universidade de são paulo departamento de microbiologia – icb
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GabrielPadilla
Microbiotaresidentedocorpohumano
Universidade de São Paulo Departamento de Microbiologia – ICB
1
• 100trilhõesdemicro-organismos• 10vezesmaiscélulasprocariontes
• 1-3%dopesocorporal• Maisde10.000espéciesmicrobianas
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3
4
BEBÉSDos0a3anos,amicrobiotadacriançadiversifica-se
ADULTOSAtéàidadeadulta,amicrobiotaintesNnaldiversifica-seatéestabilizar
IDOSOSComaidade,amicrobiotaficaempobrecida
5
Streptococcuspneumoniae
Tratorespiratóriosuperior,dentes.
Streptococcuspyogenes.
StreptococosdogrupoAbeta.Causa
pneumonia,endocardite.
Neisseriaeoutrosgram-negaNvos.Tratorespiratóriosuperior,faringe.
Helicobacterpylori,Enterobacter.EstômagoeIntes:no.
Podemtornar-sepatógenos
causandodiarréiaeúlcera
P.aeruginosainvadequalquer
tecido.
Enterococcusfaecallis.
EMV.ComponentemicrobiotaintesNnal.Doençasemergentes
porcausadaResistenciaaab
H.influenzae.Meningite
Bacteroides(B.fragilis).TratointesNnal,colites,câncerdecolo,
Lactobacilli.Cavidadeoral,contribuecoma
caracterísNcaácida,cárie.L.acidophillusepitéliovaginalnonascimentoevita
patógenos
Clostridium.C.tetani,difficilinotratointes:nal
Microbiotamaisrelevante
6
RelaçõesDinâmicas
Microbiotaresidente
Microbiotatransiente
Resiliência
Capacidadedeummicro-organismooupopulaçãoresponder
avariaçõesedistúrbios
Ex:nção
Eliminaçãodeummicro-organismooupopulação.Podelevaraex:nções
secundárias
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Acomposiçãodemicro-organismosvariadependendodaregiãodoorganismo
NatureReviewsGene<cs13,47-58(2012)8
Formaçãodamicrobiota
Placenta–ambienteestéril
Cesárea
PartoNatural
9
MicrobiotaCesáreaXPartoNaturalCesárea Natural Cesárea Natural
NatureReviewsGene<cs13,47-58(2012)
LactobacilusPrevotellaStaphylococcus
PropionibacterineaeSneathiaOutros
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MicrobiotadaPele
Glândulasebácea
Folículopiloso
gorduras
tecidoveias
epiderme
derme
hipodermeDutossudoríparos
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MicrobiotadaPele
Colôniasdebactériacausandoacne
Propionibacteriumacnes
MEV
Peledeindivíduocomacne
• Populaçõesresidentesetransitórias
– Bactériasefungos(leveduras)– GramposiNvas:Streptococcusssp.Staphylococcusssp.,CorynebacteriumePropionibacteriumacnes
• StaphylococciePropionibacteriumproduzemácidosgraxosqueinibemocrescimentodefungoseleveduras
– GramnegaNvassãoocasionais:E.coli
– Aprox.180espéciesdebactérias– Regiõesdemaiordensidade:axilas,unhas,entreosdedosdospés
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Microbiotadotratorespiratório
SuperiorStaphylococcusepidermidisCorynebacteriaStaphylococcusaureus
StreptococcusCocosgram-nega<vos*S.pneumoniae,S.pyogenes,H.influenzae,N.meningi<s
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Microbiotadotratorespiratório
Inferior• Traquéia,brônquiosepulmões• Indivíduosaudávelnãoapresenta
micro-organismos• Eficiênciadoepitéliociliado
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CavidadeOral
• Saliva:– Alimentos
• Providenciamaltasconcentraçõesdenutrientes
– SubstânciasanNbacterianas:• Lisozima• Lactoperoxidase:mataasbactériasporumareaçãoquegeraoxigêniosingleto
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ColonizaçãodaCavidadeOral
Primeiroanodevida:• Anaeróbiaseaerotolerantes
Nascimentodosdentes:• Micro-organismosanaeróbios
• Cavidadesgengivaisesuperlciesdentárias
• Estreptococos,Lactobacilos,Corynebacterium
Estreptococos Lactobacilos S.mutans S.sanguis
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Doençasproduzidasporbactériasdotratooral
– Abcessos,cáries,placasdentaisegengivites
– Colonização:• Inicia-sepelaadesãodascélulas• Streptococcussanguis,S.sobrinuseS.mutans
• ConNnuidadepermiteocrescimentodemicro-organismosaeróbiosfilamentososFusobacterium
• Biofilme• Dificultaentradadeoxigênio
Placadentária
Fusobacterium 17
CárieDentaleInfecçõesGengivais
• Aumentodapopulaçãomicrobiana– Produçãodeácidosorgânicosquepromovemdescalcificação
– EstruturadadenNna• Papelimportantenodesenvolvimentodacárie
SuperTcieslisasS.sobrinus
Sulcosepequenasfissuras
S.mutans
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MicrobiotadoTratoGastrointes:nal
esôfago
estômago
Intes:nodelgado
Intes:nogrosso
Secreçãodeácidos(HCl)DigestãodemacromoléculaspH2DigestãoconnnuaAbsorçãodemonossacarídios,aminoácidos,ácidosgraxoseáguapH4-5AbsorçãodeácidosbiliaresVitaminaB12pH7
PrevotellaStreptococcusVeillonellaHelicobacterGramposi:vasProteobactériasBacteróidesAc:nobactériasFusobactériasEnterococcusLactobacillusBacteroidesBifidobacteriumClostridiumEnterobacteriasEnterococosEscherichiaGramposi:vasLactobacillusPeptococcusProteusStaphylococcusStreptococcus
ProcessosfisiológicosÓrgãosPrincipaisbactérias
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Oestômago
• Extremamenteácido–funcionacomobarreiraquímica
• Helicobacterpylori– Micro-organismomaisimportantenaeNologiadedoençasdotratogastrointesNnal;- Flageloauxiliamudançadeambiente- Produçãodeadesinas,urease,proteases
– Podecausarúlceras– EnvolvidonocâncerdotratodigesNvo
MorfologiadeumHelicobacter
H.pyloriconizandoasuperlciedeepitélio.(Coloraçãocomprata)
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FunçõesdaMicrobiotaIntes:nal
1. Biofilme protetor: Competição com bactérias patogênicas por sítios de adesão e microambientes (antagonismo microbiano);
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2. Ativamente envolvida na regulação imune e na homeostase intestinal
FunçõesdaMicrobiotaIntes:nal
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3. Exerce funções-chave no metabolismo do hospedeiro, auxiliando na digestão e absorção de alimentos
Processos ProdutosSíntesedevitaminas Tiamina,riboflavina,piridoxina,B12,K
Produçãodegás CO2,CH4,H2
Produçãodeodor H2S,NH3,aminas,indóis,ácidobunrico
Produçãodeácidosorgânicos ÁcidoscéNco,propiônicoebunrico
Reaçõesdeglicosidases β-glicoronidade,β-galatosidase,β-glicosidase
Metabolismodeesteróis Esterificados,desidroxilados,oxidadosereduzidos
FunçõesdaMicrobiotaIntes:nal
Constribuiçõesbioquímicasemetabólicasdointes:no.
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Mechanismsprovidingcoloniza:onresistanceCR• SecreNonanNmicrobialproducts• NutrientcompeNNon• Supportofgutbarrierintegrity• Bacteriophagedevelopment• ImmuneacNvators
CRdisrup:on• AnNbioNcs• Protonpumpinhibitors• AnNdiabeNcs• AnNpsychoNcs
Figure1
Trends in Microbiology 2018 26, 393-400DOI: (10.1016/j.tim.2017.10.009) Copyright © 2017 Elsevier Ltd Terms and Conditions
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Mechanismsprovidingcoloniza:onresistanceCR• Short-chainfatyacids:fermentaNonofnondigestable
carbohydrates:acetate,propionete,butyrate• Bileacids:7α-dehydroxylaNon;lithocholicacid,deoxycholicacid• Bacteriocins:shorttoxicpepNdesG+lacNcbacteria{Lactococcus,Lactobacillu,
Streptococcus} G-Enterobacteriociae{colicins,microcins}
lanNbioNcNisinLactococcuslacNs• NutrientcompeNNon• Mucuslayer• Bacteriophages
Outline of gut microbiota-mediated colonization resistance mechanisms.
Q. R. Ducarmon et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2019; doi:10.1128/MMBR.00007-19
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EffectsofvariousnonanNbioNcdrugsongutcolonizaNonresistanceCR• Protonpuminhibitors(PPIs):inhibitgastricacidproducNon,
blockH+/K+ATPase.Pantoprazol,ameprazol• AnNdiabeNcs:me|ormin• AnNpsychoNcs:olanzapine,pimozide+anNbioNcs
V. cholerae uses a wide array of mechanisms to overcome CR. First, it employs its acetate switch to use acetate to upregulate its own virulence.
Q. R. Ducarmon et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2019; doi:10.1128/MMBR.00007-19
Lytic and lysogenic bacteriophage infection cycles with bacterial defense mechanisms.
Q. R. Ducarmon et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2019; doi:10.1128/MMBR.00007-19
Microbiotatransitóriadotratogastro-intes:nal
• Microrganismos potencialmente patógenos (ou não) que podem habitar as membranas mucosas, por horas, dias ou semanas, provenientes do ambiente (ou não) – Patógenos potenciais ganham vantagem competitiva devido à
população diminuída de competidores inofensivos (Clostridium difficile) - oportunistas
• Deslocamento do sítio normal no corpo humano (Ex: S. epidermidis em catéteres);
• Imuno-comprometidos – microbiota pode multiplicar em excesso e causar infecções.
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Probió:cos
• EliMetchnikoff(Nobelem1907)– Sugeriuqueapopulaçãodemicro-organismospresentesnotratogastrointesNnalpoderiaseralteradapormicro-organismosqueapresentamefeitosbenéficos.
• Micro-organismosquecausambenelciosàsaúde
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Definições
Alimentos “próbióticos” contêm bactérias vivas como suplemento
alimentar, o que melhora o equilíbrio da microbiota intestinal, trazendo benefícios
ao hospedeiro (Fuller 1989).
Alimentos “prébióticos” são aqueles direcionados para promoverem a seleção das espécies benéficas e
limitarem o número de bactérias no cólon, beneficiando assim o
hospedeiro (Gibson and Roberfroid 1995).
Alimentos“simbió:cos”CombinaçãodeprobióNcoeprebióNco
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EfeitosProbió:cos
• Modulaçãodamicrobiotaintes:nal– CompeNçãoporsíNosdeadesão– CompeNçãopornutrientes– ProduçãodecompostosanNmicrobianos
• Alteraçãodometabolismomicrobiano– AumentooudiminuiçãodaaNvidadeenzimáNca
• Es_mulodaimunidadedohospedeiro– AumentodosníveisdeanNcorpos– AumentodaaNvidadedosmacrófagos
• Es_mulonaabsorçãodedeterminadosnutrientes– Cálcio,Ferroeoutrosminerais
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TransplanteFecal
• ProcessodetransplantedamicrobiotanormaldeumindivíduosaudávelemindivíduocompromeNdo
• 2000–CepasmulNrresistentesdeC.difficile,3milhõesdecasosnovos,300evoluemparamortepordia(EUAeEuropa)
• AcombinaçãodasubsNtuiçãodecomponentesemfaltaenaproduçãodeprodutosanNmicrobianospela“novamicrobiota”tendemaserosmecanismosdecura
ClostridiumdifficileeminfecçãointesNnal
Smithetal.,Nature,V.19:290-291,201435
IndicaçõesdoTransplanteFecal
• Colite pseudomembranosa • Colite ulcerativa • Síndrome do intestino irritável • Doença inflamatória intestinal • Obesidade* • Síndromes metabólicas* • Diabetes* • Esclerose múltipla* • Sintomas de Parkinson*
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Tratourogenital
• Bexiga– Estéril– Célulasepiteliaisque
revestemauretraapresentam
– Bacilosecocosgram-negaNvosaeróbiosfacultaNvos
– EscherichiacolieProteusmirabilispodemtornar-sepatogênicos
• AlteraçãodepH
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Tratourogenital
• Vagina– Mulherantesdapuberdade
• Vaginaalcalina• Estafilococos,estreptococos,di~eroideseE.
coli
– Mulheradulta:ácidacomaltaquanNdadedeglicogênio
• Lactobacillusacidophilus(bacilosdeDoderleins),leveduras,estreptococoseE.coli
– Mulhernamenopausa• Produçãodeglicogênioédiminuída• AumentodopHemicrobiotasemelhanteàde
antesdapuberdade
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Fatoresqueafetamamicrobiota
• pH– Estômagoevagina
• peristal:smo(intesNno)– Evitaquelinhagensmicrobianascolonizemolúmendasregiões
superiorasemedianasdointesNnodelgado
• Substânciasproduzidaspelamicrobiota
– compe:çãoentreosmicrorganismospornutrientes• Bacteriocinas,anNbióNcos,ácidosgraxosvoláteis
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• Idade– Doençasinfecciosasmaiscomunsemindivíduosmuitojovensouidosos
• BotulismoinfanNl(criançasmenoresque1ano):infecçãoporClostridiumbotulinum
– Idosos• Doençasrespiratórias:diminuiçãodarespostaimune
• Aumentodapróstata:diminuiçãodofluxourinário,aumentodeinfecções
Fatoresqueafetamamicrobiota
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• Estresseedieta– Fadiga,exercícios,dietapobre,desidratação,mudançasclimáNcasdrásNcas
– Hormôniosproduzidosduranteestresse• Diminuemrespostasimunológicas
– Ex.CorNsol,agenteanN-inflamatório
– Dietaspobresemproteínasecalorias• Ex.Vibriocholeraeempacientesdesnutridos• Sacarose:aumentodascáries
• Higiene
Fatoresqueafetamamicrobiota
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• Hospedeirocomprome:do– Pacienteshospitalizados
• Infecçõeshospitalaresounosocomiais– Cateterismo,injeções,punçõesintra-espinhais,etc
– Fumantes– Indivíduosimuno-suprimidosdevidoapresençadeinfecçõesvirais
Fatoresqueafetamamicrobiota
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• Administraçãodean:bió:cos
– Inibeocrescimentodamicrobiotanormalcomopatógenos
– PerdadebactériassensíveisnotratointesNnal
– Micro-organismosoportunistas:• Staphylococcus,Proteusmirabilis,ClostridiumdifficileouleveduraCandidaalbicans
– Importânciadosprobió:cos
Fatoresqueafetamamicrobiota
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Efeitosdometabolismodexenobió:cosnamicrobiotagastrointes:nal
HaisereTurnbaugh,ScienceV.336:153-1255,2014. 44
MetrópoleBacteriana
htp://www.hmpdacc.org/reference_genomes/reference_genomes.php45
Parareforçar
• AmicrobiotadocorpohumanoéextremamenteimportanteparaamanutençãodasaúdedoHomem–proteção,metabolismo,sinergismo
• FatoresexternoseendógenospodemalteraramicrobiotadrasNcamentelevandoaodesenvolvimentodepopulaçõesdepatógenosoportunistas
• Diferentestratosapresentamdiferentespopulaçõesmicrobianas• Aimportânciadosprobió:cosnaalimentaçãoetratamentodedoenças
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Algunsar:gosinteressantes
• Thehumanmicrobiome:attheinterfaceofhealthanddisease.(NatureReviewsGene<cs13,260-270(2012)|doi:10.1038/nrg3182);
• ExperimentalandanalyNcaltoolsforstudyingthehumanmicrobiome.NatureReviewsGene<cs13,47-58(2012)|doi:10.1038/nrg3129);
• Sequencingtechnologies—thenextgeneraNon.(NatureReviewsGene<cs11,31-46(January2010)|doi:10.1038/nrg2626);
• Structure,funcNonanddiversityofthehealthyhumanmicrobiome.(Nature486,207–214(14June2012)doi:10.1038/nature11234);
• Acoregutmicrobiomeinobeseandleantwins.(Nature457,480-484(22January2009)|doi:10.1038);
• TherapeuNcModulaNonofMicrobiota-HostMetabolicInteracNons.(Sci.Transl.Med.DOI:10.1126/scitranslmed.3004244);
• TheGutMicrobiota.(DOI:10.1126/science.336.6086.1245);47
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