tumormarkØrer ved net - cancer.dk · • diare . 5-hydroxyindolacetat (5-hiaa) • produkt i...
Post on 12-Jul-2019
218 Views
Preview:
TRANSCRIPT
TUMORMARKØRER VED NET
JENS KELSEN
MEDICINSK HEPATO-GASTROENTEROLOGISK AFDELING
AARHUS UNIVERSITETSHOSPITAL
TUMORMARKØR (BIOMARKØR)
• DEFINITION
EN TUMORMARKØR ER ET STOF, SOM PRODUCERES AF EN SVULST OG KAN PÅVISES I BLOD-, URIN- OG VÆVSPRØVER
Tumormarkør Kræft
Carcinoembryonalt antigen (CEA) Tyktarm
Alfaføtoprotein (AFP) Lever, testikel
Cancerantigen 125 (CA125) Æggestok
Prostataspecifikt antigen (PSA) Prostata
Cancerantigen 19-9 (CA19-9) Galdeveje
Human choriongonadotropin (HCG)
Testikel
CHROMOGRANIN A
• BIOMARKØR
• NORMALOMRÅDE 30-130 PMOL/L
• FRIGIVES FRA NEUROENDOKRINE CELLER
• ER FORHØJET VED 70-90% AF NET MED SPREDNING
Forstørrelse x 7000
CHROMOGRANIN A
• BRUGES SOM SPECIFIK MARKØR VED MIKROSKOPI
• AFSPEJLER MÆNGDEN AF TUMORVÆV
• MARKØR FOR TILBAGEFALD OG UDVIKLING I SYGDOM
• VURDERING AF BEHANDLINGSEFFEKT
• PROGNOSTISK FAKTOR
• KAN ALDRIG STÅ ALENE I DEN KLINISKE VURDERING
CHROMOGRANIN A
• NORMALOMRÅDE ER 30-130 PMOL/L
• FEJLKILDER - OGSÅ FORHØJET VED
• MAVESÅRSMEDICIN
• LEVERSVIGT
• HJERTESVIGT
• NYRESVIGT
• DIARE
5-HYDROXYINDOLACETAT (5-HIAA)
• PRODUKT I OMSÆTNINGEN AF SEROTONIN, MINDRE UDSVING
• FORHØJET VED SEROTONIN-HOLDIGE NET FRA TYNDTARM
• UDSKILLES MED URINEN
• MÅLES I DØGNURIN, OFTE OPSAMLES 2 DØGN
• 5-HIAA MÅLINGER I BLODPRØVE ER UNDERVEJS
ANDRE BIOMARKØRER(HORMONER)
• GASTRIN - GASTRINOMER (ZOLLINGER-ELLISON (MAVESÅR))
• INSULIN/C-PEPTID - INSULINOMER (HYPOGLYKÆMI)
• GLUCAGON - GLUCAGENOMER (MIGRERENDE NECROLYTISK ERYTEM)
• VASOAKTIVT INTESTINALT PEPTID - VIPOMER (VERNER MORRISON SYNDROM (VANDIG DIARE))
HVAD KARAKTERISERER EN NET
• SPREDNINGSMØNSTER (TUMOR STADIE)
• 75% AF NET HAR METASTASER VED DIAGNOSE
CIRKULERENDE TUMORCELLER OG DNA
• DIAGNOSE – ER DER SYGDOM TILSTEDE?
• PROGNOSE - HVORDAN KOMMER SYGDOMMEN TIL AT FORLØBE?
• BEHANDLINGSEFFEKT – VIRKER BEHANDLINGEN?
• BEHANDLINGENS ANGREBSPUNKT – VIL DEN PLANLAGTE BEHANDLING VIRKE?
CIRKULERENDE TUMORCELLER OG DNA
• SYG/RASK?
• VIRKER BEHANDLINGEN?
• RESTSYGDOM/TILBAGEFALD?
• HVOR LÆNGE LEVER JEG?
Khan, J Clin Oncol 2013;31:365-72
CTC hos 50% af patienter
CIRKULERENDE TUMORCELLER NET PATIENTER MED METASTATISK SYGDOM
Tumor er 5-10 år undervejs Metastaser
Vækst og påvisning af tumor – etisk dilemma
Cirkulerende tumorceller
Synlig på skanning SymptomgivendeIkke påviselig
GENERS BETYDNING VED TYNDTARMSNET
• 90% AF MUTATIONER FINDES KUN HOS ÉN PATIENT
• MUTATION I CDKN1B (CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR)
• 8% AF SI-NET
• ASSOCIERET MED GOD PROGNOSE
• EPIGENETISK DYSREGULATION (HYPERMETHYLERING AF GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE RECEPTOR (GIPR)
Francis JM, Nature Genetics 2013Karpathakis A, Clin Cancer Res 2015
GENERS BETYDNING VED NET• LUNGE NET
• MUTATION I MEN1, ARID1A (20-40%). KROMATIN REMODELLERING
• EIF1AX (EUCARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR 1A) (8%)
• PANCREAS NET• MUTATION I DAXX (DEATH DOMAIN-ASSOCIATED PROTEIN)
(40%)• ATR-X (ALFATHALASSAEMIA/MENTAL RETARDATION X-LINKED)• MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN) 14%
Jiao Y, Science 2011Marinoni I, Gastroenterology 2014
top related