ
IMC (kg/m2)
Willet WC at al. JAMA 1995; 273: 461-465
n = 115,818
t = 14 ani
Cresterea ponderala duce la cresterea
incidentei bolii coronariene
IMC SI MORTALITATEA
-
7/30/2019 tesut adipos
41/47
IMC SI MORTALITATEA
CARDIO-VASCULARA
Relatia intre IMC si mortalitatea cardio-vasculara la barbatii si femeile din SUA nefumatori si fara bolipreexistente (Kllin S.K, Romjin J.AObesityin Williams Textbook of Endocrinology, 2008)
-
7/30/2019 tesut adipos
42/47
Barbaicolon, rect
prostata
Femeiendometruuter
cervixovarcolecistsn
1.37
1.851.811.51
1.74
1.53
1.33
2.301.401.42
1.80
1.73
1.29
5.424.652.39
1.633.581.53
20%-29% 30%-39% 40%
Procente peste greutatea normala
Cresterea ponderala duce la crestereamortalitatii prin neoplasm
-
7/30/2019 tesut adipos
43/47
SINDROMUL METABOLIC : IDF 2005
Factor de risc Nivelul
Obezitatea abdominal(Circumferina taliei)
Brbai >94 cm
Femei>80 cm
TG >150 mg/dL
HDL-C
Brbai 85 mm Hg
Glicemia bazal >100 mg/dL
CRITERIU OBLIGATORIU
-
7/30/2019 tesut adipos
44/47
FACTORI DE RISC PENTRU
SINDROMUL METABOLIC
1. Obezitatea, mai ales viscerala;
2. Menopauza
3. Sindromul ovarului polichistic;
4. Hipogonadismul masculin;
5. Greutatea mica la nastere;
6. Antecedente heredo-colaterale.
RECENT: mutatii ale genei FATP4 (fatty acid binding-
protein-4) = gena a sindromului metabolic
-
7/30/2019 tesut adipos
45/47
SINDROMUL METABOLIC
Risc cardiovascular crescut:
- dislipidemie
- HTA
- hiperglicemie
- status proinflamator: CRP, TNF, IL-6
- status protrombotic: PAI 1, fibrinogen,disfunctie endoteliala.
TRATAMENTUL SINDROMULUI
-
7/30/2019 tesut adipos
46/47
TRATAMENTUL SINDROMULUI
METABOLIC1. Scadere in greutate:
- reducerea aportului caloric (dieta hipocalorica);
- cresterea consumului energetic (activitate fizica);
- schimbarea stilului de viata;
- farmacoterapie:
=sibutramina (Reductil, Lindaxa)actiune lanivelul SNC scade recaptarea serotoninei si NE
satietate;
=orlistat (Xenical) - actiune la nivel intestinal:
scade absorbtia TG consecutiv inhibarii lipazei
pancreatice si gastro-intestinale;
=rimonabant (Accomplia)actiune la nivelul SNC:antagonist de receptor endocanabinoid tip 1.
- chirur ie bariatrica
TRATAMENTUL SINDROMULUI
-
7/30/2019 tesut adipos
47/47
TRATAMENTUL SINDROMULUI
METABOLIC
2.Tratamentul medicamentos al dislipidemiei.3. Tratamentul medicamentos al HTA, BCI.
4. Tratamentul medicamentos al diabetului
zaharat si complicatiilor lui.
5. Tratamentul rezistentei la insulina:
- BiguanideMetformin;
- Tiazolidindione (agonisti ai PPARPeroxisome
Proliferator Activated Receptor )Rosiglitazona, Pioglitazona
IN STUDIU: agonisti duali ai PPAR /:
top related