uel qmedicinal 2012
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Qumica Medicinal / Qumica Medicinal /
Qumica MdicaQumica Mdica
Professor TitularProfessor Titular
Eliezer J. BarreiroEliezer J. Barreiro
Curso Qumica Mdica Curso Qumica Mdica -- I SIUIN, UEL I SIUIN, UEL novembro 2012 novembro 2012
Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)
www.farmacia.ufrj.br/lassbiowww.farmacia.ufrj.br/lassbioLaboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativas
Instituto Nacional de Cincia e Tecnologia de Frmacos e Medicamentos
INCTINCT--INOFARINOFARwww.inctwww.inct--inofar.ccs.ufrj.brinofar.ccs.ufrj.br
Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN) Simpsio de Integrao Universitria Indstria (I SIUIN)
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DEFINIO; histrico; os Pioneiros; Ernest forneau; Alfred Burger; aEVOLUO da QUMICA Medicinal; a linha do TeMPO da Qumica Medicinal;molculas pioneiras; os FRMACOS e o Nobel; Emil Fischer; Paul Ehrlich; RobertKOCH; Alexander Fleming; Ernest Chain; Howard FLOREY; bent Samuelsson; Sunebergstron; John VANE; George Hitchings; Gertrude Belle ELION; Arthur Kornberg; aINTERDISCIPLINARIDADE; os FRMACOS e os medicamentos; caractersticasestrutrais dos FRMACOS; o processo de descoberta; o mercado farmacutico mundial &do BRASIL; novos frmacos; as fases DA ao dos FRMACOS; as razes molecularesDA ao dos frmacos; o PARADIGMA de Ehrlich & Fischer; BIORRECEPTOREs;modelo chave-fechadura; AS ligaes frgeis; TIPOS de interaes FRMACOS-biorreceptores; reconhecimento MOLECULAR; Topografia 3D dos BIORRECEPTORES;bioinformtica & QUMICA COMPUTACIONAL; dissecao molecular; QUEM so OSBIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR;BIORRECEPTORES; a quiralidade; SIMILARIDADE e dissimilaridade MOLECULAR;FASE farmacocintica; metabolismo dos frmacos; CYP450; RATO transgnico; origemdos FRMACOS; os produtos NATURAIS; os ndios e os indis; curare;BLOQUEADORES ganglionares; decano dos fRMACOS; teoria das assinaturas;domesticando molculas; STREPTEASE molecular; MORFINA; analgsicos SINTTICOS;quinina; anti-malricos; alcalides da VINCA; TaxolR; camptotecina; FRMaCOS anti-cncer; o MAR como fonte de frmacos; HIV; FRMACOS e serpentes; sistema RENINA-ANGIOTENSINA; MOLCULAS e comportamento; frmacos sintticos; CONCEITO decomposto-PROTTIPO; grupamentos farmacofricos, auxofricos e toxicofricos;MOLCULAS inteligentes; Planejamento RACIONAL; antagonistas de biorreceptores;inibidores enzimticos; biforos naturais; PRODUTOS NATURAIS comoPROTTIPOS; abordagem fisiolgica; LASSBio; consideraes finais; SCIELO;bibliografia; eplogo; agradecimentos.
-
Chemistry and Human Health Division (VII)Chemistry and Human Health Division (VII)Subcommittee on Medicinal Chemistry and Drug Development.
IUPACDefinio:
a disciplina que estuda os aspectos relacionados
descoberta, inveno e preparao dos
frmacos, princpio-ativo dos medicamentos.
Estuda os fatores molecularesdo seu modo de ao, incluindo a compreenso
Eur. J. Med. Eur. J. Med. ChemChem., 31., 31, 747 (1996), 747 (1996)
http://www.iupac.org
AA QumicaQumica MedicinalMedicinal aa disciplinadisciplina chavechave,, dede vitalvital importnciaimportncia parapara aaindstriaindstria farmacuticafarmacutica.. OsOs QumicosQumicos MedicinaisMedicinais participamparticipam dodo processoprocessodada descobertadescoberta dede novosnovos frmacosfrmacos ee solucionamsolucionam problemasproblemas relacionadosrelacionados otimizaootimizao dasdas propriedadespropriedades farmacolgicasfarmacolgicas dasdas molculasmolculas..
C. R. Ganellin et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 163Monge et al., Eur. J. Med. Chem. 2000, 35, 1121
do seu modo de ao, incluindo a compreenso
da relao entre a estrutura qumica e atividade
(SAR/QSAR), absoro, distribuio,
metabolismo, eliminao e toxicidade.
-
O O processoprocesso dada descobertadescoberta de de novosnovos frmacosfrmacos complexocomplexo
-
O O frmacofrmaco
cidocido acetilsaliclicoacetilsaliclico o o frmacofrmaco formuladoformulado galenicamentegalenicamente
-
O que um frmaco ? Frmaco
uma substncia orgnica (> 99%) com propriedades farmacoteraputicas para uso mdico, capaz de recuperar, promover, manter ou preservar o estado de Sade;
Tem elevada eficcia para o alvo teraputico (PD); No txico; Potente in vivo com boa biodisponibilidade: ativo em doses
baixas, usado por oral em dose-nica ao dia; Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK): Bem absorvido e estvel metabolicamente (PK):
Propriedades fisco-qumicas crticas para a atividade do frmaco por via oral: solubilidade, boa partio passiva membrana/gua, pso molecular, ligaes-H;
Proteo intelectual (i.e. patentevel = contedo inventivo); Acessvel sinteticamente em custos aceitveis (scale-up); Tem aplicao mdica segura & inovadora (?);
as propriedades moleculares dos frmacos so objeto do estudo da
-
O bero da Qumica MedicinalS to v a rs o l
C A S 9 7 -4 4 -9
Ernest Fourneau1872-1949
Institut Pasteur (1887)
1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique
AsO
OH
OH
NH
O
H3C
OH
J-P Fourneau, Ernest Fourneau foundateur de la Chimie Pharmaceutique franaise , Revue de lHistoire de la Pharmacie, t.XXXIV, no 275, 335-355
19111911--1944 1944 Jacques Jacques TrfoulTrfoul (1897(1897--1977) 1977) ThrezeThreze TrfoulTrfoul (1892(1892--1978) 1978) GermaineGermaine Benoit (1901Benoit (1901--1983)1983)
Federico Federico NittiNitti (1903(1903--1947) 1947)
1911- Laboratoire de Chimie Thrapeutique Institut Pasteur (Emile Roux)
SulfonamidasSulfonamidas,,antianti--histamnicos.histamnicos.Curare: SARCurare: SAR
Daniel Bovet 1907-1992 *
Prmio Nobel de Fisiologia/Medicina
1957
*Farmacutico suioDoutor h.c. UFRJ
-
Prof. Alfred Burger(1904-2000)
University of VirginiaEUA
1958 1958 cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical cria o Journal of the Medicinal and Pharmaceutical Chemistry Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry depois Journal of Medicinal Chemistry
An Editors Commentary on the Birth of a JournalAn Editors Commentary on the Birth of a JournalJ. Med. ChemJ. Med. Chem. . 19911991,,3434, 2, 2--66
1978 1978 -- GlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica MedicinalGlaxoSmithKline cria com ACS o Alfred Burger Award em Qumica MedicinalT. Y. Shen T. Y. Shen -- inventor da indometacinainventor da indometacina
-
As molculas pioneiras
C17H19NO3
morfina
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner
AASC9H8O4
Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946
18971804
C16H18N2O4S
penicilina
Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945
SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner17831783-- 1841
1929
arsfenaminaC12H12As2N2O2
1910
Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915Nobel 1908Nobel 1908
-
ON
CH3
O OH
H3C
codena1853 1853 -- Henry Henry HowHow
UnUn GlasgowGlasgow11oo derivado sal 4derivado sal 4arioario
OO--metilmetil morfinamorfina
O
N
H
HO OH
nor-morfina
11oo derivado sal 4derivado sal 4arioarioOO--metilmetil morfinamorfina
DiacetilDiacetil--morfinamorfina
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As molculas pioneiras
C17H19NO3
morfina
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner
AASC9H8O4
Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946
18971804
C16H18N2O4S
penicilina
Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945
SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner17831783-- 1841
1929
arsfenaminaC12H12As2N2O2
1910
Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915Nobel 1908Nobel 1908
-
Isomros do cido acetil salicilco (AAS)
orto
O
O
H3C
O
OH O
O
H3C
O
OH
O
O
H3C
O OH
metapara
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As molculas pioneiras
C17H19NO3
morfina
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner
AASC9H8O4
Felix HoffmanFelix Hoffman18681868-- 1946
18971804
C16H18N2O4S
penicilina
Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955Nobel 1945Nobel 1945
SirSir Robert RobinsonRobert Robinson18861886--19751975Nobel 1947Nobel 1947
Friedrich W. A. Friedrich W. A. SertrnerSertrner17831783-- 1841
1929
arsfenaminaC12H12As2N2O2
1910
Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915Nobel 1908Nobel 1908
-
Arsfenamina
Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915Nobel 1908Nobel 1908
SalvarsanR606
Trimro
NC Lloyd, HW Morgan, BK Nicholson, RS Ronimus "The composition of Ehrlich's salvarsan: resolution of a century-old debate". Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2005, 44, 941.
Pentmero
Patente 10 de junho de 1909;Patente 10 de junho de 1909;FarbwerkFarbwerk HoeschstHoeschst 19101910
BerBer. . 19121912, , 4545, 756, 756
-
Alexander FlemingAlexander Fleming18811881--19551955
http://nobelprize.org
Ernest B. Ernest B. ChainChainHoward W. Howard W. FloreyFlorey19061906--1979197918981898--19681968
19451945
1896 - Robert Duchesne1928 A Fleming1939 Florey & Chain1943 - Andrew J Moyer1945 - Dorothy C. Hodgkin1948 - Patente1957 John Sheehan
-
Sune K. BergstrmSune K. Bergstrm
John R. VaneJohn R. Vane
Os frmacos Os frmacos e o Nobel !e o Nobel !
CO2H
O
OH
19821982
(1927(1927--2004)2004)
Sune K. BergstrmSune K. BergstrmBengt I. SamuelssonBengt I. Samuelsson
1982 AAS
CO2H
O
O
CH3
C9H8O4
O
O CH3CO2H
OHHO
OH
((19161916--20042004))(1934(1934--
ProstaglandinaProstaglandina FF22196 pesquisadores 196 pesquisadores ganharam o Prmio Nobel de Medicina ganharam o Prmio Nobel de Medicina
(1901(1901--2010)2010)
-
for for theirtheir discoveriesdiscoveries ofof importantimportant principlesprinciples for for drugdrug treatmenttreatment" "
James W. BlackJames W. Black(1924(1924--2009)2009)
InterInter--aliaalia: Propranolol, : Propranolol, cimetidinacimetidina, ,
azatioprinaazatioprina, , alopurinolalopurinol, , trimetoprimtrimetoprim, ,
acicloviraciclovir (AZT)(AZT)19881988
George HitchingsGeorge Hitchings((19051905--19981998))
Gertrude B. ElionGertrude B. Elion(1918(1918--1999)1999)
-
Emil FischerEmil Fischer18521852--19191919
19021902
macrobiomolculamacrobiomolcula
baseado no stio debaseado no stio dereconhecimento reconhecimento
BSRMBSRMPlanejamentoPlanejamentoracionalracional
Paul EhrlichPaul Ehrlich18541854--19151915
19021902
19081908
P. Ehrlich, ChemotherapeuticsChemotherapeutics: : scientificscientific principlesprinciples,,
methodsmethods andand resultsresults. Lancet 1913, 2, 445
BLBL--AAAA
baseado no ligantebaseado no ligante/ anlogo/ anlogo--ativoativo
micromolculamicromolcula
racionalracionalE. Fischer, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1890, 23, 799
-
RespostaRespostaBiolgicaBiolgica
reconhecimentoreconhecimentomolecularmolecular
-
d H+
d
d
Interaes pi-pi
Interao sanducheInterao sanduchepipi--stakingstaking
H +
Interao tipoInterao tipo--TTpipi--polarpolar
Interao paralelaInterao paralela
-
A importncia das A importncia das ligaesligaes frgeis... frgeis...
ligaes ligaes de hidrognio ...de hidrognio ...
DH..A Pauling, 1939
1954 & 19621954 & 1962
Linus PaulingLinus Pauling19011901--19941994
-
Stio hidrofbico
Stio inico
Stio inico
O O CentenrioCentenrio Modelo Modelo ChaveChave--FechaduraFechadura
A
Stio doador-H
Stio hidrofbico
-
cido carboxlicocido carboxlicofenila
ster
cido carboxlicocido carboxlico
sterster
fenilafenila
cido carboxlicocido carboxlico
sterster
fenilafenila
-
Como as chaves Como as chaves achamacham asas
fechaduras ?fechaduras ?
Como os frmacosComo os frmacoschegamchegam aosaos
alvos teraputicos ?alvos teraputicos ?
-
BiofaseBiofase
Fase farmacuticaFase farmacutica
FORMU Absoro
Distribuio
Complexotissular
Agente de depsito
MMetabolismoetabolismo
Bioativao
Bioinativao
EExcreoxcreo
FF--RR E.T.E.T.
txicotxico
EliminaoEliminaorenalrenal
HepticaHeptica,plasmtica, entrica,plasmtica, entrica
Bile, fezes, pulmoBile, fezes, pulmoFF
RR
MM
AA
CCOO
MedicamentoMedicamento
Fase farmacocinticaFase farmacocintica((ADMEADME)) Fase farmacodinmicaFase farmacodinmica
ULAO
Absoro
PQFPpKaD
Vida-mdia
Complexoplasmtico
Agente de deslocamento
MMetabolismoetabolismo
Induo /inibio
enzimtica
FF--RR E.T.E.T.
AfinidadeAfinidadePotnciaPotnciaEficciaEficcia
SnergismoSnergismo
Polimorfismo, idade, Polimorfismo, idade, raa, sexoraa, sexo
OO
PAPA
++
VV
++
CC
Agente de co-solubilidade
FrmacoFrmaco
-
Biofase
pH
Complexao plasmtica
Absoro ConcentraoMeia-vida
Posologia
O
O C H3
Metabolismo
Eliminao
Deposito tissularOO
H
-
OOH
O
O CH3
C9H8O4
PM = 180 gPM = 180 g
Substncia ativaSubstncia ativa Substncia inativaSubstncia inativa
Substncia txicaSubstncia txicaSubstncia atxicaSubstncia atxica
FrmacoFrmaco
MM
MM
0,100 g0,100 g00,,100 100 g ~ g ~ 00,,5 5 MM
70 kg70 kg
?? g?? g
-
J. Black et al., Br. J. Pharmacol. Chemother. 1965, 25, 577
O NH
CH3
CH3
propranolol1964
OH
A inveno do propranolol
James W. Black, 1988 - "Pronethalol always seemed to us to be a prototype drug, good enough to answer questions of principle, but not good enough to be marketable"
HO
HO
HN
CH3
OH
R
adrenalina
HO
HO
HN
OH
CH3
CH3
isoprenalina / isoproterenol
Cl
Cl
HN
OH
CH3
CH3
1958 - DCI
-bloquedor
-
Centro estereognico Eutmero
Distmero
-
OOOO desenvolvimentoto racional
N
NH CH3
S N
H
N
N
H
CH3
NUS 3950333 1974, 1976 US 3950333 1974, 1976 -- SK&FSK&FBrit. J. Pharmacol. 53, 435 (1975).C10H16N6S
eliezer 2010
-
Sir James W. Black: drug hunter
J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.J. Black, Future perspectives in pharmaceutical research.Pharm. Policy LawPharm. Policy Law. . 11, 85, 8592 (1999).92 (1999).
Prmio Nobel de MedicinaPrmio Nobel de Medicina19881988
James Whyte BlackJames Whyte Black19241924--20102010
[R [R GanellinGanellin & W Duncan,& W Duncan, NatureNature 20102010, , 464464, , 12921292]]
N
HN CH3
SN
N
NCH3
CN
H H
CimetidinaCimetidinaInventor de molculas mgicas & inovadorasInventor de molculas mgicas & inovadoras
-
Abordagem FisiolgicaAbordagem FisiolgicaInteraesInteraesfrgeisfrgeis
PropriedadesPropriedadesestruturaisestruturais
tautomrostautomros
Anlogo ativoAnlogo ativoAnlogo ativoAnlogo ativo
Dois subDois sub--tipos de Htipos de HRR
-
GneseGnese dada cimetidinacimetidina
Fragmentos molecularesFragmentos moleculares
uriauriaN
O
Onitro
CC1010HH1616NN66SSPM: PM: 252252,,11
nitro
-
A fisiopatologia do processoA fisiopatologia do processo
-
Celecoxibe (CelebraR )1999 (Pfizer US$ 30 bi)
Rofecoxibe (VioxxR )1999 - 2006
Valdecoxibe (BextraR )2004- 2006
CoxibesCoxibes
Firocoxibe (EquioxxR )2007
(FDA - cavalos)
Parecoxibe (DynastatR )2005- 2006
Lumiracoxibe (PrexigeR )2006- 2007
Etoricoxibe (ArcoxiaR )2007- 2008
DeracoxibeDeracoxibe* (* (DeramaxxDeramaxxRR))CimicoxibeCimicoxibe, , TimacoxibeTimacoxibe
P. P. JuniJuni etet alal., ., RiskRisk ofof cardiovascular cardiovascular eventsevents andand rofecoxibrofecoxib::cumulativecumulative metameta--analysisanalysis, , LancetLancet 2004, 2004, 364364, 2021, 2021
-
H2N CO2H
CH3H3C
C5H11NO2 Valina
Secundary pocket siteSecundary pocket siteInflamao,Inflamao,
CncerCncerEndotlioEndotliovascularvascular
RinsRinsCrebroCrebro
H2N CO2H
H3CCH3
C6H13NO2Isoleucina
CrebroCrebro
Plaquetas,Plaquetas,Estmago,Estmago,
RinsRins
-
O processo racional da descoberta de frmacos
-
Os Os frmacosfrmacos atuamatuam em em alvosalvos teraputicos...teraputicos...
... os ... os biorreceptoresbiorreceptores ..
EstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstimaEstima--------sesesesesesesese quequequequequequequeque hojehojehojehojehojehojehojehoje sejamsejamsejamsejamsejamsejamsejamsejam 444444448888888833333333 ososososososososbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptoresbiorreceptores envolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidosenvolvidos nananananananana respostarespostarespostarespostarespostarespostarespostaresposta
teraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputicateraputica de de de de de de de de todostodostodostodostodostodostodostodos osososososososos frmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacosfrmacoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneoscontemporneos........
-
Stio de reconhecimento molecular
BiorreceptorBiorreceptor
Estrutura 3D do alvo teraputicoEstrutura 3D do alvo teraputicohomologia
FrmacoFrmaco
Modelagem molecularDinmica molecular Docking
In In silicosilico
QSAR
-
Qumica Computacional
-
S CH3
O
F
O
HO
H3C
-
Docking virtualDocking virtual
C.M. Avila, N. C. Romeiro, Revista Virtual de Qumica 2010, 2, 59
Modos de ligao do Modos de ligao do imatinibeimatinibe com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao. com a ABL. Os tomos de hidrognio foram eliminados para facilitar a visualizao. LigaesLigaes--H esto representadas por linhas pontilhadas verdes.H esto representadas por linhas pontilhadas verdes.
Novos inibidores de tirosina Novos inibidores de tirosina quinasequinase
-
ESTRUTURA 3D ALVOESTRUTURA 3D ALVO elaboraoelaborao do do modelomodelo
PROTEIN DATA BANK (PDB)
CONSTRUOCONSTRUODOSDOS
LIGANTESLIGANTES
Anlise conformacional (mtodo semi-emprico AM1)
Metodologia: Estudos de Metodologia: Estudos de dockingdocking
SELEO DASELEO DAESTRUTURAESTRUTURA
DE REFERNCIADE REFERNCIA
ANCORAMENTO DOSANCORAMENTO DOSLIGANTES NO STIOLIGANTES NO STIO
DETERMINAO DA ENERGIA LIVREDETERMINAO DA ENERGIA LIVREDE LIGAO TERICA (DE LIGAO TERICA (GGligaoligao))
DETERMINAODETERMINAODOS PONTOS DOS PONTOS
FARMACOFRICOSFARMACOFRICOS
Sybyl, Version 8.0, Tripos Associates: St. Louis, MO, 2007 (Licena # 7512)Spartan Pro; Wavefunction, Inc. 18401 Von Karman Avenue, Suite 370. Irvine, California 92612, USA (Licena # 1-001259 )
FlexiDock; GLIDE; Gold; AutoDock (GNU) General Public License;
FlexX*
* FlexX one of the most cited commercial docking software
-
A A quimiodiversidadequimiodiversidade dos dos frmacosfrmacos..
N
N
Cl
HN CH3
O
N
COOHO
HSCH3H
O NH
CH3
CH3
OHO
O
F3C
HN CH3
NCl
HNN CH3
CH3CH3
HN
N N
N
OOH
O
H2N
singelasingela!!
N
HNH3C
SNH
NH
H3CN
CN
O HOH
HN
NN
NO CH3
CH3O CH3
SNN
O O
H3C
NO
FCl
SH2N
O O
N N CF3
H3C
HNN N
FO
COOH
-
Cidade Universitria, ilha do Fundo,Cidade Universitria, ilha do Fundo,Rio de Janeiro, RJRio de Janeiro, RJ
Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativasCriado em 19/04/1994Criado em 19/04/1994 Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias Laboratrio de Avaliao e Sntese de Substncias BioativasBioativas
eliezer 2010
-
hit/ligante
EstratgiasEstratgias de de desenhodesenho molecularmolecular
validao precoce do
alvo-teraputico
-
Fragmentos moleculares naturais
O
O
-
NH
Et
O
CH3
O
OH
O
FCOOH
CH3
SH3C
O
SafrolacoSafrodolaco
Etodolaco
O
CH3
O
OH
O
O
Sulindaco
O uso do safrol como biforo natural no COOH
CH3
SH3C
O
O
O
O
SN
NH
O
N
OH
CH3OO
Isosafroxicam
Safrolobano
SHN
O O OCOOH
Safrol
Piper hispidinervum
Sulotrobano
Piroxicam
O
O SHN
O O OCOOH
H3CCH3
SN
HNO
CH3OO
O
O
Cl
OH
Barreiro E. J. & Fraga, C. A. M. Qumica Nova 1999, 22, 744
Ocotea pertiosa
-
Ensaio de contoro abdominal induzida por cido actico (COLLIER et al., 1968)
Tratamento i.p.
40 min
Administrao i.p c. Actico 0,6%
10 min
Contagem por 20 min
Liberao de mediadores endgenos da dor (bradicinina, serotonina, histamina,
citocinas, PGs...)
-
LASSBioLASSBio--341341
LASSBioLASSBio--294*294*
LASSBioLASSBio--715715
LASSBioLASSBio--468468LASSBioLASSBio--341341
LASSBioLASSBio--294*294*LASSBioLASSBio--498498LASSBioLASSBio--365365
LASSBioLASSBio--560560LASSBioLASSBio--501501
LASSBioLASSBio--785785
LASSBioLASSBio--444444
LASSBioLASSBio--596596
LASSBioLASSBio--897897
LASSBioLASSBio--593593
LASSBioLASSBio--10641064
LASSBioLASSBio--693693
LASSBioLASSBio--11111111
LASSBioLASSBio--294*294*
LASSBioLASSBio--579579
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E. J. Barreiro, C. A. M. Fraga, New in sighths for multifactorial disese therapy: the challenge of the symbiotic drugs, Current Drug Therapy, 3, 1-13 (2008).
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L. E. Dardenne, LNCC
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Interface Qumica-Biologia em Qumica Medicinal
Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the Medicinal chemistry or pharmaceutical chemistry is a discipline at the intersection of chemistry and pharmacology involved with designing, intersection of chemistry and pharmacology involved with designing, synthesizing and developing drugs.synthesizing and developing drugs.
EJB6
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Slide 62
EJB6 A recente criao da PG (M&D) em Farmacologia e Qumica Medicinal ilustra nova perspectiva de horizonte na PG da UFRJ, pois a primeira com o perfi desta proposta interdisciplinar na AL.lEliezer J. Barreiro; 04/03/2010
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Bibliografia Qumica Nova http://www.scielo.br/qn
LL.. MM.. LIMALIMA, Qumica Medicinal moderna: desafios e contribuio brasileiraQum. Nova 2007, 30, 1456-1468
Journal of Medicinal Chemistryhttp://pubs.acs.org/journals/jmcmar/index.html
ACS Medicinal Chemistry Lettershttp://pubs.acs.org/toc/amclct
Bioorganic Medicinal Chemistryhttp://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/http://www.elsevier.com/inca/publications/store/1/2/9/
Bioorganic Medicinal Chemistry Lettershttp://www.elsevier.com/inca/publications/store/9/7/2/
Current Medicinal Chemistryhttp://www.bscipubl.demon.co.uk/cmc/index.html
MedChemCommhttp://www.rsc.org/Publishing/Journals/MD/Index.asp
Current Topics in Medicinal Chemistry e outroshttp://www.bentham.org/
Livro "Qumica Medicinal: As Bases Moleculares da Ao dos Frmacoshttp://www.artmed.com.br/
Glossrio de termos de Qumica Medicinalhttp://www.chem.qmw.ac.uk/iupac/medchem/
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...Para achar gua preciso...Para achar gua precisodescer terra adentro,descer terra adentro,EncharcarEncharcar--se no lodo.se no lodo.
Mas h os que preferemMas h os que preferemolhar os cus,olhar os cus,olhar os cus,olhar os cus,
E esperar pelas chuvas...E esperar pelas chuvas...
Oduvaldo Vianna Filho
(em Cmplice da Paixo, Dnis de MoraesEd. Nrdica, RJ, 1991).
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