yenİ koronavİrÜse karŞi gelİŞtİrİlecek aŞinin faz 1 … · 2020. 4. 2. · 0.7 0.8 0.9 1...
Post on 06-Feb-2021
2 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
Mayda Gürsel
Orta Doğu Teknik Üniversitesi
Biyolojik Bilimler
YENİ KORONAVİRÜSE KARŞI GELİŞTİRİLECEK
AŞININ FAZ-1 KLİNİK DENEMELERE HAZIRLANMASI
VE SAĞLIKLI BİREYLERİN ENFEKSİYONDAN
KORUNMASINA YÖNELİK DİĞER YAKLAŞIMLAR
-
Küresel sağlığa katkıda bulunan en önemli öge aşılardır
Aşısız bireylerde coronavirüs
hücrelere yapışarak istila eder
Aşılama, coronavirüs’ün hücrelere
yapışmasını engelleyen antikorları oluşturur
Virüs bağlanamaz
Virüs bağlanır
-
SARS-CoV-2’nin 4 yapısal proteini:
Taç (Spike)
Membran
Zarf
Nükleoprotein
S
M
E
N
Koronavirüs
Enfeksiyon oluşturur
Virüs benzeri parçacık
aşı adayı
Enfeksiyon oluşturmaz
1. Aşı’nın 4 antijen
bileşeni
Koronavirüs’e karşı geliştirilecek aşının antijen içeriği
-
S
E
M
N
Koronavirüs
proteinlerini
kodlayan genler
plazmid vektörlere
yerleştirilir
Vektörler hücrelere
aktarılır
Hücreler 4 virüs
proteinini üretir ve
bu proteinler
kendileri bir araya
gelerek virüs
benzeri parçacıklar
halinde hücrelerden
salınır
Virüs benzeri
parçacıklar aşı
antijeni olarak
saflaştırılır
Aşı antijenlerinin üretimi süreci
-
Aşı güçlendirici aday
CpG ODN’ler,
bağışıklık sistemini
antijene karşı daha
etkin bir yanıt
oluşturmak üzere
uyarır
1. Aşı’nın antijen
içeriği
2. Aşı’nın
adjuvant içeriği
Aşı adayı
Pre-klinik
denemelerFaz I
Aşı’nın ikinci önemli bileşeni: doğru adjuvant seçimi
CpG ODN’ler insanda kullanım
için 2018’de lisanslanmıştır.
Heplisav aşısında adjuvant
olarak bulunmaktadır.
B
-
+
K-ODN + Tat peptide Yoğunlaşma Nanohalka oluşumu
K/Tat kombinasyonu ile nanohalka oluşumu
-
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1
IgG
2a/I
gG
1 r
ati
o
**
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1 2 3 4 5
IFN
(pg
/ml)
Nanohalkalar 5-kat düşük doz Şap aşısı kullanıldığında dahi
uzun ömürlü, Th-1 ağırlıklı immün yanıta sebep olmaktadır
Şap hastalığı
-
Eğitilmiş Bağışıklık nedir? Verem aşısının koronavirüs salgınına bir etkisi var mıdır?
Verem aşısının bağışıklık sistemi hücrelerinde metabolik ve epigenetik değişikliklere
yol açarak farklı tür patojenlere karşı daha çabuk ve etkin bir doğal bağışıklık yanıtı
oluşturduğu gösterilmiştir.BCG aşısı
Doğal bağışıklık hücrelerinde uzun ömürlü değişiklikler
Histon modifikasyonları DNA metilasyonu miRNA profililncRNA ifadesi
Eğitilmiş bağışıklık
Farklı patojen türlerine karşı spesifik olmayan koruma
(insanda bu etkinin en az 20 yıl kadar sürdüğü biliniyor)
Eğitilmiş
bağışıklık öncesi
patojene yanıt
Eğitilmiş
bağışıklık sonrası
patojene yanıt
-
23 Mart 29 Mart 31 Mart
23 Mart 29 Mart 31 Mart
Vaka S
ayıs
ı/m
ilyon
nüfu
s
Ölü
m S
ayıs
ı/m
ilyo
n
nüfu
sVerem aşısı uygulayan ve uygulamayan ülkelerdeki 1 milyon nüfustaki vaka ve
ölümler
-
Dünyada kullanımda olan birbirlerinden çok farklı BCG aşıları
mevcut. Spesifik olmayan bağışıklamada hangisi daha etkin?
-
M.Bovis(virulent)
M.Bovis(attenuated)
1908-1921
19251924
BCG-Japonya
BCG-RusyaBCG-Brezilya
1926 BCG-İsveçBCG-Birkhaug
1931
BCG-Prag (1946)BCG-Çin (1947)BCG-Glaxo (1954)BCG-Danimarka (1961)
DU2Grup I
DU2Grup II
BCG-Tice (1934)
BCG-Frappier (1937)
BCG-Connaught (1948)
BCG-Phipps (1948)
BCG-Pasteur (1961)DU1
DU2Grup III
1934DU2Grup IV
Erken BCG suşları
Geç BCG suşları
Eğitilmiş
bağışıklık
sonrası anti-viral
yanıtların
ölçülmesi
Çiçek, çocuk
felci, kızamık
aşılarının etkisi?
-
ÜLKEMİZDE BİLİMSEL FAALİYETLERİN DESTEKLENMESİNE
KATKIDA BULUNAN BAŞTA TÜBİTAK, MARMARA ARAŞTIRMA
MERKEZİ ve SANAYİ BAKANLIĞI, SAĞLIK BAKANLIĞI, HALK SAĞLIĞI
OLMAK ÜZERE BU SÜREÇTE BÜYÜK ÖZVERİYLE ÇALIŞAN TÜM
KURUMLARA TEŞEKKÜR EDERİZ.
top related