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Themen der Krebsprävention – was ist evidenzbasiert? Prof. Dr. Cornelia Ulrich
Direktorin Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Abtlg. Präventive Onkologie, Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
Netzwerk fuer Alternsforschung 14.11.2013
In den nächsten 30 Minuten • Lebensstil und Krebs • Sport, Bewegung, Übergewicht und
Krebsrisiken Warum? Potentielle Mechanismen
• Ernährung – was ist evidenzbasiert? • Tabakkonsum • Das Potenzial von Aspirin in der
Krebsprävention
Quellen: Prof. von Knebel-Doeberitz und http://www2 sub uni-hamburg de/opus/volltexte/1999/161/
Wie entsteht Krebs? Beispiel Darmkrebs
Metastase (z.B. Leber)
“Krebs” ist nicht gleich “Krebs”! • Jede Art von Krebs entsteht anders! Verschiedene Risikofaktoren für Darm-, Brust-,
Hirntumoren… Verschiedene Schwere der Erkrankung Verschiedene Überlebenschancen
• Eher schlecht: Pankreas, Ovarial, Lunge, Hirntumoren
• Eher gut: Brust, Prostata • Es gibt viele verschiedene Arten von Krebs in einem
Organ! z.B. Brustkrebs ≠ Brustkrebs: Hängt von molekularen
Charakteristiken ab Andere Behandlung und Prognose Andere Entstehung
SEX
Was verursacht Krebs?
Wie kann man das Krebsrisiko erniedrigen?
Mindestens 50 aller Krebsfälle könnten durch Lebensstiländerungen verhindert werden!
Prozent der Krebstodesfälle, die mit etablierten Ursachen in Verbindung gebracht werden können
Quelle: Harvard Report on Cancer Prevention 1996.
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%Biological agents
Ionizing/UV radiationEnvironmental pollution
AlcoholSedentary lifestyleAdult diet / obesity
TobaccoTabakkonsum Ernährung/Übergewicht
Bewegungsarmut Alkohol
Umweltverschmutzung Strahlenbelastung
Infektionen
Risiko und präventive Faktoren für Darmkrebs
Risikofaktoren • Altern • Alkohol • Rauchen • Gut durchgebratenes
Fleisch • DNA Reparaturdefekt • APC Mutation (FAP)
• Entzündungen
Präventive Faktoren • Gemüse, Obst und
Früchte • Bewegung und Sport • Nonsteroidale
antiphlogistika (NSAIDs)
• Östrogene • Screening!
Bewegung und Darmkrebsrisiko
• Konsistente Resultate
• 20-40% Risikoreduktion für Männer und Frauen
IARC/WHO (2002)/ WCRF/AICR (2007): „Sufficient evidence for a cancer-
preventive effect of physical activity on colon cancer risk in humans“
Wolin et al. (2009): Meta-analyse
0.76 (0.71, 0.88) – n=52 0.83 (0.78, 0.88) – cohort studies
Odds Ratio
0.01 0.125 0.5 1 2 4 10
Prospectiv e Cohort StudiesGerhardsson et al., 1986Wu et al., 1987Gerhardsson et al., 1988Ly nge et al., 1988Marti et al., 1989Sev erson et al., 1989Ballard-Barbash et al., 1990Chow et al., 1993Bostick et al., 1994Chow et al., 1994Lee et al., 1994Giov annucci et al., 1995Steenland et al., 1995Thune et al., 1996Martinez et al., 1997Lee et al., 1997Hsing et al., 1998Will et al., 1998Lund Nilsen et al., 2001Colbert et al., 2001Wannamethee et al., 2001Chao et al., 2004Wei et al., 2004Schnohr et al., 2005Friedenreich et al., 2006Calton et al., 2006
Retrospectiv e Cohort StudiesPaf f enbarger et al., 1987Vena et al., 1987Pukkala et al., 2000
Population-based Case-control StudiesGarabrant et al., 1984Slattery et al., 1988Peters et al., 1989Frederiksson et al., 1989Kune et al., 1990Benito et al., 1990Gerhardsson et al., 1990Whittemore et al., 1990Slattery et al., 1990Thun et al., 1992Fraser et al., 1993Marcus et al., 1994Longnecker et al., 1995White et al., 1996Le Marchand et al., 1997Slattery et al., 1997Boutron-Ruault et al., 2001Slattery et al., 2003
Hospital-based Case-control StudiesVena et al., 1987Brownson et al., 1989Kato et al., 1990Brownson et al., 1991Markowitz et al., 1992Dosemeci et al., 1993Arbman et al., 1993Tav ani et al., 1999Tang et al., 1999Steindorf et al., 2000Hou et al., 2004Steindorf et al., 2005Zhang et al., 2006
Estimated relative risks
Tumorart Beweislage
Negative Effekte von Übergewicht
Präventive Effekte von Bewegung
Darmkrebs Überzeugend Überzeugend
Brust Überzeugend (postmenop.) Wahrscheinlich (premenop)
Wahrscheinlich (postmenopausal) Möglich (prämenop.)
Endometrium Überzeugend Wahrscheinlich
Pankreas Überzeugend Möglich (Review Bao et al. (2008): no strong evidence)
Speiseröhre Überzeugend -
Niere Überzeugend -
Galle Wahrscheinlich -
Lunge - Möglich
Energiebilanz und welche Tumoren?
http://www.dietandcancerreport.org
(Source: OECD, 2010)
Trends zum Übergewicht (%, OECD)
Das intra-abdominale Fett ist metabolisch hochaktiv
Subkutanes Fett Intra-abdominales Fett
Resultate von einer Sport-Interventionsstudie
• Randomisierte, klinische Studie bei übergewichtigen, postmenopausalen Frauen (n=173) Die Effekte einer einjährigen
Sportintervention Verglichen mit einem Stretching-
programm Auf Biomarker der Karzinogenese
(0, 3,12 Monate)
-12-10-8-6-4-202
% D
ecre
ase
Controls Low Active Intermediately Active Highly Active
Duration (mins/week) Change in Fitness (%)
12 Monate Sport reduzierten das intra-abdominale Fettgewebe
* *
*#
* Compared w/controls p< 0.05; # compared w/low active, p < 0.05
*
*#
*#
Irwin et al. JAMA 2003, McTiernan et al. Cancer Res 2004, McTiernan et al.
0
1
2
3
4
CR
P (m
g/L)
Ctrl-BLCtrl-12mEx-BLEx-12m
Waist circ. <88cm Waist circ. >88cm
12 Monate Sport reduzieren C-reaktives Protein (CRP) bei den Übergewichtigen
Campbell, Med Science Sport Exerc 2009
n.s.
Ctrl Ctrl Exer Exer
p<0.001
Eine zweite Studie (n=455 women): CRP Effekte (%) als Resultat von 12-monatiger
Gewichtsreduktion oder Sportintervention
* p<0.0001
*
Imaya et al. Cancer Research 2013
*
-46.9% P= <.001
- 37.7% P= <.001 -46.9%
P= <.001
-11.4% P= .09
1.1%
-8% to -24% change in SAA
Körp. Bewegung Kalorienreduktion
Krebsrisiko
DNA Reparatur- kapazität Vitamin D
Immunefunktion
Übergewicht
Entzündung Östrogenspiegel Insulin/Glukose
Adipokine
Ernährung und Krebs
Einfluss von Lebensmitteln, Ernährung und körperliche Aktivität auf die Entstehung von Krebs (Quelle: WCRF Expert Report 2007)
WCRF 1997
Das Magenkrebsrisiko sinkt mit Obst/Frucht-Konsum
Lebensmittel reich in β-Carotin: geringeres Lungenkrebsrisiko Aber: Supplemente reduzieren nicht das
Risiko: Sondern: Erhöhen das Risiko in
Rauchern/ Asbestexponierten
β-Carotin und Lungenkrebs
Beta-Carotin, Obst und Gemüse und Lungenkrebsrisiko
Quintile of Intake
1 low 2 3 4
5 high
P value for
trend
Fruit beta-carotene 1.0 1.2 1.0 1.0 0.8 0.13
Placebo 1.0 0.8 0.7 0.7 0.6 0.003
Carotene and Retinol Efficacy Trial
Höhere Zufuhr von Obst und Gemüse sind mit einem geringeren Lungenkrebsrisiko assoziiert
Aber nur bei denen, die keine Vitamine bekamen!
Neuhouser et al., Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2009
Heterozyklische Amine in gebratenem Fleisch
Rohes Fleisch
Gut durchgebratens
Fleisch
Sinha and Rothman Cancer Letters, 1999
Zufuhr heterozyklischer Amine und Risiko von kolorektalen
Polypen
N=146 Cases N=228 Controls
Meat-derived HCA and mutagen database
PhIP Intake (ng/day) Total Mutagenic Activity in Meat
Median Values within Quintiles
Rela- tives Risiko
Sinha, CEBP 2001
Risiko von kolorektalen Polypen gruppiert nach EPHX Exon 3 Genotyp und Zufuhr von gebratenem Fleisch
Wt Het Hzv(langs.)
0-1/W2-4/W
5+/W0
1
2
3
4
5
Odds Ratio
EPHX Exon 3 Genotyp
Fleisch-zufuhr
Ulrich et al, CEBP 2001
Todesfälle durch Rauchen In Deutschland raucht jeder
3. Erwachsene
Jedes Jahr sterben in Deutschland mehr als 100.000 Menschen an den Folgen des Rauchens
Das sind 300 Menschen jeden Tag
Raucher sterben 10 Jahre frueher als Nichtraucher
DKFZ: WHO Collaborating Center on Tobacco Prevention, Dr. Pötschke-Langer
Kinder und Jugendliche werden schnell abhängig
Deshalb: Einstieg verhindern!
Kinder stark machen
Vorbild sein
Schon wenige Zigaretten können innerhalb weniger Wochen abhängig machen
Je jünger der Jugendliche ist, umso schneller wird er oder sie süchtig
Immer weniger Jugendliche fangen mit dem Rauchen an Aber: Rund ein Sechstel der Jugendlichen raucht!
DKFZ: WHO Collaborating Center on Tobacco Prevention, Dr. Pötschke-Langer
Tabakpräventionsstrategien und ihre Effekte auf das Rauchverhalten in
Deutschland
DKFZ: WHO Collaborating Center on Tobacco Prevention, Dr. Pötschke-Langer
Männer
Frauen
Jugendliche
• Aspirin in Patienten mit Familiärer Adenomatöser Polyposis (FAP) Reduzierte Anzahl von Polypen
• Aspirin in der allgemeinen Bevölkerung Risikoreduktion mit Darmkrebs und Polypen
(OR~0.7) Anhaltspunkte für Risikoreduktion bei Pankreas-,
Lungen-, Brust-, Prostata-, Ovarialkrebs • Randomisierte klinische Studien Reduziertes Wiederauftreten von Adenomen
(4% bis 35% mit 81mg oder 325 mg aspirin/d) • Molekulare Mechanismen COX-1, COX-2 andere
Die Aspirin Story
Baron 2003, Sandler 2003, DuBois, many others
Effekte von Aspirin vs. Kontrolle auf Krebstod (during trial treatment periods):
gepoolte Analyse von 23.535 Patienten in sieben randomisierten Studien
Rothwell et al Lancet 2011
Effekte von Aspirin auf die Krebsmortalitaet (gepoolte Analyse, ≥ 5 Jahre Follow-Up)
HR (95% CI) p value
Gastrointestinal Cancer
-Colorectal 0.41 (0.17-1.00) 0.05
-All 0.46 (0.27-0.77) 0.003
Non-Gastrointestinal Cancer
-All 0.76 (0.54-1.08) 0.12
All solid cancers 0.64 (0.49-0.85) 0.002
Haematological 0.34 (0.09-1.28) 0.11
All Cancers 0.62 (0.47-0.82) 0.001
Rothwell et al Lancet 2011
Die Risikoreduktion für kolorektale Adenome mit NSAIDs ist auf eine Gruppe mit Wildtyp
COX-1 P17L Genotyp beschränkt
Wt/Wt
Het or var
No
Yes0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
Odds Ratio
COX-1 P17L genotype
Regular,current use of NSAIDs
p for interaction =0.03
Ref
Ulrich et al. Cancer Epi, Biom, Prev 2004
0.61**
0.62**
0.78
Wie können wir ASS/NSAIDs zum maximalen Nutzen in der
Krebsprävention einsetzen? • Risiko-Nutzen Abwägung auf die
Bevölkerungsgruppe eingestellt Gesunde gegenüber Menschen mit einer
Veranlagung (Beispielsweise UC, vorige Polypen)
• Nicht-genetische Risikofaktoren für Nebenwirkungen
• Genetische Faktoren
NSAIDs
Take-home Message
• Krebs ist nicht gleich Krebs!!! • Krebsrisikofaktoren und das Potenzial für
Prävention ist für jede Krebsart anders! • Krebs betrifft fast alle Familien • Genetische Veranlagung spielt eine kleinere
Rolle • Gesundheitsverhalten eine grosse! • Wir haben viele Fortschritte in der
Behandlung gemacht. Nun gilt es Fortschritte in der Prävention
machen!
Take-home Empfehlungen • Essen Sie gesund!!
Vielfalt Fleischarm, vor allem nicht geschwärzt Viel Gemüse und Obst Fettarm
• Bewegen Sie sich!! • Ein gesundes Körpergewicht ist viel Wert! • Rauchen = Stopp und unterstützen Sie den Kampf
gegen das Passivrauchen • Impfen Sie Ihre Töchter gegen HPV • Reduzieren Sie Alkoholkonsum • Beobachten Sie Ihren Körper und nehmen Sie
Vorsorgeuntersuchungen wahr
Mit Dank an meine KollegInnen und MitarbeiterInnen
weltweit!
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