análsis critico de la literatura en terapéutica
TRANSCRIPT
![Page 1: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/1.jpg)
![Page 2: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/2.jpg)
¿CUANDO PODEMOS DECIR QUE LOS RESULTADOS DE UN ESTUDIO
SON VALIDOS Y APLICABLES?
![Page 3: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/3.jpg)
La calidad de los ensayos clínicos publicados: Las evidencias bajo sospecha
Publicación de datos parciales:
Estudio CLASS (JAMA 2000): celecoxib, diclofenaco e ibuprofeno en osteoartritis y AR.
Menor incidencia de ulceras sintomáticas que los AINEs
Defectos de diseño: resultados de los primeros meses de tratamiento, a 12 meses no hay diferencias.
![Page 4: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/4.jpg)
Nuevas evidencias que cambian las cosas
• Terapia hormonal sustitutiva (WHI)
16.608 mujeres para evaluar riesgos y benef
Mayor riesgo CV (corto) y CA mama (largo) (estudios previos observacionales mostraban lo contrario) no en prevención primaria
![Page 5: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/5.jpg)
Ensayos pequeños que justifican un registro
• Autorizacion de Rasburicasa por la EMA con base a 5 estudios (uno fase III con 52 pacientes pediatricos en comparacion al alopurinol) Muestra pequeña para evaluar incidencias a nivel renal.
![Page 6: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/6.jpg)
2. APRENDER A LEER ENTRE LÍNEAS
![Page 7: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/7.jpg)
Tipos de Validez
Validez Interna
• Plantea si los resultados obtenidos proporcionan una respuesta correcta según el objetivo del estudio.
• Ausencia de sesgos en el diseño, ejecución y análisis.
Validez externa
• Informa sobre aplicabilidad de las conclusiones del mismo a otros pacientes de acuerdo a aspectos como:
• Definición de la enfermedad
• Criterios de selección de los sujetos
• Intervención como referencia, pauta y dosis
![Page 8: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/8.jpg)
Validez interna
Efecto observado debido a la intervención que han recibido el grupo intervención y el grupo control y no a otros factores Falsa conclusión
![Page 9: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/9.jpg)
Aspectos básicos de la validez interna
Un buen nivel de validez se da por:
1. Asignación aleatoria.
2. Seguimiento exhaustivo de todos los sujetos.
3. Análisis por intención de tratar.
![Page 10: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/10.jpg)
1. Asignación Aleatoria
• Grupo control
• Grupo intervención
Intervención del Azar distribución equilibradada de todas las variables conocidas y desconocidas. Tamaños de muestra reducidos: asignación estratificada o por bloques
![Page 11: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/11.jpg)
2. Seguimiento exhaustivo de todos los sujetos
siempre existe un número de pacientes que no pueden ser seguidos
dropouts: Información sobre los abandonos
Withdrawals: Pacientes que interrumpen el seguimiento y se retiran
Eas o criterios de exclusión
Responde a: -Se ha tenido en cuenta a todos los pacientes en los resultados?-Se ha realizado un seguimiento completo a los pacientes?
![Page 12: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/12.jpg)
2. Seguimiento exhaustivo de todos los sujetos
Si las características son diferentes a los sujetos que completan el estudio / debidos a la intervención invalida las conclusiones.Recomendaciones del grupo CONSORT diagrama de flujo (contar pérdidas de pacientes de cada fase del ensayo)
1. reclutamiento.
2. Asignación
3. Seguimiento
4. Análisis
![Page 13: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/13.jpg)
RECLUTAMIENTO
ASIGNACION
SEGUIMIENTO
ANALISIS
![Page 14: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/14.jpg)
3. Análisis por la intención de tratar
Exclusión de sujetos por no seguimiento del protocolo sesgo de comparación.
Sujetos se incluyen en el grupo al que han sido asignados independiente si recibieron o no correctamente la intervención, seguimiento o evaluación.
Refleja lo que ocurre realmente en la practica clínica
![Page 15: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/15.jpg)
3. Análisis por la intención de tratar
Análisis que incluye a todos los pacientes en los grupos a los que fueron aleatoriamente asignados independientemente que
cumplieran o no los criterios de inclusión, tratamiento o desviación y abandono del tratamiento.
“Análisis que se realiza sobre los pacientes reclutados yaleatorizados que han recibido al menos una dosis delmedicamento correcto según aleatorización”
![Page 16: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/16.jpg)
Análisis por intención de tratar modificado
• Ejemplo estudio comparación entre Vosiconazol o Anfotericina B en sospecha de infección por hongos.
Analiza:
Pacientes que cumplen criterios del análisis por intención a tratar y además presentan Dxconfirmado o probable de infección fúngica realizado por un grupo independiente
![Page 17: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/17.jpg)
Análisis por protocolo
• Estudia los pacientes de ambos grupos que han seguido el protocolo completo
• Algunos estudios incluyen AIT y AP. Resultado de la eficacia en pacientes en optimas condiciones y los reales
![Page 18: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/18.jpg)
Intención a tratar
• Análisis que evalúan la seguridad de un fármaco ITT ya que el motivo para que un sujeto abandone el estudio pudo ser debido a una RA.
• Bioequivalencia, ayuda a concluir con mas facilidad que los resultados no son estadísticamente significativos sino demostrar la equivalencia
![Page 19: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/19.jpg)
Ejemplo
![Page 20: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/20.jpg)
Aspectos secundarios
Enmascaramiento
Comparabilidad inicial de los grupos
Comparabilidad de los grupos debe mantenerse a lo largo de todo el seguimiento
Variables intermedias o vicariantes
![Page 21: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/21.jpg)
Enmascaramiento
• Simple, doble, triple
• Mejor: doble ciego
• Disminución sesgo
![Page 22: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/22.jpg)
Comparabilidad inicial de los grupos
• Evaluación de la comparabilidad inicial Asignación aleatoria no asegura el equilibrio de variables relevantes muestras pequeñas
• No similaridad , el análisis estadístico permite controlar la influencia de la diferencia y estimar el efecto del tratamiento
![Page 23: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/23.jpg)
Comparabilidad de los grupos debe mantenerse a lo largo de todo el seguimiento
• Detección de sucesos entre el seguimiento, modificar la intervención o administrar otros tratamientoscointervención o dosis equivalentes entre medicamentos.
![Page 24: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/24.jpg)
Variables intermedias o vicariantes
• Debe presentar una asociación consistente , fuerte e independiente con el desenlace
• Para evaluar resultados de eficacia
• Deben reflejar el resultado final de manera convincente fortaleza de las conclusiones
![Page 25: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/25.jpg)
Variables intermedias o vicariantes
![Page 26: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/26.jpg)
Resumen. Validez interna
![Page 27: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/27.jpg)
Para la revisión crítica de un ensayo clínico puede emplearse la escala de A. Jaddad que permite descartar ensayos de baja calidad
![Page 28: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/28.jpg)
2. Eficacia y validez externa o Aplicabilidad: hacia la efectividad.
Ensayos clínicos dan resultados de eficacia pero nos interesa conocer la efectividad al aplicarlo a los pacientes.
Se asocia al carácter multicéntrico (diferente procedencia, cultura y estilos de vida)
Criterios de selección, pauta y dosis del tratamientoadecuadas al problema de salud
![Page 29: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/29.jpg)
2. Eficacia y validez externa o Aplicabilidad: hacia la efectividad.
Tener en cuenta:
• ¿es el fármaco con que se compara, el estándar adecuado y el que se emplea en la práctica habitual de mi hospital?
• ¿En caso de que el fármaco de comparación no sea el estándar de mi hospital, aporta el ensayo pivotal evidencia indirectas de utilidad?
• ¿las características basales de mis pacientes son similares a las del ensayo?criterios de selección
• ¿Los resultados pueden aplicarse a mi práctica?
• ¿El seguimiento clínico y asistencial de mis pacientes es similar a las del ensayo?
• En los ensayos en que se utiliza una variable intermedia ¿Es ésta consistente con el resultado final?
• ¿Se han tenido en cuenta todos los desenlaces clínicamente importantes?
![Page 30: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/30.jpg)
2. Eficacia y validez externa o Aplicabilidad: hacia la efectividad.
![Page 31: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/31.jpg)
3. Relevancia de los resultados
Una intervención no debe basarse exclusivamente en el resultado de una prueba de significación estadística.
Debe realizar una estimación de la magnitud del efecto.
Estimación de la precisión con sus intervalos de confianza
![Page 32: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/32.jpg)
Forma de presentar la magnitud del efecto
3 tipos de variables:
1. Binarias
2. Continuas
3. Curvas de supervivencia o “Time to an event”
En la mayoría de los estudios pivotales se emplean variables binarias (si/No) :
% muertes
%curación de pacientes
% pacientes con respuesta clínica
![Page 33: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/33.jpg)
Variables binarias
Medidas absolutas: (diferencia entre frecuencias del resultado en cada grupo)
• Reducción absoluta del riesgo (RAR)
• Número necesario a tratar (NNT)
Medidas relativas: (cociente entre las frecuencias)
• Reducción relativa del riesgo (RRR)
• Riesgo relativo del grupo tratamiento respecto al control (RR)
• Odds ratio (OR)RR y OR: Estudios observacionales, ensayos clínicos y meta-análisis
![Page 34: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/35.jpg)
Medidas absolutas: Concepto y cálculo de RAR
Diferencia de eficacia entre los dos grupos.
Proporción de sucesos grupo control – proporción de sucesos grupo intervención
![Page 36: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/36.jpg)
Medidas absolutas: Concepto y cálculo del NNT
NN de pacientes a tratar para producir una unidad adicional de eficacia
- Cálculo fácil cuando la medida de eficacia sea expresada en variables binarias.
- Útil para los cálculos farmacoeconómicos.
NNT= 1/RAR
Si en RAR está en porcentaje:NNT=100/RAR
![Page 37: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/37.jpg)
Medidas absolutas: Concepto y cálculo del NNT
![Page 38: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/38.jpg)
Medidas Relativas: Concepto RRR (reducción relativa del riesgo)
Diferencia en la proporción de acontecimientos del control y el del tratamiento dividido por la proporción de acontecimientos del control
RRR= (1-RR)x100
![Page 39: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/39.jpg)
Medidas Relativas: Concepto y cálculo de RR
Riesgo relativo: Prop. de eventos del grupo intervención / prop. grupo de referencia o control.
Ejemplo:
Proporción de pacientes que sufre EA con el tratamiento estándar es 0.10 y la del grupo en estudio 0.125 el RR es:
0.125/0.1=1.25
Valor de 1= No hay diferencias<1 (denominador) o >1 (numerador) = La diferencia entre grupos es grande
![Page 40: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/40.jpg)
Medidas Relativas: Concepto y cálculo de OR
• Odds Ratio: odds sobre odds
• Resultado global comparadoMetaanálisis
• Odds Razón en que:Numerador: probabilidad de que ocurra un sucesoDenominador: probabilidad que tal suceso no ocurra
OR= p1/(1-p1) : p2/ (1-p2)
![Page 41: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/41.jpg)
Medidas Relativas: Concepto y cálculo de OR (es retrospectivo)
Ejemplo:
Después de un tratamiento antibiótico en un grupo de 10 pacientes, 4 presentan diarrea y en el grupo de control de 10 pacientes, 1 presenta diarrea. Calcule el OR:
Odds 1: 4/6=0.66Odds 2: 1/9=0.11
OR= 0.66/0.11=6 hay 6 veces mas riesgo de desarrollar diarrea en el grupo con antibiotico versus el grupo control.
OR= p1/(1-p1) : p2/ (1-p2)
![Page 42: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/42.jpg)
Medidas Relativas: Concepto y cálculo de OR
![Page 43: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/43.jpg)
Relación entre RR y OR
![Page 44: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/44.jpg)
Relación entre RR y OR
• RR es un cociente de relación de proporciones y el OR cociente o relación de dos odds.
• Expresan lo mismo pero utilizan escalas numéricas diferentes.
Proporciones= entre 0 y 1Odds= 0 e infinito (mayor cuando la incidencia de sucesos es >10%) los IC también aumentan
![Page 45: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/45.jpg)
Relación entre medidas absolutas y relativas
Un RR o un OR son difíciles de traducir en beneficio si no se pasan a medidas absolutas.
- El RAR y el NNT se calculan a partir del RR si se conoce la incidencia.
![Page 46: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/46.jpg)
Relación entre medidas absolutas y relativas
![Page 47: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/47.jpg)
Relación entre medidas absolutas y relativas
![Page 48: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/48.jpg)
Precisión con que se estima el efecto
• Todas las magnitudes se deben acompañar de IC del 95%
• Cuanto mayor es el número de sujetos, mayor la precisión y más estrecho el IC.
• Cuando las medidas son RAR o RRR si el IC del 95% incluye un 0 no es estadísticamente significativo, debe excluirlo.
• Cuando se aplica a un RR u OR no debe tocar el 1.
![Page 49: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/49.jpg)
Variables continuas: Diferencia de medias
Resultados en variables continuas, deben tener tabla con:
-La media.
-desviación estándar entre los dos grupos-Diferencia absoluta de medias con sus IC
*No es posible calcular el NNT
![Page 50: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/50.jpg)
Variables continuas
![Page 51: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/51.jpg)
Variables continuas: Diferencia de medidas
• Evalúa tiempo mediano de supervivencia o recaída
![Page 52: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/52.jpg)
Curvas de supervivencia y HazardRatio
• Time to an event= resultados en forma de HR (diferencia entre dos curvas de supervivencia)
• Representa la reducción del riesgo de muerte/evento del grupo Tto Vs control durante el tiempo del estudio.
• Relación de las funciones Hazard.
HR= Hazard grupo A/ Hazard grupo B
![Page 53: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/53.jpg)
Curvas de supervivencia y HazardRatio
• HR: riesgo instantáneo de desarrollar un evento en un momento determinadoEs una medida relativa que expresa la relación de eventos entre dos grupos no en un punto particular sino como medida final.
Interpretación:
Grupo A=1 vs B=0.651-0.65= 0.35 Cambiar a porcentaje
El tratamiento del grupo A disminuye el Riesgo relativo de muerte en un 35% con respecto al B en cualquier momento del seguimiento.
![Page 54: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/54.jpg)
Curvas de supervivencia y HazardRatio
• También permite calcular el RAR y NNT de acuerdo a determinado tiempo en la gráfica: 1 año, 3 años, etc.
• Datos de riesgo de cada grupo y diferencia de riesgos.
![Page 55: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/55.jpg)
Relevancia clínica de los resultados
Anterior + 2 puntos básicos:
-Magnitud del efecto de relevancia clínica (punto de vista clínico y estadístico)
Punto de vista clínico: (subjetivo)-variabilidad de los resultados en un medio asistencial
-En estudios de no inferioridad y bioequivalencia: valor delta (valor de la media de diferencias mínimas clínicamente relevantes)
![Page 56: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/56.jpg)
BIOEQUIVALENCIA
Cp
t
INNOVADOR
12 PERSONAS
Cp
t
GENERICO
12 PERSONAS
LAVADO
Cp
INNOVADOR
12 PERSONASt t
Cp
GENERICO
12 PERSONAS
![Page 57: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/57.jpg)
BIOEQUIVALENCIA
Cp
t
INNOVADOR
24 PERSONAS
Cp
t
GENERICO
24 PERSONAS
Cmax
INNOVADOR VS GENERICO
24 PERSONASt
ABC
CmaxTmaxABC
80% Y 125% DE SIMILITUD
Cp
tmax
![Page 58: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/58.jpg)
Punto de vista clínico
-estudios de superioridad: tamaño de la muestra
-valores de relevancia clínica: medidas de calidad de vida (QoL)
-parámetros de agencias evaluadoras (FDA) mediciones de eficacia de acuerdo a variables: ej: retrovirales valor delta del orden 10-12%
-Opinión clínica de acuerdo a la enfermedad y variables evaluadas.
![Page 59: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/60.jpg)
Las evidencias de equivalencia terapéutica
Determinar el estudio clínico:
• Estudios de superioridad, equivalencia o no inferioridad.
De acuerdo al estudio, la equivalencia terapéutica se clasifica en 5 niveles de evidencia:
![Page 61: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Análsis Critico de la Literatura en Terapéutica](https://reader036.vdocuments.pub/reader036/viewer/2022062710/559658cf1a28abdf5f8b4603/html5/thumbnails/63.jpg)
BIBLIOGRAFÍA
4º curso. Evaluación y selección de medicamentos. Manual para la evaluación de nuevos fármacos.