unidad ii antimicrobianos€¦ · tetraciclinas y aminoglicÓsidos antimicÓticos membrana celular...
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Unidad II
ANTIMICROBIANOS
PROF. MARIBEL BRAVO M.
UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO
DECANATO DE CIENCIAS VETERINARIASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS BÁSICAS
FARMACOLOGÍA VETERINARIA
• Quimioterapia antimicrobiana: utilización de fármacos que son tóxicos de manera selectiva para microorganismos, pero que son inocuos
para el huésped.
protozoarios
Bacterias
Hongos
ANTIMICROBIANOS
ORIGEN BIOLÓGICO
(ANTIBIÓTICOS)
NATURALES SEMISINTÉTICOS
ORIGEN SINTÉTICO
Bases moleculares de la Toxicidad selectiva de antimicrobianos.
Sitios blanco de acción• Síntesis de folato
• Síntesis de peptidoglucano
• Síntesis proteica
• Síntesis de ácidos nucleicos (ADN y ARN)
• Síntesis de ergosterol
• Síntesis de quitina
• Proceso de división celular
Diferencias entre:
Célula eucariota
y Célula
procariota
50s
30s
RIBOSOMAS
ADN
ARNm
PABA
Tetrahidrofolato
Acido fólico (folato)
BETALACTÁMICOSY GLUCOPÉPTIDOS QUINOLONAS Y
FLUOROQUINOLONAS
NITROIMIDAZOLES:METRONIDAZOL
ANTIMETABOLITOS(SULFAS Y TRIMETOPRIM)
MACRÓLIDOSLINCOSAMIDAS
FENICOLES
TETRACICLINASY AMINOGLICÓSIDOS
ANTIMICÓTICOS
MEMBRANA CELULAR
Figura: Maribel Bravo
Clasificación de acuerdo a su espectro antimicrobiano
• Espectro amplio
– Actúan sobre bacterias Gram +, Gram-, hongos, protozoarios, hemoparásitos.
• Espectro intermedio:
– Actúan sobre una gran variedad de bacterias Gram+ y Gram- a la vez.
• Espectro reducido:
– Afectan sólo algunas bacterias Gram+ o Gram-.
“el azar sólo favorece al espíritu de los preparados”
Louis Pasteur
Perseverancia Constancia
Sir Alexander Fleming1881 - 1955
Fármacos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana
• Betalactámicos: – Penicilinas y cefalosporinas.– Monobactámicos, carbapenémicos e
inhibidores de beta-lactamasas.
• Polipéptidos: Bacitracina
• Glucopéptidos: Vancomicina
Betalactámicos:
• Se denominan betalactámicosporque tiene un anillo
betalactámico en su estructura química, el cual es responsable
de su acción antibacteriana.
Anillo betalactámico
BETALACTÁMICOSMecanismo de acción
• Se unen a la proteína fijadora de penicilina(PBP: penicillin-binding proteins ) e impide latranspeptidación del péptido glucano y por lotanto inhiben la síntesis de la pared celular dela bacteria.
• Además inhibe al ácido lipotecoico, uninactivador de autolisinas, provocando unaumento de la lisis bacteriana.
BETALACTÁMICOS
• Son bactericidas
• Su mecanismo de acción ocurre durante la división celular bacteriana.
• No pueden combinarse con bacteriostáticos
Penicilinas naturales:Sensibles a betalactamasas. Espectro reducido (Gram +)
Inyectables• Penicilina G sódica• Penicilina G potásica
• Penicilina G benzatínica• Penicilina G procaínica
Uso oral• Penicilina V (única penicilina
natural de uso oral)
Nombres comerciales: (Pronapen)®, (Benzetacil 6-3-3)®, (Pencivet)®.
Penicilina G sódica y potásica son de rápida absorción y excreción. Corta acción:
V1/2= 30 minutos
Penicilina G benzatínica y procaínica son de
absorción y excreciónlenta
Penicilinas semisintéticas: molécula básica de penicilina modificada
• Sensibles a betalactamasas. Espectro amplio (Gram+ y Gram-).
Amoxicilina, AmpicilinaCarbenicilina, Ticarcilina, Piperacilina
• Resistentes a betalactamasas. Espectro amplio (Gram+ y Gram-). – Carbapenem: Imipenem, meropenem, ertapenem: activos contra
microorganismos Gram positivos y Gram negativos aerobios y anaerobios.
– Meticilina, oxacilina, cloxacilina. – Sultamicilina (Ampicilina+Sulbactam)
• Monobactámicos– Aztreonam: activo contra bacilos aerobios Gram negativos
Compuestos potenciadores de penicilinas
• Inhibidores de betalactamasas (amplían el espectro de acción atacando bacterias productoras de betalactamasas)
– Ácido Clavulánico o clavulanato
– Sulbactam
– Tazobactam
• Inhibidores de la secreción tubular de penicilinas (incrementa la vida media y el tiempo de acción)
– Probenecid
Ejemplos
PENICILINA NATURAL PENICILINAS SEMISINTÉTICA
PENICILINA POTENCIADA
PRIMERA GENERACIÓN
cocos Gram +
CefradinaCefadroxiloCefalexinaCefazolina
SEGUNDA GENERACIÓN
Gram + Gram -
• Cefaclor
• Cefamandol
• Cefuroxima
TERCERA GENERACIÓN
Gram + Gram -
• Ceftriaxona
• Cefotaxima
• Cefoperazona
• Ceftiofur
CEFALOSPORINAS
CUARTA GENERACIÓN
Gram + Gram -
CefepimaCefquinoma
Actúan sobre bacterias resistentes a Cefalosporinas de 3ra generación.
CEFALOSPORINAS
Efectos adversos de Penicilinas
Reacciones de hipersensibilidad,
anafilaxia
Pasa la barrera hematoencefálica cuando
las meninges están inflamadas produciendo
convulsiones
Tóxico en gatos en dosis de 100.000 UI/Kg,
produce convulsiones por ser antagonista del
GABA
Usos de Penicilinas
Infecciones piel y partes blandas, óseas yarticulares, aparato respiratorio.
Otitis
Infecciones urinarias
Endocarditis
Infecciones graves: combinada con otrosantibióticos o con inhibidores de betalactamasas
DOSIS de penicilinas
• Penicilina G:
– 22.000 a 44.000 UI/Kg en monogástricos.
– 11.000 a 22.000 UI/Kg en rumiantes.
• Ampicilina y amoxicilina: 10 a 25 mg/Kg cada 12 horas.
– Penicilina G sódica y potásica: administrar cada 6 a 8 horas por ser de rápida absorción y rápida excreción.
– Penicilina G benzatínica y procaínica: administrar cada 24 a 48 horas por ser de excreción lenta.
Efectos adversos de cefalosporinas
Reacciones de hipersensibilidad,
anafilaxia
Pueden alterar
microbiotagastrointestinal normal
Aplicación I.M dolorosa. Nefrotoxicidad
Usos de Cefalosporinas
• Septicemia
• Neumonía
• Infecciones biliares
• Infecciones urinarias
• Infecciones respiratorias
• Mastitis
50s
30s
RIBOSOMAS
MACRÓLIDOSLINCOSAMIDAS
FENICOLES
TETRACICLINASY AMINOGLICÓSIDOS
Inhiben la síntesis de proteína bacteriana
30 S
APE
TETRACICLINAS(bloquea la Elongación de la
proteína o adición de aminoácidos, por impedir
unión del complejo ARNt-AA)
ARNtARNtARNtARNt
ARNmARNmARNmARNm
RIBOSOMAS
AAComplejo de iniciación de la
síntesis proteica
30 S
APE
FENICOLES
INHIBEN TRANSPEPTIDACIÓN
INHIBEN TRANSLOCACIÓN
ARNtARNtARNtARNt
ARNmARNmARNmARNm
MACROLIDOS Y LINCOSAMIDAS
Am
ino
glu
có
sid
os
Gentamicina
kanamicina
estreptomicinaDihidro-
estreptomicina
neomicina
tobramicina
amikacina
Aminoglucósidos
• Origen: Streptomycesgriseus
• Son bactericidas
• Espectro Reducido: Actúan sobre bacterias Gram-
Farmacocinética:
• Antibióticos polares o ionizados
• No se absorben por vía oral
• Excreción renal
Aminoglucósidos
Toxicidad:• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad
• Bloqueo neuromuscular
Usos:• Combinados con un antibiótico
beta-lactámico proporcionan cobertura antimicrobiana de amplio espectro
• Sepsis aguda
• Tópico para infecciones oculares: gentamicina, tobramicina (gotas y ungüento)
Dosis:• Gentamicina:4 a 6 mg/Kg IM, IV,
cada 24 horas• Kanamicina: 10 a 15 mg/Kg IM,
cada 24 horas
Combinación Penicilina+ dihidrestreptomicinaCrema
Gotas oftálmicas Solución inyectable
TETRACICLINAS
• Oxitetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
• Origen: Streptomyces
aureofaciens
• Bacteriostáticos
TETRACICLINAS
Espectro Amplio:
Bacterias Gram negativas y Gram positivas, Espiroquetas, micoplasmas, hemoparásitos (Rickettsiasp., Anaplasma sp., Mycoplasma sp.).
Cierta actividad antiprotozoaria(Tripanosoma sp.)
Farmacocinética
• Absorción oral depende de alimentos y calcio porque tiende a formar quelatos (quelación).
• Se distribuyen bien en la mayoría de los tejidos, menos en el SNC, eficaz en infecciones intracelulares
• Se eliminan en orina y heces
• Doxiciclina es excretada principalmente en heces, por eso puede usarse en pacientes con insuficiencia renal.
Dosis
• Oxitetraciclina: 22 mg/Kg oral y 5 a 7 mg/Kg IM, IV. Cada 12 a 24 horas.
• Oxitetraciclina L.A (larga
acción): 20mg/Kg dosisúnica vía IM.
• Doxicilina:
– 10 mg/Kg oral, IM, IV. Cada 24 horas.
– 5 mg/Kg cada 12 horas.
FENICOLESDerivados del Cloranfenicol
• Cloranfenicol
• Tiamfenicol
• Florfenicol
• Origen: Streptomyces
venezuelae
• Bacteriostático
• Espectro amplio: Grampositivos, Gramnegativos, anaerobios, actinomices, Rickettsias.
Cloranfenicol y derivados
Farmacocinética
• Buena absorción oral• Alta liposolubilidad;
buena concentración intracelular.
• Penetra el SNC, ojos, próstata
Usos clínicos:Infecciones del SNC y ocularesInfecciones intracelularesInfecciones anaeróbicasAbscesos
Efectos adversos
• En humanos: Toxicidad de la médula ósea: anemia, pancitopenia(en felinos); anemia aplásica (sólo en humanos).
• Inhibe enzimas microsómicas (P-450)
Cloranfenicol y
derivados
DosisCloranfenicol: 50 a 100mg/Kg /día.
Florfenicol: 20 mg/Kg/día
• ERITROMICINA• ERITROMICINA
• AZITROMICINA
• CLINDAMICINA
• TILOSINA
• ESPIRAMICINA
MACRÓLIDOS
• LINCOMICINA• LINCOMICINA
LINCOSAMIDAS
ESPECTRO • INTERMEDIO (Gram + y -)
ORIGEN • Streptomyces arythereus
• BACTERIOSTÁTICO y BACTERICIDA A ALTAS CONCENTRACIONES
• Usos: infecciones de piel, tejidos blandos y en combinación con otros antibióticos.
Eritromicina: usos
• Mastitis bovina: La eritromicina (pKa 8,9) difunde hacia glándula mamaria, se ioniza y queda retenida al encontrar un pH más ácido de (6,5 a 6,8).
• Infecciones respiratorias, articulares, uterinas, abscesos.
• Dosis: 10 - 20 mg/Kg cada 24 horas
Sulfonamidas
Estrutura química similar entre el PABA y sulfas
NH2 C
O
OH S
O
NH2NH2
O
PABA SULFAS (P-aminobencensulfonamida)
Inhibe la síntesis de folato (ácido fólico) de la bacteria o protozoario
MECANISMO DE ACCIÓN SULFONAMIDAS - TRIMETOPRIM
MECANISMO DE ACCIÓN SULFONAMIDAS - TRIMETOPRIM
• El PABA es esencial para la síntesis de ácido fólico en bacterias.
• Las sulfonamidas compiten con el PABA por la enzima Dihidropteroato sintetasa evitando el primer paso en la síntesis de ácido fólico bacteriano.
• Causan inhibición del crecimiento bacteriano (bacteriostáticos).
• El trimetoprim inhibe la dihidrofolato reductasa y utilizado conjuntamente con sulfonamidas causan efecto bactericida.
Sulfonamidas: Clasificación
• De absorción y excreción rápida– Sulfametacina, sulfadiacina, sulfametoxazol,
sulfisoxazol
• De absorción rápida y excreción lenta– Sulfadimetoxina
– SULFASALACINA (combinación de sulfapiridina+Mesalazina ó ác.-5-aminosalicílico actúa como antiinflamatorio intestinal)
• No absorbibles en vías intestinales– Sulfaguanidina, succinilsulfatiazol, ftalilsulfatiazol,
Sulfonamidas + trimetroprim
• Gram +, Gram -, protozoarios intestinales
• Coccidiosis, Sarcocystis.ESPECTRO
• Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urinarias
• Infecciones de PielUsos
• Sulfametoxazol+trimetoprim: Perros: 15 mg/Kg de peso VO cada 12 horas por 5 días mínimo. Gatos: 30mg/Kg VO o SC. Bovinos 25-44mg/Kg IV o IM.
Dosis
Sulfonamidas + trimetroprim
• Metabolismo hepático
• Excreción renal.FARMACOCINÉTICA
• Tienden a cristalizarse en orina.
• Las combinaciones de sulfonamidas tienen mayor solubilidad total, disminuyendo posibilidad de cristalización a nivel renal (Ley de solubilidad independiente)
Toxicidad
Quinolonas y fluoroquinolonas
Mecanismo de acción
Inhibe la ADN GIRASA
II y IV
Inhibe la replicación del ADN
Quinolonas y fluoroquinolonas
• Primera generación:
• Ácido nalidíxico y ácido oxolínico
• Segunda generación
• Ciprofloxacina
• Norfloxacina
• Tercera generación
• Enrofloxacina (profármaco de ciprofloxacina - uso veterinario)
• Levofloxacina
• Pefloxacina
Quinolonas y fluoroquinolonas
• Espectro amplio (Gram +, Gram -, algunos hemoparásitos)
• Buena absorción oral
• Se distribuyen ampliamente en el organismo (Alta liposolubilidad)
• Excreción renal predominante
Quinolonas y fluoroquinolonas
• Efectos adversos: • Efectos adversos: – No usar en hembras preñadas, lactantes y
animales jóvenes en crecimiento porque tiene efecto condrotóxico, altera el desarrollo de cartílagos.
– Neurológicos: Convulsiones por antagonismo del GABA y activación de receptores NMDA.
– Renal: cristalización a nivel renal si el pH de la orina es alcalino.
Quinolonas y fluoroquinolonas
• Usos:
• Infecciones :
–Urinarias
–Prostatitis
–respiratorias
–del tracto digestivo
–huesos, articulaciones y tejidos blandos.
–Erhlichiosis
• Dosis
• Enrofloxacina: 2,5 a 5 mg / Kg cada 12 o 24 horas
¿Cuál antimicrobianousar?
7.Existe otra Patología ?
1.Síntomas
5.Historia de uso de antimicrobianos. Existe resistencia?
Recomendaciones para la combinación de antimicrobianos
• No combinar bactericidas con bacteriostáticos.
• No combinar antimicrobianos que tengan el mismo mecanismo de acción (Excepto sulfas)
• No combinar antimicrobianos que potencien toxicidad renal.
Pautas terapéuticas para el uso de antimicrobianos
Los antimicrobianos pueden ser dependientes de tiempo o dependientes de concentración.
• Dependientes del tiempo: • Betalactámicos, glucopéptidos,
tetraciclinas, eritromicina y lincosamidas)
• Requieren mantener concentraciones por encima de la CMI (concentración mínima inhibitoria) durante el intervalo de dosificación.
• Actividad bactericida lenta y poco o nulo efecto post-antibiótico.
• Se usan en dosis fraccionada varias veces al día o infusión continua, excepto las L.A (Larga Acción)
• Dependientes de concentración:• Aminoglucósidos, fluoroquinolonas,
azitromicina, claritromicina, metronidazol).
• Requieren alcanzar una concentración máxima y muy por encima de la CMI en corto tiempo.
• Actividad bactericida rápida y prolongado efecto post-antibiótico.
• Se usa en una dosis total máxima cada 24 horas preferiblemente. Sin embargo, las fluoroquinolonas y metronidazol en algunos casos puede fraccionarse la dosis total en dos aplicaciones diarias o cada 12 horas.
• Efecto post-antibiótico: • Se refiere a la supresión del crecimiento bacteriano
posterior a una exposición a antibiótico.
• Se presenta en la mayoría de combinaciones en el tratamiento antibacteriano, y especialmente con aminoglucósidos, fluoroquinolonas, tetraciclinas y
clindamicina.
Tiempo de retiro por grupo de antimicrobianos (Bovinos)
Betalactámicos: 60-144 h
Tetraciclinas: 60-240 h
Macrólidos: 36-72 h
Sulfonamidas: 60-120 h
Tiempo de retiro de antimicrobianos específicos
Cefalexina: <96 h
Espiramicina: 48-168
Amoxicilina: 60-80h
Cloxacilina: 48h
Cefotaxima, ceftriaxona,cefazolina: 48 h
Ceftiofur: 0 horas
Oxitetraciclina: 7 días
Cloranfenicol: >30 días
Tianfenicol, florfenicol: no determinado
Antimicóticos
Polienos
Anfotericina B
Nistatina
Azoles
Imidazoles:
ketoconazol,
clotrimazol
TriazolesFluconazolitraconazol
Otros
Griseofulvina
Lufenurón
Flucitocina
MECANISMOS DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de ergosterolde la membrana citoplasmática del hongo.
Imidazoles y Triazoles
•Se une al ergosterol de la membranacelular del hongo, formando poros quepermiten la salida de componentesintracelulares.
Anfotericina B
• Se une a la proteína tubulina de losmicrotúbulos que conforman el usomitótico e inhibe la mitosis del hongo.
Griseofulvina
• Inhibe la síntesis de quitina
Lufenurón
• Inhibe síntesis de ADN y ARN.
Flucitocina
• Micosis profundas en órganos internos
• Dosis: 0,5 a 0,6 mg/Kg en solución glucosada al 5%, administrado IV por un período de 4 horas o intracavitario (Vejiga urinaria)
Anfotericina B
• Micosis profundas (en órganos internos).
• Micosis superficiales (piel y órganos accesorios)
• Los tratamientos se prolongan de 1 mes a 12 meses
Imidazoles y triazoles
• Espectro reducido, sólo contra hongos dermatofitos, fungistático.
• Se deposita en células precursoras de queratina (Pelos,uñas,piel)
• 25 a 50 mg/Kg en perros y gatos V.O (Vía oral)
• 7,5 a 10 mg/Kg en bovinos V.O.
• (1 mes a un año de tratamiento)
Griseofulvina
USOS
• Micosis superficial (piel)
• 50 a 100 mg/Kg en gatos y 50 a 70 mg/kg en perros, en dosis única.
Lufenurón
• Micosis profundas y superficialesFlucitocina
El éxito llega a quienes están dispuestos a trabajar un poco más
duro que el resto. Og mandino
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