upcii m microbiologia teórica 22 2º ano 2012/2013
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UPCII M MicrobiologiaTeórica 22
2º Ano2012/2013
Sumário
T22 MJC 2
Capítulo XXII. Comunicação do Microbiota com o Hospedeiro Mecanismos de interacção com células
epiteliais Porphyromonas gingivalis Aggregatibacter actinomycemcomitans Treponema dentícola Tanerella forsythia
20-11-2012
Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de
reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares
associados aos microrganismos. Incluem os TLRs dos quais há descritos 9 tipos que
incluem: Ligandos de petidoglicano ligados a lipoproteinas Ligandos de LPS Ligandos de flagelina Ligandos de CpGDNA não metilado
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Chapter 39, Figure 2
Activation of immune signaling by bacterial lipopolysaccharide (LPS)
Essentials of Glycobiology Second Edition
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Comunicação com o hospedeiro
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De forma mais completa
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http://www.genego.com/maps/558_map.png
Comunicação do hospedeiro com motivos bacterianos Depende de PRR (receptores de padrões de
reconhecimento) Reconhecem MAMPs padrões moleculares
associados aos microrganismos. Há receptores intracelulares que também fazem o
reconhecimento de motivos baterianos: Nod-like (NLRs)
Nod1 e 2 , Naip5, Ipaf e Nalp3 Nod1 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAG Nod 2 reconhece fragmentos resultantes da digestão de NAM
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Epitélio Oral Barreira física Sente e responde
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Moléculas efectoras do SI
Vias apoptóticas ou necróticas.
Microrganismos
interferem
Inte
rnaliza
ção
Alte
raçã
o d
a
sinaliza
ção
Moléculas “usadas” pelos MO Proteínas de superfície com domínios
ricos em leucinas Listeria monocytogenes internalinas
(InlA e InlB) Shigella flexneri (IpaH) Samonella enterica proteins (SlrP, SspHI,
and SspH2) Treponema denticola (LrrA)
Proteínas de superfície com domínio Big_2 (Bacterial Iglike) E.coli EPEC (intiminas)
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MO Orais que interferem com Células Epiteliais de forma específica
P. gingivalis A. actinomycemcomitans T. denticola Tanerella forsythia
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P.gingivalis É internalizada em
nºs elevados Acumula-se à volta
do núcleo Permanecem viáveis Tornam a célula
resistente à apoptose e necrose
Relação entre as fimbrias e receptores de membrana epitelial
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P.gingivalis 40% do proteoma da
bactéria é alterado com a internalização
Milhares de genes da célula eucariota são expressos de forma diferente. Microfilamentos e
Microtubulos [Ca2+] Activação da cascata
MAPK Desactivação do factor NF-
kB que controla resposta inflamatória (IL-8)
Alterações na produção de MMPs
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P.gingivalis - FimA FimA = Invasina
Cell migration, proliferation, transformation, differentiation, apoptosis and inflammatory responses
Interage com integrinas β1 Fosforilação da paxilina
↑[Ca2+] Modulação da cascata
MAPK ↑JNK ↓ERK1/ERK2 Não activação de NF-kB
não activação da resposta inflamatória (IL-8)
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Mutantes
P.Gingivalis - FimA FimA
Interage com CD14 Activação do TLR2
Fim CDE CXCR4
Desactiva TLR2
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Injectisomas bacterianos
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P. gingivalis não tem genes para injectosoma TIIISS As proteínas efectoras são libertadas para o
meio SerB (Fosfoserina fosfatase)
Funciona com sinalizador intracelular na célula epitelial Altera a dinâmica dos microtúbulos ...... Comprovadamente altera expressão genética de genes
relacionados com a dinâmica do citoesqueleto de actina e com a secreção de citocinas
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Legenda
Down regulation
Up regulation
Activação
Inibição
Aggregatibacter actynomycemcomitans
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Contacto de A. actinomycemcomitans com células epiteliais enrrugamento da MC
Replicam dentro da célula epitelial
Alteram a polimerização dos microtúbulos.
Treponema denticola Indução da
despolimerização do citoesqueleto e rearranjo dos microfilamentos perda de aderência entre as células
quimiotripsina-like degrada complexos juncionais entra na célula e actua no citoesqueleto de actina
proteína da superfície celular T. denticola canal condutor de iões despolarização da membrana.
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Tanerella forsythia
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Bibliografia
T22 MJC 22 20-11-2012
Capítulo 5
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