ts01 parÁmetros farmacocinÉticos clÍnicos
Post on 07-Jun-2015
1.060 Views
Preview:
TRANSCRIPT
PARÁMETROS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS FARMACOCINÉTICOS
CLÍNICOSCLÍNICOS
Dr. Miguel Ángel Marcelo Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauVereau
Cátedra de Farmacologia Cátedra de Farmacologia UNSMPUNSMP
BiodisponibilidadBiodisponibilidad
•Fracción de la dosis Fracción de la dosis administrada que llega al administrada que llega al plasma y disponible para plasma y disponible para ejercer el efecto ejercer el efecto farmacológicofarmacológico
• Independiente de la velocidad y Independiente de la velocidad y grado de absorción de un fármaco grado de absorción de un fármaco
• Determina el rendimiento Determina el rendimiento farmacológico:farmacológico:– Cinética de disolución: Cinética de disolución: Fundamental en las drogas Fundamental en las drogas sólidas por VOsólidas por VO
– Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática– Estrategias de administración: Estrategias de administración: Bolos, infusión lentaBolos, infusión lenta
Volumen de distribucionVolumen de distribucion
• Relación de la dosis administrada con la Relación de la dosis administrada con la concentración plasmática resultante:concentración plasmática resultante:
DosisDosis
VD =VD =
Concentración plasmáticaConcentración plasmática
Cantidad del fármaco en el Cantidad del fármaco en el organismoorganismo
VD =VD =
Concentración plasmática del Concentración plasmática del fármacofármaco
• Permite calcular :Permite calcular :– Dosis inicial de cargaDosis inicial de carga– Vida media de eliminaciónVida media de eliminación
• Distribución difiere de acuerdo al Distribución difiere de acuerdo al tejido y drogatejido y droga– Lidocaina: en minutos alcanza Lidocaina: en minutos alcanza
el equilibrio entre plasma y el equilibrio entre plasma y espacio extravascularespacio extravascular
– Digoxina demora de 6 a 8 horas Digoxina demora de 6 a 8 horas para este equilibriopara este equilibrio
Factores de variaciónFactores de variación
• Grado de fijación a las proteínas Grado de fijación a las proteínas plasmáticasplasmáticas
• Coeficiente de partición lipídico Coeficiente de partición lipídico del agentedel agente
• Grado de fijación a otros tejidosGrado de fijación a otros tejidos• Diferencias de flujo sanguíneo Diferencias de flujo sanguíneo
regionalregional
Aclaracion (Clearance)Aclaracion (Clearance)
• Eliminación de una droga por la Eliminación de una droga por la unidad de tiempounidad de tiempo
• El clearance no indica cuanto El clearance no indica cuanto fármaco se esta eliminando, sino fármaco se esta eliminando, sino el volumen de liquido biológico el volumen de liquido biológico (sangre o plasma) que debería (sangre o plasma) que debería liberarse, por minuto, liberarse, por minuto, completamente del fármacocompletamente del fármaco
• Determina la dosificación del Determina la dosificación del fármacofármaco
• Cinética de orden cero: Eliminación de Cinética de orden cero: Eliminación de una cantidad constante del fármaco una cantidad constante del fármaco por unidad de tiempo, si los por unidad de tiempo, si los mecanismos de eliminación están mecanismos de eliminación están saturadossaturados
• Cinética de primer orden: Eliminación Cinética de primer orden: Eliminación de una fracción constante de un de una fracción constante de un fármaco por unidad de tiempo, si los fármaco por unidad de tiempo, si los mecanismos de eliminación están no mecanismos de eliminación están no saturadossaturados
Tipos de depuraciónTipos de depuración
• Depuración sistémicaDepuración sistémica• Depuración hepáticaDepuración hepática: depende : depende
del flujo sanguíneo local el del flujo sanguíneo local el estado del hepatocito y procesos estado del hepatocito y procesos enzimáticos (inductores)enzimáticos (inductores)– Depuración metabólicaDepuración metabólica– Eliminación biliarEliminación biliar
• Depuración renalDepuración renal– FiltraciónFiltración– Secreción activaSecreción activa– ReabsorciónReabsorción– Estado funcional de nefronasEstado funcional de nefronas
Tiempo de vida mediaTiempo de vida media
• Tiempo en el cual la cantidad de un Tiempo en el cual la cantidad de un fármaco o su concentración fármaco o su concentración plasmática se reduce en un 50%plasmática se reduce en un 50%
• Generalmente indica el tiempo que Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el estado se requiere para alcanzar el estado de meseta a nivel plasmático, del de meseta a nivel plasmático, del tiempo que se requiere para tiempo que se requiere para eliminarse un fármaco y para eliminarse un fármaco y para estimar los intervalos de estimar los intervalos de dosificacióndosificación
• Depende la de la depuración y Depende la de la depuración y del volumen de distribución del del volumen de distribución del fármacofármaco
• Factores importantes: Edad (por Factores importantes: Edad (por variación del volumen de variación del volumen de distribución), alteraciones en la distribución), alteraciones en la fijación proteica, patologías que fijación proteica, patologías que alteran la depuración.alteran la depuración.
FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA
Tipos de efectos Tipos de efectos farmacologicos:farmacologicos:
• Efecto primarioEfecto primario: efecto : efecto terapéutico fundamental de la terapéutico fundamental de la drogadroga
• Efecto indeseableEfecto indeseable (Adverso): (Adverso): Efecto no deseado a dosis comunesEfecto no deseado a dosis comunes– Colateral: Consecuencia directa Colateral: Consecuencia directa
de la acción principalde la acción principal– Secundario: Efecto adverso Secundario: Efecto adverso
independiente de la acción independiente de la acción principalprincipal
– Toxico: Generalmente como Toxico: Generalmente como consecuencia de dosis altasconsecuencia de dosis altas
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
• RECEPTORRECEPTOR
Componente macromolecular Componente macromolecular funcional del organismo que funcional del organismo que interactúa con las drogasinteractúa con las drogas– La mayoría son proteínas.La mayoría son proteínas.– Algunos fármacos pueden unirse a Algunos fármacos pueden unirse a
múltiples receptoresmúltiples receptores
Ligandos Ligandos • Endógenos: neurotransmisores, Endógenos: neurotransmisores,
hormonas, autacoides hormonas, autacoides
• Exógenos: Drogas Exógenos: Drogas (Fármacos de (Fármacos de acción específica)acción específica)– AgonistasAgonistas: Imitan la acción de los : Imitan la acción de los
ligandos endógenosligandos endógenos– AntagonistasAntagonistas: Inactivan receptores, o : Inactivan receptores, o
bloquean o limitan el acceso y/o enlace de bloquean o limitan el acceso y/o enlace de los agonistaslos agonistas
– Agonistas parcialesAgonistas parciales (duales): Interacción (duales): Interacción con actividad menor al agonista purocon actividad menor al agonista puro
SelectividadSelectividad
Capacidad de interactuar con uno o Capacidad de interactuar con uno o diversos receptoresdiversos receptores
AfinidadAfinidadCapacidad de unión al receptorCapacidad de unión al receptor
Actividad intrínsecaActividad intrínsecaCapacidad para activar al receptorCapacidad para activar al receptor
Complejo fármaco - Complejo fármaco - receptorreceptor
Activación del receptor - Activación del receptor - Propagación de la señal:Propagación de la señal:
• Efecto intracelular directoEfecto intracelular directo• Promoción de la síntesis o Promoción de la síntesis o
liberación de molécula liberación de molécula reguladora (segundo mensajero)reguladora (segundo mensajero)
Fármacos de acción Fármacos de acción inespecíficainespecífica• No interactúan con receptores:No interactúan con receptores:
– Agentes quelantes. Cationes Agentes quelantes. Cationes metálicos con uniones firmesmetálicos con uniones firmes
– Neutralización ácidaNeutralización ácida– Análogos estructurales: Análogos estructurales:
“incorporación fraudulenta”“incorporación fraudulenta”– Acción por propiedades Acción por propiedades
coligativas: Manitol, anestésicos coligativas: Manitol, anestésicos generales volátilesgenerales volátiles
Factores modificadores de Factores modificadores de los efectos farmacológicoslos efectos farmacológicos
• FisiológicosFisiológicos– Edad, sexo, raza, genética, peso Edad, sexo, raza, genética, peso
corporal, etc.corporal, etc.
• PatológicosPatológicos– Estrés, endocrinopatías, Estrés, endocrinopatías,
insuficiencia renal, cardiopatíasinsuficiencia renal, cardiopatías
• FarmacológicosFarmacológicos– Dosis, vías de administración, Dosis, vías de administración,
posología, tolerancia, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc. taquifilaxia, etc.
• AmbientalesAmbientales– Condiciones metereológicas, Condiciones metereológicas,
toxicidad de grupos, etc.toxicidad de grupos, etc.
top related