trombotsüütide funktsioonid: omandatud ja kaasasündinud häired kristina kull ha iii

Trombotsüütide funktsioonid: omandatud ja

kaasasündinud häiredKristina Kull

HA III

Hemostaasfüsioloogiliste protsesside kogum, eesmärgiga säilitada vaskulaarne terviklikkus ning hoida veri vedelas olekus

vere, veresoonte ja verevoolu vastastik toime

koagulatsioonifaktorid, trombotsüüdid, fibrinolüütilised faktorid, endoteelirakud, inhibiitorid

Trombotsüüdidmultifunktsionaalsed, tuumata rakud

luuüdi megakarüotsüütide tsütoplasmast

DNA puudub, mRNA ja valgutranslatsiooni aparaat olemas

suurus 2,0-4,0 x 5 mikromeetrit

kettakujulised

1 ml veres 150 000-450 000 trombotsüüti

70% veres, 30% põrnas

eluiga 10 päeva

Trombotsüütide ehitus

Perifeerne tsoon- välismembraan koos pinnaga seotud kanalite süsteemiga.

Trombotsüütide retseptorid

Membraani fosfolipiidid

2. Kolloidne ehk sooli-geeli ala

Tsütoskelett

Kontraktiilne süsteem

30-50% valkudest

3.Organellide piirkond4. Membraan

Graanulid, lüsosoomid, mitokondrid

Metabolismi tagamine

Ensüümid jt funktsiooni tagamiseks vajalikud ained

Viimaseks ehk 4. piirkonnaks on membraan

Trombotsüütide funktsioonid

adhesioon

agregatsioon

vabastusreaktsioon

Adhesioonveresoone kahjustus >eksponeeruvad subendoteliaalsed komponendid

adhesiooni algatabVWF (von Willebrandi faktor), mis seostub GPIb/IX/V kompleksiga

toimub interaktsioon kollageeni ja GPVI vahel, mis viib GPIIb/IIIa ja GPIa/IIa konformatsiooni muutusele

seejärel moodustavad kollageen ja VWF sideme GP IIb/IIIa ja GPIa/IIa-ga

edasine trombotsüütide seostumine fibrinogeeni retseptorite abil

Agregatsioon ja sekretsioon

kuju kettakujulisest kerakujuliseks

fosfolipiidide hulk membraanis suureneb (seostumine koagulatsiooni proteiinidega)

graanulite sisaldised läbi kanalite trombotsüüdist välja

aktiivne PDGF sekretsioon

trombotsüütide agonistid: ADP, trombiin, tromboksaanid

metaboolsete ensüümide aktivatsioon ja metaboolse raja sisselülitamine >tsütoplasmaatilise kaltsiumi ja fosforülaadi substraatide tõus > tsütoskeleti muutus

TXA vabanemine ja fosfolipaas A2 stimulatsioon

GPIIB/IIIa retseptorite aktiveerumine

Trombotsüütide häirete kliinilised

tunnusedseletamatud või ulatuslikud sinikad

ninaverejooksud

pikk menstruaalveritsus

igemete veritsus

suur verejooks sünnitusel

ebanormaalne veritsus invasiivsete protseduuride järgselt

Omandatud trombo-tsüütide häired

Põhjuseks põhihaigus: ureemia, maksakahjustus, sepsis, infektsioonid, DIK, leukeemia

Ravimid- aspiriin

Toidud, vürtsid, vitamiinid

Pärilikud trombotsüütide

retseptorite häiredGlanzmanni trombasteenia

fibrinogeeni retseptor GPIIb/IIIa puudumine/vähenemine

autosomaalne retsessiivne

pikenenud veritsusaeg

trombotsüütide arv normis

esmane trombotsüütide agregatsioon normaalne, edasine trombotsüütide agregatsioon puudulik

Bernard-Soulieri sündroom

suured trombotsüüdid

hulk mõõdukalt vähenenud

veritsusaeg pikenenud

vereliistakute agregatsioon ristotsetiinile ei ole adekvaatne, kuna puuduvad GPIb/IX retseptorid

autosoomne retsessiivne

Graanulitega seotud häired

Homogeenne haiguste grupp, mida iseloomustab kõrvalekalle graanulite võimes säilitada trombotsüütidele vajalikke sisaldisi

Grey platelet’i sündroom

valkude puudus alfa-graanulites

puudulik valgusisaldus trombotsüütidel või megakarüotsüütidel

trombotsüüdid suured ja hallid või luitunud

agregatsioon trombiinile halveneb pidevalt

Quebec platelet disorder

pärilik autosomaalne dominantne häire

anormaalne agregatsioon epinefriiniga

alfa-graanulites multimeriini defitsiit

valkude vähenemine

defektne alfa-graanulite proteolüüs

Hermansky-Pudlaki sündroom

Pärilik autosomaalne retsessiivne

kaasub okulukutaanse albinismiga

mõõdukas veritsushäire

pikenenud veritsusaeg,

ebanormaalne seostumine

kollageeniga

Chediak-Higashi sündroom

haruldane autosomaalne retsessiivne häire

suured anormaalsed graanulid melanotsüütides, leukotsüütides, fibroblastides, kuid mitte trombotsüütides

kliinikus korduvad püogeensed infektsioonid ja okulokutaanne albinism

trombotsüütide arv normis

veritsusaeg pikenenud

tihkete graanulite arv vähenenud, agregatsioon puudulik

Wiskott-Aldrichi sündroom

X-liiteline retsessiivne

trombotsütopeenia ja immuundefitsiit

väikesed vereliistakud

sagedased veritsused

korduvad infektsioonid ja ekseem

isohemaglutiini puudumine

Graanulite sisaldiste vabastamise defektid

heterogeenne haiguste grupp, mille mehhanismid ei ole täpselt teada

kõige enam trombotsüüdi häiretega patsiente

defektid võivad tekkida vigadest signaaliülekandes või sisemistes metaboolsetes radades, ebanormaalsete vabastusmehhanismide korral, struktuuride muutuse tõttu

võimetus vabastada graanulite sisu trombotsüütide aktivatsioonil

Koagulatsioonifaktorite häired

plasma ja fibrinogeeni puudumise tagajärjel ei teki trombotsüütidevahelisi sidemeid

von Willebrandi haigus

defektne VWF

mukokutaanne veritsus

autosomaalne dominante

Afibrinogeneemia

fibrinogeeni tase väga madal või puudub

pikenenud veritsusaeg

trombotsüütide arv võib olla langenud

võib esineda defektne agregatsioon

Koagulatsioonieelse aktiivsuse muutus

näide: Scott’i sündroom, mille korral on trombotsüütidel häirunud seostumine plasma koagulatsioonifaktorite kompleksiga

häirunud on fibriini moodustumine

Muud kaasasündinud trombotsüütide häired

Paljud häired kaasnevad sidekoe haigustega

Marfani sündroom

osteogenesis imperfecta

Ehlers-Danlosi sündroom

Downi tõbi

Kirjandus

Artikkel Platelet Function Disorders. Anjali. A Sharthkumar and Amy Sharpio

Inimorganismi biomolekulid ja nende meditsiiniliselt olulisemad ülesanded. Mihkel Zilmer, Tartu 2010

Tänud kuulamastja edu testiks :)