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Analgésicos opioidesy antagonistas

Alexis Iván Rodríguez ZúñigaSergio Solís campos

Arturo Alberto García García

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• El opio, se obtiene de la adormidera Papaver somuiferum y de P. Album

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• La cápsula de la planta excreta una sustancia blanca que se convierte en una goma parda, que corresponde al opio crudo

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• El opio contiene muchos alcaloides, de los que el principal es la morfina, presente en una concentración de casi 10%.

• La codeína se sintetiza en forma comercial a partir de la morfina.

Clasificación y aspectos químicos

fármacos opioidesIncluyen:

agonistas completos

agonistasparciales

antagonistas


• La morfina es un agonista completo del receptor μ de opioides, el principal receptor de los opioides analgésicos

• la codeína actúa como agonista parcial de receptores μ. Otros subtipos de receptores opioides incluyen los ζ y Κ


• La sustitución de un grupo alilo en el nitrógeno del agonista completo, morfina, más la adición de un solo grupo hidroxilo originan la naloxona, un fuerte antagonista de receptores μ


• Algunos opioides, pueden producir un efecto agonista en un subtipo de receptores de opioides un antagonista en otro.


• Las propiedades de activación de los analgésicos opioides pueden manipularse por químicas farmacéuticas. Además ciertos opioides analgésicos se modifican en el hígado y dan lugar a compuestos con mayor acción analgésica.

Péptidos opioides endógenos

• Los alcaloides opioides producen analgesia a traves de acciones sobre receptores en SNC. que contiene péptidos con propiedades farmacológicas similares a opioides.

• El término para estas sustancias es péptidos opioides endógenos.


familias de péplidos opioides

las endorfinas, las encefalinas

pentapeptídicas, la encefalina-

metionina

la enefalina leucina

dinorfinas


Las tres familias de receptores de opioides tienen afinidades superpuestas para estos péptidos endógenos


se derivan de tres

proteínas precursoras:

preproopiomelanocortina

preproencefalina

preprodinorfina


• la preproopiomelanocortina contiene la secuencia met-encefalina, endorfina β y varios péptidos no opioides, incluidos la hormona adrenocorticotrópica la lipotropina β y la hormona estimulante de los melanocitos.


• La preproencefalina contiene seis copias de met-encefalina y una de leu-encefalina. La leu-encefalina y la met-encefalina tienen una afinidad ligeramente mayor por los receptores δ que por los μ.


• La preprodinorfina origina varios peptidos opioides activos que contienen la secuencia leu-encefalina y son:

Dinorfina A Dinorfina BNeoendorfinas

α y β


• Los péptidos endógenos endomorfina 1 y endomorfina 2 poseen también muchas de las propiedades de los receptores de opioides, notoriamente analgesia y unión de alta afinidad al receptor μ


• Las endomorfinas 1 y 2 activan en forma selectiva receptores μ centrales y periféricos, se desconoce gran parte de su activida.

• las moléculas de precursores de opioides endógenos y las endomorfinas, están presentes en sitios del SNC que se han señalado como participes de la regulación del dolor


• Las pruebas sugieren que se pueden liberar duran te condiciones de estrés, como el dolor, o en anticipación a éste, y disminuyen la sensación del estímulo nocivo.

• La dinorfina A se encuentra en el asta dorsal de la médula espinal, donde tiene participación crítica en la sensibilización de la transmisión nocicepliva

Farmacocinética

FarmacocinéticaAbsorcion:

• se absorbe bien cuando se administran por vías subcutánea, intramuscular y oral. No obstante, debido a un efecto de primer paso, puede requerirse una dosis oral mayor del opioide

FarmacocinéticaDistribucion

• todos los opioides se unen a las proteínas plasmáticas con afinidad diversa, los fármacos salen rápidamente del compartimiento sanguíneo se localizan en concentraciones máximas en tejidos que tienen alta perfusión, como cerebro, pulmones, hígado, riñones y bazo.

FarmacocinéticaMetabolismo

• Los opioides se convierten en gran parte en metabolitos polares (sobre todo glucurónidos) que después se excretan con facilidad por los rinones.

FarmacocinéticaExcreción

• Los metabolitos polares, que incluyen conjugados de glucurónidos de analgésicos opioides, se excretan principalmente en la orina

FarmacodinámicaMecanismo de acción

• Los agonistas de opioldes producen analgesia por unión a receptores acoplados a la proteína G especificos, que se localizan en el cerebro y la médula espinal.

Tipos de receptores.

• se han clonado los tres receptores principales (μ δ κ) Se han propuesto múltiples subtipos de receptores con base en criterios farmacológicos, que incluyen: μ3 μ2 ζ1 ζ2 κ1 κ2 κ3

Acciones celulares.

• los receptores de opioides forman una familia de proteínas que se acoplan físicamente con las proteínas G y a través de esa interacción afectan las compuertas de conductos iónicos, regulan la disposición del Ca2 intracelular y modifican la fosforilación de proteinas.

Acciones celulares.

• Los opioides tienen dos acciones directas bien establecidas acopladas a la proteina G sobre las neuronas

Cierran conductos controlados por voltaje de Ca2 en las terminaciones

Nerviosas presinápticas:

hiperpolarizan, y asi, inhiben neuronas postsinápticas por

abertura de los conductos de K+.

Acciones celulares.

• Las propiedades de analgesia, así como las de producción de euforia, depresión respiratoria y dependencia física de la morfina, son producto primordialmente de acciones sobre los receptores μ

• los efectos de los analgésicos opioides son complejos e incluyen la interaccion con receptores δ y κ

Relación de los efectos fisIológicos con el tipo de recepfor

Distribución de receptores y mecanismos neuronales dela analgesia.

• Los tres principales receptores estan presentes en altas concentraciones en e! asta dorsal de la médula espinal Los receptores se encuentran tanto en neuronas de transmisión de! dolor de la médula espinal como en las aferentes primarias con relevo del mensaje doloroso dirigido a ellas

Sitios putativos de acción de los analgésicos opioides.se muestran los sitios de accion de diferentes vías aferentes de Transmision del dolor de Ia periferia a los centros elevados. A: acción Directa. A los opioides en tejidos periféricos inflamados o dañados

B: Tambien ocurre Inhibición en la méduloespinal

• los opioides se administran por via sistémica y actúan asi en forma simultánea en sitios múltiples. estos incluye no solo a las vías ascendentes de transmisión del dolor que se inician en terminales sensoriales periféricas especializadas que hacen la traducción de los estímulos dolorosos

• En esos sitios y en otros opiaceros inhiben de manera directa a las neuronas sin embargo, dicha acción produce activación de las neuronas inhibidoras descendentes que envian prolongaciones a la médula espinal e inhiben a las neuronas de transmisión dolorosa.

Tolerancia y dependencia física,

• Con dosis terapeuticas de morfina o sus subrogados de repetición frecuente hay una pérdida gradual de su eficacia. Dicha perdida se denomina tolerancia.

• Para reproducir la respuesta original debe adminisIrarse una dosis mayor. Junto con la tolerancia aparece la dependencia física, a la que se define como un sindrome de privacion o abstinencia

• El mecanismo del desarrollo de lo tolerancia y dependencia son activadas por receptores μ

• Una segunda hipótesis para la aparición de tolerancia dependencia de opioides se basa en el concepto del reciclado de receptores.

Efectos de la morfina y sus subrogadossobre órganos, aparatos y sistemas

• 1.- Efectos en el sistema nervioso central: los principales efectos de los analgesicos opioides con afinidad por receptores μ ocurren en el SNC los mas importantes son analgesia, euforia, sedacion y depresion respiratoria.

• A: Analgesia: El dolor tiene componentes sensoriales y efectivos los analgesicos opioides son unicos porque pueden disminuir ambos aspectos de la experencia dolorosa.

• B: Euforia: por lo geneneral los pacientes de los farmacos intravenosos que reciben morfina por esa via exparimentan una sensacion de floracion placentera con menr ansiedad y estrés.

• C: Sedacion: La somnolencia y la confusion mental son afectos comunes de los opioides. El sueno es inducido por opioides

• D:Depresión respiratoria Todos los analgésicos de opioides pueden producir depresión respiratoria significativa por inhibición del mecanismo respiratorio del tallo cerebral

• E: Miosis Se observa constriccion de las pupilas con casi todos los agonistas de opioides. La miosis es una acción farmacologica en la que aparece poca o ninguna tolerancia

• Rigidez troncal Se ha observado una intensificación del tono en los músculos grandes del tronco con varios opioides

• Náusea y vómito Los analgésicus opioides pueden activar la zona de desencadenamiento de quimiorreceptores del tallo cerebral y producir náusea y vómito.

• Temperatura La regulación homeostática de la temperatura corporal es mediada en parte por la acción de péptidos opioides endógenos en el cerebro

Efectos periféricos

• Aparato cardiovascular La mayor parte de los opioides no tiene efectos directos significativos sobre el corazón y, a diferencia de la bradicardia, ningún efecto importante sobre el ritmo cardiaco.

• Tubo digestivo Durante mucho tiempo se ha observado que el estreñimiento es un efecto de los opioides, que no disminuye con d uso continuo; es decir, no ocurre tolerancia al estreñimiento conducido por opioides

• Vias biliares Los opioides producen contracción del musculo liso biliar, lo que puede causar cólico biliar

• Renal: La función de los riñones es deprimida por los opioides. Se cree que en los seres humanos esto se debe principalmente a un menor riego sanguíneo renal

• Útero Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo de parto.

• Neuroendocrinos Los analgésicos opioides estimulan la secreción de ADH, prolactina y somatotropina, pero pueden inhibir la de hormona luteinizante

• Prurito: Las dosis terapéuticas de los analgésicos opioides producen rubor y aumento de temperatura cutánea, acompañados a veces de sudación y prurito

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