wissenschaftliche grundlagen, vorgehen, aussagekraft und ... · wirkungspyramide ats, 1985 tod...
Post on 05-Aug-2019
221 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Risikobewertung: Wissenschaftliche Grundlagen, Vorgehen, Aussagekraft und Grenzen
A.D. Kappos, Frankfurt
7. BfR-Forum Verbraucherschutz29.-30.6.2009, Berlin
Risiko
ist die Wahrscheinlichkeit für das
Auftreten einer adversen Wirkung
unter spezifizierten Umständen
(WHO 2000)
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
2
Terminologie7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
3
Beitrag der Wissenschaft zur Risikobewertung
4
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Vorgehen bei der Risikoabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
5
Sichtung des Datenmaterials
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
6
Übliche toxikologische Untersuchungen• Studien zur Aufnahme, Verteilung im Körper,
Metabolismus und Ausscheidung des Stoffes (ADME)
• Studien zur akuten Toxizität (LD50, meist Ratte, Maus)
• Studien zur subchronischen Toxizität (meist Ratte, 90
Tage)
• Studien zur chronischen Toxizität (Ratte, Maus, 2 Jahre)
• Kanzerogenese (Maus, Ratte, 2 Jahre)
• Reproduktionstoxizität, Mehrgenerationenstudien (meist
Ratte)
• Genotoxizität
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
7
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Vollständigkeit des Datenmaterials
• Akute Wirkung auf den Gesamtorganismus
• Wirkungen auf die verschiedenen Organsysteme.
• Chronisch systemische Wirkungen bei langzeitiger Zufuhr kleiner Dosen der Noxe
• Wirkungen auf die Fertilität
• Entwicklungstoxizität (Embryotoxizität und Teratogenität)
• Wirkungen auf das Immunsystem
• Sensibilisierende Wirkung (Haut, Atemwege)
• Mutagenität und Genotoxizität
• Kanzerogenität
8
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Gütekriterien für toxikologische Tierversuche
• die angewandte Methodik
• ausreichende Einzeldaten
• ausreichende Charakterisierung der Noxe
• ausreichende Untersuchungstiefe
• Konkordanz der Befunde
• aussagekräftige Dosiswahl
• Erfahrung des Untersuchungslabors für den jeweiligen Studientyp
• ausreichende Basis an Vergleichsdaten
• Histopathologische Erfahrung
• Blindung der Untersuchung
9
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Gütekriterien für epidemiologische Daten
• Adäquates Studiendesign,
• Kontrolle von Verzerrungsquellen,
• angemessene statistische Auswertung
• Adjustierung bezüglich relevanter Störfaktoren,
• Validität der Expositionsmessung
• Validität der Messung der Störfaktoren,
• Validität der Bestimmung der Endpunkte
• ausreichende Studiengröße
10
Kausalität?
• Akute Wirkungen▫ sofort
▫ mit Latenz
• chronische Wirkungen
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
11
Toxische Wirkungen sind meist schadstoffunspezifisch und
äußern sich pathologisch anatomisch durch Entzündung,
Fibrosierung, Degeneration, benigne oder maligne Entartung.
Regenerations- und Reparationsmechanismen
Adverse Wirkung
"Eine Veränderung in Morphologie, Physiologie,
Wachstum, Entwicklung oder Lebensdauer eines
Organismus, mit der Folge einer Beeinträchtigung der
funktionellen Kapazität, der Fähigkeit, zusätzlichen
Stress zu kompensieren, oder einer Steigerung der
Empfindlichkeit gegenüber schädlichen Einwirkungen
anderer Umwelteinflüsse.
Die Entscheidung darüber, ob ein Effekt advers ist oder
nicht, ist durch ein Expertenurteil zu treffen."
WHO-ICPS, 1994
12
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Wirkungspyramide ATS, 1985
Tod
Krebs
manifeste
chronische Erkrankung
reversible akute Erkrankung
pathophysiologische
Veränderung ohne Krankheitswert
funktionelle Veränderung im Normbereich
Belästigung (z.B. Gerüche)
13
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
gesellschaftlich
determiniert
evident
unerwünscht schädlich
Lage der Grenze?
= advers (internationaler
Sprachgebrauch; WHO-Definition)
= advers
Adverse Wirkung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
14
Vorgehen bei der Risikoabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
15
16
Quantitative Toxikologie
"Wenn ihr jedes gift recht wollt auslegen, was ist, das nicht gift ist? Alle dinge sind gift und nichts ohn gift. Allein die dosis macht, daß ein ding kein gift ist...". (Parcelsus)
• Jede definierte toxische Wirkung einer Substanz tritt dosisabhängig auf.
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
17
D osis [w illkü rliche E inhe iten ]
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
W irku n g /H äufig ke it [% M aximum ]
0
20
40
60
80
100
Dosis-Wirkungsbeziehung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
NOAEL
LOAEL
Vorgehen bei der Risikoabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
18
Extrapolationsschritte
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
19
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
NOAEL
aus Basisstudie
(Un)Sicherheitsfaktoren (WHO EHC 170)
Interspezies-
variabilität
SF=10
Intraspezies
Variabilität SF =10
ja
GesamtfaktorGrenzwert= NOAEL/ SF
Humandatenvorhanden ?
nein
20
Vorgehen bei der Risikoabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
21
SchadstoffaufnahmeSchadstoffaufnahmeSchadstoffaufnahmeSchadstoffaufnahme
22
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Erforderliche Daten für die Expositionsabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
23
Zeitbudget
Wohnzimmer Schlafzimmer Küche
Kindergarten/Arbeit draußen sonst im H.
22,0%
52,0%
4,0%
12,0%
3,0%
7,0%
25,0%
37,0%
23,0%
3,0%
4,0%
8,0%
Kinder(4-6 Jahre) Hausfrauen
24
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
Vorgehen bei der Risikoabschätzung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
25
Kriterien für eine gute Risikobewertung
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
26
Expertenurteil
• Was ist wissenschaftlich ausreichend?• Was geschieht mit widersprüchlichen Daten?• Wie sollen Datenlücken überbrückt werden?
• Wie sicher ist sicher genug?• Welches Risiko ist tolerabel, akzeptabel?
7.BfR Forum Verbraucherschutz 29.-30.Juni 2009 - Kappos
27
Diskurs
top related